Bệnh xơ nang: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán

0
22

GIỚI THIỆU

– Bệnh xơ nang (CF) là bệnh lặn trên NST thường làm giảm tuổi thọ phổ biến nhất trong các quần thể người da trắng, với tần suất 1 trong 2 đến 3 ca sinh sống. Thời gian sống sót dự đoán trung bình cho bệnh nhân CF ở Hoa Kỳ là 47,4 năm (95% CI, 44,2-5,3) đối với những người sinh năm 218, theo Báo cáo đăng ký của Tổ chức Cystic Fibrosis Foundation 218 [1]. Những con số này chưa tính đến tác động tiềm tàng của thuốc điều hòa độ dẫn truyền qua màng (CFTR) mới của bệnh xơ nang đang được sử dụng rộng rãi. Các triệu chứng và dấu hiệu thông thường bao gồm nhiễm trùng phổi dai dẳng, suy tuyến tụy và tăng nồng độ clorua mồ hôi. Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân có các triệu chứng nhẹ hoặc không điển hình, và bác sĩ lâm sàng nên cảnh giác với khả năng bị CF ngay cả khi chỉ có một vài đặc điểm thông thường [2]. Chẩn đoán CF dựa trên việc phát hiện các bất thường về di truyền và / hoặc chức năng của gen CFTR .

Tổng quan về các biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán CF sẽ được trình bày ở đây. Bệnh phổi liên quan đến CF được thảo luận trong các bài đánh giá chủ đề sau:

● (Xem “Xơ nang: Biểu hiện lâm sàng của bệnh phổi”.)

● (Xem “Xơ nang: Tổng quan điều trị bệnh phổi “.)

● (Xem” Xơ nang: Điều trị đợt cấp phổi “.)

● (Xem” Xơ nang: Liệu pháp kháng sinh cho phổi mãn tính nhiễm trùng “.).

● (Xem” Xơ nang: Điều trị bằng bộ điều biến CFTR “.)

● Sinh lý bệnh của CF và các biểu hiện của nó ở các hệ cơ quan khác cũng được thảo luận riêng:

● (Xem “Bệnh xơ nang: Di truyền và bệnh sinh”.)

● (Xem “Đái tháo đường liên quan đến xơ nang”.)

● (Xem “Bệnh xơ nang: Tổng quan về bệnh đường tiêu hóa”.)

● (Xem “Bệnh xơ nang: Đánh giá và quản lý tuyến tụy suy dinh dưỡng “.)

● (Xem” Xơ nang: Vấn đề dinh dưỡng “.)

● (Xem” Xơ nang: Bệnh gan mật “.)

● (Xem “Bệnh xơ nang: Investiga liệu pháp tional “.)

DỊCH TỄ HỌC

– Ở Hoa Kỳ, CF xảy ra ở khoảng 1:32 người da trắng, 1: 1, người Tây Ban Nha, 1: 1,5 người Mỹ bản địa, 1:15, người Mỹ gốc Phi và 1: 3, người Mỹ gốc Á [3,4]. CF ngày càng được công nhận ở các nhóm dân không phải da trắng, không chỉ ở các vùng quen thuộc với CF mà còn ở Nam và Đông Á, Châu Phi và Châu Mỹ Latinh, mặc dù tỷ lệ hiện nhiễm nói chung ở các vùng này là thấp [4-7]. Các ước tính về tỷ lệ hiện có khả năng tăng khi sử dụng ngày càng nhiều sàng lọc sơ sinh và ngày càng ghi nhận những người mắc bệnh nhẹ hoặc bệnh chỉ giới hạn ở một hệ cơ quan.

ĐỊNH NGHĨA

Xơ nang

– Dạng CF cổ điển hoặc điển hình được chẩn đoán nếu bệnh nhân có biểu hiện bệnh lâm sàng ở một hoặc nhiều hệ thống cơ quan (như mô tả bên dưới) và có tăng clorua mồ hôi (≥6 mmol / L). Hầu hết những bệnh nhân này có biểu hiện bệnh ở nhiều hệ cơ quan (tuyến tụy, đường hô hấp trên và dưới, đường sinh dục nam). (Xem ‘Tổng quan về các đặc điểm lâm sàng’ bên dưới.)

Khoảng 2 phần trăm bệnh nhân đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán CF nhưng thiếu một hoặc nhiều đặc điểm cổ điển được mô tả ở trên. Họ có thể có các triệu chứng lâm sàng nhẹ và / hoặc kết quả clorua mồ hôi bình thường hoặc trung bình (bảng 1). Những bệnh nhân này vẫn có thể được chẩn đoán mắc bệnh CF nếu họ đáp ứng các tiêu chí di truyền hoặc chức năng để chẩn đoán, bao gồm hai bản sao của một biến thể gây bệnh trong gen điều hòa độ dẫn truyền qua màng ( CFTR ) của bệnh xơ nang trên mỗi người alen (tức là ở dạng trans) hoặc sự khác biệt tiềm năng bất thường ở mũi (NPD). Những bệnh nhân này có nhiều khả năng xuất hiện muộn hơn khi còn nhỏ hoặc tuổi trưởng thành và có các biến thể CFTR bất thường, có thể không được đưa vào bảng sàng lọc CF tiêu chuẩn [8]. Trước đây, các kiểu hình này được gọi là CF “không điển hình” hoặc “không điển hình” [9,1], nhưng các thuật ngữ này hiện nay không được khuyến khích vì chúng không chính xác và dùng để chỉ nhiều kiểu hình lâm sàng [11]. (Xem phần ‘Chẩn đoán phân tử’ bên dưới.)

Rối loạn liên quan đến CFTR – Rối loạn liên quan đến CFTR được định nghĩa là bệnh lâm sàng chỉ giới hạn ở một hệ cơ quan liên quan đến một số bằng chứng về rối loạn chức năng CFTR không đáp ứng đầy đủ di truyền hoặc các tiêu chí chức năng để chẩn đoán CF. Các biểu hiện lâm sàng có thể bao gồm azoospermia tắc nghẽn riêng biệt, viêm xoang mãn tính hoặc chrviêm tụy cấp. Ở những bệnh nhân như vậy, xét nghiệm chỉ có thể xác định một biến thể gây bệnh trong CFTR và các phép đo clorua mồ hôi và NPD trung gian. Những bệnh nhân này phải được giải trình tự gen hoàn chỉnh, bao gồm đánh giá sự sao chép hoặc xóa gen, để xác nhận sự vắng mặt của hai biến thể gây bệnh. Nếu có hai biến thể gây bệnh, bệnh nhân nên được chẩn đoán mắc bệnh CF thay vì rối loạn liên quan đến CFTR.

Các cá nhân trong nhóm này nên được theo dõi định kỳ để đảm bảo rằng các biểu hiện mới của bệnh không xảy ra và nên được tư vấn di truyền. Tỷ lệ phổ biến ước tính và các biểu hiện bệnh của những người bị rối loạn liên quan đến CFTR có thể thay đổi trong tương lai, do các phương pháp chẩn đoán cho các biến thể và rối loạn chức năng của CFTR trở nên nhạy cảm hơn và được áp dụng rộng rãi hơn.

Các thực thể bệnh khác được biết là bị ảnh hưởng bởi kiểu gen CFTR nhưng không phù hợp với tiêu chuẩn chẩn đoán CF hoặc rối loạn liên quan đến CFTR; những điều này phụ thuộc vào các gen không phải CFTR và sự tiếp xúc với môi trường ngoài rối loạn chức năng CFTR [1,11]. Ví dụ, tỷ lệ mắc bệnh viêm giác mạc mãn tính và aspergillosis phế quản phổi dị ứng tăng lên ở những người chỉ xác định được một biến thể CFTR và cả những bệnh nhân mắc bệnh CF. (Xem “Viêm tụy di truyền”, phần “gen CFTR” và “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán bệnh aspergillosis phế quản phổi dị ứng”.)

CRMS / CFSPID – Hội chứng chuyển hóa liên quan đến CFTR (CRMS) là một thuật ngữ mô tả trẻ sơ sinh và trẻ em được chẩn đoán không cân bằng sau khi sàng lọc sơ sinh để tìm CF và được tìm thấy ở 3 đến 4 phần trăm trẻ được sàng lọc sơ sinh dương tính [11-13]. Thuật ngữ “chẩn đoán xác định dương tính với màn hình CF” (CFSPID) là tương đương và được sử dụng ở Châu Âu [11,14].

CRMS / CFSPID mô tả một trẻ sơ sinh không có triệu chứng với kết quả sàng lọc sơ sinh dương tính và (bảng 2) [15]:

● Kết quả clorua mồ hôi trung bình (3 đến 59 mmol / L) trong hai trường hợp riêng biệt và ít hơn hai biến thể gây CF

HOẶC

● Kết quả clorua mồ hôi bình thường (≤29 mmol / L) trong hai trường hợp riêng biệt và hai biến thể CFTR , ít nhất một trong số đó không được phân loại rõ ràng là nguyên nhân gây ra CF

Vì tiền sử tự nhiên của trẻ sơ sinh có những đặc điểm này là không thể đoán trước, CRMS / CFSPID là một chẩn đoán tạm thời và cần được theo dõi và kiểm tra tại trung tâm với chuyên môn về CF, bao gồm ít nhất một lần kiểm tra clorua mồ hôi bổ sung (xem phần ‘Giải thích’ bên dưới) [15]. Một số có thể tiếp tục phát triển xét nghiệm mồ hôi dương tính và các đặc điểm lâm sàng của CF (mặc dù bệnh thường nhẹ) [16,17], những người khác có thể phát triển các triệu chứng của bệnh liên quan đến CFTR bao gồm vô sinh nam riêng biệt và những người khác có thể hoàn toàn không có triệu chứng. Các tuyên bố đồng thuận để đánh giá và quản lý trẻ sơ sinh bị CRMS đã được xuất bản ở Châu Âu và Hoa Kỳ [18,19].

Tần suất xác định CRMS / CFSPID có thể bị ảnh hưởng bởi loại trẻ sơ sinh sàng lọc được sử dụng trong một khu vực nhất định và bởi sự đa dạng nhân khẩu học của dân số [15]. Trong một số nghiên cứu, CRMS / CFSPID được chẩn đoán ít thường xuyên hơn khoảng năm lần so với CF và từ 1 đến 48 phần trăm sau đó được chẩn đoán với CF, hầu hết trong năm đầu tiên của cuộc đời [12,2-22]. Những cá thể này có kiểu hình CF nhẹ hơn một chút so với những trẻ được chẩn đoán mắc CF bằng sàng lọc sơ sinh. Tuy nhiên, tỷ lệ cao hơn đáng kể đã được báo cáo bởi một chương trình sàng lọc sơ sinh ở California, trong đó xác định 112 trẻ sơ sinh có hai đột biến / biến thể CFTR trong khoảng thời gian sáu năm, trong đó 345 (34%) cuối cùng được chẩn đoán với CF, 533 (52 phần trăm) được chẩn đoán với CRMS, và 132 (7,7 phần trăm) được xác định là người mang CF [23]. Tỷ lệ CRMS cao một phần là do sàng lọc định kỳ 4 biến thể (trái ngược với 28 biến thể điển hình hơn) và đánh giá thêm với giải trình tự gen đầy đủ trong các trường hợp được chọn. Trong quần thể rất đa dạng này, hơn 7 biến thể di truyền mới đã được quan sát thấy trong trình tự CFTR , cùng với nhiều biến thể khác đã biết nhưng không phổ biến. Việc xác định ý nghĩa lâm sàng của các biến thể trình tự như vậy có thể khó khăn, đặc biệt là trong trường hợp không có triệu chứng rõ ràng. Do đó, không có đầy đủ thông tin để phân loại bệnh nhân là có CF thực sự hay là người mang một biến thể duy nhất và nhãn CRMS được sử dụng thường xuyên hơndụ dỗ. Chiến lược này giúp tăng khả năng xác định sớm trẻ em mắc bệnh CF thực sự nhưng làm tăng nguy cơ xác định sai trẻ em sẽ trở thành người mang mầm bệnh hoặc những người không bị ảnh hưởng.

TỔNG QUAN CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG

– CF gây ra bởi các biến thể trong protein điều hòa độ dẫn xuyên màng (CFTR) của bệnh xơ nang, một kênh clorua phức tạp và protein điều hòa được tìm thấy trong tất cả các mô ngoại tiết [24-26]. Sự vận chuyển lệch lạc của clorua và / hoặc các ion khác bị ảnh hưởng bởi CFTR, chẳng hạn như natri và bicacbonat, dẫn đến các chất tiết đặc, nhớt trong phổi, tuyến tụy, gan, ruột và đường sinh sản và làm tăng hàm lượng muối trong dịch tiết tuyến mồ hôi [2, 25,27]. Bệnh nhân CF điển hình phát triển bệnh đa hệ liên quan đến một số hoặc tất cả các cơ quan này (bảng 3). (Xem phần “Bệnh xơ nang: Di truyền và bệnh sinh”.)

Dưới đây trình bày tổng quan về các đặc điểm lâm sàng này và chi tiết về cơ chế bệnh sinh, chẩn đoán và quản lý được thảo luận trong các bài đánh giá chủ đề được liên kết.

Trình bày

– Trước đây, hầu hết bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh CF sau khi có các triệu chứng. Do sự mở rộng của các chương trình sàng lọc sơ sinh trong suốt 2 năm qua, đã có sự gia tăng đáng kể số trường hợp mắc bệnh CF được xác định trước khi có triệu chứng. Trong 21, ít hơn 1 phần trăm các trường hợp CF được chẩn đoán dựa trên các chương trình sàng lọc sơ sinh [28]. Đến năm 218, 61,5% tổng số ca chẩn đoán CF mới và 86,6% các ca chẩn đoán ở trẻ sơ sinh dưới sáu tháng tuổi được phát hiện bằng sàng lọc sơ sinh [1]. Có bằng chứng cho thấy những người được chẩn đoán trước khi xuất hiện các triệu chứng có chức năng phổi tốt hơn và kết quả dinh dưỡng sau này trong cuộc đời (hình 1) [29].

Phát hiện trước khi sinh

– Một số trường hợp CF xuất hiện với những phát hiện bất thường trên siêu âm trước khi sinh thường quy, bao gồm cả ruột tăng kháng sinh. Nguy cơ mắc CF cao nhất nếu có bằng chứng của viêm phúc mạc phân su (vôi hóa rải rác được nhìn thấy khắp phúc mạc của thai nhi), giãn ruột hoặc không có túi mật (xem phần “Hồi âm của thai nhi” và “Bụng thai nhi: Nguyên nhân gây phản âm và vôi hóa bất thường”) . Nếu những phát hiện này có trên siêu âm thai, chúng tôi khuyên cha mẹ nên cho cha mẹ sàng lọc người mang CF trước khi sinh. (Xem “Xơ nang: Sàng lọc người mang thai”.)

Ngoài những phát hiện cụ thể được mô tả ở trên, CF có thể liên quan đến sinh non và sinh nhẹ cân. Trong một nghiên cứu đăng ký lớn, ảnh hưởng của CF đến trọng lượng sơ sinh được ước tính là khoảng -2 g; chỉ 4% tác động này lên cân nặng lúc sinh được giải thích là do tuổi thai sớm hơn [3]. Cơ chế của những tác động này đối với sự phát triển của thai nhi chưa được thiết lập [31].

Biểu hiện triệu chứng ở trẻ sơ sinh và trẻ em

– Trước khi thực hiện sàng lọc sơ sinh rộng rãi ở Hoa Kỳ và nhiều các quốc gia khác, trẻ sơ sinh và trẻ em thường được chẩn đoán mắc CF sau khi có một hoặc nhiều triệu chứng sau [32]:

● Phân su – 2% bệnh nhân

● Các triệu chứng về hô hấp – 45% bệnh nhân

● Không tiến triển tốt – 28% bệnh nhân

Đối với trẻ sơ sinh bị phân su, tuổi chẩn đoán trung bình là hai tuần . Đối với những trẻ có các triệu chứng khác, tuổi chẩn đoán trung bình là 14,5 tháng (khoảng từ 4,2 đến 65 tháng). Những biểu hiện lâm sàng này vẫn phù hợp với những quần thể không trải qua sàng lọc sơ sinh định kỳ để tìm CF.

Trẻ sơ sinh bị suy tụy nặng không được điều trị đôi khi có hội chứng phù với giảm protein máu, mất chất điện giải, thiếu máu và không phát triển được , do kém hấp thu. (Xem phần ‘Bệnh tuyến tụy’ và ‘Bất thường về điện giải’ bên dưới.)

Biểu hiện có triệu chứng ở tuổi trưởng thành

– Bệnh nhân mắc CF sau này có nhiều khả năng có các triệu chứng không điển hình [33 -35]. Một nghiên cứu thuần tập hồi cứu lớn trên hơn 1 bệnh nhân bị CF cho thấy 7% được chẩn đoán ở tuổi ≥18 [34]. Bệnh nhân được chẩn đoán ở tuổi trưởng thành có nhiều khả năng mắc các triệu chứng tiêu hóa, đái tháo đường và vô sinh hơn trẻ em. Ngoài ra, những người trưởng thành mắc CF có nhiều khả năng hơn trẻ em có các biến thể di truyền bất thường, chức năng tuyến tụy bình thường và kết quả tương đương khi xét nghiệm clorua mồ hôi.

Bệnh lý đường hô hấp

– Mặt nạ phòng độcCác biểu hiện của CF bao gồm ho có đờm dai dẳng, siêu lạm phát trường phổi trên phim chụp X quang phổi và các xét nghiệm chức năng phổi phù hợp với bệnh tắc nghẽn đường thở. Sự khởi phát của các triệu chứng lâm sàng rất khác nhau do sự khác biệt về kiểu gen CFTR và các yếu tố cá nhân khác, nhưng các bất thường về chức năng phổi thường có thể phát hiện được ngay cả khi không có triệu chứng. Ví dụ, trong một nhóm trẻ sơ sinh được xác định phần lớn qua sàng lọc sơ sinh, 35% có các triệu chứng về hô hấp (ho, thở khò khè hoặc bất kỳ khó thở nào); điểm chức năng phổi trung bình là bất thường khi trẻ được sáu tuần tuổi và giảm trong hai năm sau đó [36]. Khi bệnh tiến triển, bệnh nhân phát triển viêm phế quản mãn tính với các sinh vật điển hình, như được thảo luận dưới đây. Nhiễm trùng lặp đi lặp lại, với sự tập hợp của các tế bào viêm và giải phóng các chất bên trong của chúng, gây tổn thương thành phế quản, làm mất sụn nâng đỡ và trương lực cơ, cuối cùng dẫn đến giãn phế quản. Tiến triển của bệnh bao gồm các đợt cấp với ho, thở nhanh, khó thở, tăng tiết đờm dãi, khó chịu, chán ăn và sụt cân. Các biến cố cấp tính này có liên quan đến mất chức năng phổi cấp tính, thoáng qua, có thể cải thiện khi điều trị nhưng dẫn đến mất chức năng phổi vĩnh viễn theo thời gian. Câu lạc bộ kỹ thuật số thường thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh từ trung bình đến nặng (hình 2). Các biểu hiện lâm sàng của bệnh phổi trong CF được thảo luận chi tiết riêng. (Xem “Xơ nang: Biểu hiện lâm sàng của bệnh phổi”.)

Nhiễm trùng thoáng qua đường thở với vi khuẩn gây bệnh thường xảy ra sớm trong cuộc sống. Cuối cùng, trong nhiều năm và rất khác nhau giữa các cá nhân, nhiễm trùng đường thở mãn tính với Staphylococcus aureus hoặc vi khuẩn gram âm được hình thành, thường có bằng chứng chụp X quang của giãn phế quản. S . aureus Haemophilus influenzae không thể điều trị được là những mầm bệnh phổ biến trong thời thơ ấu, nhưng Pseudomonas aeruginosa cuối cùng được phân lập từ dịch tiết đường hô hấp của hầu hết bệnh nhân (hình 3). S. aureus , và đặc biệt> Stenotrophomonas maltophilia , Achromobacter xylosoxidans , Burkholderia cepacia phức hợp, vi khuẩn không lao (đặc biệt là Mycobacterium avium phức hợp và Mycobacterium abscessus ), và nấm sợi Aspergillus fumigatus . Khuynh hướng P này. Nhiễm trùng aeruginosa một phần có thể do sự suy giảm độ thanh thải trực tiếp do khiếm khuyết trong CFTR gây ra. (Xem “Xơ nang: Liệu pháp kháng sinh cho nhiễm trùng phổi mãn tính”, phần “Tác nhân gây bệnh”.)

Việc điều trị bệnh phổi CF được thảo luận chi tiết riêng. (Xem “Xơ nang: Tổng quan về điều trị bệnh phổi” và “Xơ nang: Điều trị đợt cấp ở phổi” và “Xơ nang: Liệu pháp kháng sinh cho nhiễm trùng phổi mãn tính” và “Xơ nang: Điều trị bằng bộ điều biến CFTR”.)

Bệnh xoang

– Phần lớn bệnh nhân CF phát triển bệnh xoang. X quang cho thấy toàn cảnh các xoang cạnh mũi ở 9 đến 1 phần trăm bệnh nhân trên tám tháng tuổi [38]. Polyp mũi gặp ở 1 đến 32 phần trăm bệnh nhân [39]. Bệnh xoang có thể biểu hiện với nghẹt mũi mãn tính, nhức đầu, ho do chảy dịch mũi mãn tính và rối loạn giấc ngủ. Nhiễm trùng xoang có thể gây ra đợt cấp hô hấp dưới ở một số bệnh nhân, mặc dù các sinh vật được tìm thấy trong xoang không phải lúc nào cũng khớp với các sinh vật được phục hồi từ phổi.

Một số cá nhân bị viêm tê giác chi mạn tính cô lập có bằng chứng về rối loạn chức năng CFTR không đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán CF; những bệnh nhân này được cho là mắc chứng rối loạn liên quan đến CFTR (xem phần ‘rối loạn liên quan đến CFTR’ ở trên). Một nghiên cứu bệnh chứng trên những bệnh nhân bị viêm tê giác mãn tính cho thấy tỷ lệ bệnh nhân có một biến thể CFTR đơn lẻ cao hơn đáng kể trong số những bệnh nhân bị viêm tê giác mãn tính so với dân số chung (7 so với 2%) [4]. Đánh giá về một đứa trẻ bị viêm tê giác mạc được thảo luận trong một đánh giá chủ đề riêng biệt. (Xem “Viêm tê giác đầu do vi khuẩn cấp tính ở trẻ em: Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán”.)

Bệnh tuyến tụy

– CF có liên quan đến một số loại bệnh tuyến tụy khác nhau:

● Tuyến tụyc thiểu năng – Suy tuyến tụy ngoại tiết xuất hiện ngay từ khi mới sinh ở khoảng 2/3 số bệnh nhân mắc CF. Thêm 2 đến 25 phần trăm phát triển suy tuyến tụy trong vài năm đầu đời, do đó hầu hết bệnh nhân bị kém hấp thu chất béo khi được một tuổi [41]. Bệnh tuyến tụy có xu hướng tiến triển; nhiều bệnh nhân có chức năng tuyến tụy dường như bình thường hoặc cận biên khi sinh ra sẽ phát triển bằng chứng rõ ràng về tình trạng suy tuyến tụy ở thời thơ ấu hoặc tuổi trưởng thành. Suy tụy nghiêm trọng về mặt lâm sàng cuối cùng phát triển ở khoảng 85 phần trăm bệnh nhân mắc CF [42]. 1 đến 15 phần trăm còn lại của bệnh nhân CF vẫn còn đủ tuyến tụy trong suốt thời thơ ấu và đầu tuổi trưởng thành; những người này có nguy cơ bị viêm tụy.

Các triệu chứng và dấu hiệu phổ biến của suy tuyến tụy bao gồm tăng tiết mỡ, đặc trưng bởi phân thường xuyên, cồng kềnh, có mùi hôi, có thể có dầu và không chậm lớn hoặc tăng cân kém do kém hấp thu chất béo và chất đạm. Ở một bệnh nhân có chẩn đoán rõ ràng về CF, chẩn đoán suy tuyến tụy thường có thể được thiết lập dựa trên các triệu chứng lâm sàng này, đáp ứng lâm sàng với liệu pháp thay thế men tụy và / hoặc xét nghiệm trong phòng thí nghiệm (ví dụ, elastase trong phân). Trẻ sơ sinh bị suy tụy nặng không được điều trị đôi khi có hội chứng phù, giảm protein huyết, mất chất điện giải và thiếu máu do kém hấp thu các chất dinh dưỡng vĩ mô và vi lượng. Những bệnh nhân này cũng có thể xuất hiện các triệu chứng do thiếu hụt vitamin tan trong chất béo A, D, E và K. Thiếu vitamin K có thể biểu hiện như một rối loạn đông máu và thiếu vitamin D bị còi xương. (Xem “Xơ nang: Đánh giá và quản lý suy tuyến tụy” và “Xơ nang: Các vấn đề dinh dưỡng”.)

● Viêm tụy – Sự bài tiết ống tụy và ống tụy bị khiếm khuyết gây ra tiến triển tuyến tụy hư hại. Điều này có thể dẫn đến viêm tụy cấp tính hoặc tái phát. Viêm tụy phát triển ở khoảng 1% bệnh nhân CF có đủ chức năng tuyến tụy nhưng hiếm gặp ở những người bị suy tụy có triệu chứng [43]. (Xem “Xơ nang: Tổng quan về bệnh đường tiêu hóa”, phần “Viêm tụy”.)

● Bệnh tiểu đường liên quan đến CF (CFRD) – Bệnh nhân bị suy tuyến tụy ngoại tiết thường bị rối loạn chức năng của tuyến tụy nội tiết, dẫn đến không dung nạp glucose và CFRD. Khoảng 25 phần trăm bệnh nhân phát triển CFRD khi được 2 tuổi và có đến 5 phần trăm người lớn mắc bệnh CF có CFRD [44]. (Xem “Bệnh xơ nang: Tổng quan về bệnh đường tiêu hóa”, phần ‘Bệnh tiểu đường liên quan đến bệnh xơ nang’.)

Phân su và tắc ruột đoạn xa

– Phân su có đặc điểm là tắc ruột do phân su ở trẻ sơ sinh. Đây là vấn đề hiện nay ở 1 đến 2 phần trăm trẻ sơ sinh mắc bệnh CF [45]. Ngược lại, 8-9 phần trăm trẻ sơ sinh có phân su có CF, mặc dù trẻ sinh non có nhiều khả năng bị phân su nếu không có CF [45,46]. Phân su có thể xảy ra ở những bệnh nhân có nhiều loại CFTR khác nhau. Tỷ lệ tái phát mang tính gia đình cao cho thấy rằng các chất điều chỉnh di truyền khác có tác dụng thúc đẩy sự phát triển của bệnh phân su [47,48]. Trong khoảng 4 phần trăm các trường hợp, có liên quan đến thủng hỗng tràng hoặc hồi tràng. (Xem “Xơ nang: Tổng quan về bệnh đường tiêu hóa”, phần ‘Phân su’.)

Các đợt tắc ruột cũng có thể xảy ra ở trẻ em và người lớn. Đây được gọi là hội chứng tắc ruột đoạn xa (DIOS) và cần được xem xét ở bất kỳ bệnh nhân CF nào có biểu hiện đau bụng. DIOS xảy ra ở khoảng 15 phần trăm bệnh nhân người lớn mắc bệnh CF và phổ biến hơn ở những bệnh nhân có kiểu gen CFTR nặng và bệnh phổi tiến triển. Suy tuyến tụy có ở nhiều, nhưng không phải tất cả, bệnh nhân DIOS. Khi được xác định sớm, DIOS thường có thể được kiểm soát về mặt y tế. Sự can thiệp của phẫu thuật đôi khi được yêu cầu để giảm bớt tắc nghẽn nghiêm trọng và có thể phức tạp do các triệu chứng tái phát do dính. (Xem “Xơ nang: Tổng quan về bệnh đường tiêu hóa”, phần ‘Hội chứng tắc ruột đoạn xa’.)

Sa trực tràng

– Hiện nay, sa trực tràng hiếm khi xảy ra ở trẻ em bị CF [49 , 5]. Nó dường như có liên quan đến táo bón và / hoặc suy dinh dưỡng và có nhiều khả năng xảy ra nếu liệu pháp điều trị bằng enzym tuyến tụy hiệu quả chưa được thực hiệnđã hoàn thành. Trước đây, sa trực tràng phổ biến hơn nhiều, xảy ra ở 2% số người mắc CF cổ điển, có lẽ là do chẩn đoán muộn hơn và có thể do điều trị dưới mức tối ưu bằng liệu pháp enzym tuyến tụy so với các phương pháp hiện tại. (Xem “Sa trực tràng ở trẻ em”, phần “Xơ nang” và “Xơ nang: Tổng quan về bệnh đường tiêu hóa”, phần “Sa trực tràng”.)

Bệnh gan mật

– Xơ gan mật khu trú do dịch mật không được kiểm tra xuất hiện ở nhiều bệnh nhân và có thể gây tăng men phosphatase kiềm trong huyết thanh và gan to tiểu thùy. Bệnh gan không triệu chứng là một phát hiện phổ biến khi khám nghiệm tử thi. Ở một số ít bệnh nhân, bệnh gan đang tiến triển, với xơ hóa quanh xương, xơ gan, tăng áp lực tĩnh mạch cửa có triệu chứng và chảy máu tĩnh mạch. CF là nguyên nhân thứ ba cho việc ghép gan vào cuối thời thơ ấu. (Xem phần “Xơ nang: Bệnh gan mật”.)

Bệnh sỏi mật đã được báo cáo ở 12% bệnh nhân, có thể do mất quá nhiều axit mật trong phân và do đó sản sinh ra dịch mật [51 ]. Bệnh sỏi mật không có triệu chứng nói chung không cần điều trị, mặc dù phẫu thuật cắt túi mật dự phòng được thực hiện ở những bệnh nhân này trước khi ghép phổi ở một số trung tâm. (Xem “Xơ nang: Tổng quan về bệnh đường tiêu hóa”, phần “Bệnh gan mật”.)

Vô sinh

– Hơn 95 phần trăm nam giới mắc bệnh CF bị vô sinh do dị tật ở sự vận chuyển tinh trùng, mặc dù quá trình sinh tinh không bị ảnh hưởng [52-54] (xem phần “Nguyên nhân vô sinh nam”). Hầu hết những người đàn ông này có cấu trúc Wolffian phát triển không hoàn chỉnh, phổ biến nhất là không có ống dẫn tinh. Những dị thường này có thể phản ánh một vai trò quan trọng đối với CFTR trong quá trình hình thành cơ quan của những cấu trúc này. Gần một nửa số nam giới không có ống dẫn tinh hai bên bẩm sinh và chức năng phổi bình thường có hai biến thể CFTR [55].

Chọc hút tinh trùng bằng phương pháp vi phẫu và tiêm tinh trùng vào bào tương có thể cho phép những người đàn ông bị ảnh hưởng trở thành cha sinh học [56]. (Xem “Phương pháp điều trị vô sinh nam”.)

Phụ nữ mắc bệnh CF được phát hiện là có khả năng sinh sản kém hơn phụ nữ khỏe mạnh bình thường. Khả năng sinh sản giảm chủ yếu do suy dinh dưỡng và sản xuất chất nhầy cổ tử cung dai dẳng bất thường. Tuy nhiên, nên luôn giả định rằng phụ nữ mắc bệnh CF có thể mang thai và bệnh nhân cần được tư vấn phù hợp về các quyết định tránh thai và sinh đẻ [57,58]. Khi bệnh nhân CF có thai, kết cục của bà mẹ và thai nhi nói chung là thuận lợi nếu thể tích thở ra bắt buộc trước khi mang thai trong một giây (FEV 1 ) vượt quá 5 đến 6 phần trăm giá trị dự đoán [59-62].

Tư vấn di truyền cẩn thận là điều cần thiết cho các bậc cha mẹ tương lai mắc bệnh CF vì tất cả con cái của những cá thể này sẽ là những người mang các biến thể CF và nguy cơ trẻ bị ảnh hưởng bởi CF là cao.

Cơ xương rối loạn

– Bệnh nhân CF bị giảm hàm lượng chất khoáng trong xương và tăng tỷ lệ gãy xương và bệnh kyphoscoliosis. Giảm mật độ xương có ý nghĩa lâm sàng ở 3% bệnh nhân bị CF ở mọi nhóm tuổi và 75% người lớn mắc CF [63,64]. Một số cơ chế khác nhau dường như góp phần vào bệnh xương, bao gồm kém hấp thu vitamin D, tình trạng dinh dưỡng kém, hoạt động thể chất, liệu pháp glucocorticoid, và chậm trưởng thành ở tuổi dậy thì hoặc thiểu năng sinh dục [64]. Bằng chứng hạn chế cho thấy rằng những bệnh nhân đồng hợp tử đối với biến thể F58del (c. 1521_1523delCTT) có nguy cơ giảm mật độ khoáng trong xương đặc biệt cao [65]. Cơ chế bệnh sinh, đánh giá và phòng ngừa bệnh xương ở bệnh nhân CF được thảo luận riêng. (Xem “Bệnh xơ nang: Vấn đề dinh dưỡng”, phần “Bệnh xương”.)

Bệnh xương khớp phì đại là một hội chứng đặc trưng bởi sự tăng sinh bất thường của da và mô xốp ở các phần xa của các chi, xảy ra ở liên quan đến sự hình thành xương mới màng xương được xác nhận trên X quang. Các chữ số và bệnh xương khớp phì đại dường như là những biểu hiện khác nhau của cùng một quá trình bệnh (hình 2). Mặc dù ngón tay và ngón chân hình khoèo thường gặp ở những bệnh nhân mắc bệnh CF lâu năm, nhưng bệnh thoái hóa xương phì đại lại không phổ biến (5% bệnh nhân) [66]. (Xem “Bệnh ác tính và rối loạn thấp khớp”, phần ‘Bệnh u xương phì đạibệnh hropathy ‘.)

Bệnh khớp liên quan đến CF xảy ra ở 2 đến 9 phần trăm bệnh nhân và được đặc trưng bởi các đợt đau và sưng khớp ngắn [67]. Những đặc điểm này đôi khi đi kèm với tổn thương da nốt đau và ban xuất huyết.

Huyết khối tĩnh mạch tái phát

– CF dường như là một yếu tố nguy cơ gây huyết khối tĩnh mạch tái phát, có thể một phần do thường xuyên cần đặt catheter tĩnh mạch trung tâm (CVC) [68,69]. Trong một đánh giá về 12 trẻ em và thanh niên bị huyết khối tĩnh mạch cấp tính, huyết khối tái phát xảy ra ở 19. Trong số này, sáu người bị CF (so với không có bệnh nhân nào không tái phát) và năm trong số sáu người bị nhiễm Burkholderia loài (hoặc phức hợp B . cepacia ) [7]. Hầu hết, nhưng không phải tất cả, các biến cố huyết khối tái phát xảy ra khi có CVC. Do đó, nguy cơ có thể liên quan đến sự hiện diện của ống thông hơn là sự hiện diện của CF, nhưng các bác sĩ lâm sàng nên nhận thức được mối liên quan ở những bệnh nhân của họ có CVC tại chỗ. (Xem phần “Huyết khối tĩnh mạch và huyết khối tắc mạch ở trẻ em: Điều trị, phòng ngừa và kết quả”.)

Thiếu máu

– Bệnh nhân CF có nguy cơ bị thiếu máu, tỷ lệ này xảy ra trong khoảng 1 phần trăm trẻ em và phổ biến hơn khi tuổi cao và chức năng phổi suy giảm [71]. Thiếu máu đôi khi là dấu hiệu xuất hiện ở trẻ sơ sinh [72]. Các cơ chế gây thiếu máu bao gồm:

● Thiếu sắt do rối loạn điều hòa chuyển hóa sắt. Ở trẻ em, điều này dường như không liên quan đến tình trạng dinh dưỡng kém và cơ chế thiếu sắt xảy ra vẫn chưa rõ ràng [73].

● Thiếu máu do viêm mãn tính (cũng được gọi là thiếu máu của bệnh mãn tính), do bệnh phổi cấp tính và mãn tính.

● Thiếu sắt do mất máu, như ở bệnh nhân ho ra máu hoặc giãn tĩnh mạch thực quản hoặc dạ dày.

● Các nguyên nhân khác trong một số trường hợp bao gồm suy thận hoặc ức chế tủy xương ở bệnh nhân sau khi cấy ghép.

Xác định nguyên nhân hoặc nguyên nhân gây thiếu máu ở một bệnh nhân có thể là một thách thức. Ở những bệnh nhân bị viêm phổi, ferritin huyết thanh có thể bình thường hoặc tăng cao. Giảm oxy máu mãn tính là một nguyên nhân sinh lý để tổng hợp hemoglobin. Do đó, những bệnh nhân bị giảm oxy huyết mãn tính và có huyết sắc tố bình thường có thể được coi là thiếu máu “tương đối”, phản ánh tình trạng thiếu sắt cơ bản hoặc suy giảm tổng hợp huyết sắc tố khác [71].

Bất thường về điện giải

Tình trạng này là do mất quá nhiều natri và clorua trong mồ hôi và có thể phát triển ở những bệnh nhân CF không ăn đủ natri. Trẻ sơ sinh đặc biệt có nguy cơ vì hàm lượng muối trong sữa mẹ hoặc sữa công thức dành cho trẻ sơ sinh có thể không đủ và cần bổ sung natri. Đôi khi, đây là một tính năng trình bày chính của CF [75]. Tình trạng này cũng có thể phát triển ở trẻ lớn hơn hoặc người lớn bị stress nhiệt [76]. Hướng dẫn bổ sung natri được mô tả riêng. (Xem “Xơ nang: Vấn đề dinh dưỡng”, phần ‘Natri’.)

Bệnh sỏi thận và bệnh thận hư

– Bệnh sỏi thận và bệnh sỏi thận thường gặp ở bệnh nhân CF [77-79]. Tỷ lệ mắc bệnh thận vi thể được báo cáo nằm trong khoảng từ 27 đến 92% [79,8], và 3 và 6% số người mắc bệnh CF phát triển thành sỏi thận, so với 1 đến 2% số người đối chứng theo độ tuổi không mắc bệnh CF [81]. Đái ra máu (do kém hấp thu chất béo do giảm tiết các enzym tuyến tụy) và đái ra máu (do toan chuyển hóa mạn tính) là những yếu tố nguy cơ [78]. (Xem “Dịch tễ học và các yếu tố nguy cơ gây sỏi thận ở trẻ em”, phần “Đái niệu” và “Các yếu tố nguy cơ gây sỏi canxi ở người lớn”.)

Nếp nhăn thủy sinh

– Nếp nhăn thủy sinh lòng bàn tay (nếp nhăn và các nốt sần phát triển sau vài phút ngâm trong nước (hình 1)) có liên quan đến các biến thể CFTR [82]. Hiện tượng này xảy ra ở 8% bệnh nhân mắc CF cổ điển và cũng đã được báo cáo trong bệnh liên quan đến CFTR hoặc CFTR variant carrier [83,84].

Sàng lọc sơ sinh

– Khám sàng lọc CF sơ sinh hiện được thực hiện thường quy ở cả 5 nước Hoa Kỳ. Nói chung, việc sàng lọc dựa trên sự kết hợp của dấu hiệu sinh hóa và các xét nghiệm di truyền được mô tả dưới đây. Trình tự chính xác của các nghiên cứu sàng lọc khác nhau giữa các tiểu bang và các bác sĩ lâm sàng chăm sóc trẻ sơ sinh nên làm quen với các thông số sàng lọc cụ thể trong khu vực của họ.

Cơ sở lý luận

– Cơ sở lý luận cho trẻ sơ sinh tầm soát là việc phát hiện sớm CF có thể dẫn đến can thiệp sớm hơn và cải thiện kết quả vì những người bị ảnh hưởng được chẩn đoán, chuyển tuyến và điều trị sớm hơn so với những người được chẩn đoán sau khi mắc CF có triệu chứng.

Ví dụ: , một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên kiểm tra sàng lọc sơ sinh ở Châu Âu và Úc đã chứng minh tỷ lệ tử vong ở trẻ 1 tuổi giảm từ 5 đến 1% ở trẻ mắc bệnh CF không có phân su [85]. Tương tự, một số nghiên cứu quan sát đã chỉ ra rằng trẻ em bị CF được phát hiện qua sàng lọc chứng tỏ chức năng phổi tốt hơn và các thông số tăng trưởng được cải thiện và ít cần điều trị chuyên sâu hơn so với trẻ được chẩn đoán CF trên cơ sở lâm sàng [27,86-93]. Can thiệp dinh dưỡng sớm dường như cải thiện kết quả nhận thức thần kinh ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ được chẩn đoán mắc bệnh CF thông qua sàng lọc sơ sinh [89,94-97]. Cuối cùng, các chương trình sàng lọc cũng có thể hiệu quả về mặt chi phí do kết quả lâm sàng được cải thiện [98].

Ngoài việc cho phép xác định và điều trị sớm các cá thể mắc bệnh CF, sàng lọc sơ sinh xác định một quần thể để nghiên cứu cơ chế của sớm ( tiền lâm sàng) chấn thương phổi. Trong tương lai, hiệu quả của các liệu pháp mới để trì hoãn hoặc ngăn chặn sự khởi phát của bệnh phổi có thể được đánh giá ở những bệnh nhân mắc bệnh tiền lâm sàng này.

Ban đầu người ta lo ngại rằng sàng lọc sơ sinh có thể liên quan đến việc thu nhận P . aeruginosa do tiếp xúc sớm hơn với các bệnh nhân CF khác trong hệ thống y tế [99]. Tuy nhiên, một số nghiên cứu sau đó cho thấy sàng lọc sơ sinh không phải là một yếu tố nguy cơ [1-12].

Kỹ thuật

– Sàng lọc sơ sinh thường sử dụng hai xét nghiệm nối tiếp; trẻ sơ sinh có kết quả bất thường đối với xét nghiệm đầu tiên được kiểm tra lại với xét nghiệm thứ hai. Hai xét nghiệm được sử dụng để sàng lọc trẻ sơ sinh là trypsinogen phản ứng miễn dịch trong huyết thanh (IRT) và phân tích DNA cho các biến thể trong gen điều hòa độ dẫn xuyên màng ( CFTR ) của bệnh xơ nang. IRT được sử dụng làm xét nghiệm sàng lọc ban đầu trong nhiều giao thức và tiếp theo là xét nghiệm IRT thứ hai trên mẫu khác với trẻ sơ sinh (giao thức IRT / IRT) hoặc xét nghiệm ADN trên mẫu ban đầu (giao thức IRT / DNA). Giao thức sàng lọc IRT / IRT có chi phí thấp hơn một chút nhưng chẩn đoán bị trễ hơn hoặc bỏ sót nhiều hơn so với giao thức sàng lọc IRT / DNA [13].

● Xét nghiệm IRT – IRT là tiền thân của trypsin. Ở trẻ sơ sinh bị CF và rối loạn chức năng tuyến tụy, việc giải phóng các enzym tuyến tụy bị suy giảm và IRT không dễ dàng bị loại bỏ khỏi dòng máu để chuyển thành dạng hoạt động. Do đó, hầu hết trẻ sơ sinh bị CF đều có nồng độ IRT trong máu cao, có thể được định lượng bằng xét nghiệm phóng xạ hoặc xét nghiệm miễn dịch liên kết với enzym [14-16]. Mức IRT giảm nhanh chóng trong thời kỳ sơ sinh. Sau tám tuần tuổi, kết quả âm tính không có nhiều thông tin, mặc dù kết quả dương tính vẫn hỗ trợ mạnh mẽ cho chẩn đoán CF [15,16]. Thử nghiệm IRT ban đầu có độ nhạy khoảng 8% để phát hiện CF bằng cách sử dụng các giá trị ngưỡng điển hình và các bệnh nhân khác không được chẩn đoán thông qua giao thức IRT / IRT nếu mẫu thứ hai không được trả lại để thử nghiệm. Ngoài ra, tỷ lệ kết quả dương tính giả và âm tính giả tương đối cao trong nhiều loạt [16-18]. Xét nghiệm này chủ yếu được sử dụng để sàng lọc sơ sinh nhưng cũng có thể hữu ích cho trẻ nhỏ hoặc trẻ suy dinh dưỡng, trong đó không thể thực hiện thành công xét nghiệm clorua mồ hôi.

● Xét nghiệm ADN – Phân tích ADN đối với các biến thể trong gen CF được sử dụng để sàng lọc sơ sinh ở hầu hết Hoa Kỳ. Đây có thể được sử dụng như một màn hình phụ để xác định chẩn đoán ở những bệnh nhân có xét nghiệm IRT ban đầu bất thường (giao thức IRT / DNA) hoặc nó có thể được sử dụng như một phương pháp sàng lọc chính. Nhiều giao thức IRT / DNA sử dụng ngưỡng IRT nổi giúp cải thiện độ nhạy lên đến 96 phần trăm [13]. Xét nghiệm DNA sử dụng các bảng để kiểm tra các biến thể CFTR phổ biến nhất ở người dân địa phương. Các chương trình kiểm tra từ 23 đến 4 biến thể, và một số chương trình thậm chí còn thực hiện giải trình tự gen đầy đủ bổ trợ. Việc sàng lọc một số lượng lớn các biến thể làm tăng khả năng xác định trẻ mắc CF nhưng cũng làm tăng khả năng xác định các biến thể trình tự hiếm hoặc duy nhất, làm cho việc giải thích kết quả phức tạp hơn [23]. Trẻ sơ sinh có một hoặc nhiều biến thể được giới thiệu để kiểm tra mồ hôi, điều này càng giúp xác định trẻ bị CF thực sự. Phần còn lại có thể được chẩn đoán là mang mầm bệnh hoặc được chẩn đoán tạm thời là hội chứng chuyển hóa liên quan đến CFTR (CRMS).

Trẻ sơ sinh có kết quả sàng lọc sơ sinh CF dương tính nên trải qua xét nghiệm clorua mồ hôi để xác định cho dù họ có CF [19]. Để có độ chính xác tối ưu, việc kiểm tra mồ hôi nên được thực hiện khi trẻ được ít nhất hai tuần tuổi và nặng> 2 kg, sử dụng các kỹ thuật phòng thí nghiệm do Tổ chức Bệnh xơ nang quy định. (Xem phần ‘Mồ hôi clorua’ bên dưới.)

Kể từ khi sàng lọc sơ sinh trở thành bắt buộc ở tất cả 5 Hoa Kỳ, những người mắc bệnh CF ngày càng được xác định trước khi chúng trở thành triệu chứng. Điều quan trọng cần nhận ra là một số trường hợp CF sẽ bị bỏ sót qua sàng lọc sơ sinh, với tỷ lệ thay đổi tùy thuộc vào các phương pháp được sử dụng. Đây là một mối quan tâm đặc biệt ở những bệnh nhân có IRT dương tính trên màn hình ban đầu nhưng màn hình di truyền thứ cấp âm tính. Vì chỉ có một số biến thể hạn chế được đánh giá trên màn hình di truyền, nên có thể bỏ sót chẩn đoán. Vì vậy, điều quan trọng là phải theo dõi sát những trẻ như vậy trong suốt năm đầu đời, đặc biệt chú ý đến tình trạng tăng cân và tái phát nhiễm trùng đường hô hấp. Các bác sĩ lâm sàng nên xem xét CF ở những cá nhân có các triệu chứng gợi ý, ngay cả khi kết quả sàng lọc sơ sinh âm tính hoặc tương đương.

Sự khác biệt giữa các vùng trong sàng lọc

– Các chương trình quốc gia về sàng lọc sơ sinh với nhiều kết hợp IRT và thử nghiệm DNA được thực hiện ở Úc, New Zealand, Bắc Ireland, Wales, Scotland, Pháp và Anh [16,11-113]. Thông tin cập nhật về các chương trình sàng lọc ở Vương quốc Anh có sẵn trên mạng.

Tại Hoa Kỳ, Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh đã kết luận vào năm 24 rằng các chương trình sàng lọc CF được chứng minh dựa trên lợi ích vừa phải và thấp nguy cơ gây hại nhưng lưu ý rằng quyết định thực hiện các chương trình này phụ thuộc vào các nguồn lực và ưu tiên của từng quốc gia [114,115]. Các chương trình kiểm tra toàn tiểu bang được áp dụng ở tất cả các tiểu bang của Hoa Kỳ. Danh sách cập nhật các chương trình sàng lọc của tiểu bang và những năm mà mỗi chương trình được thực hiện lần đầu tiên có trên trang web của Tổ chức Bệnh xơ nang (hình 1) [16,114-116]. Kỹ thuật được sử dụng và do đó tính đặc hiệu của màn hình, thay đổi giữa các trạng thái.

CHẨN ĐOÁN

– Chẩn đoán CF dựa trên các phát hiện lâm sàng tương thích với xác nhận sinh hóa hoặc di truyền (thuật toán 1 ) [33,117,118]. Xét nghiệm clorua mồ hôi là cơ sở chính để xác nhận trong phòng thí nghiệm, mặc dù các xét nghiệm cho các biến thể cụ thể, chênh lệch điện thế ở mũi (NPD), trypsinogen phản ứng miễn dịch (IRT), chất béo trong phân hoặc tiết enzym tuyến tụy cũng có thể hữu ích trong một số trường hợp.

Tiêu chuẩn chẩn đoán

– Phải đáp ứng cả hai tiêu chuẩn sau để chẩn đoán CF (bảng 1) [11]:

● Các triệu chứng lâm sàng phù hợp với CF ở ít nhất một cơ quan hệ thống hoặc sàng lọc sơ sinh dương tính hoặc có anh chị em mắc bệnh CF

● Bằng chứng về cơ chế điều hòa độ dẫn truyền qua màng của bệnh xơ nang ( CFTR) rối loạn chức năng (bất kỳ trường hợp nào sau đây):

• Clorua mồ hôi tăng cao ≥6 mmol / L

• Có hai biến thể gây bệnh trong Gen CFTR , một gen từ mỗi alen của bố mẹ

• NPD bất thường

Độ chính xác của các phép đo clorua mồ hôi và NPD là do toán tử- phụ thuộc, vì vậy điều quan trọng là thử nghiệm phải được thực hiện ở các trung tâm có kinh nghiệm, tuân theo các hướng dẫn tiêu chuẩn (xem ‘ Kỹ thuật ‘dưới đây). Giải thích kết quả trung gian của mức clorua mồ hôi được thảo luận dưới đây; bệnh nhân có kết quả trung gian sẽ yêu cầu xét nghiệm mồ hôi lặp lại vào một dịp riêng. (Xem phần ‘Giải thích’ bên dưới.)

Thử nghiệm trong phòng thí nghiệm

– Bằng chứng về rối loạn chức năng CFTR có thể được cung cấp bằng thử nghiệm clorua mồ hôi, thử nghiệm phân tử cho các biến thể gen CFTR , hoặc các phép đo NPD. Trong hầu hết các trường hợp, xét nghiệm clorua mồ hôi là xét nghiệm đầu tiên và quan trọng nhất. Thử nghiệm DNA được sử dụng cho đồngxác nhận hoặc để điều tra thêm về những bệnh nhân có kết quả clorua mồ hôi trung gian và cho các mục đích tiên lượng và dịch tễ học ở những người có kết quả xét nghiệm clorua mồ hôi dương tính. Phương pháp chẩn đoán được nêu trong thuật toán (thuật toán 1).

Clorua mồ hôi

– Xét nghiệm clorua mồ hôi vẫn là xét nghiệm chính để chẩn đoán CF; Thử nghiệm mồ hôi được thực hiện bằng cách thu thập mồ hôi với điện di pilocarpine và bằng phương pháp xác định hóa học nồng độ clorua [119].

Chỉ định

– Những bệnh nhân có các đặc điểm sau nên thử nghiệm mồ hôi để làm rõ chẩn đoán CF:

● Trẻ sơ sinh có kết quả sàng lọc sơ sinh CF dương tính (thực hiện sau hai tuần tuổi và nặng hơn 2 kg nếu không có triệu chứng)

● Trẻ sơ sinh có các triệu chứng gợi ý CF ( ví dụ như phân su)

● Trẻ lớn hơn và người lớn có các triệu chứng gợi ý đến CF (ví dụ: vô sinh nam, nhiễm trùng đường hô hấp mãn tính hoặc viêm xoang mãn tính)

● Anh chị em của một bệnh nhân đã được xác nhận CF, nếu không thể xác định chẩn đoán dựa trên xét nghiệm di truyền

Trẻ sơ sinh có kết quả sàng lọc sơ sinh CF dương tính nên trải qua xét nghiệm clorua mồ hôi để xác định xem chúng có bị CF hay không [19]. Để có độ chính xác tối ưu, nên kiểm tra mồ hôi khi trẻ được ít nhất hai tuần tuổi và nặng> 2 kg. Ở trẻ sơ sinh có triệu chứng (ví dụ như những trẻ có biểu hiện của phân su), xét nghiệm mồ hôi có thể được thực hiện sớm nhất là ngày thứ hai của cuộc đời nếu có thể thu thập đủ lượng mồ hôi, nhưng kết quả có nhiều khả năng không thuyết phục ở độ tuổi này.

Diễn giải

– Diễn giải kết quả clorua mồ hôi như sau (bảng 4) [1,11]:

● Bình thường – Clorua mồ hôi ≤29 mmol / L là bình thường. Kết quả này là đủ để loại trừ CF ở hầu hết các cá nhân.

Tuy nhiên, ở những bệnh nhân có các triệu chứng gợi ý nhiều đến CF, việc lặp lại mồ hôi clorua và / hoặc xét nghiệm DNA có thể được đảm bảo (thuật toán 1 ). Điều này là do nồng độ clorua mồ hôi bình thường được quan sát thấy ở khoảng 1 phần trăm bệnh nhân bị CF, những người có kiểu gen bất thường như 3849 + 1kb CT hoặc khuyết tật poly-T [12].

Đôi khi, trẻ có hai biến thể gen CFTR gây bệnh trên màn hình sơ sinh có kết quả clorua mồ hôi bình thường [13]. Trong trường hợp này, bước đầu tiên là lặp lại xét nghiệm di truyền bằng cách giải trình tự CFTR để đảm bảo độ chính xác của kết quả sàng lọc. Bước tiếp theo là thực hiện phân tích ADN của cả bố và mẹ. Nếu cả hai biến thể đều được thừa hưởng từ cùng một cha mẹ, trẻ sơ sinh không có CF.

● Trung bình – Mồ hôi clorua 3 đến 59 mmol / L là trung gian. Kết quả này cho thấy CF có thể có và yêu cầu đánh giá thêm bằng cách lặp lại kiểm tra clorua mồ hôi và cả CFTR trình tự (thuật toán 1) [19]. Khoảng 2% trẻ em có kết quả clorua mồ hôi trung gian sẽ có bằng chứng DNA về CF khi phân tích mở rộng [121]. (Xem phần ‘Chẩn đoán phân tử’ bên dưới.)

Đối với trẻ sơ sinh không có triệu chứng với kết quả trung bình, xét nghiệm clorua mồ hôi nên được lặp lại ở một đến hai tháng tuổi và sau đó ở 6 đến Khoảng thời gian 12 tháng cho đến khi chẩn đoán rõ ràng. Ở trẻ sơ sinh hoặc trẻ em có triệu chứng, hoặc trẻ nhỏ hơn hai tuần tuổi khi xét nghiệm lần đầu, có thể thích hợp làm lại xét nghiệm clorua mồ hôi sớm hơn.

Phạm vi trung bình rộng đặc biệt quan trọng đối với trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ vì nồng độ clorua mồ hôi ở trẻ sơ sinh khỏe mạnh giảm dần trong những tuần đầu đời [122] và sau đó tăng nhẹ trong suốt thời thơ ấu. Nồng độ clorua mồ hôi trung bình ở dân số khỏe mạnh tăng từ 13 mmol / L ở tuổi giữa thời thơ ấu lên 23 mmol / L ở người trẻ [123]. Trước đây, các hướng dẫn của Hoa Kỳ đã sử dụng một ngưỡng khác (<39 mmol / L) cho giới hạn trên của kết quả clorua mồ hôi bình thường đối với những người> 6 tháng tuổi. Tuy nhiên, phạm vi rộng hơn hiện được áp dụng cho tất cả các nhóm tuổi vì chẩn đoán xác định CF đôi khi thích hợp ở những người có giá trị clorua mồ hôi trong khoảng 3 đến 39 mmol / L [11,124].

● Bất thường – Clorua mồ hôi ≥6 mmol / L là bất thường. Nếu được xác nhận vào lần thứ hai, điều này đủ để xác nhận chẩn đoán CF ở những bệnh nhân có các triệu chứng lâm sàng của CF. Các triệu chứng lâm sàng không bắt buộc đối với trẻ sơ sinh được xác định bằng sàng lọc sơ sinh.

Giá trị này giúp phân biệt hầu hết các bệnh nhânvới CF từ những người mắc các dạng bệnh phổi mãn tính khác [125,126]. Mặc dù có sự thay đổi nhỏ về nồng độ clorua mồ hôi theo độ tuổi được mô tả ở trên, ngưỡng ≥6 mmol / L rất đặc hiệu để chẩn đoán CF ở mọi nhóm tuổi. Một loạt các tình trạng lâm sàng khác có thể liên quan đến nồng độ clorua mồ hôi tăng cao, nhưng không có bệnh nào trong số này dễ bị nhầm lẫn với CF (bảng 5). Rất hiếm khi những người khỏe mạnh có giá trị clorua mồ hôi ≥6 mmol / L [123]. Do đó, kết quả dương tính của xét nghiệm mồ hôi nên được đánh giá thêm bằng cách giải trình tự CFTR và lặp lại xét nghiệm clorua mồ hôi (thuật toán 1) [19]. Khả năng các tình trạng không phải CF có thể liên quan đến clorua mồ hôi cao cũng nên được xem xét (bảng 5). Xác định kiểu gen CFTR rất quan trọng vì kết quả có thể ảnh hưởng đến lựa chọn điều trị cũng như xác nhận chẩn đoán. Các chiến lược điều trị mới nổi nhắm mục tiêu đến các biến thể CFTR cụ thể, sử dụng bộ điều biến CFTR. (Xem phần “Chẩn đoán phân tử” bên dưới và “Bệnh xơ nang: Điều trị bằng bộ điều biến CFTR”, phần “Giới thiệu”.)

Trẻ không có triệu chứng có kết quả tương đương của quá trình chẩn đoán (mồ hôi xét nghiệm clorua và phân tích DNA) được đưa ra chẩn đoán tạm thời về hội chứng chuyển hóa liên quan đến CFTR (CRMS) / chẩn đoán không kết luận trên màn hình CF dương tính (CFSPID). Điều này là do các kết quả và triệu chứng của clorua mồ hôi có thể thay đổi theo độ tuổi và do hậu quả lâm sàng của một số biến thể gen CFTR không rõ ràng. Những trẻ này nên được giới thiệu để đánh giá và theo dõi đầy đủ hơn, bao gồm ít nhất một lần xét nghiệm clorua mồ hôi lặp lại tại một trung tâm CF được công nhận, đánh giá lâm sàng bởi bác sĩ lâm sàng CF có kinh nghiệm và có thể là xét nghiệm di truyền mở rộng hoặc phân tích chức năng (ví dụ: đo NPD) [11]. Các tuyên bố đồng thuận mô tả việc đánh giá và quản lý những bệnh nhân này đã được công bố [18,19]. (Xem ‘CRMS / CFSPID’ ở trên.)

Trong số những người lớn tuổi, một số người cũng sẽ không có chẩn đoán rõ ràng mặc dù đã đánh giá này. Trong trường hợp này, đánh giá lâm sàng thêm được thực hiện tại một trung tâm CF chuyên biệt góp phần vào chẩn đoán tạm thời (thuật toán 1). (Xem ‘Các xét nghiệm khác’ bên dưới.)

Kỹ thuật

– Xét nghiệm mồ hôi được thực hiện bằng cách thu thập mồ hôi với điện di pilocarpine và xác định nồng độ clorua bằng phương pháp hóa học [119]. Thử nghiệm được thực hiện bằng cách thoa pilocarpine lên da để khuyến khích sự hình thành mồ hôi. Một hệ thống thu gom nhỏ được áp dụng tại cùng một điểm trên bề mặt da, và toàn bộ được bao phủ trong màng bọc nhựa để thúc đẩy quá trình tiết mồ hôi và cho phép thu thập mồ hôi. Các mẫu phải được thu thập và thử nghiệm lặp lại, nếu có thể, để đảm bảo chất lượng [127]. Thường thu được đủ lượng chất lỏng trong vòng khoảng một giờ. Thử nghiệm này không gây đau đớn nhưng khó thực hiện đúng cách.

Thử nghiệm clorua mồ hôi phải được thực hiện hết sức cẩn thận và phải được phòng thí nghiệm thực hiện xét nghiệm thường xuyên. Hướng dẫn về xét nghiệm mồ hôi chẩn đoán được xuất bản bởi Cystic Fibrosis Foundation, và việc tuân thủ các nguyên tắc này là bắt buộc để được công nhận là trung tâm CF [127]. Kỹ thuật không đúng có thể gây ra tình trạng tăng hoặc giảm nồng độ clorua mồ hôi. Đổ mồ hôi không đủ là một vấn đề phổ biến, đặc biệt là ở trẻ nhỏ; ít nhất 75 mg mồ hôi (hoặc 15 microliters sử dụng hệ thống Macroduct) phải được thu thập trong khoảng thời gian 3 phút để thử nghiệm có hiệu lực. Phù giảm protein huyết và sử dụng đồng thời steroid có thể làm giảm nồng độ clorua mồ hôi (kết quả xét nghiệm âm tính giả) [128], trong khi topiramate có thể làm tăng clorua mồ hôi (kết quả xét nghiệm dương tính giả) [129].

Chẩn đoán phân tử

– Chẩn đoán phân tử là một phần tiêu chuẩn của sàng lọc sơ sinh ở tất cả Hoa Kỳ, mặc dù hình thức cụ thể và thời điểm phân tích khác nhau. Nếu hai biến thể gây ra CF được phát hiện và xét nghiệm mồ hôi là trung gian hoặc dương tính, chẩn đoán CF được xác nhận. Nếu không xác định được hai biến thể gây ra CF, thì xét nghiệm mồ hôi nên được lặp lại [19]. Nếu không thể chẩn đoán chắc chắn hoặc loại trừ CF, trẻ sơ sinh được chẩn đoán tạm thời là CRMS (xem ‘CRMS / CFSPID’ ở trên) và cần tiến hành đánh giá di truyền thêm.

● Bảng sàng lọc di truyền – Sàng lọc trẻ sơ sinh thường được thực hiện với các tấm gen CFTR varquần áo. Các biến thể trong bảng điều khiển khác nhau giữa các tiểu bang, tùy thuộc vào sự đa dạng sắc tộc của dân số của họ. Hầu hết các tiểu bang sàng lọc ít nhất 23 trong số các biến thể phổ biến nhất, bằng cách sử dụng một bảng được phát triển để sàng lọc dân số bởi Trường Cao đẳng Di truyền Y tế Hoa Kỳ (ACMG) (bảng 6) [13]. Bảng ACMG xác định khoảng 9 phần trăm các biến thể gây ra CF trong dân số chung (và 97 phần trăm các biến thể trong các gia đình có nguồn gốc Do Thái Ashkenazi) [117]. Tuy nhiên, bảng điều khiển có thể ít nhạy cảm hơn đối với các nhóm dân tộc khác có đa dạng di truyền và nhiều loại biến thể gây bệnh CF hơn; trong một nghiên cứu, nó chỉ phát hiện 68,5% các biến thể gây ra CF trong dân số gốc Tây Ban Nha [131]. Do đó, một số chương trình sàng lọc của tiểu bang đã mở rộng hoặc sửa đổi bảng ACMG để phù hợp với các nhóm dân cư đa sắc tộc. Ví dụ: ở bang California, một nhóm gồm 4 biến thể được sử dụng để bao gồm các biến thể gen CFTR được phát hiện là phổ biến hơn ở các dân tộc không thuộc châu Âu [132].

● Giải trình tự gen – giải trình tự CFTR phải được thực hiện ở những người có bất kỳ sự không chắc chắn nào trong chẩn đoán, bao gồm (thuật toán 1):

• Bệnh nhân có kết quả clorua mồ hôi trung gian (ngoài việc lặp lại xét nghiệm clorua mồ hôi).

• Bệnh nhân có CF được xác nhận hoặc nghi ngờ, nếu kiểu gen vẫn chưa được biết. Ở những bệnh nhân này, việc xác định trình tự gen xác nhận chẩn đoán và kiến ​​thức về biến thể CFTR cụ thể cũng có ý nghĩa quan trọng đối với việc điều trị và tiên lượng [1,11].

• Bệnh nhân có kết quả clorua mồ hôi bình thường nếu có nghi ngờ lâm sàng mạnh về CF.

Không bắt buộc giải trình tự CFTR đối với trẻ có kết quả dương tính xét nghiệm clorua mồ hôi nếu kiểu gen của họ đã được xác định chắc chắn trên màn hình trẻ sơ sinh. Tuy nhiên, vẫn có thể xem xét giải trình tự gen cho những trẻ này để xác nhận tính chính xác của kết quả sàng lọc. Trình tự CFTR có sẵn trong các phòng thí nghiệm thương mại với chi phí hợp lý.

● Thử nghiệm phân tử thêm – Nếu vẫn còn nghi ngờ lâm sàng về CF trong không có hai biến thể, nên sử dụng các phương pháp mở rộng hơn để phát hiện các biến thể gen CFTR . Các xét nghiệm này bao gồm đánh giá xem có bị xóa hoặc sao chép hay không, sử dụng khuếch đại đầu dò phụ thuộc vào dây buộc đa kênh (MLPA).

● Tài nguyên – Danh sách các phòng thí nghiệm cung cấp xét nghiệm di truyền có sẵn trực tuyến tại Cơ quan đăng ký kiểm tra di truyền. Các liên kết giữa thông tin di truyền và kiểu hình được một tổ chức quốc tế thu thập (Bản dịch lâm sàng và chức năng của CFTR ) và kết quả được đăng trên trang web của tổ chức. Thông tin về các khía cạnh kiểu hình cụ thể của hàng trăm biến thể CFTR đã được làm sáng tỏ cho đến nay và được trình bày ở các định dạng có thể tìm kiếm riêng biệt cho các bác sĩ lâm sàng hoặc công chúng. Cơ sở dữ liệu về đột biến xơ nang liệt kê hơn 15 biến thể khác nhau trong gen CFTR có khả năng gây bệnh. (Xem “Bệnh xơ nang: Di truyền và bệnh sinh”.)

Bạn có thể lấy thêm thông tin về xét nghiệm di truyền cho người mang mầm bệnh từ Tổ chức xơ nang. Phân tích liên kết có thể được thực hiện để chẩn đoán trước khi sinh hoặc phát hiện người mang mầm bệnh trong các gia đình CF mang các biến thể không xác định [133]. Các chỉ định sàng lọc di truyền và xét nghiệm trước khi sinh trong chẩn đoán CF được thảo luận ở phần khác (xem “Xơ nang: Sàng lọc chất mang”).

Xét nghiệm thêm cho những bệnh nhân có kết quả không thể kết luận

– Phụ kiện xét nghiệm có thể hữu ích cho những bệnh nhân được chọn không thể đưa ra chẩn đoán xác định dựa trên sự kết hợp của các tiêu chí lâm sàng, xét nghiệm clorua mồ hôi và xét nghiệm phân tử:

Các phép đo chênh lệch tiềm năng ở mũi

– Đối với những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm clorua mồ hôi và DNA không kết luận được, phép đo NPD có thể được sử dụng để đánh giá thêm về rối loạn chức năng CFTR (thuật toán 1) [11,134]. Ở những bệnh nhân có các triệu chứng lâm sàng, NPD bất thường rõ ràng là đủ để chẩn đoán CF.

Các phép đo NPD được thực hiện bằng cách đặt điện cực vào khoang mũi và đo điện thế ở trạng thái cơ bản, sau khi truyền dịch mũi với amiloride để ngăn chặn sự vận chuyển natri (thành phần chính của NPD) và sau khi truyền dịch mũi bằng dung dịch không có clorua có chứa chất chủ vận cAMP, chẳng hạn như isoproterenol, để kích thích vận chuyển clorua phụ thuộc CFTR [118,135-137]. Bệnh nhân bị rối loạn chức năng CFTRdo có sự khác biệt tiềm tàng cao ở trạng thái cơ bản, sự suy giảm nhiều hơn so với các đối chứng sau amiloride và phản ứng tối thiểu với sự truyền dịch clorua-isoproterenol thấp (hình 4).

Thử nghiệm này không được cung cấp rộng rãi và chỉ nên được thực hiện tại các trung tâm có kinh nghiệm bởi vì việc chuẩn hóa cả việc chuẩn bị dung dịch và phép đo chênh lệch tiềm năng là cần thiết [136,138]. Sự hiện diện của polyp mũi hoặc viêm nhiễm có thể dẫn đến kết quả âm tính giả. Chỉ một số trung tâm thực hiện thử nghiệm này đã điều chỉnh kỹ thuật này để sử dụng cho trẻ sơ sinh [19,139]. Mức độ bất thường trong NPD không tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh phổi CF [14].

Các xét nghiệm khác

– Đối với một số người, chẩn đoán CF vẫn chưa rõ ràng ngay cả sau khi kiểm tra clorua mồ hôi lặp lại và phân tích DNA mở rộng. Những bệnh nhân như vậy không được chẩn đoán mắc CF vì họ không có hai biến thể gây ra CF trên phân tích DNA mở rộng. Tuy nhiên, vẫn còn nghi ngờ lâm sàng về CF do kết quả xét nghiệm clorua mồ hôi trung gian khi xét nghiệm lặp lại hoặc vì chúng có các đặc điểm lâm sàng tương thích với CF nhưng clorua mồ hôi bình thường khi xét nghiệm lặp lại.

Đối với những bệnh nhân này , phép đo NPD cung cấp một phép đo bổ sung trong phòng thí nghiệm về chức năng CFTR, như đã thảo luận ở trên. Ngoài ra, đánh giá chi tiết nên được thực hiện để tìm kiếm bằng chứng lâm sàng về bệnh liên quan đến CFTR (thuật toán 1). Việc lựa chọn xét nghiệm phụ thuộc vào tuổi và biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân nhưng có thể bao gồm những điều sau:

● Chức năng ngoại tiết của tuyến tụy có thể được đánh giá gián tiếp bằng phép đo elastase trong phân, một phương pháp thực hành trên lâm sàng nhưng có độ chính xác hạn chế [141] . Mức độ elastase trong phân thấp gợi ý suy tuyến tụy và hỗ trợ chẩn đoán CF. Mức độ bình thường của elastase trong phân không loại trừ chẩn đoán, bởi vì chức năng của tuyến tụy là đủ ở một phần đáng kể những người bị CF.

Chức năng ngoại tiết của tuyến tụy cũng có thể được đo trực tiếp bằng cách thu thập tá tràng dịch sau khi kích thích có tiết và cholecystokinin. Mức độ giảm của các enzym tuyến tụy cung cấp hỗ trợ cho việc chẩn đoán CF. Kỹ thuật này tốn nhiều thời gian, đòi hỏi kỹ thuật cao, tốn kém và gây khó chịu cho bệnh nhân, do đó, nó hiếm khi được thực hiện cho bệnh nhân bị CF.

Có thể thu thập thông tin tương tự bằng cách tính tỷ lệ phần trăm chất béo ăn vào trong 72 giờ thu thập phân; giá trị này được tăng lên ở những người bị suy tuyến tụy. (Xem “Xơ nang: Đánh giá và xử trí suy tuyến tụy”, phần ‘Chẩn đoán’.)

● Đánh giá chi tiết về phổi có thể bao gồm xét nghiệm chức năng phổi (ở trẻ sơ sinh, trẻ em và người lớn), nuôi cấy đường hô hấp để tìm mầm bệnh liên quan đến CF, rửa phế quản phế nang để cấy tế bào học và vi sinh vật, và xét nghiệm loại trừ rối loạn vận động đường mật và suy giảm miễn dịch [19]. Hầu hết các xét nghiệm này sẽ không thích hợp để đánh giá trẻ sơ sinh.

● Bằng chứng về chứng azoospermia (ở nam giới trưởng thành), giãn phế quản hoặc viêm tụy tái phát hoặc mãn tính cũng cung cấp bằng chứng hỗ trợ cho một rối loạn liên quan đến CFTR.

● Chụp cắt lớp vi tính (CT) xoang mũi. Sự hiện diện của viêm bao mủ mãn tính hỗ trợ cho CF hoặc rối loạn liên quan đến CFTR.

Nếu đánh giá này không cung cấp bằng chứng thuyết phục về CF và kết quả clorua mồ hôi nằm trong khoảng trung bình , những cá nhân có nguy cơ mắc CF và cần được theo dõi định kỳ để phát hiện các triệu chứng.

CHẨN ĐOÁN KHÁC BIỆT

– Các triệu chứng của các rối loạn sau có thể giống với các triệu chứng của CF:

● Các bất thường về miễn dịch, đặc biệt là suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng, có thể xuất hiện khi nhiễm trùng phổi tái phát, tương tự như CF. (Xem phần “Suy giảm miễn dịch dịch thể nguyên phát: Tổng quan” và “Suy giảm miễn dịch kết hợp nặng (SCID): Tổng quan”.)

● Rối loạn vận động đường mật nguyên phát cũng gây nhiễm trùng phổi tái phát cũng như vô sinh nam. Những bệnh nhân bị ảnh hưởng cũng dễ bị viêm tai giữa tái phát, và 5% bị đảo ngược vị trí. (Xem phần “Rối loạn vận động đường mật nguyên phát (hội chứng bất động lông mao)”.)

● Hội chứng Shwachman-Diamond có thể gây suy tụy nhưng về cơ bản ít phổ biến hơn CF. Rối loạn này có liên quan đến các bất thường huyết học mãn tính hoặc tái phát. (Xem “Hội chứng Shwachman-Diamond”.)

Chẩn đoán bệnhViệc điều trị các rối loạn này nên được xem xét khi không thể xác nhận chẩn đoán CF rõ ràng bằng xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.

LIÊN KẾT HƯỚNG DẪN XÃ HỘI

– Liên kết với xã hội và các hướng dẫn do chính phủ tài trợ từ các quốc gia được chọn và các khu vực trên thế giới được cung cấp riêng biệt. (Xem “Liên kết hướng dẫn của hiệp hội: Bệnh xơ nang”.)

THÔNG TIN CHO BỆNH NHÂN

– UpToDate cung cấp hai loại tài liệu giáo dục bệnh nhân, “Kiến thức cơ bản” và “Kiến thức cơ bản”. Các phần cơ bản về giáo dục bệnh nhân được viết bằng ngôn ngữ đơn giản, ở cấp độ đọc từ lớp 5 đến lớp 6 và chúng trả lời bốn hoặc năm câu hỏi chính mà bệnh nhân có thể có một điều kiện nhất định. Những bài báo này là tốt nhất cho những bệnh nhân muốn có một cái nhìn tổng quát và những người thích tài liệu ngắn, dễ đọc. Các phần giáo dục bệnh nhân của Beyond the Basics dài hơn, phức tạp hơn và chi tiết hơn. Những bài báo này được viết ở cấp độ đọc từ 1 th đến lớp 12 và phù hợp nhất cho những bệnh nhân muốn có thông tin chuyên sâu và hiểu rõ về một số biệt ngữ y tế.

Dưới đây là các bài báo về giáo dục bệnh nhân có liên quan đến chủ đề này. Chúng tôi khuyến khích bạn in hoặc gửi e-mail các chủ đề này cho bệnh nhân của bạn. (Bạn cũng có thể tìm các bài báo về giáo dục bệnh nhân về nhiều chủ đề khác nhau bằng cách tìm kiếm trên “thông tin bệnh nhân” và (các) từ khóa quan tâm.)

● Chủ đề cơ bản (xem “Giáo dục bệnh nhân: Bệnh xơ nang (The Khái niệm cơ bản) “)

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

● Bệnh xơ nang (CF) là do các biến thể trong xơ nang xuyên màng protein điều hòa độ dẫn (CFTR). Sự vận chuyển clorua bị biến dạng dẫn đến chất tiết đặc, nhớt trong phổi, tuyến tụy, gan, ruột và đường sinh sản. Hầu hết bệnh nhân phát triển bệnh đa hệ liên quan đến một số hoặc tất cả các cơ quan này (bảng 3). (Xem phần ‘Tổng quan về các đặc điểm lâm sàng’ ở trên.)

● Chẩn đoán CF yêu cầu các triệu chứng lâm sàng phù hợp với CF ở ít nhất một hệ cơ quan và bằng chứng về rối loạn chức năng CFTR (tăng mồ hôi clorua, sự hiện diện của hai biến thể gây bệnh trong gen CFTR hoặc sự khác biệt tiềm năng bất thường ở mũi [NPD]) (bảng 1). Các triệu chứng lâm sàng không bắt buộc đối với trẻ sơ sinh được xác định qua sàng lọc sơ sinh hoặc đối với anh chị em của bệnh nhân CF. (Xem phần ‘Tiêu chí chẩn đoán’ ở trên.)

● Hội chứng chuyển hóa liên quan đến CFTR (CRMS), còn được gọi là chẩn đoán không kết luận dương tính với màn hình CF (CFSPID), là một thuật ngữ mô tả trẻ sơ sinh không có triệu chứng và trẻ có chẩn đoán không chuẩn sau khi sàng lọc CF sơ sinh (bảng 2). Đây là một chẩn đoán tạm thời và cần theo dõi và kiểm tra tiếp theo. (Xem ‘CRMS / CFSPID’ ở trên.)

● Khi các chương trình sàng lọc sơ sinh ngày càng phổ biến, các cá nhân mắc bệnh CF ngày càng được xác định trước khi chúng có triệu chứng (hình 1). Điều quan trọng cần nhận ra là một số trường hợp CF sẽ bị bỏ sót qua sàng lọc sơ sinh, với tỷ lệ thay đổi tùy thuộc vào các phương pháp được sử dụng. Do đó, điều quan trọng là phải xem xét CF ở những cá nhân có các triệu chứng gợi ý, ngay cả ở những cá nhân có kết quả xét nghiệm sàng lọc sơ sinh âm tính. (Xem phần ‘Sàng lọc sơ sinh’ ở trên.)

● Xét nghiệm clorua mồ hôi là xét nghiệm chẩn đoán quan trọng nhất và cần được thực hiện để làm rõ chẩn đoán CF ở trẻ được sàng lọc sơ sinh CF dương tính kết quả, ở bất kỳ bệnh nhân nào có các triệu chứng gợi ý đến CF và ở anh chị em của một bệnh nhân đã được xác nhận CF (thuật toán 1). (Xem ‘Mồ hôi clorua’ ở trên.)

Kết quả được diễn giải như sau (bảng 4) (xem ‘Giải thích’ ở trên):

• Mồ hôi clorua ≥6 mmol / L là bất thường. Điều này đủ để xác nhận chẩn đoán CF, miễn là nó được xác nhận bằng xét nghiệm mồ hôi hoặc xét nghiệm DNA lần thứ hai.

• Mồ hôi clorua ≤29 mmol / L là bình thường. Điều này đủ để loại trừ CF cho hầu hết các cá nhân. Xét nghiệm thêm được chỉ định cho những bệnh nhân có các triệu chứng gợi ý nhiều đến CF.

• Mồ hôi clorua từ 3 đến 59 mmol / L là mức trung bình. Những bệnh nhân này nên làm lại xét nghiệm clorua mồ hôi và giải trình tự CFTR . (Xem phần ‘Giải thích’ ở trên.)

● Phân tích ADN nên được thực hiện cho những bệnh nhân có kết quả clorua mồ hôi trung bình hoặc dương tính và đôi khi cho những người có clorua mồ hôi bình thường nếu có nghi ngờ lâm sàng về CF (thuật toán 1). Điều này thường được thực hiện bằng trình tự CFTR . Mục đích của thử nghiệm này là để xác nhận chẩn đoán vào để thiết lập kiểu gen của bệnh nhân, có thể ảnh hưởng đến các lựa chọn điều trị. (Xem phần “Chẩn đoán phân tử” ở trên.)

● Những bệnh nhân chưa chắc chắn chẩn đoán nên được đánh giá thêm tại trung tâm CF với xét nghiệm chuyên biệt, bao gồm đo NPD và / hoặc xem xét các chẩn đoán khác. (Xem ‘Các phép đo sự khác biệt tiềm ẩn ở mũi’ ở trên.)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here