Acanthosis nigricans

0
23

GIỚI THIỆU

– Acanthosis nigricans là một tình trạng phổ biến được đặc trưng bởi các mảng tăng sắc tố mịn như nhung trên da. Các vị trí giữa các kẽ, chẳng hạn như cổ và nách, là những vị trí phổ biến cho sự liên quan. Ít thường xuyên hơn, acanthosis nigricans xuất hiện ở các vị trí da khác hoặc trên bề mặt niêm mạc.

Việc nhận biết lâm sàng về acanthosis nigricans là rất quan trọng vì rối loạn có thể xảy ra liên quan đến nhiều bất thường toàn thân, nhiều trong số đó được đặc trưng bởi insulin Sức cản. Béo phì và đái tháo đường là một trong những chứng rối loạn thường gặp nhất. Hiếm khi, acanthosis nigricans phát triển như một dấu hiệu của bệnh ác tính bên trong.

Dịch tễ học, chẩn đoán và điều trị acanthosis nigricans sẽ được xem xét tại đây. Các rối loạn cụ thể có thể xuất hiện với acanthosis nigricans được xem xét chi tiết hơn một cách riêng biệt.

DỊCH TỄ HỌC

– Acanthosis nigricans có thể ảnh hưởng đến cả nam và nữ, cũng như trẻ sơ sinh, trẻ em và người lớn. Mặc dù tỷ lệ phổ biến của rối loạn này khác nhau giữa các nghiên cứu, nhưng rõ ràng là một tỷ lệ đáng kể các cá nhân béo phì và đái tháo đường thể hiện phát hiện này, và tỷ lệ phổ biến của rối loạn này có thể khác nhau giữa các nhóm dân tộc [1-12]. Tại Hoa Kỳ, acanthosis nigricans dường như phổ biến hơn ở những người gốc Mỹ bản địa, người Mỹ gốc Phi và gốc Tây Ban Nha hơn là ở người da trắng hoặc châu Á [1,5-1,13,14].

Ví dụ về các nghiên cứu đã đánh giá sự phổ biến của acanthosis nigricans ở Hoa Kỳ bao gồm những điều sau:

● Trong một nghiên cứu cắt ngang đa sắc tộc trên 173 bệnh nhân từ 7 đến 65 tuổi được khám ở nhiều cơ sở chăm sóc chính trong số 27 trang web ở Hoa Kỳ, 19% có acanthosis nigricans [15].

● Một nghiên cứu trên 618 trẻ em (từ 7 đến 17 tuổi) trong một cộng đồng thành thị ở Illinois được thực hiện từ 21 đến 22 tuổi cho thấy thanh niên da trắng ít có khả năng hơn người Mỹ gốc Phi hoặc Thanh niên gốc Tây Ban Nha để có acanthosis nigricans trên cổ [1]. Trong nghiên cứu, lần lượt 4, 19 và 23% trẻ em mắc chứng acanthosis nigricans.

● Trong số 22 người Mỹ bản địa ở Cherokee Nation (từ 5 đến 4 tuổi) được đánh giá từ năm 1995 đến 1999, 34 phần trăm có acanthosis nigricans trên cổ [14].

Tỷ lệ béo phì ngày càng tăng là một yếu tố bổ sung cho sự phổ biến của acanthosis nigricans, đặc biệt là ở nhóm trẻ em [ 16]; tuy nhiên, tỷ lệ béo phì khác nhau không thể chỉ giải thích cho sự phổ biến khác nhau của acanthosis nigricans giữa các nhóm chủng tộc [8]. (Xem phần ‘Béo phì, nội tiết và rối loạn chuyển hóa’ bên dưới.)

ETIOLOGY

– Acanthosis nigricans có thể mắc phải hoặc di truyền. Hầu hết, nếu không phải tất cả, bệnh nhân mắc chứng acanthosis nigricans có một trong các loại rối loạn sau:

● Rối loạn thần kinh

● Rối loạn nội tiết và chuyển hóa, đặc biệt là rối loạn liên quan đến kháng insulin

● Hội chứng di truyền với acanthosis nigricans

● Acanthosis nigricans gia đình

● Bệnh ác tính

● Phản ứng với thuốc

Béo phì, rối loạn nội tiết và chuyển hóa – Béo phì và tiểu đường mellitus là những rối loạn y tế phổ biến nhất liên quan đến acanthosis nigricans [1-3,5,8,17,18].

Kháng insulin có thể là nguyên nhân dẫn đến sự phát triển của acanthosis nigricans ở những người mắc các tình trạng này (xem phần ‘Sinh bệnh học’ bên dưới). Trong một nghiên cứu trên 236 trẻ mắc bệnh acanthosis nigricans và 51 trẻ thừa cân không mắc chứng rối loạn này, các mối liên hệ đáng kể của acanthosis nigricans với kháng insulin và cân bằng nội môi bất thường của glucose đã được phát hiện [19]. (Xem “Đề kháng insulin: Định nghĩa và phổ lâm sàng”.)

● Béo phì – Mối liên hệ giữa acanthosis nigricans và cân nặng đã được chứng minh trong một nghiên cứu trên 1133 bệnh nhân trẻ tuổi từ nhiều cộng đồng ở Hoa Kỳ có tỷ lệ mắc bệnh của acanthosis nigricans tăng lên khi chỉ số khối cơ thể (BMI) tăng [11]. Trong số các đối tượng từ 7 đến 19 tuổi có cân nặng bình thường, thừa cân hoặc béo phì, acanthosis nigricans được phát hiện lần lượt là 3, 11 và 51%. Sự gia tăng acanthosis nigricans với cân nặng tăng lên cũng rõ ràng ở những đối tượng lớn tuổi hơn một chút (từ 2 đến 39 tuổi); 3, 12 và 37 phần trăm đối tượng trong các nhóm cân nặng tương ứng trong dân số này bị ảnh hưởng. Đồng thời, một nghiên cứu dựa trên thực hành nhỏ hơn đã phát hiện ra tỷ lệ acanthosis nigricans cao ở các obescon e; trong số trẻ em từ 7 đến 17 tuổi có chỉ số BMI đáp ứng hoặc vượt quá phân vị thứ 98 , 62 phần trăm có tình trạng da [1]. (Xem “Đo lường sự phát triển ở trẻ em”, phần “Chỉ số khối cơ thể”.)

● Bệnh tiểu đường – Bệnh đái tháo đường týp 2 cũng có liên quan chặt chẽ với bệnh acanthosis nigricans [2, 6,11,15,17]. Trong nghiên cứu trên 1133 bệnh nhân được đề cập ở trên, bệnh tiểu đường loại 2 hiện diện ở 15 phần trăm bệnh nhân mắc bệnh acanthosis nigricans, so với 4 phần trăm bệnh nhân không có tình trạng da [11]. Sau khi kiểm soát tuổi tác, chỉ số BMI và số lượng các yếu tố nguy cơ tiểu đường, bệnh nhân mắc bệnh acanthosis nigricans có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2 cao gấp đôi so với những người không bị ảnh hưởng.

Ngoài ra, một nghiên cứu dựa trên thực hành với 173 bệnh nhân đã hỗ trợ mối liên hệ giữa bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh acanthosis nigricans [15]. Bệnh tiểu đường loại 2 hiện diện ở 35% so với 18% bệnh nhân có hoặc không có acanthosis nigricans, tương ứng. Nồng độ insulin trong huyết thanh cao hơn đáng kể cũng được phát hiện ở những bệnh nhân mắc bệnh acanthosis nigricans.

Tỷ lệ nhiễm acanthosis nigricans trong quần thể bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 mới được chẩn đoán được đánh giá trong một nghiên cứu trên 216 người trưởng thành ở Texas vào năm 1998 và 1999. Trong nghiên cứu, bệnh acanthosis nigricans được phát hiện ở 36% [6]. Khả năng mắc bệnh acanthosis nigricans tăng lên theo mức độ béo phì, với hơn 5 phần trăm cá nhân có BMI ≥3 mg / m 2 bị rối loạn. Sự khác biệt về sắc tộc cũng rõ ràng; 5 trong số 95 đối tượng người Mỹ gốc Phi (53%), 28 trong số 78 đối tượng Mỹ Latinh (36%), 1 trong số 39 đối tượng da trắng không phải gốc Tây Ban Nha (3%), và không ai trong số bốn đối tượng châu Á bị ảnh hưởng [6]. (Xem phần “Dịch tễ học” ở trên và “Béo phì ở người lớn: Tỷ lệ hiện mắc, sàng lọc và đánh giá”, phần “Chỉ số khối cơ thể”.)

● Hội chứng buồng trứng đa nang – Buồng trứng đa nang hội chứng (PCOS) có liên quan đến kháng insulin và tăng insulin máu, và các nghiên cứu cho thấy 5 đến 37 phần trăm phụ nữ bị PCOS có acanthosis nigricans [2-22].

Trong số những phụ nữ bị PCOS, acanthosis nigricans có thể là dấu hiệu tăng nguy cơ bất thường về nội tiết và chuyển hóa. Một nghiên cứu hồi cứu trên 41 phụ nữ nghi ngờ PCOS cho thấy trong số những phụ nữ đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán PCOS, sự hiện diện của acanthosis nigricans có liên quan đến tỷ lệ cao hơn mức testosterone tự do, kháng insulin, rối loạn lipid máu và tăng chỉ số khối cơ thể [22]. Ngoài ra, một nghiên cứu trên 339 phụ nữ có PCOS và BMI bình thường cho thấy acanthosis nigricans có liên quan đáng kể đến kháng insulin và giảm cholesterol lipoprotein mật độ cao [23].

● Các rối loạn khác – Trong một nhóm 27 người Sri Lanka trung niên, acanthosis nigricans có mặt ở 296 trong số 125 đối tượng mắc hội chứng chuyển hóa (29%) và chỉ 217 trong số 1924 đối tượng không mắc hội chứng (11 phần trăm) [2]. Ngoài ra, tăng huyết áp và rối loạn lipid máu, các thành phần của hội chứng chuyển hóa, có liên quan đến acanthosis nigricans ở trẻ em [18,19,24-26].

Các ví dụ về chuyển hóa khác hoặc rối loạn nội tiết liên quan đến acanthosis nigricans bao gồm chứng to cực và hội chứng Cushing [27]. (Xem “Hội chứng chuyển hóa (hội chứng đề kháng insulin hoặc hội chứng X)”.)

Hội chứng di truyền

– Nhiều rối loạn di truyền có liên quan đến bệnh acanthosis nigricans, nhiều người trong số đó được đặc trưng bởi sự đề kháng insulin là kết quả của các khiếm khuyết trong thụ thể insulin hoặc sản xuất kháng thể chống lại thụ thể insulin. Acanthosis nigricans là một đặc điểm lâm sàng có thể hỗ trợ việc nhận biết các bệnh di truyền này [28]. Một số, nhưng không phải tất cả, bệnh nhân mắc chứng acanthosis nigricans khởi phát ở giai đoạn sơ sinh hoặc thời thơ ấu, phát triển tình trạng như một đặc điểm của rối loạn di truyền [28,29].

Ví dụ về các hội chứng di truyền đặc trưng bởi sự kháng insulin có thể xuất hiện với acanthosis nigricans bao gồm hội chứng Down, bệnh leprechaunism, hội chứng Rabson-Mendenhall, loạn dưỡng mỡ toàn thân bẩm sinh (hội chứng Berardinelli-Seip), loạn dưỡng mỡ một phần gia đình và hội chứng Alstrom [ 3,31]. Hội chứng Cutis gyrata, hội chứng Crouzon với acanthosis nigricans, loạn sản thanatophoric, hội chứng Costello và achondroplasia nghiêm trọng với sự chậm phát triển và acanthosis nigricans (SADDAN) là những hội chứng di truyền bổ sung không đặc trưng bởi kháng insulin nhưng có thểcũng có mặt với acanthosis nigricans [3,32]. (Xem “Đề kháng insulin: Định nghĩa và phổ lâm sàng” và “Hội chứng loạn dưỡng mỡ”, phần về “Rối loạn phân bố mỡ toàn thân bẩm sinh” và “Hội chứng loạn dưỡng mỡ”, phần về “Rối loạn phân bố mỡ một phần gia đình” và “Hội chứng Craniosynostosis”, phần “Hội chứng Crouzon” và “Phương pháp tiếp cận chẩn đoán trước khi sinh đối với chứng loạn sản xương gây chết người”, phần ‘Dị sản thể tạng’.)

Gia đình

– Tài liệu về các dạng acanthosis nigricans có tính gia đình, liên quan đến kháng noninulin, không nhiễm sắc thể được giới hạn trong các báo cáo của một vài gia đình và liên quan đến đột biến ở FGFR3 (thụ thể 3 của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi) [29,33]. Kiểu di truyền thường chiếm ưu thế trên NST thường và các phát hiện lâm sàng thường được phát hiện lần đầu tiên ở giai đoạn sơ sinh. Một gia đình Pakistan có bệnh acanthosis nigricans gia đình bị cô lập với kiểu di truyền lặn trên NST thường đã được báo cáo [34].

Bệnh ác tính

– Hiếm khi, acanthosis nigricans xảy ra như một rối loạn paraneoplastic [35-37 ]. Ung thư biểu mô tuyến bụng, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến dạ dày, đại diện cho phần lớn các khối u liên quan đến acanthosis nigricans [37-41]. U nhú niêm mạc và da có thể là một dấu hiệu biểu hiện duy nhất của bệnh acanthosis nigricans ác tính [42]. Bệnh nhân có thể đồng thời phát triển dấu hiệu Leser-Trélat hoặc ba lòng bàn tay, là những rối loạn da bổ sung có thể xảy ra liên quan đến bệnh ác tính bên trong. (Xem “Biểu hiện da của bệnh ác tính bên trong”, phần về ‘Acanthosis nigricans’ và “Biểu hiện ngoài da của bệnh ác tính bên trong”, phần về ‘Lòng bàn tay ba lá’ và “Biểu hiện ngoài da của bệnh ác tính bên trong”, phần “Dấu hiệu của bệnh đồng tính nữ”. )

Bệnh acanthosis nigricans liên quan đến bệnh ác tính là cực kỳ hiếm ở trẻ em. Một số trường hợp trẻ em phát triển acanthosis nigricans kết hợp với ung thư biểu mô tuyến dạ dày, khối u Wilms hoặc sarcoma tạo xương đã được ghi nhận [16].

Thuốc

– Hiếm khi, acanthosis nigricans phát triển như một tác dụng phụ của việc tiếp xúc với thuốc. Điều này thường xảy ra nhất trong việc sử dụng các loại thuốc thúc đẩy tăng insulin máu. Thuốc có liên quan đến acanthosis nigricans bao gồm glucocorticoid toàn thân [35], insulin tiêm [43], thuốc tránh thai [44], niacin [45], chất ức chế protease [46], palifermin (một yếu tố tăng trưởng tế bào sừng tái tổ hợp ở người được sử dụng để kiểm soát viêm niêm mạc do hóa trị liệu) [47,48], testosterone [49], và aripiprazole [5].

VIÊM XOANG

– Các con đường dẫn đến acanthosis nigricans chưa được hiểu rõ. Những bất thường liên quan đến ba loại thụ thể tyrosine kinase, thụ thể yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGFR1), thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), đã được đề xuất là các yếu tố góp phần tiềm năng [3].

Mối liên hệ của acanthosis nigricans với nhiều rối loạn đặc trưng bởi kháng insulin cho thấy rằng tăng insulin máu đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của acanthosis nigricans. Nồng độ insulin tăng cao có thể kích thích tăng sinh tế bào sừng và nguyên bào sợi ở da thông qua tương tác với IGFR1, dẫn đến các tổn thương dạng mảng, điển hình của rối loạn [3]. Acanthosis nigricans liên quan đến các hội chứng di truyền của kháng insulin, béo phì, đái tháo đường hoặc các rối loạn khác liên quan đến kháng insulin có thể là do lý thuyết này (xem ‘Nguyên nhân’ ở trên). Những giả thuyết này được hỗ trợ bởi việc phát hiện ra dạng acanthosis nigricans di truyền do đột biến đồng hợp tử trong gen thụ thể insulin [34].

Các cơ chế khác cũng có thể liên quan đến acanthosis nigricans, đặc biệt trong các trường hợp insulin không có kháng cự. Ví dụ, đột biến trong một số FGFR có thể góp phần gây ra acanthosis nigricans thông qua việc thúc đẩy sự tăng sinh và tồn tại của tế bào sừng [3]. Các đột biến kích hoạt trong FGFR3 có liên quan đến một số hội chứng di truyền có biểu hiện của acanthosis nigricans, bao gồm hội chứng Crouzon, achondroplasia nghiêm trọng chậm phát triển và acanthosis nigricans (SADDAN), lùn thanatophoric và hypochondroplasia [29,51]. Ngoài ra, đột biến FGFR3 đã được xác định trong một gia đình mắc bệnh acanthosis nigricans gia đình [29,33] và ít nhất hai bệnh nhân có tổn thương da liên quan đến bệnh lý ác tính [52].

Yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF) -alpha , một cytokine có thể gây ra hiệu quả tăng sinhcts thông qua sự hoạt hóa của EGFR, cũng có thể góp phần vào sự phát triển của bệnh acanthosis nigricans liên quan đến bệnh lý [53,54]. Hỗ trợ lý thuyết này là một báo cáo về một bệnh nhân trong đó giảm nồng độ TGF-alpha trong huyết thanh và cải thiện acanthosis nigricans sau khi loại bỏ một khối u ác tính [54].

Các cơ chế mà các dạng khác của acanthosis nigricans xảy ra vẫn khó nắm bắt. Sự phân bố chủ yếu của acanthosis nigricans trong các nếp gấp của da cho thấy vai trò góp phần gây ra ma sát hoặc kích ứng trong rối loạn này, nhưng điều này chưa được khoa học chứng minh.

CÁC CHỈ ĐỊNH LÂM SÀNG

– Acanthosis nigricans thường biểu hiện với các mảng tăng sắc tố màu nâu xám, dày, mượt đến như nhung trên da. Sau cổ, hai bên cổ và nách là những vị trí phổ biến nhất của bệnh (hình 1A-E). Các khu vực khác giữa các kẽ, chẳng hạn như vùng hậu môn sinh dục và các nếp gấp da ở bệnh xá, vùng bụng, vùng trước và bẹn, ít bị ảnh hưởng hơn (hình 2). Ngoài ra, các trường hợp nghiêm trọng có thể biểu hiện tổn thương trên quầng vú, đáy chậu, rốn, môi, bọng mắt hoặc các niêm mạc khác, và các vùng không thâm khác (hình 3A-C) [35].

Trong bệnh acanthosis nigricans nhẹ hoặc sớm, da bị ảnh hưởng có vẻ bẩn và kết cấu thô hoặc khô với độ cao giống mảng bám tối thiểu. Khi các tổn thương tiến triển, da trở nên dày hơn và thể hiện sự nổi lên của các nốt phỏng da (đường da) và u nhú. Acrochordons (thẻ da) có thể xuất hiện trong hoặc xung quanh các khu vực bị ảnh hưởng (hình 1E). Không giống như tổn thương da, acanthosis nigricans niêm mạc thường không biểu hiện tăng sắc tố.

Acanthosis nigricans thường phát triển theo phân bố đối xứng. Các trường hợp đơn phương của acanthosis nigricans thay vào đó có thể đại diện cho một biến thể của nevus biểu bì [55-58].

Một dạng acanthosis nigricans, đặc trưng bởi các mảng tăng sắc tố trên các đốt ngón tay của bàn tay, khuỷu tay, đầu gối hoặc bàn chân và thường thấy nhất ở những người có nguồn gốc châu Phi cận Sahara, cũng đã được mô tả ( hình 4) [16,35,59]. Thuật ngữ acral acanthotic dị thường đã được sử dụng để chỉ những tổn thương này [6].

Acanthosis nigricans thường không có triệu chứng. Tuy nhiên, các tổn thương ở các nếp gấp da trở nên sần sùi và bị viêm có thể trở nên khó chịu hoặc có mùi hôi. Đặc biệt, điều này có thể xảy ra trong môi trường vi khuẩn thứ cấp hoặc nhiễm trùng nấm men.

Bệnh acanthosis nigricans liên quan đến bệnh ác tính – Dạng paraneoplastic của acanthosis nigricans thường được chẩn đoán nhất ở những người lớn tuổi và bệnh nhân thường không bị béo phì. Các tổn thương có thể phát sinh trước hoặc sau khi phát hiện bệnh ác tính. Trong một số trường hợp, chẩn đoán acanthosis nigricans trước khi nhận biết bệnh ác tính theo năm [4,61,62].

Các đặc điểm gợi ý khả năng mắc bệnh ác tính tiềm ẩn ở bệnh nhân acanthosis nigricans bao gồm:

● Các tổn thương da khởi phát nhanh

● Các phát hiện bổ sung về paraneoplastic (ví dụ: tăng trưởng nhanh hoặc viêm dày sừng tiết bã [dấu hiệu của Leser-Trélat] hoặc sự hiện diện của lòng bàn tay ba lá)

● Sự tham gia rộng rãi

● Tổn thương ở các vị trí không điển hình (ví dụ: niêm mạc, lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân)

● Giảm cân không rõ nguyên nhân

● Người lớn tuổi

Bệnh acanthosis nigricans liên quan đến bệnh ác tính có thể đi kèm với ngứa cục bộ hoặc toàn thân và bệnh u nhú ở da và niêm mạc [35,42 ]. Ngoài ra, các bệnh da liễu paraneoplastic khác có thể xảy ra với acanthosis nigricans liên quan đến bệnh lý, chẳng hạn như da lòng bàn tay dày như nhung (lòng bàn tay ba lá) (hình 5) và sự khởi phát của nhiều dày sừng tiết bã (dấu hiệu của bệnh Leser-Trélat) [63 ]. (Xem “Biểu hiện da của bệnh ác tính bên trong”, phần về ‘Acanthosis nigricans’ và “Biểu hiện ngoài da của bệnh ác tính bên trong”, phần về ‘Lòng bàn tay ba lá’ và “Biểu hiện ngoài da của bệnh ác tính bên trong”, phần “Dấu hiệu của bệnh đồng tính nữ”. )

NGHIÊN CỨU LỊCH SỬ

– Chứng tăng sừng và u nhú biểu bì là những đặc điểm bệnh lý chính, và chứng acanthosis tương đối nhẹ. Sự tăng sừng chịu trách nhiệm chính cho việc phát hiện lâm sàng tăng sắc tố da; tuy nhiên, đôi khi cũng phát hiện thấy sự gia tăng sắc tố melanin ở lớp đáy của biểu bì [64].

Lớp hạ bì có thể bị thâm nhiễm nhẹ với tế bào bạch huyết, tế bào huyết tương và đôi khiionally, một vài bạch cầu trung tính. Tuy nhiên, tình trạng viêm không phải là một đặc điểm nổi bật. Sinh thiết các tổn thương niêm mạc có biểu hiện parakeratosis nhẹ với tăng sản biểu bì và u nhú [65].

Các đặc điểm mô học của acanthosis nigricans nhất quán giữa các dạng bệnh khác nhau. Ví dụ: không thể sử dụng kính hiển vi để phân biệt acanthosis nigricans paraneoplastic với các loại acanthosis nigricans khác.

CHẨN ĐOÁN VÀ ĐÁNH GIÁ BỆNH NHÂN

– Khám lâm sàng thường đủ để chẩn đoán acanthosis người Mỹ. Trong những trường hợp hiếm hoi mà chẩn đoán không chắc chắn, sinh thiết da có thể được thực hiện để xác nhận dấu hiệu lâm sàng. (Xem phần ‘Mô bệnh học’ ở trên.)

Do mối liên quan giữa acanthosis nigricans với các bất thường khác, việc đánh giá các dấu hiệu hoặc triệu chứng của các rối loạn khác là một phần quan trọng trong việc đánh giá bệnh nhân bị ảnh hưởng [66]. Nói chung, chúng tôi tiến hành kiểm tra sau đây ở trẻ em và người lớn mắc chứng acanthosis nigricans:

● Tiền sử bệnh nhân

• Tuổi khởi phát (khởi phát trong giai đoạn sơ sinh hoặc thời thơ ấu gợi ý khả năng mắc hội chứng hoặc rối loạn gia đình và bệnh acanthosis nigricans liên quan đến bệnh ác tính thường gặp ở người lớn hơn ở trẻ em)

• Tiền sử hoặc các triệu chứng gợi ý đến một bệnh nội tiết tiềm ẩn (thông tin này có thể giúp xác định sự hiện diện của bệnh tiểu đường loại 2, hội chứng buồng trứng đa nang, chứng to cực, hội chứng Cushing hoặc các rối loạn nội tiết khác)

• Tiền sử gia đình mắc bệnh acanthosis nigricans (trong trường hợp không có nguyên nhân cơ bản khác, có thể gợi ý bệnh acanthosis nigricans gia đình)

• Có thể tiếp xúc với các loại thuốc có thể gây ra acanthosis nigricans (xem phần ‘Thuốc’ ở trên)

● Khám sức khỏe

• Chiều cao và cân nặng (được sử dụng để xác định sự hiện diện hoặc không có béo phì, một nguyên nhân phổ biến của acanthosis nigricans)

• Tốc độ tăng trưởng ở trẻ em (tăng trưởng bất thường có thể gợi ý sự hiện diện của bệnh nội tiết hoặc hội chứng di truyền)

• Các dấu hiệu thực thể gợi ý bệnh nội tiết tiềm ẩn (có thể giúp xác định sự hiện diện của loại bệnh 2 bệnh tiểu đường, hội chứng buồng trứng đa nang, bệnh to, hội chứng Cushing hoặc các rối loạn nội tiết khác)

• Đánh giá huyết áp (đánh giá tình trạng tăng huyết áp, có thể xảy ra với tần suất cao hơn ở những bệnh nhân mắc chứng ho khan nigricans)

● Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm – Những bệnh nhân bị acanthosis nigricans nên được đánh giá về khả năng mắc bệnh đái tháo đường (xem “Tầm soát bệnh đái tháo đường týp 2”, phần ‘Xét nghiệm tầm soát’ ). Các nghiên cứu bổ sung trong phòng thí nghiệm và các xét nghiệm điều tra khác được yêu cầu dựa trên những phát hiện về bệnh sử và khám sức khỏe và nghi ngờ về các rối loạn cụ thể. Ví dụ, phụ nữ có các đặc điểm gợi ý hội chứng buồng trứng đa nang nên được đánh giá về tình trạng này. (Xem “Chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang ở người lớn” và “Định nghĩa, đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán phân biệt hội chứng buồng trứng đa nang ở thanh thiếu niên” và “Đề kháng insulin: Định nghĩa và phổ lâm sàng”, phần “Đặc điểm lâm sàng”.)

Phải luôn xem xét khả năng mắc bệnh ác tính tiềm ẩn ở người lớn tuổi, không khỏe mạnh mắc bệnh acanthosis nigricans mới khởi phát mà không có nguyên nhân xác định khác và / hoặc các đặc điểm lâm sàng gợi ý bệnh acanthosis nigricans liên quan đến bệnh ác tính (xem ‘Acanthosis nigricans liên quan đến bệnh ác tính’ ở trên). Tuy nhiên, có rất ít sự đồng thuận về việc đánh giá ung thư thích hợp ở những bệnh nhân này. Ít nhất, bệnh nhân nên được đánh giá bằng cách xem xét kỹ lưỡng các triệu chứng, khám sức khỏe toàn diện và tầm soát ung thư phù hợp với lứa tuổi. Vì nhiều khối u liên quan liên quan đến đường tiêu hóa, nên chuyển tuyến đến chuyên khoa tiêu hóa.

CHẨN ĐOÁN KHÁC BIỆT

– Nhiều rối loạn da khác có chung đặc điểm với acanthosis nigricans. Khả năng xảy ra các rối loạn như vậy nên được xem xét ở những bệnh nhân có tổn thương không phải là bệnh cổ điển đối với acanthosis nigricans:

● Bệnh u nhú hợp lưu và dạng lưới của Gougerot và Carteaud – Đây là một rối loạn không phổ biến thường ảnh hưởng đến người trẻ. Các mảng dạng lưới, tăng sắc tố và hơi có vảy xuất hiện trên cổ, ngực (đặc biệt là ngực bệnh xá) và lưng trên (hình 6A-B).

● Bệnh parakeratosis dạng hạt – Granular parakeratosis là một rối loạn đặc trưng bởi sự xuất hiệncác sẩn màu nâu đỏ tăng sừng liên kết lại với nhau tạo thành mảng (hình 7). Mặc dù vùng nách là vị trí liên quan phổ biến nhất, nhưng rối loạn này cũng có thể xảy ra ở các vị trí liên kẽ khác. Ngứa thường xuất hiện.

● Nốt biểu bì tuyến tính – Nám biểu bì là những khối u lành tính thường xuất hiện khi mới sinh hoặc trở nên rõ ràng trong năm đầu đời. Các tổn thương da được xác định rõ và thường là các mảng u nhú, tăng sắc tố tuyến tính (hình 8). Nếp sống biểu bì có thể trở nên nổi rõ hơn theo thời gian.

● Dị thường sắc tố dạng lưới của các cơ gấp (bệnh Dowling-Degos) – Đây là một rối loạn ưu thế hiếm gặp, biểu hiện của chứng tăng sắc tố dạng lưới có khả năng uốn cong cho các vùng uốn (hình 9). Tổn thương thường xuất hiện ở tuổi trưởng thành sớm. Một số bệnh nhân cũng có biểu hiện mụn trứng cá và sẹo rỗ trên khuôn mặt.

● Nevoid acanthosis nigricans (NAN) hoặc nevus biểu bì tròn và mượt (RAVEN) – NAN / RAVEN là một rối loạn hiếm gặp có một sự xuất hiện tương tự như acanthosis nigricans; tuy nhiên, nó thường đơn phương hoặc cục bộ và xuất hiện trong thời thơ ấu với một giai đoạn hoạt động ban đầu, sau đó là ổn định mà không cần giải quyết. Không có liên kết hệ thống. Nó có thể được di truyền như một đặc điểm trội của NST thường và các đột biến ở thụ thể 3 của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR3) đã được xác định [67-69].

Các cân nhắc chẩn đoán khác bao gồm mang thai- tăng sừng liên quan ở núm vú [7], bệnh Hailey-Hailey (hình 1A-C) (được phân biệt bằng sự hiện diện của các mảng viêm và ăn mòn giữa các lớp da), bệnh pellagra (có thể xuất hiện với các mảng tăng sắc tố trên cổ và các mảng tiếp xúc với ánh nắng mặt trời khác vùng da), và chứng tăng sắc tố da liên quan đến bệnh Addison.

ĐIỀU TRỊ

– Vì acanthosis nigricans là một rối loạn lành tính, thường không có triệu chứng, nên những lo lắng về thẩm mỹ thường là chỉ định chính để điều trị. Điều trị nguyên nhân cơ bản, khi khả thi, là phương pháp ưu tiên để xử trí, và bệnh acanthosis nigricans liên quan đến béo phì, do thuốc và bệnh lý ác tính có vẻ thường đáp ứng tốt với can thiệp này. Ngược lại, khả năng cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng đối với bệnh acanthosis nigricans sau khi điều trị trạng thái kháng insulin thì ít chắc chắn hơn [71].

Đối với những bệnh nhân không thể đảo ngược nguyên nhân cơ bản của acanthosis nigricans, bệnh nhân Mức độ cải thiện không đạt yêu cầu, hoặc những người mong muốn cải thiện nhanh chóng vẻ ngoài thẩm mỹ của các tổn thương, các liệu pháp tại chỗ giúp bình thường hóa sự tăng sinh biểu bì, chẳng hạn như retinoids tại chỗ và các chất tương tự vitamin D tại chỗ, có thể có lợi. Retinoids toàn thân cũng đã được sử dụng cho chỉ định này, nhưng không được chỉ định để điều trị cho hầu hết các bệnh nhân.

Bệnh nhân mắc acanthosis nigricans đôi khi cố gắng cải thiện sự xuất hiện của các tổn thương bằng cách chà xát quá nhiều vùng da bị ảnh hưởng khi tắm. Hành vi như vậy không được khuyến khích, vì nó có thể dẫn đến hiện tượng hóa lichenification (da dày lên) và làm trầm trọng thêm tình trạng tăng sắc tố.

Điều trị các rối loạn tiềm ẩn

Béo phì

– Giảm cân có liên quan đến cải thiện acanthosis nigricans ở bệnh nhân béo phì [72, 73]. Chúng tôi ủng hộ và khuyến khích những nỗ lực giảm cân ở những bệnh nhân mắc chứng acanthosis nigricans liên quan đến béo phì. (Xem “Béo phì ở người lớn: Tổng quan về quản lý” và “Quản lý béo phì ở trẻ em trong cơ sở chăm sóc ban đầu”.)

Đề kháng insulin

– Các tác nhân cải thiện độ nhạy insulin, chẳng hạn như metformin, rosiglitazone, và các thuốc khác, có thể có một số lợi ích đối với acanthosis nigricans liên quan đến kháng insulin [71,74-81]. Một thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ, không kèm theo, không đối chứng với giả dược, kéo dài 12 tuần so sánh metformin với rosiglitazone ở bệnh nhân thừa cân và béo phì mắc acanthosis nigricans không tìm thấy sự thay đổi đáng kể về mức độ tổn thương và chỉ cải thiện kết cấu da một cách khiêm tốn [75]. Trong một nghiên cứu riêng biệt không kiểm soát, sự cải thiện chủ quan của acanthosis nigricans đã được ghi nhận ở ba trong số năm thanh thiếu niên và người lớn bị kháng insulin hoặc bệnh tiểu đường được điều trị bằng metformin trong sáu tháng [76]. Các nghiên cứu bổ sung là cần thiết để khám phá hiệu quả và độ an toàn của các thuốc này trong điều trị bệnh acanthosis nigricans.

Thuốc

– Các loại thuốc liên quan đến sự khởi phát của bệnh acanthosis nigricans nên đượcngưng nếu khả thi về mặt y tế. Việc ngừng sử dụng thuốc kích thích thường dẫn đến việc giải quyết các tổn thương trên da [16]. (Xem phần ‘Thuốc’ ở trên.)

Bệnh ác tính

– Điều trị bệnh ác tính tiềm ẩn là phương pháp can thiệp điều trị ưu tiên cho những bệnh nhân mắc bệnh acanthosis nigricans liên quan đến bệnh ác tính. Cải thiện hoặc giải quyết bệnh acanthosis nigricans đã được báo cáo ở nhiều bệnh nhân sau khi điều trị thành công bệnh ác tính liên quan [16,39-41,82-85].

Các can thiệp khác

– Các liệu pháp khác có liên quan đến việc cải thiện acanthosis nigricans ở những bệnh nhân bị cô lập, bao gồm octreotide ở trẻ vị thành niên béo phì [86] và bổ sung dầu cá ở bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường dạng phân dưỡng mỡ [87].

Liệu pháp dùng ngoài da – Dữ liệu về hiệu quả của các liệu pháp nhằm cải thiện trực tiếp các tổn thương da của acanthosis nigricans được giới hạn trong các báo cáo trường hợp và tài liệu về kinh nghiệm lâm sàng. Mặc dù sự cải thiện đã được báo cáo với một số tác nhân tại chỗ và toàn thân, cách tiếp cận điều trị tối ưu, khả năng điều trị thành công và hiệu quả lâu dài của những can thiệp này vẫn chưa được biết.

Các tác nhân bôi ngoài da, chẳng hạn như retinoid bôi tại chỗ, các chất tương tự vitamin D và thuốc tiêu sừng là những tác nhân chính được sử dụng trong điều trị các tổn thương tại chỗ. Liệu pháp tại chỗ là không thực tế đối với việc quản lý những bệnh nhân có sự tham gia rộng rãi và các lựa chọn điều trị cho đối tượng này bị hạn chế.

● Retinoids tại chỗ – Retinoids có tác dụng tiêu sừng trên da và tretinoin .1% gel bôi lên khu vực bản địa của acanthosis nigricans trong tối đa hai tuần có liên quan đến sự cải thiện của acanthosis nigricans ở một số bệnh nhân [88,89].

Liệu pháp kết hợp tretinoin và các thuốc khác cũng có thể có hiệu quả. Bôi kem tretinoin .5% mỗi ngày một lần và bôi kem hoặc kem dưỡng ammonium lactate 12% mỗi ngày một lần trong vài tháng có liên quan đến sự cải thiện của acanthosis nigricans ở phía trước cổ ở một loạt năm bệnh nhân [9]. Đáng chú ý, không phát hiện thấy sự cải thiện ở hai bên cổ, được điều trị bằng một trong hai tác nhân như một liệu pháp đơn trị. Ngoài ra, một loại kem kết hợp ba có chứa tretinoin .5%, hydroquinone 4% và fluocinolone acetonide .1% được bôi hàng ngày trong một tháng có hiệu quả ở bệnh nhân bị hạn chế tổn thương ở cổ và mặt [91].

● Các chất tương tự vitamin D dùng tại chỗ – Các chất tương tự vitamin D tại chỗ có khả năng làm giảm sự tăng sinh tế bào sừng và có liên quan đến việc cải thiện tổn thương ở một số bệnh nhân [74,92,93]. Ví dụ, kem bôi calcipotriol (calcipotriene) .5% hai lần mỗi ngày trong ba tháng đã dẫn đến cải thiện acanthosis nigricans ở các vùng cơ gấp ở một người đàn ông béo phì bị ung thư bàng quang [92]. Hơn nữa, việc sử dụng thuốc mỡ calcipotriol hai lần mỗi ngày trong bốn tuần của một người đàn ông mắc chứng acanthosis nigricans liên quan đến thiểu năng sinh dục có liên quan đến việc thuyên giảm hoàn toàn các tổn thương [93].

Kích ứng da là tác dụng phụ có thể xảy ra của retinoids tại chỗ và các chất tương tự vitamin D tại chỗ.

Các liệu pháp tại chỗ khác đã được đề xuất để điều trị bệnh acanthosis nigricans bao gồm urê tại chỗ, axit salicylic, vỏ axit glycolic và liệu pháp laser [16,94,95]. Cải thiện acanthosis nigricans ở nách ở một bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp laser alexandrite xung dài đã được báo cáo [94]. Hơn 95% độ sạch của các tổn thương đã được quan sát thấy sau 5 đến 7 lần điều trị.

Điều trị bằng retinoid toàn thân như isotretinoin và acitretin có liên quan đến sự cải thiện từ trung bình đến rõ rệt ở một số bệnh nhân bị acanthosis nigricans diện rộng [74, 77,96,97]. Tuy nhiên, retinoid toàn thân có nhiều tác dụng phụ tiềm ẩn và sự tái phát dường như thường xảy ra khi giảm bớt hoặc ngừng điều trị [74,77]. Điều trị bằng các thuốc này không được chỉ định ở hầu hết các bệnh nhân.

Các báo cáo trường hợp đã ghi nhận tác dụng có lợi của các biện pháp can thiệp dược lý ở một số ít bệnh nhân mắc bệnh acanthosis nigricans liên quan đến bệnh ác tính [98,99]. Giảm ngứa được ghi nhận ở một bệnh nhân ung thư phổi được điều trị bằng psoralen cộng với đèn chiếu tia cực tím A (PUVA) [98], và cải thiện rõ rệt các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn được báo cáo ở một bệnh nhân bị cả ung thư dạ dày và tuyến tiền liệt được điều trị bằng cyproheptadine [99]. Một trường hợp cải thiện với liraglutide một p giống glucagonChất tương tự eptide 1 (GLP-1) đã được báo cáo [1].

CĂN CỨ

– Acanthosis nigricans là một rối loạn mãn tính kéo dài mà không loại bỏ được nguyên nhân cơ bản hoặc thành công liệu pháp hướng da. Riêng biệt, sự tồn tại lâu dài của acanthosis nigricans thường không có hậu quả bất lợi về thể chất.

Tuy nhiên, những bệnh nhân mắc chứng acanthosis nigricans liên quan đến béo phì hoặc rối loạn y tế có thể bị di chứng cụ thể của bệnh. Tiên lượng cho bệnh ác tính liên quan đến acanthosis nigricans thường kém vì bệnh ác tính thường được chẩn đoán ở giai đoạn nặng [11].

CHỈ ĐỊNH THAM KHẢO

– Chỉ định giới thiệu đến bác sĩ da liễu nếu chẩn đoán tổn thương da không chắc chắn. Đánh giá bởi bác sĩ lâm sàng có chuyên môn về quản lý các rối loạn nội tiết hoặc chuyển hóa được chỉ định nếu các rối loạn đó được phát hiện.

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

● Acanthosis nigricans là một rối loạn lành tính, phổ biến, thường biểu hiện với các mảng tăng sắc tố mịn như nhung trên da. Sự tham gia của niêm mạc là một đặc điểm không thường xuyên. Cá nhân ở mọi lứa tuổi có thể bị ảnh hưởng. (Xem phần “Biểu hiện lâm sàng” ở trên và “Dịch tễ học” ở trên.)

● Nhiều loại rối loạn nội tiết, chuyển hóa, di truyền và ác tính có thể góp phần vào sự phát triển của acanthosis nigricans . Đánh giá nguyên nhân cơ bản phải luôn được thực hiện. Béo phì là nguyên nhân phổ biến nhất của rối loạn này. Acanthosis nigricans cũng có thể do thuốc gây ra. (Xem phần “Căn nguyên” ở trên và “Chẩn đoán và đánh giá bệnh nhân” ở trên.)

● Kháng insulin có thể đóng vai trò quan trọng trong nhiều trường hợp mắc bệnh acanthosis nigricans, bao gồm cả các trường hợp liên quan đến béo phì , bệnh tiểu đường và một số hội chứng di truyền. (Xem phần ‘Sinh bệnh học’ ở trên.)

● Bệnh ác tính là một nguyên nhân hiếm gặp của acanthosis nigricans. Đặc biệt, khả năng mắc bệnh ác tính tiềm ẩn nên được xem xét ở người lớn với các biểu hiện rộng rãi hoặc không điển hình của acanthosis nigricans hoặc acanthosis nigricans mới khởi phát không rõ nguyên nhân. (Xem ‘Acanthosis nigricans liên quan đến bệnh ác tính’ ở trên và ‘Chẩn đoán và đánh giá bệnh nhân’ ở trên và “Biểu hiện ngoài da của bệnh ác tính bên trong”, phần “Acanthosis nigricans”.)

● Không cần điều trị các biểu hiện lâm sàng của acanthosis nigricans vì tình trạng này không gây tổn hại về thể chất. Các chỉ định chính để điều trị các tổn thương da là vấn đề thẩm mỹ của bệnh nhân. (Xem phần “Điều trị” và “Chẩn đoán và đánh giá bệnh nhân” ở trên.)

● Dữ liệu được giới hạn về các phương pháp điều trị bệnh acanthosis nigricans. Nếu có nguyên nhân cơ bản, cần cố gắng điều trị hoặc loại bỏ nguyên nhân kích động. Acanthosis nigricans liên quan đến béo phì, do thuốc và bệnh lý ác tính thường đáp ứng với hình thức điều trị này. Vai trò của các tác nhân cải thiện độ nhạy insulin ở bệnh nhân acanthosis nigricans liên quan đến kháng insulin vẫn chưa chắc chắn. (Xem phần ‘Điều trị các rối loạn cơ bản’ ở trên.)

● Đối với những bệnh nhân mong muốn cải thiện nhanh chóng bệnh acanthosis nigricans hoặc những bệnh nhân không thể điều trị hoặc không đạt yêu cầu về chứng rối loạn cơ bản, chúng tôi đề nghị dùng thử tretinoin tại chỗ hoặc một chất tương tự vitamin D tại chỗ, chẳng hạn như calcipotriol (calcipotriene) (Lớp 2C). Retinoids toàn thân có thể dẫn đến cải thiện lâm sàng ở những bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc lan rộng, nhưng tái phát là phổ biến sau khi ngừng điều trị. (Xem ‘Liệu pháp hướng vào da’ ở trên.)

LỜI CẢM ƠN

– Các biên tập viên của UpToDate muốn ghi nhận Kathryn Schwarzenberger, MD, người đã đóng góp cho các phiên bản trước của bài đánh giá chủ đề này.

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here