Dị tật bẩm sinh: Dịch tễ học, các loại và mô hình

0
26

GIỚI THIỆU

– Dị tật bẩm sinh là bất kỳ sự bất thường nào về cấu trúc khi sinh ra. Những khiếm khuyết này có thể do bất thường di truyền và / hoặc tiếp xúc với môi trường, mặc dù căn nguyên cơ bản thường không rõ. Các dị tật bẩm sinh có thể được cô lập hoặc hiện diện trong một tổ hợp hoặc kiểu đặc trưng có thể ảnh hưởng đến một hoặc nhiều hệ cơ quan. Chủ đề này thảo luận về dịch tễ học, các loại và các dạng dị tật bẩm sinh. Nguyên nhân và đánh giá các dị tật bẩm sinh được thảo luận chi tiết riêng, cũng như các dị tật bẩm sinh cụ thể. (Xem “Dị tật bẩm sinh: Nguyên nhân” và “Dị tật bẩm sinh: Cách tiếp cận để đánh giá”.)

DỊCH TỄ HỌC

– Dị tật bẩm sinh chính là những bất thường có ý nghĩa về mặt y tế, phẫu thuật hoặc thẩm mỹ ( xem ‘Major’ bên dưới). Chúng xảy ra với khoảng 2 đến 4 phần trăm số ca sinh sống [1-3] và phổ biến hơn ở những ca sẩy thai tự nhiên chết lưu.

Tỷ lệ chung của hầu hết các dị tật bẩm sinh lớn không khác nhau nhiều giữa các nhóm dân tộc [4,5 ]. Tuy nhiên, nguy cơ đối với các dạng dị tật khác nhau có thể thay đổi và có thể liên quan đến tính nhạy cảm di truyền, cũng như sự khác biệt về văn hóa và xã hội có thể ảnh hưởng đến việc phơi nhiễm (ví dụ, sự gia tăng sự hiện diện của các khuyết tật ống thần kinh ở những quần thể có chế độ ăn uống thiếu axit folic) [ 5-7]. Tỷ lệ mắc hầu hết các dị tật bẩm sinh lớn vẫn không đổi, mặc dù một số trường hợp đã cho thấy sự gia tăng đáng kể như chứng liệt dạ dày [8]. Có giả thiết cho rằng sự gia tăng này là do nguyên nhân môi trường, mặc dù có bằng chứng cho thấy chứng rối loạn dạ dày có thể do các biến thể di truyền ảnh hưởng đến sự thay đổi huyết áp dẫn đến gián đoạn mạch máu [9]. Dị tật nhỏ (xem phần ‘Dị tật nhỏ’ bên dưới) được thấy thường xuyên hơn dị tật lớn.

Dị tật là các khuyết tật mạch máu do phá hủy hoặc cản trở sự phát triển bình thường. Mức độ phổ biến của gián đoạn (xem ‘Gián đoạn’ bên dưới) phụ thuộc vào loại bất thường nhưng có thể dao động từ 0,5 đến 4 trên 1, [1,11]. Dị tật (xem phần ‘Dị dạng’ bên dưới) là kết quả của việc sửa đổi cấu trúc bình thường, phổ biến hơn ở các chi và đầu, và gặp ở khoảng 3% trẻ sơ sinh [12].

CÁC LOẠI VÀ CÁC MẪU VẾT THƯƠNG

– Các thuật ngữ cụ thể được sử dụng để mô tả các bất thường bẩm sinh. Các thuật ngữ này chỉ ra nguyên nhân của sự bất thường (bảng 1). Các thuật ngữ khác được sử dụng để mô tả các dạng dị tật cụ thể.

Dị tật

– Dị tật là những khiếm khuyết của các cơ quan hoặc bộ phận cơ thể do một quá trình phát triển bất thường về bản chất. Trong quá trình này, một cấu trúc không được hình thành, được hình thành một phần hoặc được hình thành theo kiểu bất thường.

Dị tật thường do khiếm khuyết trong quá trình phát triển của phôi thai. Do đó, hầu hết xảy ra trước tuần thứ tám sau khi thụ thai. Tuy nhiên, dị tật cũng có thể xảy ra ở các cấu trúc cơ thể phát triển hoặc tiếp tục phát triển sau thời gian này, chẳng hạn như hệ thần kinh trung ương (CNS), cơ quan sinh dục bên ngoài và bên trong và răng.

Dị tật có thể do di truyền hoặc các yếu tố môi trường gây quái thai. Một ví dụ về nguyên nhân di truyền là đột biến ở HOXD13 , một gen homeobox, dẫn đến sự kết hợp giữa syndactyly và polydactyly (synpolydactyly) [13]. Một ví dụ về nguyên nhân môi trường là tiếp xúc với axit retinoic, có thể gây ra các dị tật như microtia (tai ngoài kém phát triển [loa tai]) và các khuyết tật thần kinh trung ương bao gồm đa nang và não úng thủy [14]. Dị tật không rõ nguyên nhân có thể là do điều kiện đơn gen chưa được xác định, đột biến xôma phát sinh ở giai đoạn đầu trong quá trình phát triển, sự kết hợp của các yếu tố di truyền hoặc rối loạn đa yếu tố do sự tương tác của nhiều gen và các yếu tố môi trường.

Chính

– Dị tật có thể được phân loại là lớn và nhỏ. Dị tật chính là những dị tật có ảnh hưởng đến y tế và / hoặc xã hội. Chúng thường phải phẫu thuật sửa chữa hoặc đe dọa tính mạng. Các dị tật ống thần kinh, chẳng hạn như u màng não hoặc sứt môi (sứt môi và hở hàm ếch), là những ví dụ về các dị tật chính phổ biến và những dị tật khác được liệt kê trong bảng (bảng 2). (Xem “Myelomeningocele (nứt đốt sống): Giải phẫu, biểu hiện lâm sàng và biến chứng” và “Tổng quan về khe hở xương sọ và màng não”.)

Tỷ lệ mắc các dị tật chính dao động từ 2 đến 4%, tùy thuộc vào dân số được khảo sát (ví dụ, trẻ sơ sinh so với trẻ nhỏvi vì tỷ lệ hiện mắc tăng sau thời kỳ sơ sinh) và phương pháp xác định [1-3,15]. Trong một báo cáo từ hệ thống theo dõi dị tật bẩm sinh Mainz ở Đức, các cuộc kiểm tra thể chất và siêu âm tiêu chuẩn đã được thực hiện ở 3.94 trẻ sơ sinh sống, trẻ sơ sinh, sẩy thai tự nhiên trên 15 tuần và nạo phá thai từ năm 199 đến 1998 [16]. Các dị tật chính được xác định vào năm 2144 (6,9 phần trăm), làm nổi bật tỷ lệ mắc các dị tật lớn trong giai đoạn tiền sản và thai chết lưu cao hơn.

Các cơ chế phân tử đa dạng dẫn đến dị tật lớn. Các khiếm khuyết có thể cản trở nhiều quá trình bình thường, chẳng hạn như quá trình apoptosis (chết tế bào), sự di chuyển của các dẫn xuất mào tế bào thần kinh, tín hiệu nội bào và tái cấu trúc nhiễm sắc thể.

Sau đây là các ví dụ về gen và protein liên quan đến các dị tật cụ thể :

● Gen Homeobox – Synpolydactyly (sự kết hợp của syndactyly và polydactyly), vi khuẩn huyết, holoprosencephaly

● Yếu tố phiên mã – Dị tật tim kết mạc trong hội chứng DiGeorge do xóa T-box 1 ( TBX1 ) (xem “Hội chứng xóa DiGeorge (22q11.2): Dịch tễ học và cơ chế bệnh sinh”), loạn sản hạ mạc (một dạng loạn sản xương hiếm gặp do đột biến ở SRY -box 9 gen [ SOX9 ])

● Các thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi – Craniosynostoses, chẳng hạn như hội chứng Pfeiffer, hội chứng Crouzon và hội chứng Apert (xem “Hội chứng Craniosynostosis”)

● Khiếm khuyết về enzym – Khiếm khuyết trong quá trình sinh tổng hợp cholesterol trong hội chứng Smith-Lemli-Opitz

Nhỏ

– Dị tật nhỏ phần lớn có ý nghĩa về mặt thẩm mỹ. Chúng hiếm khi có ý nghĩa về mặt y tế hoặc cần can thiệp phẫu thuật. Chúng đại diện cho một phần của sự biến động bình thường trong dân số chung. Ví dụ về các dị thường nhỏ bao gồm thẻ tai, nếp gấp hình ngón tay (mọc ở ngón tay thứ năm) (hình 1) và nếp nhăn ở lòng bàn tay ngang (bảng 3).

Các dị tật nhỏ là phổ biến, mặc dù ước tính về mức độ phổ biến của chúng thay đổi theo dân số được nghiên cứu và phương pháp xác định. Trong khảo sát theo dõi dị tật bẩm sinh Mainz đã nêu ở trên, các lỗi nhẹ về hình thái được chẩn đoán ở 11,14 trong số 3,94 trẻ (35,8%) [16]. Trong một nghiên cứu từ năm 1964, chỉ giới hạn trong việc kiểm tra trẻ sơ sinh, 14% có một dị tật nhỏ. Hai và ba dị tật nhẹ trở lên lần lượt xảy ra với tỷ lệ 0,8 và 0,5% [1]. Khoảng 5% các dị tật nhỏ nằm ở đầu và cổ [2,17].

Trẻ sơ sinh có từ ba dị tật nhỏ trở lên có nguy cơ mắc hội chứng hoặc khuyết tật lớn. Trong hai báo cáo, một dị tật lớn xuất hiện ở 26 và 19,6% trẻ sơ sinh có từ ba dị tật nhẹ trở lên [2,18].

Các dạng

– Nhiều dị tật thường được nhóm lại trong một dạng dễ nhận biết (bảng 4).

Hội chứng

– Hội chứng là một dạng các dị tật xảy ra cùng nhau và có liên quan đến một số dấu hiệu và triệu chứng.

Các hội chứng có nguyên nhân đã biết bao gồm hội chứng Turner do nhiễm sắc thể X. Những bệnh nhân mắc chứng rối loạn này thường có vóc dáng thấp bé, cổ có vòng ba, ngực giống như cái khiên, kém phát triển các đặc điểm sinh dục thứ cấp và vô sinh. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán hội chứng Turner”.)

Một ví dụ về hội chứng không có cơ sở di truyền được biết đến là hội chứng Aicardi. Đây là một rối loạn chi phối, liên kết với X, được đặc trưng bởi một bộ ba cổ điển bao gồm quá trình hình thành thể vàng, lacunae chorioretinal và co giật. Nó được nhìn thấy ở nữ và gây chết ở nam [19]. Mặc dù hội chứng này được biết là có liên quan đến X, nhưng khiếm khuyết di truyền chính xác vẫn chưa được biết.

Một số hội chứng có tính di truyền, chẳng hạn như hội chứng Marfan hoặc achondroplasia. Các hội chứng dị tật bẩm sinh khác xuất hiện lẻ tẻ, mặc dù có căn nguyên di truyền cơ bản, bởi vì chúng gây chết người khi sinh sản, và do đó tình trạng này không được truyền sang con cháu. Những tình trạng này thường phát sinh do đột biến de novo ở gen trội và thường có nguy cơ tái phát rất thấp (khoảng 1%). Một ví dụ là hội chứng Cornelia de Lange (hoặc hội chứng Brachman de Lange), được đặc trưng bởi chậm phát triển nghiêm trọng, tật đầu nhỏ, dị tật chân tay, các đặc điểm rối loạn đặc biệt và khuyết tật trí tuệ nghiêm trọng. Hội chứng Cornelia de Lange là do đột biến của gen NIPBL giống nipped-like ởxấp xỉ 5 phần trăm các trường hợp [2]. Nó ít phổ biến hơn do đột biến ở các gen khác, bao gồm duy trì cấu trúc của nhiễm sắc thể 1A ( SMC1A ), histone deacetylase 8 ( HDAC8 ), thành phần phức hợp RAD21 bindin ( RAD21 ), và duy trì cấu trúc của nhiễm sắc thể 3 ( SMC3 ). Có một số trường hợp gia đình được báo cáo về hội chứng này.

Trình tự

– Trình tự là một dạng bất thường trong đó một khiếm khuyết đã biết trong quá trình phát triển gây ra một loạt các bất thường tiếp theo [21] .

Chuỗi Potter là một ví dụ về nhóm rối loạn này [22,23]. Rối loạn này là do thiểu ối thứ phát sau quá trình lão hóa ở thận hoặc các dị tật khác ở thận làm giảm sản xuất lượng nước tiểu của thai nhi. Thể tích nước ối giảm sẽ hạn chế chuyển động của thai nhi, dẫn đến các dị tật đặc trưng. Chúng bao gồm tướng bẹt, đầu mũi lõm xuống, tai gấp bất thường, da nhăn và bàn chân sai lệch, bao gồm cả dị tật bàn chân khoèo. Giảm sản phổi thường liên quan đến các dị dạng bên ngoài. (Xem phần “Tuổi thận: Chẩn đoán trước khi sinh”.)

Một ví dụ khác là trình tự bụng – bụng, trong đó bệnh nhân bị dị tật nặng ở bụng do thiếu cơ bụng chính. Rối loạn này xảy ra ở thai nhi nam khi dị tật hoặc tắc nghẽn niệu đạo dẫn đến bàng quang căng phồng, có thể cản trở quá trình đóng thành bụng kịp thời.

Khiếm khuyết trường phát triển

– Trường khuyết tật là một dạng dị thường do sự xáo trộn của một vùng phôi phát triển trong một không gian vật lý liền kề. Vùng này được gọi là trường phát triển [24].

Holoprosencephaly là một ví dụ điển hình về khiếm khuyết của trường phát triển. Các biểu hiện lâm sàng có thể thay đổi. Chúng bao gồm các trường hợp rất nặng với hầu như không có biểu hiện của não trước đến các biểu hiện nhẹ hơn, chẳng hạn như một răng cửa ở giữa. Mặc dù có nhiều nguyên nhân gây ra holoprosencephaly, nhưng khiếm khuyết chính là sự thiếu cảm ứng bình thường của trung bì não trước, dẫn đến sự phân cắt bất thường của não trước phôi thai. Các cấu trúc sọ não cũng bị ảnh hưởng vì não trước của phôi thai lần lượt ảnh hưởng đến quá trình phát triển trung bì ở mặt giữa. (Xem phần “Tổng quan về khe hở sọ và màng não”.)

Chứng teo bàng quang và chứng phình đại tràng đại diện cho một khiếm khuyết trường phát triển khác. Những tình trạng này bao gồm các bất thường về tiết niệu, sinh dục, tiêu hóa và chỉnh hình. (Xem phần “Biểu hiện lâm sàng và xử trí ban đầu ở trẻ sơ sinh bị teo bàng quang”.)

Mối liên quan

– Mối liên quan được định nghĩa là hai hoặc nhiều dị tật không liên quan đến bệnh lý và xảy ra cùng nhau nhiều hơn tình cờ thường xuyên hơn mong đợi. Nói chung, căn nguyên của các hiệp hội không được xác định. Có thể một số đại diện cho các khiếm khuyết của trường phát triển [25].

Các ví dụ về mẫu này bao gồm liên kết VATER hoặc VACTERL. Đây là những từ viết tắt của một nhóm các dị thường liên quan điển hình. Liên quan VACTERL bao gồm Dị tật đốt sống, Dị tật hậu môn, Dị tật tim, lỗ rò TE (lỗ rò khí quản), Dị tật thận, và Dị tật chi [26]. Một số ít bệnh nhân cũng bị thiếu máu Fanconi [27,28]. Bởi vì các bất thường trong các mối liên hệ này có xu hướng xảy ra cùng nhau thường xuyên hơn, việc phát hiện ra một bất thường sẽ khiến bác sĩ lâm sàng tìm kiếm các bất thường liên quan. Ví dụ, một đứa trẻ sinh ra có hậu môn không hoàn thiện nên được đánh giá về các dị tật về đốt sống và thận xảy ra cùng nhau trong liên kết VACTERL. Ngoài ra, bệnh nhân có hội VACTERL có khuyết tật tia xuyên tâm nên được nghiên cứu về sự đứt gãy nhiễm sắc thể để tầm soát bệnh thiếu máu Fanconi vì sự hiện diện của rối loạn đó có ý nghĩa quản lý [29]. Để chẩn đoán chính xác hơn bệnh thiếu máu Fanconi, giải trình tự exome hoặc bảng cụ thể được sử dụng vì có hơn một tá gen có thể gây ra bệnh thiếu máu Fanconi. (Xem “Thiếu máu bất sản di truyền ở trẻ em và thanh thiếu niên”.)

Dị dạng

– Dị dạng là những bất thường về vị trí của các bộ phận cơ thể do các lực cơ học bên trong tử cung làm thay đổi cấu trúc được hình thành bình thường [3]. Các lực bên trong tử cung, chẳng hạn như giảm nước ối, khối u tử cung, và dị dạng tử cung (ví dụ, tử cung có vách ngăn hoặc hai bên) có thể dẫn đến chèn ép thai nhi. Dị tật cũng có thể xảy ra với sự đông đúc của thai nhi do đa thai. (Xem “Các biến chứng sơ sinh,kết quả và cách xử trí khi sinh nhiều “.)

Ví dụ về các dị tật phổ biến bao gồm một số trường hợp bàn chân khoèo, chứng loạn sản bẩm sinh của hông và tật đa đầu tư thế (hộp sọ bị lệch hoặc dẹt do nén). Những trường hợp này thường có thể điều chỉnh bằng vật lý trị liệu, bó bột hoặc sử dụng một chiếc mũ bảo hiểm đặc biệt để sửa sang lại hộp sọ trong khi thóp vẫn còn mở. (bàn chân khoèo) “, phần ‘Điều trị và tiên lượng’.)

Sự gián đoạn

– Sự gián đoạn là những khiếm khuyết của các cơ quan hoặc bộ phận cơ thể do phá hủy hoặc can thiệp vào sự phát triển bình thường. Sự phá hủy có thể là kết quả của các quá trình cơ học hoặc mạch máu dẫn đến tổn thương mô, chẳng hạn như chèn ép, bóp nghẹt, xuất huyết, huyết khối hoặc các quá trình cản trở dòng máu của thai nhi [31]. Hầu hết các trường hợp gián đoạn là các sự kiện đơn lẻ xảy ra lẻ tẻ r hơn được thừa kế. Do đó, nguy cơ tái phát của họ là rất thấp.

Một trong những ví dụ phổ biến nhất của sự gián đoạn trong tử cung là chuỗi dải ối (ABS). ABS là một nhóm các bất thường về cấu trúc liên quan đến hầu hết các chi nhưng cũng có thể ảnh hưởng đến vùng sọ mặt và thân. ABS xảy ra cùng với các dải ối, nhưng cơ chế hình thành dải ối và cơ chế bệnh sinh của ABS chưa được thiết lập chắc chắn. Các dị tật cụ thể gây ra phụ thuộc vào thời gian xảy ra sự cố. Biểu hiện điển hình bao gồm cắt cụt chi và dị tật do sự co thắt bao quanh của các chi hoặc các cấu trúc cơ thể khác, nhưng phổ lâm sàng rất thay đổi. (Xem “Trình tự dải nước ối”.)

Dị sản

– Dị sản là những dị thường do tổ chức bất thường của tế bào thành mô. Một ví dụ là sự phát triển bất thường của xương dẫn đến chứng loạn sản xương, chẳng hạn như chứng loạn sản xương. Rối loạn này là do đột biến gen 3 thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi, dẫn đến bất thường trong quá trình hóa học nội tiết [32]. (Xem “Loạn sản xương: Cách tiếp cận để đánh giá” và “Loạn sản xương: Các rối loạn cụ thể” và “Chứng loạn sản xương”.)

THÔNG TIN CHO BỆNH NHÂN

– UpToDate cung cấp hai loại tài liệu giáo dục bệnh nhân , “Khái niệm cơ bản” và “Ngoài khái niệm cơ bản”. Các phần cơ bản về giáo dục bệnh nhân được viết bằng ngôn ngữ đơn giản, ở cấp độ đọc từ lớp 5 đến lớp 6 và chúng trả lời bốn hoặc năm câu hỏi chính mà bệnh nhân có thể có một điều kiện nhất định. Những bài báo này là tốt nhất cho những bệnh nhân muốn có một cái nhìn tổng quát và những người thích tài liệu ngắn, dễ đọc. Các phần giáo dục bệnh nhân của Beyond the Basics dài hơn, phức tạp hơn và chi tiết hơn. Những bài báo này được viết ở cấp độ đọc từ 1 th đến lớp 12 và phù hợp nhất cho những bệnh nhân muốn có thông tin chuyên sâu và hiểu rõ về một số biệt ngữ y tế.

Dưới đây là các bài báo về giáo dục bệnh nhân có liên quan đến chủ đề này. Chúng tôi khuyến khích bạn in hoặc gửi e-mail các chủ đề này cho bệnh nhân của bạn. (Bạn cũng có thể tìm các bài báo về giáo dục bệnh nhân về nhiều chủ đề khác nhau bằng cách tìm kiếm trên “thông tin bệnh nhân” và (các) từ khóa quan tâm.)

● Chủ đề cơ bản (xem “Giáo dục bệnh nhân: Ngoại hình trẻ sơ sinh ( Khái niệm cơ bản) “)

TÓM TẮT

● Dị tật bẩm sinh là bất kỳ sự bất thường nào về cấu trúc khi sinh ra. Những khiếm khuyết này có thể do bất thường di truyền và / hoặc tiếp xúc với môi trường, mặc dù căn nguyên cơ bản thường không rõ. (Xem phần ‘Giới thiệu’ ở trên.)

● Các thuật ngữ cụ thể được sử dụng để mô tả các dị tật bẩm sinh (bảng 1). (Xem phần ‘Các dạng và dạng khuyết tật’ ở trên.)

• Dị tật là những khiếm khuyết của các cơ quan hoặc bộ phận cơ thể do một quá trình phát triển bất thường về bản chất. Trong quá trình này, một cấu trúc không được hình thành, được hình thành một phần, hoặc được hình thành một cách bất thường. (Xem phần ‘Dị tật’ ở trên.)

• Dị tật là những bất thường về vị trí của các bộ phận cơ thể do các lực cơ học bên trong tử cung làm thay đổi cấu trúc hình thành bình thường. (Xem phần ‘Dị dạng’ ở trên.)

• Dị tật là khuyết tật của các cơ quan hoặc bộ phận cơ thể do bị phá hủy hoặc cản trở sự phát triển bình thường. (Xem phần ‘Sự gián đoạn’ ở trên.)

• Loạn sản là những dị thường do tổ chức bất thường của tế bào thành mô. (Xem ‘Dysplasias’ ở trên.)

● Nhiều dị tật thường được nhóm lại theo một kiểu dễ nhận biết (bảng 4). (Xem phần ‘Mẫu’ ở trên.)

• Hội chứng là một dạng bất thường xảy ra cùng nhau và có liên quan đến một số dấu hiệu và triệu chứng. (Xem ‘Hội chứng’ ở trên.)

• Chuỗi là một dạng dị thường trong đó một khiếm khuyết đã biết trong quá trình phát triển gây ra một loạt các bất thường tiếp theo. (Xem ‘Trình tự’ ở trên.)

• Dị tật trường là một dạng dị thường do xáo trộn một vùng của phôi thai phát triển trong một không gian vật lý liền kề. Khu vực này được biết đến như một lĩnh vực phát triển. (Xem phần ‘Khiếm khuyết trường phát triển’ ở trên.)

• Liên kết được định nghĩa là hai hoặc nhiều dị thường không liên quan đến bệnh lý và xảy ra cùng nhau thường xuyên hơn dự kiến. (Xem ‘Hiệp hội’ ở trên.)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here