Bệnh u mỡ liên kết X lặn

0
17

GIỚI THIỆU

– Bệnh mụn thịt liên kết X lặn (XLI, MIM # 381), còn được gọi là thiếu hụt steroid sulfatase (STS), là một bệnh lý da lặn, không nhiễm sắc tố liên kết X gây ra do mất đoạn hoặc đột biến trên gen STS mã hóa enzym STS [1]. Do vị trí của gen STS trong một vùng nhỏ của nhiễm sắc thể X thoát khỏi trạng thái bất hoạt X (lyonization), XLI lặn ảnh hưởng đến>

Bệnh xuất hiện khi mới sinh hoặc ở giai đoạn đầu. giai đoạn sơ sinh bị khô da và có xu hướng đóng vảy ở các đầu chi và thân. Cùng với ichthyosis vulgaris, kiểu hình của XLI có xu hướng nhẹ hơn hầu hết các dạng di truyền khác của bệnh ichthyosis.

Chủ đề này sẽ xem xét các đặc điểm lâm sàng, chẩn đoán và quản lý XLI. Tổng quan về ichthyoses hội chứng và nonsyndromic (bảng 1) được trình bày riêng biệt. (Xem phần “Tổng quan và phân loại bệnh ichthyoses di truyền”.)

DỊCH TỄ HỌC

– XLI lặn là bệnh ichthyosis thường gặp thứ hai sau ichthyosis vulgaris. Nó được báo cáo trên toàn thế giới ở tất cả các nhóm dân tộc và hầu như chỉ ảnh hưởng đến nam giới. Tỷ lệ mắc XLI dao động từ 1 trong 13 đến 1 trong 9 ca sinh con trai [2-5].

Vì tỷ lệ thiếu hụt steroid sulfatase (STS) được phát hiện bằng sàng lọc sinh hóa trước khi sinh định kỳ là khoảng 1 trên 15 nam giới và Tỷ lệ được phát hiện qua chẩn đoán lâm sàng thấp hơn đáng kể (1 trong 3 đến 1 trong 6), thiếu STS được nghi ngờ là không gây ra bệnh có thể xác định lâm sàng trong một số trường hợp đáng kể [6].

BỆNH LÝ

– Phần lớn các trường hợp XLI lặn là do mất hoàn toàn gen steroid sulfatase ( STS ) trên nhiễm sắc thể Xp22.3 [7,8]. Các trường hợp khác do xóa một phần hoặc đột biến điểm của STS [9,1] . Xóa hoặc đột biến gây bệnh của gen STS gây mất hoàn toàn hoạt động của enzym steroid sulfatase (STS). Nam giới bị ảnh hưởng thường thừa hưởng nhiễm sắc thể X mang gen bị xóa hoặc đột biến từ người mẹ mang mầm bệnh, người không bị ảnh hưởng về mặt lâm sàng. Các trường hợp de novo hiếm gặp đã được báo cáo [11,12]. Trong 5 đến 8 phần trăm các trường hợp, sự xóa bỏ lớn hơn bao gồm các gen bổ sung lân cận với STS,< kết quả>

STS là một enzym ở vi mô 65 kDa khu trú vào lưới nội chất, bộ máy Golgi , và màng trong tử cung, bao gồm các hố bọc của nhau thai và một số mô khác. STS thủy phân sulfat alkyl steroid (ví dụ, dehydroepiandrosterone sulfat [DHEAS], aryl steroid sulfat) thành dạng không liên hợp (không sulfat) của chúng [15,16]. Ở lớp biểu bì, STS hoạt động cao ở lớp hạt và tồn tại trong lớp sừng, nơi nó góp phần sản xuất cholesterol có sẵn để hình thành lớp kép ngoại bào và tham gia vào việc điều chỉnh chức năng hàng rào thẩm thấu và bong vảy. Hoạt động của STS bị thiếu dẫn đến tích tụ cholesterol sulfat trong lớp sừng, chất này ức chế các protease thường phân hủy các giác mạc [17]. Suy giảm bong vảy có liên quan đến tăng liên kết tế bào giác mạc, tăng sừng hóa và suy giảm tính thấm của da [15,18-2].

Ở phụ nữ mang thai bị ảnh hưởng, thiếu STS nhau thai khiến mẹ tiết niệu thấp và estriol không liên hợp trong máu mức độ, do DHEAS không liên hợp đủ, cần thiết cho sự tổng hợp estrogen [15]. Bình thường, enzym STS tổng hợp estriol trong nhau thai, sẽ lưu thông trong máu mẹ. Khi thai nhi bị ảnh hưởng bởi XLI (thiếu STS), tương ứng, người mẹ sẽ có nồng độ estriol huyết thanh không liên hợp (uE3) thấp bất thường trong thai kỳ. Nếu một người mẹ mang thai nhi bị ảnh hưởng bởi XLI được đề nghị và theo đuổi xét nghiệm sàng lọc hội chứng Down ở tam cá nguyệt thứ hai (xem “Các vấn đề trong phòng thí nghiệm liên quan đến sàng lọc huyết thanh của người mẹ đối với hội chứng Down”), dựa trên mức độ phân tích huyết thanh bao gồm uE3, màn hình sẽ là bất thường và không hữu ích cho việc phát hiện hội chứng Down.

STS được biểu hiện trong não cả trong quá trình phát triển và trong quá trình hoạt động bình thường [6]. Một số nghiên cứu ủng hộ rằng chức năng STS bị suy giảm có thể ảnh hưởng đến sự phát triển thần kinh và chức năng não [6,17,21]. Sự khác biệt về nhận thức thần kinh xuất hiện ở những người đàn ông bị ảnh hưởng, những người mang đột biến điểm gây bệnh và sự mất đoạn nhỏ, cũng như những người bị mất toàn bộ gen STS và một số lượng nhỏ các gen xung quanh, hỗ trợ rằng những thay đổi hành vi là do giảm hoạt động STS của chính nó, thay vì xóa of các gen liền kề như đã nghi ngờ trước đây [17]. Nam giới bị ảnh hưởng có xu hướng gia tăng các hành vi như thiếu chú ý, bốc đồng, lo lắng về tâm trạng và các đặc điểm liên quan đến tự kỷ [6]. Dữ liệu cho thấy do giảm hoạt động và biểu hiện STS, phụ nữ mang mầm bệnh cũng tăng nguy cơ mắc các hành vi liên quan đến rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) nhưng không ở mức độ tương tự như nam giới bị ảnh hưởng [6].

TIỂU HỌC

– Các đặc điểm mô học của XLI lặn có thể không đặc hiệu, với một loạt các thay đổi trong lớp sừng và lớp hạt được báo cáo. Ví dụ, lớp sừng có thể bình thường hoặc có hiện tượng tăng sừng dày (hình 1) [1]. Lớp hạt có thể bình thường (hình 2) [22], nhỏ lại [15], hoặc không có (hình 3) [22]. Trái ngược với các báo cáo ban đầu về lớp hạt bình thường đến hơi dày trong XLI lặn, một đánh giá trên các slide từ 8 bệnh nhân cho thấy lớp hạt nói chung bình thường hoặc mỏng đi [23].

CÁC CHỈ ĐỊNH LÂM SÀNG

– Ngoài bệnh đốm da, thiếu hụt steroid sulfatase (STS) có thể liên quan đến một số biểu hiện bên ngoài da, bao gồm đục giác mạc, chứng sâu mắt và ít phổ biến hơn là các bất thường về thần kinh, nhận thức và phát triển [1,24,25].

Các đặc điểm trên da

– Các đặc điểm trên da của XLI lặn có thể xuất hiện trong vài tuần đầu tiên của cuộc đời với mức độ nhẹ, lan tỏa (hình 4A-D) và phát triển dần dần trong những tháng tiếp theo . Biểu hiện có màng collodion khi mới sinh (“collodion baby”) là bất thường trong XLI và hầu hết các bậc cha mẹ không mô tả vảy da đáng chú ý hoặc tình trạng khô da khi sinh.

Theo thời gian, lớp bong vảy nhẹ có thể được thay thế bằng lớp vảy lớn hơn vảy mờ đa giác (hình 5A-B) [26]. Các vảy có thể trở nên giống nhau và kết dính với màu nâu, và đặc biệt liên quan đến mặt trước của các chi dưới. Thiếu sự tham gia vào các khu vực uốn dẻo, chẳng hạn như hóa thạch xương sống (hình 6) và lỗ trước (hình 7), theo truyền thống được coi là một đặc điểm khác biệt của XLI; tuy nhiên, trong một loạt 3 bệnh nhân XLI, một phần ba có liên quan đến uốn dẻo [17]. Lòng bàn tay, lòng bàn chân và mặt trung tâm thường không có. Trong thời thơ ấu, da đầu, vùng tiền não thất và cổ có thể bị ảnh hưởng (xuất hiện “cổ bẩn”) [27].

Các vảy có xu hướng tăng lên trong suốt thời thơ ấu và sau đó ổn định sau tuổi vị thành niên với ít thay đổi sau đó. Ở một số bệnh nhân, đồng thời bệnh viêm da cơ địa và / hoặc viêm da dị ứng có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng [28-3]. (Xem phần ‘Chẩn đoán phân biệt’ bên dưới.)

Ngứa thường ít nghiêm trọng hơn các dạng khác của bệnh mụn nước [17,31]. Sự bong tróc được cải thiện trong những tháng mùa hè và trở nên tồi tệ hơn do thời tiết khô và lạnh [27]. Tương ứng, ngứa ở môi trường lạnh nhiều hơn so với môi trường nóng [31]. Hypohidrosis có liên quan đến nhiều dạng bệnh mụn thịt và đã được báo cáo ở 19 phần trăm bệnh nhân mắc XLI [17].

Những người bị XLI trên lâm sàng có nguy cơ mắc bệnh viêm da dị ứng liên quan. Một nghiên cứu của Tây Ban Nha đã xác định viêm da dị ứng là một bệnh đi kèm ở 23% số người bị ảnh hưởng bởi XLI [21]. Những người cũng có đột biến trong gen filaggrin, một yếu tố nguy cơ của viêm da dị ứng, có thể có biểu hiện XLI nặng hơn và nhiễm trùng da nhiều hơn [17].

Các đặc điểm ngoài da

Mắt

– “Đục giác mạc” vô hại là phát hiện đặc trưng nhất về mắt, xuất hiện ở 5% nam giới bị ảnh hưởng và 25% nữ giới mang mầm bệnh [32]. Sự xuất hiện được mô tả là những chấm hình dấu phẩy mịn, mờ hoặc “giống như bột mì” trong giác mạc, trước màng của Descemet, được hình dung rõ nhất bằng đèn khe (hình 8) [28]. Kính hiển vi đồng tiêu in vivo cũng đã được báo cáo là hữu ích cho việc quan sát [33]. Các vết đục giác mạc này thường không có triệu chứng và chỉ hiếm khi có thể gây ăn mòn giác mạc tái phát [1,32].

Bộ phận sinh dục

– Chứng bệnh đục túi tinh được mô tả ở 2% trẻ em trai bị ảnh hưởng [1 ]. Một nghiên cứu ở Tây Ban Nha trên 3 bệnh nhân cho thấy 1 phần trăm các bé trai bị ảnh hưởng yêu cầu phải có tinh hoàn. Bất chấp thuyết tiền mã hóa, nam giới bị ảnh hưởng có sự phát triển tình dục, mức testosterone và khả năng sinh sản bình thường [1]. Mối quan tâm đặc biệt đối với bệnh nhân và gia đình là mối liên hệ có thể có của XLI lặn với ung thư tế bào mầm tinh hoàn độc lập với bệnh lý mật mã.. Tuy nhiên, dữ liệu để hỗ trợ mối liên quan này còn yếu, chỉ có một số trường hợp được báo cáo trong y văn [34,35]. (Xem phần “Tinh hoàn ẩn (chứng tinh hoàn ẩn) ở trẻ em: Cách quản lý”.)

Có một số báo cáo trường hợp về hội chứng thận hư liên quan đến XLI lặn [36-39]. Tuy nhiên, mối liên hệ thực sự vẫn chưa được chứng minh.

Nhận thức và hành vi

– Trẻ em trai mắc chứng XLI lặn có tỷ lệ rối loạn nhận thức và hành vi cao hơn, đặc biệt là rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) , so với những cá thể không bị ảnh hưởng trong cùng độ tuổi [17]. Trong một nghiên cứu trên 25 bé trai mắc chứng XLI lặn, 1 trẻ đáp ứng các tiêu chí cho ADHD, đặc biệt là kiểu phụ không chú ý và 5 trong số các tiêu chí cho rối loạn phổ tự kỷ hoặc khó khăn liên quan đến ngôn ngữ / giao tiếp [24]. Trong một nghiên cứu khác về bệnh nhân từ 25 gia đình, 3% bị ảnh hưởng bởi ADHD. (Xem “Rối loạn tăng động giảm chú ý ở trẻ em và thanh thiếu niên: Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán”, phần “Đặc điểm lâm sàng” và “Rối loạn phổ tự kỷ: Đặc điểm lâm sàng”.)

Nguy cơ động kinh cũng có thể liên quan. Bệnh động kinh chiếm tỷ lệ cao (13%) trong một nhóm 3 bé trai được chẩn đoán lâm sàng ở Tây Ban Nha [17].

Hội chứng gen liền kề

– Sự tái tổ hợp bất thường của các chuỗi tương đồng trong STS Vùng nhiễm sắc thể có thể gây ra sự mất đoạn cuối hoặc đoạn kẽ bao gồm các gen liền kề, dẫn đến các kiểu hình lâm sàng phức tạp [4]. Ngoài bệnh ichthyosis, những bất thường được báo cáo ở bệnh nhân nam bị XLI lặn và hội chứng gen liền kề bao gồm:

● Khuyết tật nhận thức [41,42]

● Hạ sinh dục. thiểu năng sinh dục và anosmia (hội chứng Kallmann, MIM # 387), gây ra bởi sự mất đoạn lớn của nhánh ngắn của nhiễm sắc thể X gần và bao gồm cả gen STS [43] (xem “Hormone giải phóng gonadotropin cô lập thiếu hụt (thiểu năng tuyến sinh dục vô căn) “)

● Chondrodysplasia lỗ thủng, giảm sản mũi và chậm phát triển trí tuệ [44-46]

● Chậm phát triển trí tuệ và thấp bé [47]

● Thiếu máu, thiểu năng sinh dục, rung giật nhãn cầu và giảm thị lực [48]

QUẢN LÝ CUỐI CÙNG VỀ HIỆU QUẢ CỦA STEROID SULFATASE

– Steroid sulfatase (STS) là một enzym quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp estriol trong nhau thai người. Sự thiếu hụt STS của nhau thai, xảy ra trong thai kỳ thai nhi XLI, gây ra nồng độ estriol huyết thanh ở người mẹ thấp bất thường trong thai kỳ. XLI lặn có thể được chẩn đoán trước khi giải phẫu là một phát hiện tình cờ ở phụ nữ mang thai trải qua xét nghiệm máu sàng lọc hội chứng Down, bao gồm alpha-fetoprotein (AFP), estriol không liên hợp, gonadotropin màng đệm người và ức chế A. (Xem “Hội chứng Down: Tổng quan về sàng lọc trước khi sinh “.).

Tác động của tình trạng thiếu STS đối với việc mang thai và sinh nở là không rõ ràng. Một số tác giả báo cáo chuyển dạ chậm (> 2 giờ) và giảm đáp ứng với oxytocin, đặc biệt ở phụ nữ sinh con [26,49]. Tuy nhiên, không khuyến cáo can thiệp đặc biệt, trừ khi có chỉ định sản khoa cụ thể [49,5].

CHẨN ĐOÁN

Nghi ngờ lâm sàng

– Việc chẩn đoán XLI lặn được nghi ngờ ở trẻ sơ sinh dựa trên một hoặc nhiều điều sau đây [1]:

● Da khô bất thường trong những tuần đầu tiên của cuộc đời tiến triển thành vảy đa giác, màu nâu

● Tiền sử sinh đặc trưng bởi chuyển dạ kéo dài (> 2 giờ) và / hoặc mổ lấy thai không có phản ứng

● Phát hiện của mẹ có lượng estriol huyết thanh thấp trong ba tháng thứ hai của thai kỳ

● Tiền sử gia đình bị vảy da ảnh hưởng đến họ hàng nam của mẹ

Chẩn đoán XLI lặn có thể được xác nhận bằng các kỹ thuật sinh hóa chứng minh hoạt tính của enzym steroid sulfatase (STS) không có mặt hoặc bằng các kỹ thuật phân tử chứng minh sự mất đoạn hoặc đột biến gen STS .

Chẩn đoán sinh hóa

– Chứng minh sự giảm hoạt động của STS trong fibrob nuôi cấy Kéo dài có độ nhạy cao nhất vì nó phát hiện các trường hợp do mất đoạn nhiễm sắc thể cũng như các trường hợp do đột biến. Nguyên bào sợi có thể được nuôi cấy từ sinh thiết da bằng kỹ thuật tiêu chuẩn. Thông thường, sinh thiết đục lỗ 4 mm từ một vùng da thuận tiện (chẳng hạn như dưới cánh tay) được đặt trong một thùng chứa vô trùng với môi trường nuôi cấy tiêu chuẩn (không phải formalin) và được gửi đến phòng thí nghiệm thực hiện nguyên bào sợi.chắc chắn. Yêu cầu xét nghiệm hoạt tính enzym STS phải kèm theo mẫu vật.

Chẩn đoán phân tử

– Chẩn đoán XLI lặn có thể được xác nhận bằng xét nghiệm microarray nhiễm sắc thể (CMA) của máu ngoại vi. Bằng cách sử dụng CMA, vùng STS của nhiễm sắc thể X (Xp22.3) có thể được kiểm tra để tìm vi lượng. Tuy nhiên, CMA không thể phát hiện thiểu số trường hợp XLI lặn gây ra bởi đột biến điểm trong STS hoặc các trường hợp mất đoạn rất nhỏ. (Xem “Công cụ cho di truyền và gen: Di truyền tế bào và di truyền phân tử”, phần “Lai huỳnh quang tại chỗ”.)

Trong các trường hợp nghi ngờ, trong đó CMA âm tính với một STS xóa, giải trình tự DNA cho đột biến điểm trong STS và xóa nhỏ có thể được thực hiện. CMA là một xét nghiệm di truyền mạnh mẽ, thẩm vấn toàn bộ bộ gen để tìm các biến thể số lượng bản sao và xóa nhỏ. CMA được sử dụng trong sản khoa đối với một số trường hợp như dị tật bẩm sinh thai nhi và trong bối cảnh sau khi sinh ở trẻ em có nhiều dị tật bẩm sinh không giải thích được bởi một hội chứng cụ thể. (Xem “Chẩn đoán trước khi sinh về mất cân bằng nhiễm sắc thể: Vi phân nhiễm sắc thể”.)

CMA có thể phát hiện XLI lặn trước khi sinh và cũng hữu ích để loại trừ hội chứng gen liền kề liên quan. Tương tự, ở những bệnh nhân nghi ngờ có XLI và dị tật bẩm sinh, CMA và tư vấn di truyền có thể hữu ích để chẩn đoán chính xác.

Chẩn đoán trước khi sinh

– Vì mẹ của thai nhi bị XLI có Nồng độ estriol huyết thanh thấp bất thường trong thời kỳ mang thai, chẩn đoán đôi khi được thực hiện trước khi phẫu thuật ở những phụ nữ trải qua xét nghiệm máu sàng lọc hội chứng Down trong quý thứ hai của thai kỳ, bao gồm cả việc đo estriol không liên hợp. (Xem phần ‘Biểu hiện chu sinh của thiếu hụt steroid sulfatase’ ở trên.)

Khi chẩn đoán thiếu hụt STS được thực hiện trước khi giải phẫu, nên đánh giá thêm để loại trừ hội chứng gen liền kề bằng cách sử dụng CMA [ 13]. (Xem phần ‘Chẩn đoán phân tử’ ở trên.)

Phát hiện người mang mầm bệnh

– Việc đo hoạt tính của enzym STS trong nuôi cấy nguyên bào sợi không hữu ích để phát hiện cá cái mang mầm bệnh. Nếu một nam giới bị ảnh hưởng được xác định bằng cách sử dụng CMA, giải trình tự DNA hoặc thử nghiệm lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) (xem phần ‘Chẩn đoán phân tử’ ở trên), thì những người thân của phụ nữ (ví dụ: mẹ) có thể được kiểm tra tình trạng người mang mầm bệnh bằng kỹ thuật tương tự trong một thời trang được nhắm mục tiêu. Tham vấn di truyền rất hữu ích cho các gia đình để hiểu chiến lược xét nghiệm và ý nghĩa của các phát hiện.

CHẨN ĐOÁN KHÁC BIỆT

– Chẩn đoán phân biệt XLI bao gồm:

● Ichthyosis vulgaris – Trái ngược với XLI lặn, da có thể thiếu vảy hình đa giác, mờ của XLI lặn ở trẻ sơ sinh và trẻ em mắc bệnh ichthyosis vulgaris. Tăng tuyến tính ở lòng bàn tay là đặc điểm của ichthyosis vulgaris, nhưng thường không có trong XLI (hình 9) [17]. Về mô học, lớp hạt không có trong ichthyosis vulgaris nhưng thường bình thường hoặc mỏng đi trong XLI. (Xem phần “Tổng quan và phân loại bệnh ichthyoses di truyền”, phần “Ichthyosis vulgaris”.)

● Bệnh hồng da dạng lamellar và ichthyosiform bẩm sinh – Lamellar ichthyosis nghiêm trọng hơn XLI và thường xuất hiện khi mới sinh với một màng collodion (hình 1). (Xem phần “Tổng quan và phân loại bệnh ichthyoses di truyền”, phần “Bệnh da đỏ và bệnh ichthyosiform bẩm sinh”.)

● Viêm da dị ứng – Ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, viêm da dị ứng thường có biểu hiện khô da, ngứa và các tổn thương đỏ, có vảy hoặc chảy nước mắt trên bề mặt căng da và má hoặc da đầu (hình 11A-C). Mô học cho thấy xốp (phù biểu bì) và thâm nhiễm tế bào lympho ở lớp hạ bì. Trái ngược với viêm da dị ứng, XLI không liên quan đến viêm, mụn nước hoặc ngứa. Tuy nhiên, viêm da dị ứng có thể hiếm khi xuất hiện đồng thời với XLI. Những người có XLI lặn có nguy cơ cao bị viêm da dị ứng và hai tình trạng này có thể xảy ra cùng nhau. (Xem “Viêm da dị ứng (eczema): Sinh bệnh học, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”.)

QUẢN LÝ

Những lưu ý chung

– Không có cách chữa trị dứt điểm cho XLI lặn. Bệnh hiếm khi gây trở ngại cho các hoạt động sinh hoạt hàng ngày và những cá nhân ở thể nhẹ có thể không cần điều trị [1]. Tuy nhiên, một số bệnh nhân bị XLI trải qua mộty giảm chất lượng cuộc sống, do ý thức bản thân và xấu hổ xã hội [51-53]. Những bệnh nhân này có thể cần điều trị suốt đời để kiểm soát vảy da và khô da cũng như cải thiện vẻ ngoài của da.

Giáo dục cho cha mẹ và bệnh nhân về tầm quan trọng của việc tắm rửa hàng ngày và bôi thuốc làm mềm da thường xuyên, thường xuyên là một phần quan trọng trong việc quản lý của XLI. Việc hướng dẫn bệnh nhân lựa chọn các loại kem và kem dưỡng ẩm được chấp nhận về mặt thẩm mỹ cũng rất cần thiết để cải thiện sự tuân thủ điều trị của họ [54]. Bạn có thể tìm thấy một nguồn thông tin tuyệt vời dành cho bệnh nhân và phụ huynh với thông tin về chăm sóc da trên trang web của Tổ chức về bệnh nấm da và các loại da liên quan (FIRST).

Quá nóng

– Ở một số người , da đủ khô và dày để cản trở chức năng bình thường của các tuyến mồ hôi bằng cách ngăn chặn chúng một cách cơ học. Những bệnh nhân này có thể có xu hướng trở nên quá nóng, đặc biệt là khi tiếp xúc trực tiếp với ánh nắng mặt trời [1]. Một trong những dấu hiệu đầu tiên của tình trạng quá nóng là da bị mẩn đỏ. Nên sẵn sàng tiếp cận với môi trường mát mẻ hoặc nước, nếu cần, được khuyến khích.

Những người bị ảnh hưởng thường học hỏi theo thời gian những gì họ có thể hoặc không thể chịu đựng được và quá nóng hiếm khi gây ra các vấn đề y tế.

Kiểm soát vảy và khô da

– Điều trị XLI lặn nhằm loại bỏ vảy, giảm khô da và cải thiện vẻ ngoài của da mà không gây kích ứng quá mức. Nó liên quan đến việc tắm thường xuyên và sử dụng chất làm mềm da và tiêu sừng. Những bệnh nhân mắc bệnh nặng có thể được hưởng lợi từ việc sử dụng retinoids tại chỗ hoặc toàn thân không liên tục.

Ngâm bồn tắm hàng ngày trong nước hoặc tắm lâu với việc loại bỏ cặn nhẹ nhàng bằng một miếng bọt biển có kết cấu thô là hữu ích. Thêm muối nở hoặc dầu tắm bôi trơn vào nước tắm có thể hữu ích [55]. Nên thoa kem dưỡng ẩm hoặc thuốc mỡ ngay sau khi tắm, khi da còn ẩm. Các loại kem dưỡng ẩm hữu ích thường chỉ chứa dầu (ví dụ: dầu hỏa) hoặc kết hợp với chất giữ ẩm (ví dụ: natri lactat, urê nồng độ thấp, propylene glycol).

Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ

– Ở trẻ sơ sinh bị XLI, duy trì độ ẩm cho da với độ ẩm môi trường và chất làm mềm nhẹ thường đủ để loại bỏ vảy mỏng và ngăn ngừa sự hình thành của chúng. Ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, việc tắm hàng ngày sau đó bôi thuốc làm mềm da thường đủ để loại bỏ vảy. Nên tránh sử dụng thuốc tiêu sừng tại chỗ vì nguy cơ nhiễm độc cao do hấp thu toàn thân [56-58].

Trẻ lớn và người lớn

– Bệnh nhân có vảy dày và rõ tăng độ dày lớp sừng có lợi từ các loại kem hoặc thuốc mỡ có chứa một hoặc nhiều chất tiêu sừng như alpha-hydroxyacids (axit lactic và axit glycolic), axit salicylic, urê ở nồng độ cao và propylene glycol.

Có sẵn các chế phẩm tiêu sừng trên thị trường thường chứa 5 đến 12% axit lactic, 2 đến 1% urê, 5 đến 15% axit glycolic, 1 đến 25% propylene glycol, hoặc 3 đến 6% axit salicylic. Nồng độ quá cao của các chất tiêu sừng có thể gây kích ứng da, đau và bong tróc da quá mức. Theo nguyên tắc chung, nồng độ kem tiêu sừng có thể được tăng lên theo kiểu “bắt đầu thấp, đi chậm”, từng bước để tránh bỏng và kích ứng. Những bệnh nhân không đáp ứng tốt với thuốc tiêu sừng đơn lẻ có thể được lợi khi sử dụng thuốc mỡ có chứa kết hợp thuốc tiêu sừng, chẳng hạn như 5% axit lactic với 1% urê hoặc 2% axit salicylic với 2% urê.

Bằng chứng về hiệu quả của keratolytics để điều trị bệnh mụn thịt được giới hạn trong một số thử nghiệm ngẫu nhiên chất lượng thấp và các nghiên cứu quan sát, và việc sử dụng chúng chủ yếu dựa trên kinh nghiệm lâm sàng và sự ưa thích của bệnh nhân. Trong một nghiên cứu, 6 trẻ em mắc các loại bệnh hắc lào nhẹ đến trung bình được điều trị một bên của chi bị ảnh hưởng nặng nhất bằng kem urê 1% và bên cạnh bên bằng xe trong tám tuần [59]. Sự cải thiện rất tốt hoặc tốt do điều tra viên đánh giá đã được ghi nhận ở nhiều khu vực được điều trị bằng kem dưỡng da urê 1% so với những khu vực được điều trị bằng phương tiện (79 so với 62 phần trăm).

Bệnh nhân mắc bệnh ichthyosis liên kết X nặng – Bệnh nhân người lớn bị các dạng XLI nghiêm trọng hơn có thể có lợi khi sử dụng các liệu trình ngắt quãng của retinoids tại chỗ (ví dụ, tazarotene) hoặc retinoids uống (ví dụ, isotretinoin, acitretin). Retinoids có đặc tính chống sừng hóa và điều chỉnh sự tăng sinh và biệt hóa tế bào sừng. Một thay thếe dùng retinoid tại chỗ hoặc toàn thân là các chất ngăn chặn chuyển hóa axit retinoic như liarozole và rambazole. Liarozole đã được Cơ quan Quản lý Dược phẩm Liên bang Hoa Kỳ và Cơ quan Thuốc Châu Âu cấp chứng nhận là thuốc dành cho trẻ mồ côi để điều trị bệnh ichthyosis bẩm sinh, nhưng thuốc này chưa có trên thị trường.

Bằng chứng về hiệu quả của thuốc bôi hoặc retinoid toàn thân trong XLI được giới hạn trong một số nghiên cứu nhỏ không kiểm soát và các báo cáo trường hợp đơn lẻ và một thử nghiệm ngẫu nhiên [6-63]. Tuy nhiên, việc sử dụng chúng được hỗ trợ bởi bằng chứng về hiệu quả đối với các loại bệnh ichthyoses bẩm sinh nặng khác và bằng kinh nghiệm lâm sàng.

● Trong một nghiên cứu so sánh bên phải bên trái, 12 bệnh nhân mắc bệnh ichthylen bẩm sinh (4 với XLI) đã áp dụng tazarotene . 5% gel trên một vùng da ≤1% diện tích bề mặt cơ thể và thuốc mỡ chứa 1% urê trên vùng hai bên hai lần mỗi ngày trong hai tuần và sau đó hai lần mỗi tuần trong hai tuần bổ sung [6]. Trong bốn bệnh nhân mắc XLI lặn, chỉ ghi nhận sự cải thiện lâm sàng rõ rệt khi được điều trị bằng tazarotene sau 14 đến 2 ngày, và tác dụng có lợi vẫn tồn tại đến hai tháng sau khi ngừng dùng tazarotene. Tác dụng ngoại ý của tazarotene là kích ứng nhẹ và khó chịu mà không cần phải gián đoạn điều trị.

● Trong một thử nghiệm so sánh nhỏ bên phải và bên trái, kem liarozole 5% hiệu quả hơn có tác dụng giảm vảy và độ gồ ghề ở 12 bệnh nhân mắc bệnh XLI lặn, bệnh mỡ màng da, hoặc bệnh da vảy cá [62].

● Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên bao gồm 32 bệnh nhân (21 bệnh nhân mắc bệnh XLI) , liarozole uống 15 mg mỗi ngày có hiệu quả như acitretin 35 mg uống mỗi ngày trong việc cải thiện rõ rệt tình trạng bong vảy và ban đỏ, được đánh giá bằng đánh giá của bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân tự đánh giá [63]. Các tác dụng ngoại ý là vừa phải và ít xảy ra hơn ở nhóm liarozole.

Việc sử dụng retinoids tại chỗ bị hạn chế do lo ngại về sự hấp thu toàn thân do sử dụng trên các vùng cơ thể lớn trong thời gian dài thời gian. Tuy nhiên, sự hấp thụ qua biểu bì của tazarotene dường như không đáng kể. Trong một nghiên cứu nhỏ bao gồm chín trẻ em mắc bệnh ichthyosis (bốn trẻ mắc bệnh XLI), bệnh nhân bôi kem hoặc gel tazarotene 0,5% hoặc 0,1% trên 2 đến 9 phần trăm diện tích cơ thể trong một tháng đến hai năm [64]. Nồng độ tazarotene trong máu được đo từ 12 đến 25 giờ sau lần áp dụng cuối cùng. Trong số chín bệnh nhân, bảy bệnh nhân có nồng độ tazarotene hoặc axit tazarotenic không phát hiện được, và hai người có mức độ <.3 ng / mL.

Tác dụng có hại của retinoid toàn thân bao gồm khô niêm mạc, nhạy cảm với ánh sáng, tăng lipid máu, tăng transaminase và xương hyperostosis. Bởi vì XLI lặn chỉ ảnh hưởng đến nam giới, nguy cơ gây quái thai liên quan đến retinoid toàn thân không phải là vấn đề đáng lo ngại.

Xử trí các biểu hiện ngoài da

– Bệnh nhân có biểu hiện ngoài da và bệnh nhân có hội chứng gen liền kề có thể yêu cầu phương pháp tiếp cận chuyên biệt hoặc đa ngành.

● Độ mờ đục giác mạc trong XLI không có triệu chứng và thường không gây hại. Khám nhãn khoa ban đầu bằng cách sử dụng đèn khe để kiểm tra giác mạc có thể được xem xét lúc ban đầu để ghi lại sự hiện diện hoặc không có những thay đổi của giác mạc liên quan đến XLI.

● Việc quản lý bệnh lý giải mật mã là được thảo luận ở nơi khác (xem “Tinh hoàn ẩn (chứng tinh hoàn) ở trẻ em: Đặc điểm lâm sàng và đánh giá”). Mối quan tâm đặc biệt của bệnh nhân và gia đình là mối liên quan có thể có của XLI với ung thư tế bào mầm tinh hoàn [34,65]. Dữ liệu để hỗ trợ kết nối thực là yếu [15]. Bởi vì bằng chứng về mối liên quan thực sự của XLI với ung thư tinh hoàn là yếu ngoài bối cảnh của bệnh lý giải mã, không có biện pháp sàng lọc bổ sung nào được khuyến nghị cho những bệnh nhân không có tiền sử bệnh lý tinh hoàn. (Xem phần “Dịch tễ học và các yếu tố nguy cơ của u tế bào mầm tinh hoàn”.)

● Việc quản lý trẻ em có hội chứng gen liền kề có biểu hiện bất thường về phát triển, nội tiết hoặc thần kinh và / hoặc khuyết tật trí tuệ cần một nhóm đa ngành, bao gồm bác sĩ nhi khoa, bác sĩ thần kinh nhi khoa, nhà di truyền học và các nhà trị liệu thể chất và nghề nghiệp.

Tư vấn di truyền

– Bệnh nhân được chẩn đoán mắc XLI lặn có thể được hưởng lợi từ tư vấn di truyền học để hiểu rõ hơn về mô hình di truyền và tác động đến các thành viên trong gia đình. Những bà mẹ mang mầm bệnh thiếu hụt steroid sulfatase (STS) sẽ vượt quanhiễm sắc thể X mang STS bị mất đoạn hoặc đột biến đến 5 phần trăm của con cái. Do đó, 5% con trai sẽ bị ảnh hưởng bởi XLI lặn và 5% con gái sẽ là người mang mầm bệnh (hình 1). Người cha bị bệnh sẽ không bao giờ truyền bệnh cho con trai của họ, nhưng tất cả các con gái sẽ là người mang mầm bệnh. (Xem “Các dạng di truyền của các rối loạn đơn gen (Mendel và không Mendel)”, phần “Liên kết giới tính”.)

Những phụ nữ bị ảnh hưởng hiếm gặp thường liên quan đến đột biến đồng hợp tử trên cả hai nhiễm sắc thể X do sự giống nhau [ 66].

TIẾN HÀNH VÀ THEO DÕI – Trong trường hợp không có hội chứng gen liền kề, tiên lượng cho những bệnh nhân bị XLI lặn là rất tốt. Không có sự giảm tuổi thọ nào liên quan đến XLI [1]. Đối với những bệnh nhân bị khô da nghiêm trọng và đóng vảy, nên tái khám da liễu theo lịch (ví dụ, sáu tuần một lần) cho đến khi tình trạng khô da được cải thiện và được bệnh nhân và / hoặc gia đình quản lý tốt. Trong những trường hợp nhẹ hơn, thường là đủ theo dõi định kỳ “khi cần thiết”.

NGUỒN LỰC TRỰC TUYẾN

– Bạn có thể tìm thấy thông tin và hỗ trợ cho bệnh nhân và gia đình mắc bệnh XLI suy giảm trên trang web của Foundation for Ichthyosis và các loại da liên quan (FIRST).

LIÊN KẾT HƯỚNG DẪN XÃ HỘI

– Các liên kết đến xã hội và các hướng dẫn do chính phủ tài trợ từ các quốc gia và khu vực được chọn trên thế giới được cung cấp riêng biệt. (Xem “Các liên kết trong hướng dẫn của hiệp hội: Ichthyosis”.)

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

● Bệnh ichthyosis liên kết với X lặn (XLI, MIM # 381), cũng được gọi là thiếu hụt steroid sulfatase (STS), là một bệnh nhiễm sắc thể lặn, không nhiễm sắc thể liên kết với X do mất đoạn hoặc đột biến trong gen STS mã hóa enzym STS. (Xem phần “Giới thiệu” ở trên và “Cơ chế sinh bệnh” ở trên.)

● Các đặc điểm trên da của XLI lặn có thể xuất hiện trong vài tuần đầu tiên của cuộc đời với mức độ nhẹ, lan tỏa (hình ảnh 4A-D) và phát triển dần trong những tháng tiếp theo. Theo thời gian, lớp vảy nhẹ có thể được thay thế bằng các vảy lớn đa giác, màu nâu, đặc biệt liên quan đến mặt trước của chi dưới (hình 5A-B). Các khu vực uốn cong có xu hướng được bỏ qua. (Xem phần ‘Các đặc điểm ngoài da’ ở trên.)

● Các đặc điểm ngoài da bao gồm đục giác mạc không có triệu chứng và bệnh lý mật mã. Việc xóa các gen STS và các gen liền kề dẫn đến các kiểu hình lâm sàng phức tạp được gọi là hội chứng gen liền kề. (Xem phần ‘Các đặc điểm ngoài da’ ở trên và ‘Các hội chứng gen liền kề’ ở trên.)

● Việc chẩn đoán XLI lặn có thể được xác nhận bằng các kỹ thuật sinh hóa chứng minh không có hoạt tính enzym STS trong nguyên bào sợi nuôi cấy hoặc bằng các kỹ thuật phân tử chứng minh đột biến mất đoạn hoặc đột biến điểm của gen STS . Microarray nhiễm sắc thể (CMA) có thể được sử dụng để loại trừ hội chứng gen liền kề liên quan. (Xem phần ‘Chẩn đoán’ ở trên.)

● Không có cách chữa trị dứt điểm cho XLI lặn. Điều trị nhằm loại bỏ vảy, giảm khô da và cải thiện vẻ ngoài của da mà không gây kích ứng quá mức. Nó liên quan đến việc tắm thường xuyên và sử dụng chất làm mềm da và tiêu sừng. Những bệnh nhân mắc bệnh nặng có thể được hưởng lợi từ việc sử dụng retinoid tại chỗ hoặc toàn thân không liên tục. (Xem phần ‘Quản lý’ ở trên.)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here