Cách tiếp cận bệnh nhân dị ứng thuốc

0
18

GIỚI THIỆU

– Nổi mề đay trong vòng vài giờ sau khi dùng thuốc mới có thể dễ dàng nhận ra là có thể quá mẫn với thuốc. Tuy nhiên, nhiều biểu hiện lâm sàng của quá mẫn với thuốc phức tạp hơn hoặc diễn ra trong bối cảnh bệnh tật và / hoặc liệu pháp đa thuốc. Bệnh nhân được chăm sóc đặc biệt phát ban khi dùng nhiều loại thuốc hoặc bệnh nhân cấp cứu mắc các bệnh mãn tính phức tạp phát triển một triệu chứng mới và không rõ nguyên nhân khi dùng nhiều loại thuốc, minh họa hai biểu hiện phổ biến của dị ứng thuốc.

Chính Những câu hỏi phát sinh trong những tình huống như vậy bao gồm:

● Sự kiện bất lợi có liên quan đến thuốc không?

● Nếu có, loại thuốc nào chịu trách nhiệm?

● Phản ứng là do phản ứng miễn dịch với thuốc (tức là dị ứng thuốc thật sự) hay do một cơ chế khác, chẳng hạn như dị ứng giả? (Xem phần ‘Dị ứng thuốc giả’ bên dưới.)

● Nếu phản ứng là dị ứng thuốc, cơ chế có thể xảy ra là gì?

● Liệu pháp cần thiết có thể được tiếp tục như thế nào?

Phương pháp tiếp cận có hệ thống để đánh giá những bệnh nhân nghi ngờ dị ứng thuốc, đặc biệt là những người dùng nhiều loại thuốc đồng thời, sẽ được trình bày ở đây. Đánh giá bệnh nhân với các triệu chứng cụ thể hoặc các phát hiện trong phòng thí nghiệm có thể biểu hiện dị ứng thuốc được thảo luận riêng. (Xem phần “Bùng phát do thuốc” và “Sốt và phát ban ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch” và “Sốt và phát ban ở bệnh nhân HIV” và “Phương pháp tiếp cận bệnh nhân tăng bạch cầu ái toan không rõ nguyên nhân”.)

ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI

– “Quá mẫn cảm với thuốc” là một thuật ngữ chung bao gồm cả phản ứng thuốc dị ứng và giả dị ứng, là một tập hợp con của các phản ứng thuốc đặc trưng.

Dị ứng thuốc

– A Dị ứng thuốc là một phản ứng có hại của thuốc do một phản ứng miễn dịch gây ra bởi một loại thuốc. Có các hệ thống phân loại khác nhau về dị ứng thuốc, được xem xét ngắn gọn ở đây và thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem “Quá mẫn cảm với thuốc: Phân loại và đặc điểm lâm sàng” và “Dị ứng thuốc: Cơ chế bệnh sinh”.)

Phân loại

– Phản ứng thuốc miễn dịch được chia thành bốn loại theo Gell và Coombs hệ thống (bảng 1):

● Loại I – Khởi phát ngay lập tức và gây ra bởi sự hoạt hóa qua trung gian immunoglobulin (Ig) E của các tế bào mast và basophils

● Loại II – Khởi phát chậm và gây ra bởi sự phá hủy tế bào kháng thể (thường qua trung gian IgG)

● Loại III – Khởi phát chậm và gây ra bởi sự lắng đọng phức hợp miễn dịch (IgG: thuốc) và kích hoạt bổ thể

● Loại IV – Chậm khởi phát và qua trung gian tế bào T

Việc phân loại phản ứng dị ứng thuốc rất quan trọng trong việc xác định các quy trình chẩn đoán thích hợp, các lựa chọn để điều trị thêm và phản ứng chéo có thể xảy ra với các loại thuốc tương tự.

Tổ chức Dị ứng Thế giới (WAO) đã khuyến nghị chia các phản ứng thuốc điều trị miễn dịch thành hai loại:

● Phản ứng tức thì, xảy ra trong vòng một giờ của liều dùng đầu tiên

● Phản ứng chậm, xảy ra sau một giờ nhưng thường hơn sáu giờ và đôi khi vài tuần đến vài tháng sau khi bắt đầu dùng thuốc

Sự phân biệt WAO giữa phản ứng thuốc tức thời và phản ứng chậm là hữu ích trong việc phân biệt loại I, phản ứng qua trung gian IgE với các loại khác. Phản ứng loại I có nguy cơ bị sốc phản vệ đe dọa tính mạng ngay lập tức nếu thuốc được sử dụng. Những phản ứng này thường xuất hiện nhất trong vòng vài phút sau khi tiếp xúc nhưng có thể bắt đầu sau một giờ sau khi uống, đặc biệt nếu thuốc được dùng cùng với thức ăn, điều này làm chậm sự hấp thu hơn nữa.

Các phản ứng chậm thường không qua trung gian IgE và dẫn đến thay vì quá mẫn loại II, III, và chủ yếu là loại IV hoặc do nhiều cơ chế sinh lý bệnh chưa rõ hoặc chưa rõ. Một số phản ứng trong số này cũng có thể đe dọa đến tính mạng và theo một nhóm, phản ứng chậm có thể gây ra nhiều ca tử vong hơn là sốc phản vệ.

Dị ứng thuốc

– Phản ứng giả dị ứng thuốc là một phản ứng tương tự hoặc giống nhau về biểu hiện với phản ứng miễn dịch nhưng không qua trung gian của hệ thống miễn dịch (bảng 2). Thuật ngữ “quá mẫn qua trung gian nonimmune” cũng được sử dụng. Các phản ứng giả dị ứng, chẳng hạn như phản ứng với thuốc chống viêm không steroid, có thể nghiêm trọng như phản vệ qua trung gian IgE và được xử trí chuyên sâu trong cùng một manner (tức là với epinephrine). Tuy nhiên, việc đánh giá và phòng ngừa các phản ứng này trong tương lai khác với các phản ứng miễn dịch học. Các phản ứng thuốc giả dị ứng được thảo luận chi tiết hơn ở những nơi khác. (Xem “Quá mẫn cảm với thuốc: Phân loại và đặc điểm lâm sàng”, phần “Phản ứng giả dị ứng”.)

ĐIỀU TRỊ CÁC PHẢN ỨNG TÁC DỤNG

– Việc điều trị các dạng phản ứng thuốc khác nhau được thảo luận trong đánh giá chủ đề cụ thể. Trong hầu hết các trường hợp, thuốc bị nghi ngờ là thủ phạm sẽ bị ngưng ngay lập tức, ngoại trừ một số trường hợp phản ứng chậm nhẹ hơn trong các tình huống mà thuốc là chủ yếu.

Các phản ứng tức thì (tức là mày đay, phù mạch hoặc phản vệ):

● (Xem “Sốc phản vệ: Điều trị khẩn cấp”.)

● (Xem “Nổi mề đay mới khởi phát”, phần “Điều trị”.)

Phản ứng chậm:

● (Xem “Phát ban do thuốc (dát sẩn)”, phần “Xử trí”.)

● (Xem “Sốt do thuốc”.)

● (Xem “Phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS)”, phần “Xử trí”.)

● (Xem “Bệnh huyết thanh và các phản ứng giống như bệnh huyết thanh”, phần “Điều trị”.)

● (Xem “Bệnh mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính (AGEP)”, phần “Quản lý”.)

● (Xem phần “Cố định phát ban do thuốc”. )

● (Xem “Hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc: Xử trí, tiên lượng và di chứng lâu dài”.)

CÁC YẾU TỐ RỦI RO KHI DÙNG THUỐC

– Các yếu tố rủi ro đối với dị ứng thuốc bao gồm giới tính nữ, tiền sử dị ứng thuốc trước đây, tiếp xúc với thuốc tái phát, các yếu tố di truyền và một số trạng thái bệnh nhất định.

Giới tính nữ

– Phụ nữ ở độ tuổi cao hơn nguy cơ hơn nam giới đối với các phản ứng dị ứng với một số loại thuốc, vì những lý do chưa được xác định rõ. Phụ nữ có thể gặp phải tỷ lệ phản ứng tức thì và phản ứng chậm cao hơn. Ví dụ về trường hợp thứ hai, phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ phát ban chậm khởi phát khi sử dụng gemifloxacin (một quinolon) trong 3% liều dùng, so với 3% ở nam giới [1]. Các phản ứng trong phẫu thuật với các chất ngăn chặn thần kinh cơ cũng thường xuyên hơn ở phụ nữ. Ngược lại, các phản ứng dị ứng tức thì hay chậm trễ với penicillin đều không khác nhau theo giới tính.

Tiền sử dị ứng thuốc trước đó

– Tiền sử dị ứng với một hoặc nhiều loại thuốc làm tăng nguy cơ phát triển dị ứng thuốc bổ sung. Điều này rõ ràng đúng ở những bệnh nhân có phản ứng với thuốc trong quá khứ, những người sau đó được dùng cùng một loại thuốc hoặc một loại thuốc có liên quan. Điều này cũng đúng với các phản ứng giả dị ứng do thuốc chống viêm không steroid (NSAID), vì các NSAID khác nhau về cấu trúc có thể gây ra các phản ứng tương tự. Các phản ứng giả dị ứng được xem xét riêng. (Xem “Quá mẫn với thuốc: Phân loại và đặc điểm lâm sàng”, phần “Phản ứng dị ứng giả”.)

Hội chứng dị ứng nhiều thuốc

– Thuật ngữ “hội chứng dị ứng nhiều thuốc” đã được sử dụng để mô tả các tình trạng khác nhau:

● Ban đầu nó được sử dụng để mô tả những bệnh nhân có phản ứng dị ứng thuốc trong quá khứ, đặc biệt là các phản ứng phụ thuộc vào IgE, những người có nguy cơ cao bị phản ứng với các thuốc không liên quan [2]. Một nghiên cứu tiền cứu cho thấy bệnh nhân có tiền sử nhạy cảm với kháng sinh có nguy cơ dị ứng với kháng sinh không liên quan tăng gấp 1 lần [3]. Nhiều phản ứng lâm sàng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân này.

● Các nhà nghiên cứu khác áp dụng thuật ngữ “hội chứng dị ứng nhiều loại thuốc” cho những bệnh nhân phản ứng với kháng sinh và thường là các NSAID khác nhau [4 ]. Các phản ứng này thường là nổi mày đay hoặc phát ban nhẹ, thoáng qua. Một số bệnh nhân trong số này có mày đay mãn tính tiềm ẩn, đây là chẩn đoán phân biệt chính ở những bệnh nhân bị “phát ban” tái phát sau nhiều loại thuốc khác nhau, không liên quan về mặt hóa học. Phần lớn những bệnh nhân như vậy được phân loại là có phản ứng giả dị ứng với NSAID hoặc không dung nạp NSAID, nhưng một số cũng có vẻ phản ứng với các loại thuốc khác. (Xem “NSAID (bao gồm cả aspirin): Phản ứng dị ứng và giả dị ứng”.)

● Sau đó, thuật ngữ “hội chứng dị ứng nhiều loại thuốc” được sử dụng hẹp hơn để mô tả những người đã trải qua phản ứng thuốc miễn dịch được ghi nhận đầy đủ (thuộc bất kỳ loại Gell và Coombs nào) với hai hoặc nhiều loại thuốc không liên quan về mặt hóa học [5,6]. Điều này xuất hiện do khả năng đáp ứng của tế bào T của bệnh nhân được nâng cao với các dược chất [7,8]. Các loại thuốc liên quan thường là antibiotics, mặc dù thuốc ngủ, thuốc chống trầm cảm, thuốc gây tê cục bộ, glucocorticoid và các nhóm thuốc khác cũng được báo cáo. Trong một tình huống lâm sàng điển hình, ban đầu bệnh nhân có thể phát triển hội chứng quá mẫn do thuốc / phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (ví dụ: DiHS / DRESS, một phản ứng loại IV) với thuốc chống động kinh. Sau sự kiện này, bệnh nhân phát triển thêm dị ứng thuốc. Bản chất của các phản ứng tiếp theo phụ thuộc vào cấu trúc / loại dị ứng thường liên quan đến thuốc được đề cập. Ví dụ, nếu sau đó cùng một bệnh nhân được dùng amoxicillin, phản ứng thường là ngoại ban. Nếu cho phenytoin, một phản ứng DiHS / DRESS khác có thể xảy ra sau đó. Phản ứng DiHS / DRESS được mô tả riêng biệt. (Xem “Quá mẫn với thuốc: Phân loại và đặc điểm lâm sàng”, phần “Hội chứng quá mẫn do thuốc”.)

Không nên áp dụng hội chứng dị ứng nhiều thuốc cho nhiều bệnh nhân báo cáo phản ứng có hại đối với nhiều loại thuốc, trong đó các triệu chứng thường không điển hình của phản ứng miễn dịch học. Thay vào đó, “không dung nạp nhiều loại thuốc” có thể là mô tả phù hợp hơn.

Khi nhiều loại thuốc không liên quan gây ra các triệu chứng rất giống nhau, khởi phát ngay lập tức hoặc hơi chậm, vai trò của các phản ứng có điều kiện cần được xem xét. Không hợp lý về mặt miễn dịch học khi các thuốc không liên quan về cấu trúc sẽ gây ra hội chứng giống hệt nhau, vì vậy khi bệnh nhân mắc bệnh sử (thường dùng nhiều hơn hai loại thuốc), điều trị Pavlovian cổ điển là chẩn đoán có khả năng nhất, đặc biệt nếu phản ứng ban đầu là đáng sợ hoặc đau thương theo bất kỳ cách nào. Một manh mối khác cho chẩn đoán này là tiền sử có các triệu chứng giống như dị ứng với nhiều loại thuốc, bao gồm một số loại thuốc không phổ biến gây ra phản ứng thuốc miễn dịch thực sự (ví dụ: kháng sinh macrolid, glucocorticoid và thuốc gây tê cục bộ).

Kết luận, nhiều Hội chứng dị ứng thuốc chỉ nên được sử dụng để mô tả những bệnh nhân có phản ứng miễn dịch với ít nhất hai (thường là nhiều hơn) thuốc không liên quan vì những bệnh nhân này thường cần được quan tâm và quản lý đặc biệt.

Tiếp xúc với thuốc tái phát

– Các đợt điều trị lặp lại với cùng một loại thuốc hoặc các thuốc có liên quan có liên quan đến tỷ lệ dị ứng thuốc cao hơn [9,1]. Ví dụ: những bệnh nhân bị xơ nang yêu cầu các đợt tái phát của cùng một loại thuốc kháng sinh hoặc thuốc kháng sinh có liên quan sẽ có nguy cơ cao bị dị ứng với những loại thuốc đó.

Loại HLA

– Có bằng chứng cho khuynh hướng gia đình phát triển các phản ứng thuốc miễn dịch [11]. Dữ liệu về nhiều loại thuốc và dị ứng thuốc nghiêm trọng đã chứng minh rằng một số alen kháng nguyên bạch cầu ở người (HLA) -B đại diện cho các yếu tố nguy cơ có ý nghĩa cao đối với các tác dụng phụ nghiêm trọng đối với một loại thuốc cụ thể và cũng liên quan đến việc đưa thuốc vào hệ thống miễn dịch [12- 14].

● Hội chứng Stevens-Johnson / hoại tử biểu bì nhiễm độc (SJS / TEN) do carbamazepine trong tiếng Hán cho thấy mối liên quan chặt chẽ với HLA-B * 15: 2 [12]. Tuy nhiên, HLA-B * 15: 2 không tăng ở những bệnh nhân người Hán bị nổi dát ma túy nhẹ hơn, cũng như không liên quan đến SJS / TEN ở người da trắng châu Âu [15]. Thay vào đó, những người mang alen HLA-A * 31: 1 ở Châu Âu có nguy cơ phát triển DiHS / DRESS cao hơn [16,17]. (Xem “Thuốc chống động kinh: Cơ chế tác dụng, dược lý và tác dụng ngoại ý”, phần ‘Carbamazepine’.)

● SJS / TEN và có thể DiHS / DRESS do allopurinol gây ra cũng cho thấy mối liên quan chặt chẽ với HLA-B * 581 [18,19].

● Hội chứng quá mẫn nghiêm trọng do chất ức chế men sao chép ngược abacavir gây ra và có liên quan nhiều đến HLA-B * 57: 1 ở người da trắng [2,21]. Gõ HLA-B * 57: 1 làm giảm đáng kể tỷ lệ tác dụng phụ [22]. Alen tương tự cũng có liên quan đến bệnh viêm gan do flucloxacillin nhưng với mức độ xâm nhập của bệnh rất thấp. Vì vậy, đánh máy không được khuyến khích [23]. Hội chứng này được thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem “Phản ứng quá mẫn với Abacavir”.)

Có nhiều trường hợp liên quan giữa các alen HLA (chủ yếu là loại I) và phản ứng quá mẫn với các thuốc cụ thể [24]. Một số liên kết có độ đặc hiệu cao (ví dụ: quá mẫn với dapsone, HLA-B * 13: 1, và hội chứng quá mẫn với dapsone) [25], mặc dù đối với đa số, tỷ lệ chênh lệch khá thấp (<1), ngụ ý rằng bên cạnh HLA các alen, các yếu tố khác vẫn chưa được biết đến đóng một vai trò quan trọng. Các cơ chế sinh lý bệnh có thể phát sinhe những hiệp hội này được thảo luận riêng. (Xem "Dị ứng thuốc: Cơ chế bệnh sinh", phần 'Loại IV (qua trung gian tế bào T)'.)

Một số trạng thái bệnh

– Một số phản ứng dị ứng thuốc có nhiều khả năng xảy ra hơn xảy ra nếu thuốc được sử dụng cho những bệnh nhân có các tình trạng cơ bản cụ thể.

● Phản ứng với aminopenicillin xảy ra phổ biến hơn ở những bệnh nhân có tế bào lympho không điển hình hoặc bất thường (ví dụ: trong các kích thích miễn dịch lớn, chẳng hạn như nhiễm vi rút Epstein-Barr hoặc bệnh bạch cầu) [26,27].

● Bệnh nhân mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS) có tỷ lệ phản ứng da liễu với sulfonamid và các thuốc khác rất cao [12,28-31] . Nhiễm HIV có thể tạo ra một mô viêm làm tăng dị ứng thuốc [3,32]. Hiện tượng tương tự cũng được thấy trong các trường hợp nhiễm virus herpes tổng quát. Thật vậy, các tế bào lympho không điển hình được kích hoạt thường được tìm thấy trong quá trình lưu hành của những người bị nhiễm một trong hai loại virus này. Các yếu tố góp phần khác có thể bao gồm giảm nồng độ glutathione ở gan do đa bào và rối loạn chức năng miễn dịch liên quan đến bệnh AIDS [3,33].

● Một vấn đề phổ biến là phản ứng da nổi mụn ở trẻ nhỏ được điều trị với kháng sinh, đặc biệt là penicillin. Các phản ứng da chủ yếu nhẹ và thoáng qua này xuất hiện do tác dụng kết hợp của việc sử dụng thuốc và các bệnh nhiễm virut khác nhau gây ra kích thích miễn dịch [34]. Phần lớn trẻ em sẽ dung nạp được penicilin nếu sau này được cho dùng lại.

Chuyển hóa thuốc

– Không rõ liệu sự khác biệt về gen trong chuyển hóa thuốc có phải là nguy cơ không yếu tố dị ứng thuốc. Mặc dù một số nghiên cứu ban đầu cho rằng quá trình acetyl hóa chậm hoặc nồng độ glutathione thấp có thể ảnh hưởng đến tần suất quá mẫn của thuốc với sulfonamid và các loại thuốc khác, các nghiên cứu sau đó không xác nhận những lý thuyết này. Do đó, việc đánh máy cho khuynh hướng di truyền dược lý (ví dụ: đa hình cytochrome p45) chưa được đưa vào thực hành lâm sàng cho mục đích đánh giá nguy cơ dị ứng thuốc.

Atopy

– Atopy có thể được định nghĩa là một kiểu hình di truyền bao gồm khuynh hướng phát triển IgE đặc hiệu với chất gây dị ứng thành chất gây dị ứng hít vào hoặc ăn vào. Bệnh nhân bị dị ứng / rối loạn dị ứng, chẳng hạn như hen suyễn dị ứng hoặc dị ứng thức ăn, không có nguy cơ bị dị ứng thuốc cao hơn. Tuy nhiên, tình trạng dị ứng có thể làm trầm trọng thêm các biểu hiện lâm sàng của dị ứng thuốc qua trung gian IgE. Ví dụ, xét nghiệm da với penicilin dương tính không xảy ra thường xuyên hơn ở những người bị dị ứng [35], nhưng cơ địa dị ứng là một yếu tố nguy cơ đáng kể đối với sốc phản vệ với penicilin nghiêm trọng và gây tử vong [36].

Tuổi

– Tuổi tác không được biết là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với dị ứng thuốc, nhưng dữ liệu bị nhầm lẫn bởi các kiểu sử dụng thuốc rất khác nhau ở các nhóm tuổi khác nhau. Các phản ứng thuốc ở trẻ em (đặc biệt là các trường hợp nhẹ) dường như thoáng qua (tức là không tái phát khi tiếp xúc nhiều lần) thường xuyên hơn các phản ứng xảy ra ở tuổi trưởng thành.

CÁCH TIẾP CẬN HỆ THỐNG VỚI BỆNH NHÂN

– Một cách tiếp cận có hệ thống để đánh giá tình trạng dị ứng thuốc giả ở bệnh nhân dùng nhiều loại thuốc bắt đầu bằng những câu hỏi sau:

● Cách trình bày có phù hợp với quá mẫn với thuốc không? Nếu vậy, loại nào? Các dấu hiệu và triệu chứng có gợi ý đến phản ứng miễn dịch (tức là dị ứng thuốc) không? Loại thuốc mà bệnh nhân tiếp xúc gần đây có được biết là gây ra các triệu chứng như vậy không hay nó thường gây ra phản ứng dị ứng giả (ví dụ: thuốc chống viêm không steroid)? Các biểu hiện khác nhau của dị ứng thuốc và phản ứng giả dị ứng được tóm tắt trong bảng và trình bày riêng (bảng 1). (Xem “Quá mẫn với thuốc: Phân loại và đặc điểm lâm sàng”.)

● Mức độ nghiêm trọng của phản ứng và những hệ cơ quan nào liên quan? Điều này có thể được đánh giá bằng một cuộc kiểm tra da tỉ mỉ, sau đó là đánh giá thêm bất kỳ hệ thống cơ quan nào khác có vẻ bị ảnh hưởng. Cần có công thức máu đầy đủ, phân biệt và các xét nghiệm về chức năng gan và thận. Việc đánh giá này được chỉ định nếu ban nổi nhiều, nổi bóng nước hoặc mụn mủ, tụ lại, liên quan đến một phần đáng kể của diện tích bề mặt cơ thể hoặc nếu có các triệu chứng chung (khó chịu, đau da, nổi hạch).

● Thuốc nào chịu trách nhiệm? Đánh giá này có thể được tiếp cận theo cách thức từng bước:

• Bước 1 – Thu thập thông tin, như được thảo luận chi tiết bên dưới. (Xem ‘Clinlịch sử ical ‘bên dưới và’ Xem lại bệnh án ‘bên dưới.)

• Bước 2 – Kiểm tra bệnh án để xem mối quan hệ thời gian giữa các triệu chứng và việc sử dụng các loại thuốc cụ thể có rõ ràng. (Xem ‘Xem lại hồ sơ bệnh án’ bên dưới.)

• Bước 3 – Đối với mỗi loại thuốc nghi ngờ, hãy xem xét khả năng gây ra loại phản ứng dị ứng được đề cập, dựa trên các tài liệu đã xuất bản. (Xem ‘Thuốc có khả năng gây dị ứng cao’ bên dưới.)

• Bước 4 – Ngừng hoặc thay thế bất kỳ / tất cả các loại thuốc nghi ngờ có khả năng gây dị ứng đã biết chứng tỏ mối quan hệ tạm thời với các triệu chứng . Quan sát hậu quả của việc ngừng dùng các loại thuốc này.

● Có thể thử nghiệm không?

• Bước 5 – Đối với các phản ứng nghi ngờ để được trung gian IgE, hãy xem xét xét nghiệm da (xem ‘Xét nghiệm da để tìm IgE đặc hiệu cho thuốc’ bên dưới). Cả hai xét nghiệm da và trong ống nghiệm (nếu có) để xác định thuốc kích thích thường được thực hiện sau khi phản ứng đã phân giải hoàn toàn [37]. Các xét nghiệm in vitro có sẵn cho một số phản ứng loại II, III và IV.

• Bước 6 – Nếu có sự mơ hồ xung quanh việc loại thuốc nào gây ra phản ứng miễn dịch và nhiều loại thuốc đã được ngừng sử dụng , nên lập kế hoạch để tiếp tục đánh giá sau thời gian bệnh nhân điều trị, đặc biệt đối với các loại thuốc mà cá nhân đó có thể cần trong tương lai. Ghi nhiều trường hợp dị ứng thuốc “có thể xảy ra” trong hồ sơ bệnh án sẽ dẫn đến nhầm lẫn và không có lợi cho bệnh nhân.

XÁC ĐỊNH THUỐC TẠM NGỪNG

– Thuốc nghi ngờ được xác định bằng cách sử dụng tiền sử lâm sàng của bệnh nhân về các phản ứng thuốc hiện tại và quá khứ và xem xét hồ sơ bệnh án để biết mối liên hệ thời gian giữa việc sử dụng và các triệu chứng, kết hợp với sự hiểu biết về những loại thuốc gây ra các phản ứng khác nhau. Nếu có, các xét nghiệm khách quan (ví dụ: xét nghiệm da, xét nghiệm trong ống nghiệm) cũng có thể hỗ trợ chẩn đoán.

Tiền sử lâm sàng

– Bước đầu tiên bao gồm việc xác định tất cả các loại thuốc mà bệnh nhân sử dụng. đã có phản ứng bất lợi trong quá khứ. Đôi khi có thể lấy thêm tiền sử từ người thân hoặc người chăm sóc chính. Thông tin này phải được ghi lại trong hồ sơ bệnh án vĩnh viễn của bệnh nhân.

Sau đó, các câu hỏi cụ thể sau đây sẽ được trả lời cho từng loại thuốc được báo cáo đang được đề cập:

● Các triệu chứng và dấu hiệu là gì ? Điều gì đã biết về phản ứng?

● Phản ứng xảy ra cách đây bao lâu?

● Bệnh nhân có yêu cầu điều trị y tế hoặc nhập viện vì phản ứng?

● Tại sao dùng thuốc (chỉ định sử dụng)?

● Liều lượng và đường dùng thuốc (nếu biết).

● Bệnh nhân đã dùng thuốc vào dịp trước chưa?

● Bệnh nhân có đang dùng các thuốc khác đồng thời khi phản ứng xảy ra không? Có phải bất kỳ trường hợp nào trong số này mới bắt đầu không?

● Thời điểm bắt đầu phản ứng (từ cả liều lượng kết tủa, cũng như từ khi bắt đầu liệu trình đó).

● Bất kỳ phương pháp điều trị nào được đưa ra và phản ứng với phương pháp điều trị đó (bao gồm cả thời gian phản ứng).

● Bệnh nhân đã nhận được điều đó chưa thuốc hoặc một loại thuốc liên quan một lần nữa kể từ khi phản ứng? Nếu vậy, có các triệu chứng tái phát không?

● Bất kỳ tiền sử tiếp xúc trước hoặc sau đó với các tác nhân khác trong nhóm đó và có hay không có (các) phản ứng liên quan.

Xem lại hồ sơ bệnh án

– Hồ sơ bệnh án nên được xem xét nếu có thể. Đối với những bệnh nhân bị bệnh nặng không thể giao tiếp, đây có thể là nguồn thông tin duy nhất có sẵn.

Một cách tiếp cận là tạo ra một mốc thời gian bắt đầu và dừng thuốc, trên đó biểu đồ xuất hiện và giải quyết các triệu chứng. . Điều quan trọng cần lưu ý là bắt đầu sốt hoặc xuất hiện các bất thường liên quan trong phòng thí nghiệm, chẳng hạn như tăng bạch cầu ái toan trong máu hoặc tăng bạch cầu ái toan trong nước tiểu hoặc tiểu máu.

Hạn chế của tiền sử lâm sàng

– Chỉ riêng tiền sử là thường không đủ để thiết lập độ nhạy thuốc hiện tại. Các nghiên cứu được thực hiện trên một loạt bệnh nhân có tiền sử dị ứng thuốc đã chỉ ra rằng ít hơn 2% thực sự phản ứng với (các) loại thuốc vi phạm khi thử thách trực tiếp [38,39]. Có nhiều lý do tại sao một bệnh nhân phản ứng trước đây có thể dung nạp một loại thuốc khi sử dụng tiếp theo:

● Thuốc nghi ngờ có thể chưa bao giờ gây ra các triệu chứng nhưng đãliên quan dựa trên một liên kết thời gian. Đây có lẽ là lý do phổ biến nhất.

● Trước đây, bệnh nhân có thể đã có phản ứng trung gian IgE thực sự nhưng đã mất nhạy cảm với thuốc theo thời gian. Khoảng 8% bệnh nhân bị dị ứng penicillin qua trung gian IgE đã mất nhạy cảm sau 1 năm. (Xem phần “Dị ứng với penicilin: Phản ứng tức thì”.)

● Trạng thái sinh học cần thiết cho phản ứng có thể biến mất theo thời gian và khiến bệnh nhân ít bị tổn thương hơn. Ví dụ: aspirin và các thuốc chống viêm không steroid thường làm nặng thêm chứng mày đay tự phát mãn tính nhưng được dung nạp tốt khi mày đay thuyên giảm.

● Các phản ứng dị ứng tức thì, qua trung gian IgE có thể xuất hiện khi lần đầu tiên được biết đến với một loại thuốc, mặc dù những loại phản ứng này đòi hỏi sự nhạy cảm đã có từ trước (tức là hình thành các kháng thể IgE) với thuốc. Điều này thường xảy ra nhất với các loại thuốc được tiêm tĩnh mạch. Lời giải thích cho hiện tượng này là do mẫn cảm xảy ra do tiếp xúc với một hợp chất khác nhưng có phản ứng chéo, thường là một loại thuốc hoặc mỹ phẩm khác. Ví dụ được nghiên cứu tốt nhất là thuốc giãn cơ (tức là thuốc ngăn chặn thần kinh cơ), có thể gây ra phản vệ khi tiếp xúc lần đầu vì bệnh nhân có thể trở nên nhạy cảm với thuốc ho không kê đơn (pholcodine ở Châu Âu) hoặc mỹ phẩm (ở Hoa Kỳ. ) [4]. (Xem “Sốc phản vệ trước phẫu thuật: Biểu hiện lâm sàng, nguyên nhân và cách xử trí”, phần “Tác nhân ngăn chặn thần kinh cơ”.)

Một ví dụ khác về những cá nhân có phân tử IgE được hình thành trước phản ứng ngay từ đầu tiếp xúc với một loại thuốc đã được xác định ở những bệnh nhân bị phản vệ với cetuximab [41]. Một số bệnh nhân này có kháng thể chống lại oligosaccharide galactose alpha-1,3-galactose được tìm thấy trong thuốc và bị sốc phản vệ khi tiêm tĩnh mạch cetuximab. Oligosaccharide này cũng được tìm thấy trong thịt bò, thịt lợn và thịt cừu, và một số ít bệnh nhân đã bị phản ứng dị ứng khi ăn những loại thịt này. Bởi vì hầu hết các bệnh nhân bị ảnh hưởng sống ở đông nam Hoa Kỳ, người ta đã mặc định rằng bệnh nhân trở nên nhạy cảm với oligosaccharide do bị bọ ve cắn hoặc các ký sinh trùng khác [42].

Thuốc có khả năng gây dị ứng cao

– Các dạng phản ứng thuốc miễn dịch khác nhau và các loại thuốc thường liên quan đến mỗi loại thuốc được tóm tắt trong bảng (bảng 3).

KIỂM TRA MỤC TIÊU

– Thử nghiệm khách quan có thể thích hợp cho một số loại phản ứng dị ứng thuốc. Thử nghiệm da để tìm phản ứng loại I được hỗ trợ bởi kinh nghiệm lâm sàng rộng rãi nhưng không được tiêu chuẩn hóa hoặc xác nhận cho hầu hết các loại thuốc. Phần lớn các xét nghiệm in vitro đối với dị ứng thuốc là điều tra. Ngoài ra, các xét nghiệm chẩn đoán miễn dịch đối với dị ứng thuốc có thể yêu cầu kinh nghiệm để diễn giải đúng cách.

Kiểm tra các phản ứng tức thì

– Phản ứng qua trung gian loại I, IgE thường bắt đầu trong vòng một giờ kể từ lần đầu tiên dùng thuốc liều lượng, như đã thảo luận trước đây. (Xem ‘Định nghĩa và phân loại’ ở trên.)

Dấu hiệu phản vệ

– Có thể phát hiện thấy nồng độ tryptase (huyết thanh hoặc huyết tương) tăng cao trong các mẫu máu được lấy trong vòng vài giờ sau khi bị dị ứng cấp tính sự kiện do chất trung gian này được giải phóng bởi các tế bào mast và basophils (bảng 4). Histamine cũng có thể được phát hiện, nhưng các xét nghiệm ít đáng tin cậy hơn và sự gia tăng chỉ được nhìn thấy trong một khoảng thời gian rất ngắn sau phản ứng.

Bất kỳ sự gia tăng tryptase nào cũng phù hợp với sốc phản vệ, mặc dù mức bình thường không loại trừ chẩn đoán. Nồng độ tryptase nên được kiểm tra lại sau khi phản ứng đã giải quyết để phát hiện sự gia tăng tương đối cũng như loại trừ chứng tăng tế bào mastocytosis, một yếu tố nguy cơ quan trọng của phản vệ nặng. Độ cao rất có thể được phát hiện sau sốc phản vệ với những thay đổi huyết động và nếu máu được lấy từ một đến ba giờ kể từ khi bắt đầu các triệu chứng [43]. Việc giải thích tryptase trong chẩn đoán phản vệ không phải lúc nào cũng đơn giản. Ví dụ, mức tryptase 9 ng / mL trong quá trình sốc phản vệ và 3 ng / mL vào ngày hôm sau là dấu hiệu của sốc phản vệ, mặc dù cả hai mức đều dưới giới hạn trên của bình thường (tức là 11,4 ng / mL). Trong ví dụ này, mức huyết thanh tăng gấp ba lần, điều này có thể có ý nghĩa, vì mức tryptase cá nhân thường khá ổn định. Việc giải thích mức tryptase là đĩasử dụng chi tiết hơn một cách riêng biệt. (Xem “Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để hỗ trợ chẩn đoán lâm sàng sốc phản vệ”.)

Xét nghiệm da để tìm IgE đặc hiệu cho thuốc – Có thể sử dụng nhiều loại thuốc để thực hiện xét nghiệm chích và / hoặc trong da nhằm mục đích xác định xem thuốc có tương tác với IgE đặc hiệu của thuốc liên kết với tế bào mast ở da hay không. Loại xét nghiệm này chỉ được sử dụng để đánh giá các phản ứng dị ứng loại I nghi ngờ. Phản ứng wheal-and-flare dương tính xuất hiện trong vòng 15 đến 2 phút cho thấy sự hiện diện của IgE đặc hiệu với thuốc trên tế bào mast của bệnh nhân và hỗ trợ chẩn đoán phản ứng loại I (bảng 1).

Bác sĩ lâm sàng trước tiên phải chắc chắn rằng thuốc không gây ra sự suy giảm trực tiếp tế bào mast, như được mô tả với opioid, quinolon và vancomycin. Không thể nghiên cứu các loại thuốc kích hoạt tế bào mast trực tiếp với loại xét nghiệm da này. Ngoài ra, dung dịch thuốc dùng để thử nghiệm không được gây kích ứng da không đặc hiệu. Nồng độ gây dị ứng của một số loại kháng sinh đã được xác định (bảng 5) [44].

Đối với hầu hết các loại thuốc, chưa xác định được đầy đủ các chất chuyển hóa và dạng trung gian của thuốc mà bệnh nhân có thể bị dị ứng, và thuốc thử thử nghiệm không có sẵn. Do đó, chỉ dạng thuốc tự nhiên (không chuyển hóa) được sử dụng trong thử nghiệm và điều này có thể chỉ phát hiện một phần nhỏ bệnh nhân dị ứng. Penicillin là một ngoại lệ đối với điều này, và các chất chuyển hóa quan trọng và phức hợp chất chuyển hóa / protein cần thiết để phát hiện bệnh nhân dị ứng đã được đặc trưng. Thử nghiệm da Penicillin được thảo luận chi tiết riêng. (Xem phần “Thử nghiệm da với Penicillin”.)

Mặc dù có hạn chế này, nhưng các loại thuốc thử nghiệm da để tìm phản ứng tức thì với dạng tự nhiên (không chuyển hóa) đã chứng tỏ hữu ích trong việc xác định một nhóm nhỏ bệnh nhân dị ứng bao gồm:

● Các kháng sinh beta-lactam khác (cephalosporin và imipenem). (Xem phần “Đánh giá dị ứng để tìm dị ứng penicillin tức thì: Các chiến lược chẩn đoán dựa trên xét nghiệm da và phản ứng chéo với các kháng sinh beta-lactam khác”.)

● Thuốc nhuộm và thuốc chẹn thần kinh cơ được sử dụng để xác định vị trí các hạch bạch huyết trong phẫu thuật (tức là xanh patent, xanh isosulfan, xanh methylen). (Xem phần “Sốc phản vệ trước phẫu thuật: Đánh giá và phòng ngừa phản ứng tái phát”.)

● Carboplatin và các thuốc platin khác. (Xem phần “Phản ứng khi tiêm truyền với hóa trị liệu toàn thân”, phần “Thuốc bạch kim”.)

● Pyrazolon, chẳng hạn như metamizole [45].

● Thuốc gây tê cục bộ. (Xem phần “Phản ứng dị ứng với thuốc gây tê cục bộ”.)

● Thiobarbiturates. (Xem “Sốc phản vệ trước phẫu thuật: Đánh giá và phòng ngừa phản ứng tái phát”.)

● Các kháng thể đơn dòng trị liệu, ngay cả khi đã được nhân bản hóa hoàn toàn, vẫn có thể tạo ra các phản ứng miễn dịch. Phần lớn các phản ứng liên quan đến kháng thể IgG, một số phản ứng trung hòa hiệu quả của kháng thể điều trị. Các phản ứng qua trung gian IgE có xảy ra nhưng khá hiếm. (Xem phần “Các phản ứng liên quan đến truyền dịch đối với kháng thể đơn dòng trị liệu được sử dụng trong điều trị ung thư”.)

Kết quả xét nghiệm da với một trong các tác nhân trên nên được hiểu như sau:

● Kết quả dương tính là dấu hiệu của dị ứng, miễn là đã sử dụng nồng độ không gây dị ứng của thuốc.

● Kết quả âm tính không loại trừ dị ứng, vì bệnh nhân có thể bị dị ứng với các chất chuyển hóa của thuốc hoặc chất chuyển hóa / phức hợp protein, như đã giải thích trước đây.

Thử nghiệm trên da có thể cho kết quả âm tính giả nếu được thực hiện quá sớm sau phản ứng phản vệ. Vì lý do này, nên cho phép một khoảng thời gian từ hai đến bốn tuần giữa một phản ứng nghiêm trọng và thử nghiệm da đối với loại thuốc nghi ngờ. Tuy nhiên, nếu xét nghiệm da trong giai đoạn này, kết quả dương tính vẫn có giá trị. Kết quả âm tính giả cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc làm giảm phản ứng tức thời của da, chẳng hạn như thuốc kháng histamine H1 và H2 và thuốc chống trầm cảm ba vòng. (Xem “Tổng quan về xét nghiệm da để tìm bệnh dị ứng”, phần “Thuốc nên ngừng sử dụng”.)

Thử nghiệm trong ống nghiệm

– Có sẵn các xét nghiệm trong ống nghiệm để biết phản ứng thuốc tức thì , nhưng những xét nghiệm này phần lớn được coi là điều tra, như đã đề cập trước đây.

● Các xét nghiệm miễn dịch pha rắn, chẳng hạn như xét nghiệm chất hấp thụ phóng xạ và xét nghiệm chất hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym, đã được phát triển cho nhiều loại IgE đặc hiệu, sử dụng huyết thanh từ những bệnh nhân dương tính với xét nghiệm da cho tiêu chuẩnsự. Những thử nghiệm này rất hữu ích trong môi trường nghiên cứu [46-48]. Tuy nhiên, chỉ đối với kháng sinh beta-lactam và pyrazolone (thuốc giảm đau không có sẵn ở Hoa Kỳ) thì kết quả xét nghiệm in vitro mới được so sánh một cách có hệ thống với xét nghiệm da, với xét nghiệm in vitro luôn chứng tỏ độ nhạy ít hơn [45,49]. Nhiều xét nghiệm miễn dịch đối với IgE đặc hiệu cho thuốc đã được thương mại hóa mà không được công bố xác nhận và một số xét nghiệm này rất đáng ngờ vì các phản ứng qua trung gian IgE chưa bao giờ được ghi nhận.

● Đo lường tế bào dòng chảy đánh giá thuốc – kích hoạt basophil gây ra bằng cách tăng các chất đánh dấu bề mặt, chẳng hạn như CD63, đã được nghiên cứu trong chẩn đoán dị ứng thuốc ngay lập tức [5-57]. Xác định cysteinyl leukotrienes giải phóng từ bạch cầu máu sau khi ủ thuốc đã được gợi ý để làm tăng giá trị chẩn đoán của phương pháp đo tế bào dòng chảy đơn thuần [58]. Tuy nhiên, các xét nghiệm này không được tiêu chuẩn hóa.

Kiểm tra phản ứng chậm

– Phát ban dát sẩn xuất hiện vài ngày sau khi dùng thuốc toàn thân là nhiều nhất dạng dị ứng thuốc khởi phát muộn thường gặp [59,6]. Hầu hết các phản ứng này được trung gian bởi các tế bào T (loại IV) (bảng 1). Ngược lại với phản ứng qua trung gian IgE, phản ứng thuốc chậm có thể tái phát sau nhiều thập kỷ, ngay cả khi không có tiếp xúc tạm thời [61].

Phản ứng loại II và II

– Chẩn đoán và Đánh giá phản ứng quá mẫn loại II và III được thảo luận riêng (bảng 1):

● Phản ứng loại II (phá hủy tế bào qua trung gian kháng thể [thường là IgG]) – (Xem “Giảm tiểu cầu miễn dịch do thuốc” và ” Giảm bạch cầu trung tính do thuốc và mất bạch cầu hạt “và” Thiếu máu tán huyết do thuốc “.)

● Loại III (lắng đọng phức hợp miễn dịch và kích hoạt bổ thể) – (Xem” Bệnh huyết thanh và huyết thanh phản ứng giống như ốm “và” Tổng quan về viêm mạch máu nhỏ ở da “và” Sốt do thuốc “, phần” Sốt liên quan đến quá mẫn “.)

Phản ứng loại IV

– Phần lớn các phản ứng thuốc liên quan đến viêm da và / hoặc viêm gan, đôi khi có liên quan đến toàn thân (ví dụ, hội chứng quá mẫn do thuốc / phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ưa eosin và hội chứng toàn thân mptoms [DiHS / DRESS]). Chúng được trung gian chủ yếu bởi các tế bào T và được phân loại là phản ứng loại IV (bảng 1). Các phản ứng loại IV có thể được đánh giá bằng các xét nghiệm chẩn đoán khác nhau, bao gồm xét nghiệm miếng dán, xét nghiệm trong da với kết quả chậm phát hiện qua da hoặc xét nghiệm kích hoạt tế bào bạch huyết.

● Kiểm tra miếng dán – Thuốc được sử dụng trong xét nghiệm miếng dán được trộn vào petrolatum hoặc 9% nước muối, được áp dụng cho một vùng da nhỏ bị tắc trong 48 giờ, và sau đó loại bỏ. Trang web được kiểm tra 48 đến 96 giờ sau khi đặt. Nồng độ các loại thuốc khác nhau để sử dụng trong thử nghiệm miếng dán đã được thiết lập [62].

Thử nghiệm miếng dán với các chế phẩm thuốc có thể hữu ích trong việc đánh giá bệnh nhân bị ban dát sẩn, mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính , DiHS / DRESS, và ngoại uốn. Các phản ứng toàn thân nhẹ (ví dụ, xuất hiện ban đỏ toàn thân thoáng qua) có thể xảy ra ngay cả sau khi thử nghiệm miếng dán (hoặc trong da) ở những bệnh nhân có độ nhạy rất cao (ví dụ, bệnh nhân bị DiHS / DRESS). Chỉ đôi khi dương tính nếu phản ứng da xuất hiện chậm chủ yếu là hoàng điểm (không hoặc chỉ thâm nhiễm tế bào da vừa phải) hoặc nổi mề đay hoặc viêm gan hoặc viêm thận đơn độc. Kiểm tra bản vá để đánh giá DiHS / DRESS được xem xét riêng. (Xem “Phản ứng của thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS)”, phần “Đánh giá mối quan hệ của thuốc”.)

Việc kiểm tra bản vá lỗi để tìm ra thủ phạm ma túy ít có khả năng bị dương tính (9 đến 23 phần trăm) ở những bệnh nhân có phản ứng phồng rộp trong quá khứ, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc. Việc thực hiện thử nghiệm như vậy không nguy hiểm, trái ngược với niềm tin trước đây [63,64].

● Thử nghiệm trong da với thời gian đọc chậm – Loại thử nghiệm này chỉ nên được thực hiện nếu dạng thuốc tiêm có sẵn trên thị trường có sẵn. Nồng độ được sử dụng nên được biết là không gây phá hủy, và thử nghiệm chích nên được thực hiện ban đầu để đảm bảo không có phản ứng tức thì [44]. Kết quả dương tính bao gồm ban đỏ và sự chai cứng tại vị trí và vị trí được kiểm tra sau 24 đến 48 giờ sau khi đặt [62].

Thử nghiệm trong da với kết quả chậm trễ hơn một chút nhạy hơn kiểm tra bản vá nhưng có phần kém đặc hiệu hơn [6]. Nó có các dấu hiệu tương tự như bản vá lỗig và có thể được sử dụng để đánh giá chứng ngoại ban, mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính, DiHS / DRESS, phát ban do thuốc cố định, và ngoại ban giữa các khớp và cơ đối xứng liên quan đến thuốc. Nó có độ nhạy thấp đối với các phản ứng da phồng rộp, cũng như đối với các nốt mẩn đỏ hoặc nổi mề đay riêng biệt. Một số bệnh nhân bị DiHS / DRESS có thể xuất hiện lại một chút các triệu chứng, ngay cả khi liều lượng là tối thiểu.

Chỉ có một số chế phẩm dùng để thử da được bán trên thị trường, vì vậy các chế phẩm thường được thực hiện bởi các bác sĩ hoặc trung tâm riêng lẻ. Điều này gây khó khăn cho việc chuẩn hóa quy trình hoặc so sánh kết quả. Nhìn chung, xét nghiệm miếng dán và trong da với thời gian đọc chậm dường như có tính đặc hiệu tốt liên quan đến thuốc, mặc dù chúng có thể dương tính ngay cả khi điều trị bằng thuốc gần đây không gây ra phản ứng. Ngoài ra, cần phải làm thêm để tăng độ nhạy của chúng [59,65-71].

● Các xét nghiệm in vitro cho các phản ứng chậm – Các xét nghiệm in vitro cho các phản ứng chậm bao gồm biến đổi tế bào lympho / xét nghiệm hoạt hóa, điều hòa các dấu hiệu hoạt hóa trên tế bào T (ví dụ: CD69), sản xuất cytokine và xét nghiệm độc tính tế bào do thuốc gây ra [72]. Những xét nghiệm này chỉ được thực hiện ở một số trung tâm nhất định, cần được thực hiện với chế phẩm thuốc nguyên chất và được coi là công cụ nghiên cứu. Nếu có sẵn, các xét nghiệm như vậy có thể giúp chẩn đoán, vì chúng có thể dương tính khi xét nghiệm da âm tính. Độ đặc hiệu của chúng đối với hầu hết các nhóm thuốc dường như rất tốt (chủ yếu là> 95%), nhưng độ nhạy cần được cải thiện [69].

Nếu có sẵn, thử nghiệm in vitro có thể hữu ích trong việc đánh giá bệnh nhân bị ban dát sẩn, mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính, DiHS / DRESS, và ngoại ban cơ gấp. Độ nhạy của các xét nghiệm dựa trên sự mở rộng tế bào, kích hoạt tế bào hoặc giải phóng cytokine cao trong DiHS / DRESS nhưng thấp trong các phản ứng phồng rộp. Vai trò của các xét nghiệm đánh giá phản ứng độc tế bào do thuốc cần được đánh giá thêm và có thể đặc biệt thú vị đối với các phản ứng da nổi bóng nước [73], cũng như đối với viêm gan hoặc viêm thận do thuốc biệt lập, nơi các xét nghiệm da thường âm tính.

THỬ THÁCH CẤP BẰNG

– Thử thách được xếp loại (còn gọi là thử thách kích thích thuốc) liên quan đến việc sử dụng thuốc cho bệnh nhân theo cách phân loại dưới sự giám sát chặt chẽ. Nó dựa trên nguyên tắc rằng một lượng thuốc nhất định là cần thiết để làm giảm các triệu chứng.

Chỉ định

– Thử nghiệm phân loại được sử dụng để loại trừ dị ứng với thuốc được đề cập và thích hợp nhất cho bệnh nhân không có khả năng bị dị ứng với thuốc đó. Thử thách phân loại không được thực hiện ở bệnh nhân có phản ứng tích cực trong thử nghiệm dị ứng thuốc trước đó (da hoặc trong ống nghiệm).

Thử thách phân loại không làm thay đổi phản ứng dị ứng với thuốc hoặc ngăn ngừa phản ứng tái phát. Do đó:

● Những bệnh nhân dung nạp được một loại thuốc khi được xếp loại thử thách chứng minh rằng họ không bị dị ứng với loại thuốc được cho ở liều lượng đã sử dụng.

● Thử thách Quy trình ở một bệnh nhân nghi ngờ dị ứng thuốc qua trung gian IgE có thể có khả năng gây ra phản vệ và cần được thực hiện bởi một chuyên gia dị ứng trong môi trường được trang bị để kiểm soát các phản ứng có thể xảy ra.

Chống chỉ định

– Chống chỉ định phân loại đối với thuốc nghi ngờ ở những bệnh nhân có các dạng phản ứng sau:

● Viêm da phồng rộp (ví dụ: hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc)

● Da tróc vảy

● Phản ứng quá mẫn toàn thân nghiêm trọng liên quan đến các cơ quan nội tạng (hội chứng quá mẫn do thuốc / phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân )

● Da nhẹ hơn với tổn thương màng nhầy (ví dụ: hồng ban đa dạng)

Ngay cả lượng nhỏ thuốc nghi ngờ cũng có thể kích hoạt lại những phản ứng này, và Sau đó, việc tài trợ có thể leo thang mặc dù không có loại thuốc nào được đưa ra [74]. (Xem “Hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc: Xử trí, tiên lượng và di chứng lâu dài”, phần “Sử dụng các thuốc liên quan trong tương lai”.)

Bao gồm các liều giả dược

– Nên sử dụng giả dược để loại trừ các phản ứng dương tính giả ở những bệnh nhân lo lắng hoặc các phản ứng chủ quan khác. Một số bệnh nhân gặp phải các phản ứng dự đoán không chủ ý (điều trị cổ điển), đặc biệt là sau phản ứng dị ứng thực sự hoặc trải nghiệm đáng sợ liên quan đến điều trị bằng thuốc. Nhữngthường có thể được kích thích bằng liều giả dược, do đó trấn an cả bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân rằng phản ứng không phải do thuốc được đề cập.

Các giao thức thử thách

– Tốc độ của thử thách và mức độ thận trọng phụ thuộc vào khả năng bệnh nhân có thể bị dị ứng, tình trạng bệnh ổn định của bệnh nhân, kinh nghiệm của bác sĩ lâm sàng và mức độ thoải mái với thủ thuật.

Các cân nhắc khác bao gồm:

● Không nên cho bệnh nhân dùng trước thuốc kháng histamine hoặc glucocorticoid, vì những thuốc này có thể che dấu các dấu hiệu ban đầu của phản ứng dị ứng.

● Nên ngừng sử dụng thuốc chẹn beta để kiểm soát tăng huyết áp. 24 giờ trước khi thử thách, vì những tác nhân này có thể gây trở ngại cho việc điều trị sốc phản vệ bằng epinephrine, nên cần thiết. Ngược lại, thuốc chẹn beta được sử dụng để kiểm soát rối loạn nhịp tim không nên được ngừng sử dụng khi chưa hỏi ý kiến ​​bác sĩ tim mạch.

● Bệnh nhân bị hen suyễn, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính hoặc các bệnh phổi khác nên kiểm soát các triệu chứng phổi của họ một cách tối ưu trước khi trải qua thử thách.

Để có phản ứng tức thì

– Nếu phản ứng trước đó xảy ra ít hơn một giờ sau khi dùng thuốc và sau đó là lo ngại về phản ứng phụ thuộc IgE có thể xảy ra, sau đó thử thách nên được thực hiện bởi một chuyên gia dị ứng và trong môi trường được trang bị để điều trị phản vệ.

● Liều thử thách bắt đầu phải thấp, thường là từ 1/1 , và 1/1 liều điều trị, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của phản ứng trong quá khứ. Sử dụng chiến lược này, bất kỳ triệu chứng nào gây ra cũng phải nhẹ.

● Đường uống được ưu tiên hơn khi có thể, vì đường uống thường ít có triệu chứng nghiêm trọng hơn so với đường tiêm tĩnh mạch .

● Dùng liều tăng gấp 10 lần sau mỗi 3 đến 6 phút cho đến khi đạt đủ liều điều trị. Nếu các triệu chứng chủ quan xuất hiện, bác sĩ có thể tiến hành chậm hơn bằng cách tăng gấp ba lần cho một hoặc hai bước. Khi đã đạt được liều điều trị đầy đủ mà không xảy ra sự cố, điều trị liên tục nên được bắt đầu ngay lập tức với sự theo dõi thích hợp.

Đối với các phản ứng chậm

– Các chương trình thử thách đơn giản ngoại ban chậm đối với thuốc thường được thực hiện trong bối cảnh nghiên cứu (để ghi nhận độ nhạy cảm) hoặc vào thời điểm mà bệnh nhân chủ động cần thuốc. Trong tình huống thứ hai, thuốc có thể được tăng từ từ và bệnh nhân được hướng dẫn liên hệ với bác sĩ lâm sàng ngay lập tức nếu ghi nhận bất kỳ tác dụng phụ nào.

Đối với các loại phản ứng chậm hoặc không xảy ra, các quy trình thử thách ít được tiêu chuẩn hóa và dựa trên dựa trên thời gian phản ứng của bệnh nhân và dược lý của thuốc liên quan [75]. Phương pháp tối ưu không được biết đến và các chuyên gia có sự khác biệt trong thực tế. Nói chung, thời gian giữa các liều phải đủ dài để các triệu chứng trì hoãn có thời gian phát triển trước khi dùng liều cao hơn tiếp theo. Một số quy trình có thể mất vài ngày hoặc thậm chí vài tuần.

Một ví dụ về quy trình thử thách đối với các phản ứng chậm với cephalosporin liên quan đến việc sử dụng các liều cách nhau hàng tuần, bắt đầu bằng 1/1 liều thông thường vào ngày, 1/1 của một liều vào ngày thứ 7, và liều tiêu chuẩn vào ngày 14 [76]. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác đã ghi nhận rằng một số phản ứng chậm chỉ phát triển sau vài ngày ở liều điều trị đầy đủ hoặc khi có đồng thời nhiễm virus [77,78]. Do đó, có thể có một số phản ứng thuốc nhất định không thể dễ dàng gây ra với bất kỳ quy trình thử thách nào [79].

Các ví dụ khác đã xuất bản về giao thức thử thách, nếu có, sẽ được thảo luận trong các bài đánh giá chủ đề cụ thể. (Xem “Dị ứng với sulfonamide ở bệnh nhân không nhiễm HIV”, phần “Giải mẫn cảm”.)

Giá trị dự đoán âm của các thủ thuật thử thách

– Nếu bệnh nhân chịu được thử thuốc, thì Rất khó xảy ra nhưng không phải là không có khả năng thuốc đó sẽ gây ra các triệu chứng nếu dùng lại trong tương lai. Một số ít nghiên cứu đã kiểm tra giá trị dự đoán tiêu cực của các thách thức đối với các phản ứng tức thời và chậm:

● Một nghiên cứu đã kiểm tra giá trị dự đoán tiêu cực của các thách thức về thuốc ở 23 trẻ [8]. Trong số này, 163 trẻ được đánh giá dị ứng để biết phản ứng tức thì hoặc chậm. Tất cả đều được dán nhãn là “không dị ứng với thuốc” dựa trên 175 lần thử nghiệm âm tính với thuốc, bao gồm một liều thuốc đầy đủ. Đánh giá lại sau lúcKhoảng thời gian ít nhất ba tháng cho thấy 91 (52%) trong số 175 loại thuốc được thử nghiệm đã được báo cáo là đã được sử dụng lại: 65 trẻ dùng cùng một loại kháng sinh, 2 trẻ dùng cùng loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và 6 trẻ khác dùng loại khác ma túy. Phản ứng tức thì được báo cáo ở 5 (5,5%) trong số này (bốn loại kháng sinh, một loại NSAID). Một bệnh nhân xuất hiện phản ứng phản vệ và dương tính với xét nghiệm da sau khi thử nghiệm lặp lại, cho thấy có thể gây kích ứng lại từ thử thách hoặc lỗi trong xét nghiệm da ban đầu. Các thách thức âm tính giả còn lại là phản ứng chậm trễ.

● Các nghiên cứu khác đã mô tả những phát hiện tương tự. Các phản ứng tái phát bất chấp những thách thức tiêu cực trước đó đã được báo cáo ở 7,6% trong số 118 người lớn tiếp xúc lại với cùng một loại kháng sinh beta-lactam. Tất cả các phản ứng đều không xảy ra ngay lập tức và không có phản ứng nào nghiêm trọng [81].

Các nghiên cứu như vậy chứng minh rằng các quy trình thử thách liều đơn có giá trị dự báo âm tính cao hơn đối với các phản ứng tức thời so với các phản ứng khởi phát muộn. Những thử thách có thể hiếm khi dẫn đến tái mẫn cảm và do đó, thử thách tiêu cực trước đó không phải là đảm bảo rằng thuốc sẽ được dung nạp, đặc biệt là đối với các phản ứng chậm. Ngoài ra, những bệnh nhân có phản ứng phản vệ với thuốc gần đây, ngay cả khi xét nghiệm dị ứng và thử thách âm tính, chỉ nên rút lui khi được theo dõi y tế.

CÁC LỰA CHỌN ĐIỀU TRỊ TRONG TƯƠNG LAI

– Có ba các lựa chọn điều trị trong tương lai ở những bệnh nhân đã được xác nhận là dị ứng thuốc:

● Sử dụng một loại thuốc không liên quan

● Sử dụng cẩn thận loại thuốc có liên quan

● Giải mẫn cảm với thuốc thủ phạm

Sử dụng thuốc không liên quan

– Lựa chọn đơn giản nhất là sử dụng thuốc không liên quan, an toàn và hiệu quả cho chứng rối loạn được đề cập. Tuy nhiên, các liệu pháp điều trị thứ hai có thể mang đến những rủi ro riêng, chẳng hạn như độc tính và chi phí cao hơn.

Dị ứng penicillin minh họa các vấn đề liên quan. Những bệnh nhân được dán nhãn dị ứng với penicillin thường nhận được kháng sinh không phải beta-lactam, có thể đắt hơn, kèm theo các tác dụng phụ, và trong một số trường hợp, ít hiệu quả hơn [82-85]. Cụ thể, những bệnh nhân được chẩn đoán dị ứng với penicillin có nhiều khả năng được điều trị bằng vancomycin hoặc quinolon hơn [82,86-9]. Việc sử dụng các kháng sinh phổ rộng này góp phần vào sự phát triển và lây lan của vi khuẩn kháng thuốc [91-93]. Một nghiên cứu đã đánh giá các yếu tố nguy cơ khác nhau đối với sự phát triển của enterococcus kháng vancomycin (VRE) trong một đơn vị chăm sóc đặc biệt y tế (MICU) [94]. Trong số điều trị trước MICU với nhiều loại kháng sinh khác nhau, quinolon có mối liên hệ mạnh nhất với sự phát triển sau đó của VRE (tỷ lệ chênh lệch = 8,6), trong khi điều trị bằng penicilin / chất ức chế beta-lactamase không liên quan đến việc phát triển VRE [94]. Một số kháng sinh phổ rộng cũng có liên quan đến nhiễm trùng Clostridium difficile . Do đó, việc sử dụng các loại thuốc thay thế, không liên quan không phải là không có rủi ro.

Sử dụng một loại thuốc có liên quan

– Giải pháp thay thế thứ hai cho bệnh nhân dị ứng thuốc là nhận một loại thuốc tương tự nhưng không giống hệt nhau với loại thuốc vi phạm.

Khả năng xảy ra phản ứng chéo giữa các loại thuốc tương tự một phần phụ thuộc vào loại phản ứng dị ứng được đề cập. Ví dụ, một bệnh nhân bị ngoại ban qua trung gian tế bào T với amoxicillin có nguy cơ phản ứng với cephalosporin thấp, trong khi bệnh nhân bị phản vệ qua trung gian IgE với amoxicillin có một số nguy cơ tăng lên nếu dùng cephalosporin. Thuốc liên quan có thể là loại thuốc mà xét nghiệm da mang lại nhiều thông tin hoặc có thể được đưa ra ban đầu thông qua thử thách được phân loại. Phản ứng chéo trong các loại thuốc được thảo luận trong các bài đánh giá chủ đề cụ thể. (Xem phần “Đánh giá dị ứng để tìm dị ứng penicillin tức thì: Các chiến lược chẩn đoán dựa trên xét nghiệm da và phản ứng chéo với các kháng sinh beta-lactam khác” và “Phản ứng truyền dịch với hóa trị liệu toàn thân”.)

Giải mẫn cảm với thuốc thủ phạm

– Tùy chọn thứ ba là giải mẫn cảm với thuốc thủ phạm. Giải mẫn cảm cổ điển có thể dự đoán thành công đối với loại I, dị ứng qua trung gian IgE, mặc dù có thể cố gắng tăng liều dần dần với sự thành công khác nhau đối với một số loại phản ứng thuốc miễn dịch và không liên quan đến bệnh lý khác. Giải mẫn cảm với thuốc được xem xét chi tiết riêng. (Xem “Giải mẫn cảm với thuốc nhanh chóng để biết tái mẫn cảm tức thìhành động “.).

QUẢN LÝ BỆNH NHÂN DÀI HẠN KHI BỊ DỊ ỨNG THUỐC – Khi đã xác định được dị ứng thuốc, bệnh nhân bị ảnh hưởng nên được giáo dục về cách tránh và cung cấp một danh sách bằng văn bản về tên chung và tên thương hiệu của loại thuốc gây nghiện, cũng như các loại thuốc có thể gây phản ứng chéo. Những bệnh nhân có khả năng bị phản ứng nghiêm trọng nên mang theo thẻ ví, đeo trang sức nhận dạng hoặc đăng ký với dịch vụ thông tin về dị ứng thuốc.

Như đã thảo luận trước đây, một số cá nhân dễ bị phản ứng dị ứng thuốc do bất thường về di truyền hoặc chuyển hóa (ví dụ, hội chứng dị ứng nhiều loại thuốc), tiếp xúc với thuốc thường xuyên và tái phát (ví dụ, kháng sinh trong bệnh xơ nang) hoặc một số trạng thái bệnh liên quan đến rối loạn chức năng miễn dịch (ví dụ: nhiễm HIV ). Ở một nhóm dân số dễ bị dị ứng thuốc, liệu pháp dược lý cần được quản lý đặc biệt để tránh các tác dụng phụ và ngăn ngừa (ở mức độ có thể) nhạy cảm hoặc tái phát.

Hạn chế sử dụng kháng sinh

– Effo Nên hạn chế việc tiếp xúc không cần thiết với kháng sinh. Chúng bao gồm chẩn đoán và điều trị các tình trạng tiềm ẩn dẫn đến nhiễm trùng. Ví dụ, viêm mũi và hen suyễn nên được điều trị tích cực bằng thuốc xịt mũi glucocorticoid và thuốc hít để giảm thiểu nhiễm trùng phổi, và bệnh đái tháo đường cần được kiểm soát chặt chẽ. Ít gặp hơn là tình trạng suy giảm miễn dịch chưa được chẩn đoán.

Nên tiêm và lặp lại các loại vắc xin phù hợp với lứa tuổi theo đúng thời gian khuyến cáo. Việc tránh tiếp xúc không cần thiết với các bệnh truyền nhiễm có thể hữu ích, đặc biệt là ở trẻ em và bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch.

Những nỗ lực chủ động để thu thập dữ liệu nuôi cấy trước khi bắt đầu dùng kháng sinh có thể giúp hạn chế sự tiếp xúc tích lũy với kháng sinh bằng cách tránh điều trị nhiễm vi rút và giảm thiểu giữa điều trị thay đổi phác đồ kháng sinh. Tranh thủ sự hợp tác của các nhà cung cấp dịch vụ khác của bệnh nhân là điều quan trọng.

Cần cân nhắc điều trị thông qua các phản ứng nhẹ trên da, chẳng hạn như ngứa hoặc phát ban nhẹ, đặc biệt là sớm điều trị khi thường phải dùng kháng sinh thay thế. Có thể điều trị dứt điểm đối với ngoại ban khởi phát muộn. Điều này thường được xem xét khi các phương pháp điều trị thay thế có vấn đề và bác sĩ chuyên khoa dị ứng coi việc tiếp tục tiếp xúc với thuốc có nguy cơ thấp. Cảnh giác liên tục đối với các dấu hiệu nguy hiểm trong phòng thí nghiệm và lâm sàng là cần thiết và có thể cần sử dụng đồng thời glucocorticoid (prednisone 0,5 mg mỗi kg) nếu tình trạng ngoại cảm tăng nặng hơn là cải thiện.

Cách tiếp cận để bắt đầu sử dụng thuốc mới

– Ở những bệnh nhân dễ bị dị ứng thuốc, nên bắt đầu dùng thuốc mới với liều thấp hơn bình thường khi khả thi. Việc quản lý dưới sự theo dõi y tế đôi khi là cần thiết.

Bệnh nhân đã từng mắc hội chứng Stevens-Johnson / hoại tử biểu bì nhiễm độc và hội chứng quá mẫn do thuốc / phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DiHS / DRESS) nên được dạy về các triệu chứng sớm nhất của những phản ứng này, chẳng hạn như sốt hoặc kích ứng niêm mạc, và biết ngừng thuốc ngay lập tức nếu những phản ứng này xuất hiện. (Xem “Hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc: Sinh bệnh học, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, phần ‘Sản phẩm’ và “Phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS)” và “Phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS ) “, phần ‘Phòng ngừa’.)

Nhiều bệnh nhân bị DiHS / DRESS trước đây trải qua giai đoạn không dung nạp thuốc trong vài tuần sau phản ứng ban đầu, có nghĩa là bất kỳ loại thuốc mới nào cũng có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng (ngoại ban, viêm gan ), thường không có bằng chứng về sự nhạy cảm mới. Các triệu chứng có thể dẫn đến nghi ngờ dị ứng thuốc mới và hạn chế điều trị hơn nữa. Tuy nhiên, khi hệ thống miễn dịch ít được kích hoạt (được ghi nhận bởi các tế bào lympho hoạt hóa lưu hành), các loại thuốc mới lại được dung nạp. Hiện tượng này được gọi là phản ứng “bùng phát” [95]. Tuy nhiên, một số bệnh nhân có DiHS / DRESS trước đó phát triển nhạy cảm thực sự với các hợp chất mới và một số phát triển quá mẫn với nhiều loại thuốc [95].

Những bệnh nhân có phản ứng qua trung gian IgE với thuốc trước đây không nên được điều trị trước khi dần dần tăng liều của các loại thuốc mới. Cả thuốc kháng histamine và glucocorticoid đều không thể ngăn ngừa sốc phản vệ qua trung gian IgE và việc điều trị trước có thể che dấu các triệu chứng ban đầu và cho phép việc dùng thuốc diễn ra nhanh hơn khuyến cáo.

Ngược lại với abCác tình huống khác, những bệnh nhân đã phản ứng với các biểu hiện ngoại ban không biến chứng, bao gồm mày đay nhẹ, với nhiều loại thuốc khác nhau có thể có lợi khi sử dụng thuốc kháng histamine khi bắt đầu dùng thuốc mới.

LIÊN KẾT HƯỚNG DẪN XÃ HỘI

– Các liên kết đến xã hội và các hướng dẫn do chính phủ tài trợ từ các quốc gia và khu vực được chọn trên thế giới được cung cấp riêng biệt. (Xem “Liên kết hướng dẫn của hiệp hội: Dị ứng thuốc và quá mẫn”.)

THÔNG TIN CHO BỆNH NHÂN

– UpToDate cung cấp hai loại tài liệu giáo dục bệnh nhân, “Kiến thức cơ bản” và “Kiến thức cơ bản . ” Các phần cơ bản về giáo dục bệnh nhân được viết bằng ngôn ngữ đơn giản, ở cấp độ đọc từ lớp 5 đến lớp 6 và chúng trả lời bốn hoặc năm câu hỏi chính mà bệnh nhân có thể có một điều kiện nhất định. Những bài báo này là tốt nhất cho những bệnh nhân muốn có một cái nhìn tổng quát và những người thích tài liệu ngắn, dễ đọc. Các phần giáo dục bệnh nhân của Beyond the Basics dài hơn, phức tạp hơn và chi tiết hơn. Những bài báo này được viết ở cấp độ đọc từ 1 th đến lớp 12 và phù hợp nhất cho những bệnh nhân muốn có thông tin chuyên sâu và hiểu rõ về một số biệt ngữ y tế.

Dưới đây là các bài báo về giáo dục bệnh nhân có liên quan đến chủ đề này. Chúng tôi khuyến khích bạn in hoặc gửi e-mail các chủ đề này cho bệnh nhân của bạn. (Bạn cũng có thể tìm các bài báo về giáo dục bệnh nhân về nhiều chủ đề khác nhau bằng cách tìm kiếm trên “thông tin bệnh nhân” và (các) từ khóa quan tâm.)

● Chủ đề cơ bản (xem “Giáo dục bệnh nhân: Dị ứng thuốc (The Khái niệm cơ bản) “)

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

● Các yếu tố nguy cơ phát triển dị ứng thuốc bao gồm dị ứng thuốc trong quá khứ, yếu tố di truyền, phơi nhiễm ma túy tái phát và một số bệnh (ví dụ: HIV / hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải). Những người có từ hai phản ứng thuốc miễn dịch trở lên với các loại thuốc không liên quan về mặt hóa học được cho là mắc “hội chứng dị ứng nhiều loại thuốc”. (Xem phần ‘Các yếu tố nguy cơ gây dị ứng thuốc’ ở trên.)

● Những bệnh nhân phát triển các dấu hiệu / triệu chứng của dị ứng thuốc trong khi sử dụng nhiều loại thuốc đồng thời nên được tiếp cận một cách có hệ thống. Đánh giá bao gồm tiền sử phản ứng thuốc trong quá khứ và hiện tại một cách tỉ mỉ, thu thập thông tin bổ sung từ bệnh án và phân tích các mô hình thời gian giữa việc dùng thuốc và bắt đầu các triệu chứng. Khi thông tin này đã được tổng hợp, nó sẽ được kết hợp với kiến ​​thức về các dạng phản ứng dị ứng thường gặp nhất do các loại thuốc khác nhau gây ra để xác định các tác nhân thủ phạm tiềm ẩn. (Xem phần “Phương pháp tiếp cận có hệ thống với bệnh nhân” ở trên và “Tiền sử lâm sàng” ở trên và “Xem lại bệnh án” ở trên.)

● Xét nghiệm tổng thể, khách quan để chẩn đoán thuốc dị ứng được hạn chế. Thử nghiệm trên da rất hữu ích đối với một số loại thuốc gây ra phản ứng mẫn cảm loại I, ngay lập tức, mặc dù thử nghiệm trên da chỉ được xác nhận đầy đủ đối với penicillin. Trong một số trường hợp, các phản ứng loại II, III và IV có thể được đánh giá bằng các nghiên cứu trong ống nghiệm, mặc dù phần lớn các xét nghiệm này vẫn chỉ mang tính chất điều tra. (Xem phần ‘Thử nghiệm khách quan’ ở trên.)

● Có thể loại trừ dị ứng với thuốc bằng cách thực hiện một thử thách được phân loại. Thử thách được phân loại không làm thay đổi phản ứng dị ứng với thuốc hoặc ngăn ngừa phản ứng tái phát. Do đó, các thử thách phải được thực hiện một cách thận trọng và trong một môi trường được giám sát, và những bệnh nhân chịu đựng được thử thách với thuốc chứng minh rằng họ không bị dị ứng với loại thuốc đó. (Xem phần ‘Thử thách được phân loại’ ở trên.)

● Có ba lựa chọn để điều trị trong tương lai ở những bệnh nhân đã được xác nhận là dị ứng thuốc: sử dụng thuốc không liên quan, sử dụng cẩn thận thuốc có liên quan thuốc và giải mẫn cảm với thuốc gây nghiện. (Xem ‘Các lựa chọn cho việc điều trị trong tương lai’ ở trên.)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here