Dịch tễ học, biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và điều trị Haemophilus influenzae

0
19

GIỚI THIỆU

Haemophilus influenzae là những que gram âm đa hình thái thường khu trú và lây nhiễm qua đường hô hấp của con người. Các H. Các loài influenzae được chia thành các chủng có thể đánh máy (được bao bọc) và không thể đánh máy (không được đóng gói).

Trong số các chủng có thể đánh máy, H. cúme serotype b (Hib) là loại độc nhất. Ở những khu vực trên thế giới chưa phổ biến chủng ngừa Hib, Hib là nguyên nhân hàng đầu gây ra viêm màng não và viêm nắp thanh quản ở trẻ em và viêm phổi ở người lớn. Ngược lại, ở những khu vực mà việc tiêm phòng được thực hiện thường quy, tỷ lệ hiện nhiễm Hib đã giảm xuống và sinh thái thích hợp cho H. influenzae đã phát triển. Các chủng không gây hại có xu hướng ít độc lực hơn Hib và thường gây ra các bệnh nhiễm trùng dọc theo niêm mạc đường hô hấp, bao gồm viêm tai giữa, viêm mũi họng cấp tính, viêm phế quản cấp tính, đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính và viêm phổi.

Vi khuẩn học, dịch tễ học, và điều trị H. influenzae được xem xét tại đây. Dự phòng hóa học Postexposure và H. Chủng ngừa cúm loại b được thảo luận riêng. (Xem “Phòng ngừa nhiễm Haemophilus influenzae loại b”.)

VI SINH VẬT

Phân loại

– Có sáu loại có thể đánh máy (được gói gọn ) chủng H. influenzae và nhiều dạng biotype không thể phân loại (không bị đóng gói) [1,2]. Các chủng có thể đánh máy được phân loại theo huyết thanh học (từ a đến f) dựa trên các kháng nguyên polysaccharide riêng biệt trên bề mặt bao của chúng. Loại b là chủng nổi bật nhất, trong lịch sử chiếm phần lớn các trường hợp bệnh xâm nhập.

Các chủng không bền được phân loại thành các dạng sinh vật dựa trên sự có mặt hoặc không có indole, urease và ornithine decarboxylase. Các chủng không có kiểu gen không đồng nhất về mặt di truyền và khác nhau về khả năng gây bệnh [1,2].

Tác nhân gây bệnh

H. influenzae là những que gram âm nhỏ, đa hình, dương tính với oxidase, kỵ khí và không mềm. Trong các bệnh phẩm lâm sàng thu được từ những bệnh nhân đã dùng kháng sinh nhóm beta-lactam, H. influenzae có thể xuất hiện dưới dạng que sợi.

Sự phát triển trong ống nghiệm yêu cầu không khí được làm giàu CO 2 , hemin (yếu tố X) và nicotinamide adenine dinucleotide (yếu tố NAD; V); do đó, việc phân lập từ bệnh phẩm lâm sàng trên môi trường đặc đòi hỏi phải sử dụng thạch sô cô la hoặc các môi trường bổ sung yếu tố X và V khác. H. influenzae xuất hiện dưới dạng khuẩn lạc trong suốt hoặc hơi đục trên môi trường rắn.

Sự lây truyền

H. influenzae chủ yếu> H. influenzae. Mũi họng là vị trí phổ biến nhất của sự xâm nhập lâu dài. Hiếm khi, H. influenzae có thể khu trú ở đường sinh dục dưới; tiếp xúc trực tiếp với dịch tiết sinh dục hoặc hút nước ối có thể dẫn đến nhiễm trùng ở trẻ sơ sinh [3,4]. Thời gian ủ bệnh không rõ [5].

Trước khi được chủng ngừa rộng rãi, tỷ lệ tấn công thứ phát với các chủng loại B bao bọc ở trẻ em tiếp xúc trong nhà của một trường hợp chỉ số là 0,3%, cao gấp 5 lần so với nguy cơ được điều chỉnh theo tuổi trong dân số chung [6]. Nguy cơ nhiễm trùng thứ phát này tăng tỷ lệ nghịch với tuổi; trẻ em <4 tuổi có nguy cơ mắc bệnh cao nhất và khả năng mắc bệnh lâm sàng cao nhất trong 3 ngày đầu tiên sau khi tiếp xúc với trường hợp chỉ số [7-13].

VIÊM PHỔI

● Khu trú – Khu trú ở niêm mạc đường hô hấp là bước đầu tiên trong cơ chế bệnh sinh đối với hầu hết các bệnh nhiễm trùng do H. influenzae . Màng ngoài của H. influenzae chứa một số chất kết dính làm trung gian gắn vào biểu mô đường hô hấp bao gồm pili, fimbriae, các yếu tố trọng lượng phân tử cao (HMW1 và HMW2), và Hia (tương đồng với hemagglutinin của ho gà) [14-18]. Lipoprotein thành tế bào vi khuẩn (bao gồm lipooligosaccharide [LOS]) làm suy giảm chức năng mật, cản trở sự thanh thải của H. influenzae từ đường hô hấp và cũng gây ra viêm tại chỗ.

Khu trú là một quá trình năng động, với các chủng mới thường xuyên truyền qua niêm mạc đường hô hấp [19-21] . Trong một số trường hợp, chỉ riêng việc tiếp nhận một chủng vi khuẩn mới có thể đủ để gây ra nhiễm trùng đường hô hấp có triệu chứng (ví dụ, cảm lạnh ở trẻ em hoặc đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính ở người lớn). Các bệnh nhiễm trùng khác, chẳng hạn như viêm tai giữa cấp tính hoặc viêm tê giác, rtránh sự kéo dài trực tiếp dọc theo niêm mạc đường hô hấp đến một vị trí mới. Sự mở rộng trực tiếp có thể được tạo điều kiện thuận lợi bởi mật độ vi khuẩn cư trú cao cùng với khả năng hình thành màng sinh học của chúng.

● Nhiễm trùng niêm mạc – Nhiễm trùng ở bề mặt niêm mạc được tạo điều kiện thuận lợi hơn nữa do vi khuẩn sản xuất globulin miễn dịch (Ig) Một protease, phân cắt IgA tại vùng bản lề của nó, do đó ức chế sự ngưng kết, liên kết vi khuẩn và opso hóa [22-24]. Các chủng không bền cũng trốn tránh hệ thống miễn dịch bằng cách tồn tại nội bào trong các tế bào biểu mô đường hô hấp và đại thực bào, tạo cơ sở cho sự xâm lấn dai dẳng.

● Nhiễm trùng xâm lấn – Xâm lấn mô cũng là một đặc điểm gây bệnh quan trọng . Bệnh xâm lấn đề cập đến tình trạng nhiễm trùng vượt ra ngoài đường hô hấp. Các hội chứng lâm sàng xâm lấn do H. influenzae bao gồm viêm màng não, nhiễm khuẩn huyết, viêm nắp thanh quản, viêm khớp nhiễm trùng, viêm mô tế bào, viêm màng ngoài tim có mủ, viêm màng trong tim và viêm tủy xương [25].

Hầu hết các bệnh nhiễm trùng xâm lấn đều gây ra by> type>

MIỄN DỊCH

– Miễn dịch dịch thể bẩm sinh và có được đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ vật chủ. Phòng thủ cấu trúc chẳng hạn như chức năng mật là phòng thủ tuyến đầu. Bộ máy niêm mạc thúc đẩy quá trình thanh thải và ngăn ngừa sự lây lan xuống đường hô hấp dưới. Khi bị suy giảm (ví dụ: xơ nang, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, các bệnh phổi cấu trúc khác), tỷ lệ nhiễm trùng và nhiễm trùng đường hô hấp dưới sẽ tăng lên.

H. influenzae lipooligosaccharide kích hoạt con đường bổ thể thay thế, kích thích quá trình opso hóa C3b và quá trình thực bào của vi khuẩn sau đó. Tầm quan trọng của bổ sung sớm trong kiểm soát miễn dịch được chứng minh bằng quan sát rằng những người bị thiếu hụt bổ thể sớm có nguy cơ mắc bệnh H. nhiễm trùng influenzae [28].

Cơ chế kiểm soát miễn dịch thích ứng đối với H. influenzae khác. Phản ứng của kháng thể đối với các chủng không bền thường mạnh và có tính diệt khuẩn [29]. Hoạt động diệt khuẩn được thực hiện qua trung gian của phức hợp tấn công màng của con đường bổ thể cổ điển (qua trung gian kháng thể). Trong các mô hình động vật, việc chủng ngừa với một chủng không bền dường như cung cấp khả năng bảo vệ chống lại sự lây nhiễm xâm nhập với các chủng không thể kháng khác. Phát hiện này có thể giải thích tại sao các chủng không bền chủ yếu là mầm bệnh niêm mạc hiếm khi lây lan ra ngoài đường hô hấp. Ngược lại, các chủng có thể đánh máy có vỏ nang polysaccharide dày đặc, tạo ra khả năng chống lại quá trình tiêu diệt và thực bào qua trung gian bổ thể, do đó tạo điều kiện cho nhiễm trùng toàn thân.

Bảo vệ chống lại H. xâm nhập. Bệnh nhiễm trùng influenzae loại b (Hib) được trung gian bởi các kháng thể đối với polysaccharide polyribitol ribose phosphat (PRP) hình mũ loại b. Trẻ sơ sinh được bảo vệ chống lại Hib bởi các kháng thể của mẹ, nhưng chúng dễ bị nhiễm các chủng không thể kháng khuẩn (không được bao bọc) [3]. Nuôi con bằng sữa mẹ mang lại một số bảo vệ chống lại H. influenzae [31]. Khi mức độ kháng thể của người mẹ suy giảm, trẻ em trở nên dễ bị nhiễm vi khuẩn Hib xâm nhập từ khoảng 3 tháng đến 3 tuổi. Vắc xin liên hợp nhắm mục tiêu PRP có hiệu quả cao trong việc giảm nhiễm trùng toàn thân ở trẻ nhỏ và sau đó là nhiễm trùng trong quần thể thông qua miễn dịch bầy đàn.

Trước khi sử dụng vắc xin liên hợp thường quy, trẻ trên ba tuổi dần dần được bảo vệ chống lại bệnh xâm lấn với sự tiếp xúc nhiều lần và tiếp theo là khu trú ở mũi họng. Sự suy giảm nồng độ kháng thể kháng Hib trong huyết thanh của từng cá nhân được quan sát thấy kể từ khi tiêm vắc xin Hib cho thấy rằng việc tiếp xúc với kháng nguyên đang diễn ra trong môi trường sinh sống của Hib có thể đóng một vai trò nào đó trong miễn dịch Hib [3,32].

DỊCH TỄ HỌC

Khu trú

Khu trú ở vòm họng

H. influenzae , đặc biệt là nontypeab le >

Việc sử dụng liên từ H. Thuốc chủng ngừa cúme serotype b (Hib) trong thời kỳ sơ sinh có liên quan đến việc giảm tỷ lệ nhiễm vi khuẩn Hib qua đường mũi họng (từ khoảng 2 đến 7 phần trăm trong thời đại vắc-xin thịnh hành xuống còn <1 phần trăm trong kỷ nguyên hậu vắc-xin ở Hoa Kỳ [43,44 ]). Việc giảm vận chuyển dường như bị ảnh hưởng bởi số lượng và loại chủng ngừa Hib và thời gian trôi qua kể từ lần chủng ngừa cuối cùng [45]. Sự khác biệt trong lịch tiêm chủng quốc tế có thể dẫn đến việc vận chuyển và mô hình bệnh tật khác nhau.

Khu trú đường sinh dục

– NTHi cũng có thể khu trú ở đường sinh dục nữ và gây bệnh xâm lấn tại chỗ, như viêm nội mạc tử cung, viêm màng ối hoặc áp xe tuyến Bartholin, có hoặc không kèm theo nhiễm khuẩn huyết [3,46]. (Xem phần ‘H. influenzae không thể điều trị được’ bên dưới.)

Bệnh do vi khuẩn Hib xâm nhập

– Tiêm chủng toàn diện cho trẻ sơ sinh chống lại H. influenzae type b (Hib), bắt đầu từ đầu những năm 199 và được thực hiện ở hầu hết các nước phát triển [47], có liên quan đến việc giảm đáng kể tỷ lệ mắc bệnh Hib xâm lấn ở trẻ em <5 tuổi [ 48-5].

Khi số quốc gia sử dụng vắc xin Hib tăng từ 2 đến 215, ước tính số trường hợp mắc bệnh Hib nặng ở trẻ em <5 tuổi trên toàn thế giới giảm từ> 8 triệu xuống 34 , [48,49]. Ước tính tử vong liên quan đến Hib ở trẻ em <5 tuổi cũng giảm từ 371 xuống <3, .

Dựa trên giám sát được thực hiện ở Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc bệnh Hib xâm lấn ở trẻ em <5 tuổi tuổi giảm từ> 2 trường hợp trên 1, trẻ em trong thời kỳ thịnh hành xuống còn ≤ 25 trường hợp trên 1, trẻ từ 2 đến 212 (hình 1) [5]. Từ 29 đến 215, tỷ lệ mắc bệnh Hib xâm lấn ở trẻ em ≥5 tuổi và người lớn là <0,5 trên 1 dân số [51]. (Xem "Phòng ngừa nhiễm Haemophilus influenzae týp b", phần "Hiệu quả / hiệu quả".)

Các týp huyết thanh H. influenzae và nontype b – Mặc dù tỷ lệ chung của bệnh xâm lấn do NTHi và nontype b các type huyết thanh vẫn còn thấp, kể từ 2, đã có sự gia tăng ghi nhận bệnh xâm lấn do các type huyết thanh NTHi và nontype b (ví dụ: các type huyết thanh a, e và f) ở trẻ em và người lớn [51-61].

NTHi gây ra đa số H. xâm lấn. bệnh nhiễm trùng influenzae ở mọi lứa tuổi. Trong giám sát ở Hoa Kỳ (29 đến 215), tỷ lệ mắc bệnh xâm lấn do NTHi là 1,22 trên 1, dân số và tỷ lệ mắc bệnh xâm lấn do các typ huyết thanh nontype b là 0,45 trên 1, dân số [51].

Bệnh xâm nhập huyết thanh NTHi và nontype b chủ yếu xảy ra ở nhóm tuổi già nhất và trẻ nhất. Trong thời gian từ 29 đến 215, tỷ lệ mắc bệnh NTHi xâm lấn là 4,99 trên 1, người lớn ≥65 tuổi và 5,63 trên 1, trẻ sơ sinh <1 tuổi; nhiều trường hợp ở trẻ sơ sinh xảy ra ở những trẻ <1 tháng tuổi, sinh non hoặc nhẹ cân [51]. Tỷ lệ mắc bệnh xâm lấn kiểu huyết thanh không type b là 1,27 trên 1, người lớn ≥65 tuổi và 2,53 trên 1, trẻ sơ sinh <1 tuổi.

Các xu hướng gia tăng bệnh xâm lấn tương tự do NTHi và không có type b có đã được ghi nhận ở các quốc gia khác [54,62]. Không rõ liệu những thay đổi này có liên quan đến việc thay thế chủng qua trung gian vắc xin, cải thiện phát hiện vi khuẩn và định kiểu huyết thanh, tăng độc lực của các chủng NTHi hay thay đổi nhân khẩu học [62] hay không.

Yếu tố nguy cơ

– Các yếu tố nguy cơ lây nhiễm vi khuẩn Hib xâm lấn bao gồm [5,63]:

● Tuổi <5 tuổi và tiêm chủng Hib chưa đầy đủ

● Liệt nửa người chức năng hoặc giải phẫu, bao gồm cả bệnh hồng cầu hình liềm

● Nhiễm HIV

● Thiếu hụt globulin miễn dịch và các thiếu hụt khác trong miễn dịch dịch thể (xem phần “Thiếu hụt miễn dịch dịch thể nguyên phát : Tổng quan “)

● Thiếu thành phần bổ sung sớm

● Người nhận ghép tế bào tạo máu

● Hóa trị hoặc xạ trị cho bệnh ác tính [63]

Người Mỹ da đỏ, thổ dân Alaska và trẻ em bản địa khác dường như có nhiều nguy cơ bị xâm lấn hơn H. bệnh influenzae so với dân số chung [51,64,65].

Ở người lớn, bệnh H. bệnh influenzae có liên quan đến các bệnh lý tiềm ẩn như bệnh phổi cấu trúc (ví dụ, bệnh xơ nang, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, giãn phế quản), hút thuốc, nghiện rượu, mang thai và lớn tuổi [51,66-69]. Các yếu tố kinh tế xã hội làm tăng nguy cơ mắc bệnh H. Bệnh influenzae bao gồm đông đúc, tiêm chủng Hib không đầy đủ và đi nhà trẻ [6].

CÁC CHỈ ĐỊNH LÂM SÀNG

Hib và nontype b các kiểu huyết thanh

– Trong bài- H. Thời đại vắc xin liên hợp influenzae type b (Hib), các ca nhiễm Hib nghiêm trọng rất hiếm [7,71]. Bệnh xâm lấn chủ yếu xảy ra ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ chưa được chủng ngừa hoặc được chủng ngừa không đầy đủ chống lại Hib và ở trẻ lớn hơn và người lớn bị suy giảm miễn dịch.ons [5,72].

Hib có thể gây ra một số hội chứng lâm sàng, bao gồm [5,73]:

● Viêm màng não

● Nhiễm khuẩn huyết

● Viêm tai giữa

● Viêm nắp thanh quản

● Viêm phổi do cộng đồng mắc phải và phù thũng

● Viêm màng ngoài tim

● Viêm khớp nhiễm trùng

● Viêm mô tế bào, bao gồm cả viêm mô tế bào hốc mắt, màng trước và quỹ đạo

Ít phổ biến hơn, Hib có thể gây viêm nội tâm mạc, viêm nội nhãn, viêm tủy xương, viêm phúc mạc và mô mềm hoại tử nhiễm trùng [5].

Các type huyết thanh nontype b có thể gây ra các hội chứng lâm sàng giống như Hib [53,74-78].

Mặc dù hiếm gặp các bệnh huyết thanh Hib và nontype b. có liên quan đến tỷ lệ tử vong đáng kể. Trong cuộc giám sát tại Hoa Kỳ từ 29 đến 215, tỷ lệ tử vong là 4% đối với bệnh Hib xâm lấn và 11% đối với bệnh xâm nhập không loại b.

H. influenzae không thể điều trị – Nontypable H. influenzae (NTHi) thường gây nhiễm trùng niêm mạc không xâm lấn ở trẻ lớn hơn và người lớn, thường do lây lan cục bộ của các sinh vật từ mũi họng [62,79]. Đây là nguyên nhân quan trọng của viêm xoang, viêm tai giữa cấp, viêm kết mạc, đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính và viêm phổi mắc phải ở cộng đồng ở trẻ em và người lớn [34,8-82].

Hiếm khi, NTHi gây xâm lấn cục bộ nhiễm trùng đường sinh dục (ví dụ: viêm nội mạc tử cung, viêm màng ối, áp xe tuyến Bartholin) có hoặc không kèm theo nhiễm khuẩn huyết [46].

Trong kỷ nguyên vắc xin liên hợp sau Hib, NTHi cũng được xác định là nguyên nhân gây nhiễm trùng xâm lấn (ví dụ: nhiễm khuẩn huyết, viêm màng não, nhiễm trùng huyết), đặc biệt ở người lớn tuổi và trẻ nhỏ [34,5,51]. Ở phụ nữ mang thai, nhiễm NTHi có liên quan đến sinh non, sót thai và nhiễm trùng huyết ở trẻ sơ sinh [67,83,84].

Nhiễm NTHi xâm lấn có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong. Trong cuộc giám sát tại Hoa Kỳ từ 29 đến 215, tỷ lệ tử vong do nhiễm NTHi xâm lấn là 16 phần trăm [51].

CHẨN ĐOÁN

Cách tiếp cận xét nghiệm

Nhiễm trùng đường hô hấp

– Đối với hầu hết các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp do H. influenzae (có thể đánh máy và không thể loại được), chẩn đoán thường được thực hiện dựa trên các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng của hội chứng cụ thể (ví dụ: viêm tai giữa cấp tính, viêm kết mạc, đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính).

H. influenzae và phân lập H. influenzae từ bệnh phẩm đường hô hấp không phân biệt được nhiễm trùng với nhiễm trùng. (Xem ‘Điều trị theo kinh nghiệm’ bên dưới và ‘Thuộc địa hóa’ ở trên.)

Nhiễm trùng xâm lấn

– Đối với bệnh nhân bị bệnh xâm lấn (ví dụ: nhiễm trùng huyết, viêm màng não, viêm khớp nhiễm trùng), chẩn đoán H. Nhiễm trùng influenzae được xác nhận khi phát hiện H. influenzae thông qua nuôi cấy truyền thống hoặc xét nghiệm dựa trên phản ứng chuỗi polymerase (PCR) [85,86]:

● Văn hóa – Văn hóa rất đặc hiệu cho H . influenzae nhưng có thể có độ nhạy kém ở những bệnh nhân đã dùng kháng sinh hoặc nếu bệnh phẩm không được xử lý đúng cách [85]. Nuôi cấy cho phép thử nghiệm các chủng phân lập về hoạt động của beta-lactamase như một yếu tố dự báo về khả năng kháng ampicillin; Ngoài ra, các chủng phân lập có thể được kiểm tra xem có khả năng kháng với các kháng sinh khác có thể sử dụng trong lâm sàng. Nếu cần thiết cho các cuộc điều tra dịch tễ học hoặc các quyết định liên quan đến dự phòng hóa học cho Hib, các chủng phân lập có thể được gửi đến phòng thí nghiệm y tế công cộng để phân loại huyết thanh.

Nếu có, phép đo phổ khối lượng thời gian bay / ion hóa theo thời gian bay (MALDI-TOF) của laser được hỗ trợ bởi ma trận là một phương pháp khác để xác định và nhập với> H . influenzae và không cho phép thử nghiệm tính nhạy cảm.

Việc nuôi cấy bệnh phẩm cho các hội chứng lâm sàng cụ thể được thảo luận trong các bài đánh giá chủ đề liên quan đến hội chứng đó (ví dụ: viêm màng não, nhiễm khuẩn huyết, viêm khớp nhiễm trùng, viêm phổi phức tạp). Ví dụ về các bệnh phẩm thích hợp bao gồm dịch não tủy, máu và dịch khớp [86]. Các đặc điểm vi sinh vật và các yêu cầu về tăng trưởng đối với >

● Xét nghiệm dựa trên PCR – Các xét nghiệm dựa trên PCR có độ nhạy và độ đặc hiệu cao, thời gian quay vòng nhanh và có thể được sử dụng ở những bệnh nhân nhận kháng sinh trước khi lấy bệnh phẩm [85]. Một số xét nghiệm PCR có thể phân biệt giữa các loại huyết thanh, nhưnghọ không cho phép thử nghiệm khả năng kháng kháng sinh.

Các thử nghiệm PCR đa hợp thương mại hiện có sẵn cho các bệnh nhiễm trùng máu và hệ thần kinh trung ương (CNS). Hầu hết các xét nghiệm này không xác định được kiểu huyết thanh. Nếu cần xác định kiểu huyết thanh, có thể cần nuôi cấy theo dõi. Xét nghiệm phân tử đối với nhiễm trùng thần kinh trung ương được thảo luận riêng. (Xem phần “Chẩn đoán phân tử nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương”.)

Thử nghiệm tính nhạy cảm

– Hầu hết các phòng thí nghiệm lâm sàng thực hiện xét nghiệm nhanh để sản xuất beta-lactamase, đó là cơ chế chính của kháng vi sinh vật. Khi xét nghiệm dương tính, các chủng phân lập có thể được coi là đề kháng với ampicillin, amoxicillin, penicillin và cephalosporin thế hệ thứ nhất nhưng nhạy cảm với các chất ức chế phối hợp beta-lactam-beta-lactamase (ví dụ: amoxicillin-clavulanate, ampicillin-sulbactam, piperacillin- tazobactam), cephalosporin phổ mở rộng và carbapenem. Xét nghiệm beta-lactamase âm tính chỉ ra rằng chủng phân lập có khả năng nhạy cảm với ampicillin nhưng không loại trừ hoàn toàn khả năng kháng ampicillin, vốn ít phổ biến hơn qua các cơ chế khác (ví dụ, thay đổi protein liên kết với penicillin ở thành tế bào). Thử nghiệm tính nhạy cảm bổ sung không được cung cấp rộng rãi nhưng nói chung là không cần thiết vì các dạng kháng thuốc kháng sinh có thể dự đoán được.

ĐIỀU TRỊ

Điều trị theo kinh nghiệm

– Hầu hết các bệnh nhiễm trùng do H. influenzae được điều trị theo kinh nghiệm. Nói chung, các phác đồ theo kinh nghiệm được thiết kế để bao gồm một loại kháng sinh điều trị H. influenzae . Thuốc kháng sinh có hoạt tính chống lại H. influenzae bao gồm beta-lactam (ví dụ: amoxicillin, amoxicillin-clavulanate, hoặc cephalosporin thế hệ thứ hai và thứ ba), fluoroquinolones, macrolide và tetracycline.

Beta-lactam thường được ưu tiên. Amoxicillin-clavulanate là một lựa chọn điều trị theo kinh nghiệm thường được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng khu trú và không đe dọa tính mạng, chẳng hạn như viêm tai giữa, viêm xoang và các đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính. Ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng toàn thân, chẳng hạn như nhiễm khuẩn huyết hoặc viêm màng não, ceftriaxone là lựa chọn điều trị. (Xem ‘Kháng ampicillin’ bên dưới.)

Phác đồ theo kinh nghiệm cho các hội chứng cụ thể do H. influenzae được thảo luận riêng:

● Viêm phổi mắc phải cộng đồng ở người lớn (xem “Điều trị viêm phổi mắc phải cộng đồng ở người lớn tại cơ sở ngoại trú” và “Điều trị viêm phổi mắc phải cộng đồng ở người lớn yêu cầu nhập viện “)

● Viêm phổi mắc phải cộng đồng ở trẻ em (xem” Viêm phổi mắc phải cộng đồng ở trẻ em: Điều trị ngoại trú “và” Viêm phổi ở trẻ em: Điều trị nội trú “)

● Viêm màng não do vi khuẩn (xem “Liệu pháp ban đầu và tiên lượng của viêm màng não do vi khuẩn ở người lớn”)

● Viêm nắp thanh quản (xem “Viêm nắp thanh quản ( viêm nắp thanh quản): Xử trí “, phần ‘Liệu pháp kháng sinh’)

● Đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (xem” Xử trí nhiễm trùng trong các đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính “, phần trên ‘Điều trị kháng khuẩn theo kinh nghiệm’)

● Viêm xoang (xem “Viêm xoang cấp tính không biến chứng và viêm tê giác ở người lớn: Điều trị”, phần “Thuốc kháng sinh” và “Bacter cấp tính Viêm tê giác ở trẻ em: Vi sinh và quản lý “, phần ‘Thuốc kháng sinh theo kinh nghiệm’)

Điều trị theo hướng dẫn

– Đối với bệnh nhân được chẩn đoán bằng vi sinh H . Nhiễm trùng influenzae , việc lựa chọn kháng sinh tùy thuộc vào vị trí và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng và khi có kết quả xét nghiệm tính nhạy cảm trong phòng thí nghiệm:

● Đối với bệnh nhân nhiễm trùng nhẹ đến trung bình được điều trị tại cơ sở ngoại trú ( ví dụ, đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, viêm phổi), chúng tôi thường sử dụng beta-lactam đường uống (như amoxicillin-clavulanate) hoặc cephalosporin thế hệ thứ hai hoặc thứ ba đường uống (như cefuroxime, cefdinir, cefixime hoặc cefpodoxime).

● Đối với những bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng (ví dụ: viêm màng não, viêm nắp thanh quản, nhiễm khuẩn huyết hoặc nhiễm trùng đường hô hấp khác cần nhập viện), chúng tôi thường sử dụng cephalosporin thế hệ thứ ba tiêm tĩnh mạch như ceftriaxone hoặc cefotaxime. Do mức độ nghiêm trọng của các bệnh nhiễm trùng như vậy, chúng tôi tránh điều trị bằng ampicillin trừ khi tác nhân gây bệnh truyền nhiễm được chứng minh là âm tính với beta-lactamase.

Đối với trẻ em đã biết hoặc nghi ngờd H. viêm màng não do cúm, cho bổ sung dexamethasone vào thời điểm bắt đầu dùng kháng sinh (hoặc ngay trước đó) để cải thiện kết quả. (Xem phần “Viêm màng não do vi khuẩn ở trẻ em: Dexamethasone và các biện pháp khác để ngăn ngừa các biến chứng thần kinh”.)

Bởi vì các mô hình tính nhạy cảm với thuốc kháng sinh thay đổi theo từng vùng và xét nghiệm tính nhạy cảm không được cung cấp thường xuyên, nên các sửa đổi cho điều này có thể cần phương pháp tiếp cận, đặc biệt là ở những nơi kháng ampicillin cao. (Xem phần ‘Kháng ampicillin’ bên dưới.)

Các lựa chọn thay thế cho cephalosporin bao gồm fluoroquinolones, tetracycline và carbapenems.

Kháng ampicillin

– Sản xuất beta -lactamase, tạo ra khả năng đề kháng với ampicillin, amoxicillin và penicillin, là cơ chế chính của sự đề kháng kháng khuẩn giữa H. các chủng influenzae . Ở Hoa Kỳ, xấp xỉ 25 phần trăm H. Các chủng influenzae ước tính tạo ra beta-lactamase [87]. Các chủng sản xuất beta-lactamase thường vẫn nhạy cảm với các kết hợp chất ức chế beta-lactam-beta-lactamase (tức là, amoxicillin-clavulanate, ampicillin-sulbactam), cephalosporin thế hệ thứ hai và thứ ba, và carbapenems.

Không thường xuyên , đề kháng với ampicillin có thể qua trung gian của các cơ chế khác ngoài sản xuất beta-lactamase (ví dụ, sự thay đổi trong các protein liên kết với penicillin) [88]. Các phân lập có mô hình kháng thuốc này được gọi là kháng ampicillin âm tính với beta-lactamase (BLNAR). Các chủng phân lập như vậy đã được mô tả phổ biến nhất ở Châu Á [55,88-94]. Mặc dù ý nghĩa lâm sàng của chúng chưa được biết, nhưng hầu hết các chủng BLNAR được báo cáo dường như nhạy cảm với ceftriaxone [94].

Tỷ lệ kháng với hầu hết các kháng sinh khác (ví dụ, fluoroquinolones, tetracycline) nói chung là thấp (tức là khoảng 1 đến 5 phần trăm) [87,89,95-98]. Trimethoprim và trimethoprim-sulfamethoxazole có thể là ngoại lệ [87]; H. influenzae không nhạy cảm một cách đáng tin cậy với những tác nhân này; do đó, chúng không được sử dụng để điều trị.

PHÒNG BỆNH

– Vì H. influenzae lây truyền qua các giọt đường hô hấp và tiếp xúc trực tiếp với chất tiết, vệ sinh đường hô hấp và tay là chìa khóa để ngăn ngừa lây lan. Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) khuyến nghị cả các biện pháp phòng ngừa tiêu chuẩn và nhỏ giọt cho bệnh nhân nhập viện với H. xâm lấn. nhiễm trùng influenzae (tức là viêm phổi ở trẻ em, viêm màng não, viêm nắp thanh quản) [99]. Các biện pháp phòng ngừa này nói chung có thể được ngưng trong 24 giờ sau khi liệu pháp hiệu quả đã được đưa ra.

Điều trị dự phòng bằng hóa chất chống phơi nhiễm cho những bệnh nhân có nguy cơ và H. Chủng ngừa cúm loại b được thảo luận riêng. (Xem “Phòng ngừa nhiễm Haemophilus influenzae loại b”.)

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

Haemophilus influenzae là loại vi khuẩn gram đa hình – trực khuẩn gây bệnh thường khu trú và lây nhiễm qua đường hô hấp. Con người là nguồn chứa duy nhất được biết đến, và H. influenzae are chủ yếu>

● Các H. Các loài influenzae được chia thành các chủng có thể phân loại (được bao bọc) và không thể phân loại (không được đóng gói). Trong số các chủng có thể đánh máy, H. influenzae type b (Hib) là loại độc nhất. (Xem phần “Vi sinh” ở trên.)

● Trong thời đại vắc xin liên hợp sau Hib, bệnh Hib xâm lấn ở trẻ em <5 tuổi rất hiếm. Mặc dù tỷ lệ chung của bệnh xâm lấn do H không thể điều trị. Các type huyết thanh influenzae (NTHi) và nontype b vẫn ở mức thấp, đã có sự gia tăng trong việc xác định bệnh xâm lấn do các type huyết thanh NTHi và nontype b ở trẻ em và người lớn, chủ yếu ảnh hưởng đến người lớn ≥65 tuổi và trẻ sơ sinh <1 tháng tuổi. tuổi tác. (Xem phần "Bệnh do vi khuẩn Hib xâm lấn" ở trên và "Các loại huyết thanh vi khuẩn H. influenzae và không có hạch" ở trên.)

● Các yếu tố nguy cơ gây nhiễm vi khuẩn Hib xâm lấn bao gồm tuổi <5 tuổi và chưa hoàn thiện Miễn dịch Hib, chứng liệt nửa người chức năng hoặc giải phẫu (bao gồm cả bệnh hồng cầu hình liềm), nhiễm HIV, thiếu hụt globulin miễn dịch và các thiếu hụt khác trong miễn dịch dịch thể, thiếu hụt bổ thể sớm, người được ghép tế bào tạo máu và hóa trị hoặc xạ trị cho bệnh ác tính. Ở người lớn, H có thể đánh máy và không gõ được. bệnh influenzae có liên quan đến các tình trạng cơ bản như bệnh phổi cấu trúc (ví dụ: xơ nang, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính [COPD], giãn phế quản), hút thuốc, nghiện rượu, mang thai,d tuổi lớn hơn. (Xem phần ‘Yếu tố nguy cơ’ ở trên.)

● Biểu hiện lâm sàng của týp huyết thanh Hib và nontype b bao gồm viêm màng não, nhiễm khuẩn huyết, viêm tai giữa, viêm nắp thanh quản, viêm phổi do cộng đồng mắc phải và phù thủng, viêm màng ngoài tim , viêm khớp nhiễm trùng và viêm mô tế bào. Hib xâm lấn và bệnh huyết thanh nontype b có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong. (Xem ‘Các kiểu huyết thanh Hib và nontype b’ ở trên.)

● NTHi thường gây nhiễm trùng niêm mạc không xâm lấn ở trẻ lớn và người lớn. Nó là nguyên nhân quan trọng gây viêm xoang, viêm tai giữa cấp, viêm kết mạc, đợt cấp COPD và viêm phổi mắc phải cộng đồng ở trẻ em và người lớn. Trong kỷ nguyên vắc xin cộng hợp sau Hib, NTHi cũng đã được xác định là nguyên nhân gây ra các bệnh nhiễm trùng xâm lấn (ví dụ: nhiễm khuẩn huyết, viêm màng não, nhiễm trùng huyết). Nhiễm NTHi xâm lấn có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong. (Xem phần ‘H. influenzae không thể nhiễm khuẩn’ ở trên.)

● Đối với hầu hết các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp do H. influenzae , chẩn đoán thường được thực hiện trên lâm sàng; Thường không tìm kiếm chẩn đoán căn nguyên vì liệu pháp kháng sinh theo kinh nghiệm thường bao gồm hoạt động chống lại H. influenzae . Đối với bệnh nhân bị bệnh xâm lấn, chẩn đoán H. influenzae được xác nhận bằng cách phát hiện H. influenzae thông qua nuôi cấy truyền thống hoặc các xét nghiệm dựa trên phản ứng chuỗi polymerase. (Xem phần ‘Chẩn đoán’ ở trên.)

● Thuốc kháng sinh beta-lactam (tức là amoxicillin, amoxicillin-clavulanate hoặc cephalosporin thế hệ thứ hai và thứ ba) được ưu tiên sử dụng trong điều trị. Các kháng sinh khác có hoạt tính chống lại H. influenzae bao gồm fluoroquinolones, tetracycline và carbapenems. (Xem phần ‘Điều trị’ ở trên.)

● Do khả năng kháng ampicillin, chúng tôi thường sử dụng cephalosporin thế hệ thứ ba tiêm tĩnh mạch (ví dụ: ceftriaxone, cefotaxime) khi điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng như viêm màng não, viêm nắp thanh quản và nhiễm khuẩn huyết. (Xem phần ‘Điều trị theo hướng dẫn’ ở trên và ‘Kháng ampicillin’ ở trên.)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here