Hóa chất gây rối loạn nội tiết

0
20

GIỚI THIỆU

– Ngày càng có nhiều bằng chứng từ các nghiên cứu dịch tễ học, nghiên cứu điển hình và mô hình bổ sung dựa trên động vật và tế bào cho thấy các hóa chất gây rối loạn nội tiết (EDC) có thể ảnh hưởng đến sức khỏe con người. EDC là tác nhân ngoại sinh phá vỡ sinh lý nội tiết bình thường bằng cách can thiệp vào quá trình tổng hợp hormone, chuyển hóa và / hoặc các hoạt động của tế bào [1]. Trong khi EDC tồn tại tự nhiên trong đậu nành, các loại đậu và các sản phẩm có nguồn gốc thực vật khác, thì nguồn chính của chúng là từ các quy trình công nghiệp. EDC được tìm thấy trong không khí, nước và đất, cũng như trong nhiều sản phẩm gia dụng và thiết bị y tế, và do đó đã trở nên phổ biến trong môi trường của chúng ta. Cũng như các chất gây ô nhiễm môi trường khác, EDC có thể đi qua nhau thai và hiện nay có liên quan đến nguồn gốc phát triển của các bệnh như béo phì và tiểu đường. Dữ liệu dịch tễ học cho thấy rằng sự gia tăng bệnh tiểu đường, ung thư và vô sinh trong hai đến ba thập kỷ qua, ít nhất là do sự tiếp xúc trong tử cung với EDCs [2-6].

Phân tử cơ chế hoạt động của EDC, cũng như mối liên quan tiềm ẩn của chúng với các rối loạn sinh sản và không sinh sản sẽ được xem xét ở đây. Tác động của EDC đối với sinh sản nữ cũng được xem xét trong một chủ đề riêng. (Xem “Rủi ro nghề nghiệp và môi trường đối với sinh sản ở phụ nữ: Phơi nhiễm và tác động cụ thể”.)

BỐI CẢNH LỊCH SỬ

– Các hóa chất gây rối loạn nội tiết (EDC) có thể bắt chước hoặc làm gián đoạn hoạt động của nội tiết tố tự nhiên. EDCs lần đầu tiên nhận được sự quan tâm rộng rãi vì ảnh hưởng của ô nhiễm công nghiệp mức độ cao đối với sự phát triển bất thường của cá, động vật thủy sinh và chim. Các nghiên cứu khoa học ban đầu tập trung vào ảnh hưởng của việc phơi nhiễm EDC mức độ cao phần lớn đã bị bác bỏ vì không liên quan đến việc phơi nhiễm ở người. Tuy nhiên, hiện nay đã có nhiều bằng chứng từ các nghiên cứu dịch tễ học, động vật và tế bào cho thấy mức độ thấp phản ánh mức độ phơi nhiễm phổ biến trong thế giới thực cũng có thể gây ra những hậu quả quan trọng đối với sức khỏe con người. EDC có tác dụng estrogen, kháng estrogen, androgen, kháng androgen, và các hiệu ứng nội tiết tố khác và có thể ảnh hưởng đến kết quả sinh sản, phát triển và sức khỏe khác. Hơn 1 EDC riêng lẻ đã được xác định; bạn có thể tìm thấy danh sách đầy đủ trực tuyến tại The Endocrine Disruptor Exchange (TEDX).

CÁC LOẠI EDCS

– Các hóa chất gây rối loạn nội tiết (EDC) bao gồm một nhóm tác nhân không đồng nhất có thể được phân loại là hóa chất có nguồn gốc từ thực vật, hóa chất công nghiệp, đồ gia dụng và hàng tiêu dùng, vật tư y tế và dược phẩm. Một số EDC có trong nhiều danh mục.

● Có nguồn gốc thực vật (phytoestrogen) – Có nhiều trong hạt lanh, các loại hạt, sản phẩm đậu nành, ngũ cốc, bánh mì và các loại đậu (genistein, daidzein)

● Hóa chất công nghiệp – Thuốc trừ sâu, chất chống cháy (chất per- và polyfluoroalkyl [hóa chất PFAS]), sản phẩm cháy (hydrocacbon thơm đa vòng [PAHs], dioxin), chất bôi trơn (polychlorinated biphenyls [PCBs])

● Đồ gia dụng, chăm sóc cá nhân và đồ tiêu dùng – Mỹ phẩm, kem chống nắng, đồ chơi, vật liệu đóng gói thực phẩm và đồ uống, thực phẩm bị ô nhiễm, nước ngầm bị ô nhiễm, sản phẩm thuốc lá, dầu cây trà và hoa oải hương , benzophenone-3 và oxybenzone, bisphenol A (BPA), phthalates, perchlorate, dioxin

● Vật tư y tế – Ống truyền tĩnh mạch, găng tay, túi (BPA, phthalates)

● Dược phẩm – Steroid tự nhiên và tổng hợp (diethylstilbestrol [DES], estradiol)

CÁC CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG RẤT NHIỀU

– Hóa chất gây rối loạn nội tiết ( EDC) có thể kích thích hoặc ức chế việc sản xuất và chuyển hóa các hormone nội sinh, hoặc làm gián đoạn sự vận chuyển ngoại vi của hormone đến các mô đích của chúng [7]. Các hoạt động estrogen và kháng androgen của EDC được thiết lập tốt nhất. Thường có sự khác biệt đáng kể về cấu trúc giữa EDCs và hormone steroid nội sinh, và do đó, việc chỉ định các đặc tính estrogen và kháng androgen cho các EDC riêng lẻ thường được thiết lập bằng cách sử dụng xét nghiệm sinh học. Kết quả của các xét nghiệm sinh học như vậy, cũng như các con đường tiếp xúc EDC và kết quả được báo cáo ở người, được tóm tắt trong bảng (bảng 1).

EDC có thể hoạt động thông qua một số con đường khác nhau, đơn lẻ hoặc kết hợp để thay đổi chức năng của tế bào:

● Con đường thụ thể nhân cổ điển – Các tác dụng tế bào được thiết lập nhiều nhất của EDC là khả năng kích hoạt hoặc ức chế tín hiệu của thụ thể nhân. Các thụ thể hormone hạt nhân are là một họ các yếu tố phiên mã điều biến phối tử biểu hiện các tác động sinh học của chúng bằng cách tương tác với các yếu tố đáp ứng DNA trong các gen đích [8] (xem “Sinh học phân tử và sinh lý của hoạt động của estrogen”). Các thụ thể tuyển dụng các protein coactivator hoặc corepressor vào các phần tử phản ứng DNA, cho phép chúng kích hoạt hoặc kìm hãm sự biểu hiện gen [9]. EDC có thể liên kết với các túi liên kết phối tử của các thụ thể hormone đối với estrogen (ER), androgen (AR), progestin (PR) và hormone tuyến giáp (TR) để bắt chước hoặc phá vỡ các hoạt động tế bào của chúng [1]. Ngoài ra, hệ thống glucocorticoid / mineralocorticoid (GR / MR) đã được xác định là mục tiêu của EDCs [11]. Nhiều EDC liên kết với ái lực thấp hơn đáng kể (> 1 lần) [12,13]. Sự kết hợp giữa ái lực liên kết tương đối thấp của EDCs đối với các thụ thể hormone và liều lượng tương đối cao cần thiết để kích hoạt [14] cho thấy rằng tác dụng phụ của các tác nhân này có thể xảy ra thông qua các con đường tín hiệu thay thế.

● Truyền tín hiệu của thụ thể nhân nông – EDCs bắt chước hoạt động của estrogen cũng có thể kích hoạt tín hiệu nongenomic thông qua bảy ER xuyên màng, GPR3. Genistein và bisphenol A (BPA) có ái lực liên kết tương đối đáng kể đối với GPR3 ​​so với estradiol [15], và cả hai đều kích hoạt tín hiệu GPR3 ​​với hiệu quả tương tự như estradiol. Liều lượng từ 1 pM đến 1 nM của BPA và các EDC khác là đủ để gây ra tác dụng sinh học estrogen [16-18]. BPA đã được phát hiện ở nồng độ nM trong huyết thanh người lớn và thai nhi, sữa mẹ, nước ối và máu dây rốn [17]. Do đó, các mức này đủ để kích hoạt GPR3, và có khả năng là các tác động estrogen của BPA được điều hòa thông qua tín hiệu ER nongenomic hơn là con đường cổ điển [15]. Cơ chế này cũng có thể liên quan đến các EDC ảnh hưởng đến các thụ thể nhân khác.

● Hiệu ứng biểu sinh – Tái lập trình phát triển đề cập đến những thay đổi trong hệ biểu sinh xảy ra trong giai đoạn trước và sau khi sinh. Đây là một cửa sổ quan trọng khi các sửa đổi biểu sinh như methyl hóa histone và các vị trí trình tự cytosine-guanine [CpG] trong DNA được thực hiện trên bộ gen [19]. Hiện đã có bằng chứng cho thấy việc sử dụng EDC sớm có thể tạo ra quá trình tái lập trình phát triển ở người trưởng thành, có khả năng truyền cho các thế hệ tương lai. Người ta đã biết rằng việc sử dụng diethylstilbestrol (DES) trong thời kỳ mang thai dẫn đến những bất thường về sinh sản đáng kể và các bệnh ung thư hiếm gặp ở con cái [2]. (Xem “Kết quả và theo dõi những người tiếp xúc với diethylstilbestrol (DES)”, phần ‘Phụ nữ tiếp xúc với DES trong tử cung (con gái DES)’.)

Ngoài ra còn có bằng chứng mới nổi cho thấy việc tiếp xúc sớm với BPA và các EDC khác có thể làm tăng khả năng mắc các bệnh mãn tính ở tuổi trưởng thành, bao gồm rối loạn nội tiết, tiểu đường và ung thư [21,22]. Một báo cáo đã mô tả khả năng của EDCs, thông qua cảm ứng tín hiệu không có gen, để kích hoạt một histone methyltransferase và thay đổi các mô hình methyl hóa histone của các gen liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt. Những sự kiện này xảy ra trong quá trình phát triển của tuyến tiền liệt và những thay đổi biểu sinh này vẫn tồn tại trong suốt tuổi trưởng thành, nơi chúng dẫn đến sự biểu hiện cơ bản và kích thích tố tăng cao của các gen được lập trình lại [23].

Các nghiên cứu dịch tễ học đã phát hiện mối liên quan giữa phơi nhiễm EDC và béo phì. Dữ liệu thực nghiệm cho thấy rằng việc tiếp xúc với hydrocacbon thơm đa vòng (PAH) trong tử cung dẫn đến sự thay đổi methyl hóa và tăng cường hoạt động của thụ thể gamma được kích hoạt bởi peroxisome, cơ quan điều chỉnh chính của sự hình thành mỡ [24], cung cấp giải thích cơ học cho các phát hiện dịch tễ học. p>

SỰ TIẾP XÚC CỦA CON NGƯỜI

Các con đường tiếp xúc

– Tiếp xúc với hóa chất gây rối loạn nội tiết (EDC) có thể xảy ra thông qua ăn phải thức ăn, bụi và nước; hít phải khí và các hạt trong không khí; tiếp xúc với da; chuyển giao sinh học qua nhau thai; hoặc từ sữa mẹ.

Phát hiện EDC

– EDC tích lũy ở mức độ dễ phát hiện ở người. Cuộc khảo sát khám sức khỏe và dinh dưỡng quốc gia từ 23 đến 24 (NHANES III) do Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) thực hiện cho thấy mức bisphenol A (BPA) có thể phát hiện được trong 93 phần trăm mẫu nước tiểu của những người từ 6 tuổi trở lên [25] . Một cuộc khảo sát tương tự với 1 cá nhân cho thấy phần lớn kết quả dương tính với phthalates [26], là chất làm dẻo được tìm thấy trong nhiều sản phẩm gia dụng, y tế và mỹ phẩmchất tạo mùi. EDC cũng đã được phát hiện trong máu, mồ hôi, nước tiểu, sữa mẹ và tóc ở cả trẻ em và người lớn [27,28].

● Nhiều EDC là chất ưa mỡ và do đó có thể tích tụ trong mô mỡ đặc biệt, được giải phóng vào máu theo thời gian [7].

● Điều quan trọng là, các chất môi trường riêng lẻ không tự tồn tại và các loại EDC khác nhau có chất phụ gia hoặc thậm chí tác dụng hiệp đồng [29].

● Tác dụng tăng cường của sự kết hợp EDC (thường được gọi là hỗn hợp) đã được quan sát thấy trong các tế bào vú, buồng trứng và tuyến tiền liệt, nơi có hormone bình thường -các con đường tăng trưởng phụ thuộc bị xáo trộn [3].

● Dữ liệu dịch tễ học ở người liên quan đến việc tiếp xúc với EDC với bệnh tật được hỗ trợ bằng việc chứng minh mối quan hệ nhân quả trong mô hình động vật thí nghiệm với liều lượng tương ứng với con người phơi nhiễm [].

● Các EDC thường không thể hiện được các hiệu ứng đáp ứng liều tuyến tính hoặc tuyến tính truyền thống; Các tác động đã được chứng kiến ​​khi phơi nhiễm rất thấp, đặc biệt là trong các cửa sổ phát triển quan trọng (ví dụ: “trong tử cung”, trẻ sơ sinh, dậy thì) và do đó, không thể thiết lập liều lượng phơi nhiễm EDC an toàn.

● Có những lo ngại về EDC trong một số loại kem chống nắng. Kem chống nắng có chứa khoáng chất (titanium dioxide, oxit kẽm) hiện nay được khuyên dùng hơn những loại có chứa các thành phần hoạt tính khác. Nên tránh dùng kem chống nắng và các chất bôi khác có chứa bộ lọc hóa học tia cực tím được sử dụng rộng rãi nhất, oxybenzone (còn được gọi là benzophenone, hoặc BP-3) vì nó đã được xác định là EDC. Sự hấp thụ toàn thân là đáng kể [31], và có bằng chứng về tác dụng phụ đối với não và vú ở các mô hình động vật [32,33]. Dữ liệu về con người vẫn chưa có sẵn.

EDC VÀ RỐI LOẠN SINH SẢN

– Có bằng chứng mới nổi cho thấy các chất hóa học gây rối loạn nội tiết (EDC) có thể làm rối loạn chức năng của hệ thống điều hòa thần kinh nội tiết. Các tác động được thiết lập nhiều nhất là trên trục dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục (HPG).

Trẻ em

Dậy thì sớm

– Trẻ em Biểu hiện với các dấu hiệu phát triển giới tính thứ cấp dưới 8 tuổi ở trẻ em gái hoặc 9 tuổi ở trẻ em trai cần được đánh giá về dậy thì sớm. Dậy thì sớm có thể là hậu quả của việc kích hoạt sớm bài tiết hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) (dậy thì sớm trung ương hoặc phụ thuộc vào gonadotropin) hoặc do bài tiết nội sinh dư thừa steroid sinh dục hoặc gonadotropin hoặc các nguồn steroid sinh dục ngoại sinh. (Xem “Định nghĩa, căn nguyên và đánh giá dậy thì sớm”.)

Nữ giới, bao gồm cả nữ hóa tuyến vú ở trẻ em trai, được cho là do tiếp xúc dư thừa estrogen từ các loại kem, thuốc mỡ và thuốc xịt. Phụ nữ sử dụng các loại estrogen tại chỗ này để điều trị các triệu chứng mãn kinh có thể vô tình khiến trẻ tiếp xúc với hormone này. Các nguồn tiếp xúc với estrogen có thể xảy ra bao gồm ô nhiễm thực phẩm với các hormone, bao gồm cả phytoestrogen (ví dụ: trong đậu nành). Tương tự, sự nam hóa của trẻ nhỏ đã được mô tả sau khi vô tình tiếp xúc với các loại kem có chứa androgen (xem “Định nghĩa, căn nguyên và đánh giá dậy thì sớm”). Hoa oải hương hoặc dầu cây trà (cả hai đều thể hiện các hoạt động estrogen và kháng androgen yếu trong ống nghiệm) có liên quan đến sự phát triển của nữ hóa tuyến vú ở nam giới trước tuổi dậy thì [34-36] và chứng sinh non ở các bé gái [37]. (Xem “Dịch tễ học, sinh lý bệnh và nguyên nhân gây nữ hóa tuyến vú”, phần “Sản phẩm thảo dược”.)

Tình trạng dậy thì sớm ở trẻ em trai và gái có xu hướng sớm hơn ở Hoa Kỳ và ở hầu hết các nước phát triển khác. Có một số bằng chứng thực nghiệm và lâm sàng cho thấy sự gia tăng dậy thì sớm một phần có thể do tiếp xúc với EDC [38]:

● Mức độ phthalate trong huyết thanh cao hơn đã được báo cáo ở các bé gái đến từ Puerto Rico bị chứng thiếu tháng sớm [ 39].

● Nồng độ p, p’-DDE trong huyết tương cao, một chất chuyển hóa của thuốc trừ sâu organochloride dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT), đã được báo cáo ở những cô gái nhập cư ở Bỉ mắc chứng cuồng dâm. , nhưng chưa được báo cáo ở trẻ em trai []. Mặc dù DDT không còn được sử dụng ở Hoa Kỳ nhưng nó vẫn được sử dụng rộng rãi ở Mexico, Nam Mỹ, Châu Phi và Châu Á, do đó, rủi ro phơi nhiễm vẫn còn đáng lo ngại.

Phụ nữ

Sự phát triển sinh sản

– Tiếp xúc sớm với EDCs làm thay đổi sự phát triển của hệ thống sinh sản nữ [4-42]. Rủi ro lớn nhất có thể là trong quá trình phát triển trước khi sinh và giai đoạn đầu sau sinh whệ thống cơ quan và thần kinh của gà đang hình thành (như đã thấy khi tiếp xúc với diethylstilbestrol [DES]). Theo kinh nghiệm của DES, người ta thấy rằng mức độ cao của nhiều EDC đã được tìm thấy trong cả nước ối và máu dây rốn của con người [43]. (Xem “Kết quả và theo dõi những người tiếp xúc với diethylstilbestrol (DES)”, phần ‘Phụ nữ tiếp xúc với DES trong tử cung (con gái DES)’.)

Cũng có mối quan tâm đáng kể về tác động tiềm tàng của tiếp xúc sớm với bisphenol A (BPA). Cho đến khi bị cấm bởi các cơ quan quản lý khác nhau [44], BPA là một thành phần của bình sữa trẻ em, núm vú giả, bao bì thực phẩm trẻ em và đồ chơi trẻ em và trẻ sơ sinh. Dữ liệu dịch tễ học còn chậm, nhưng dữ liệu động vật cho thấy điều trị bằng BPA ở liều lượng phù hợp với môi trường có liên quan đến u nang buồng trứng, tổn thương tăng sinh ở vòi trứng, hẹp âm đạo, sarcoma cổ tử cung, polyp tử cung và ung thư biểu mô tuyến vú [45]. Dữ liệu hiện có cho thấy BPA là một chất độc hại buồng trứng (không giống như chất độc, là chất độc sinh ra từ các nguồn sinh học, chất độc là các sản phẩm tổng hợp, do con người tạo ra, được đưa vào môi trường). BPA có liên quan đến sự suy giảm khả năng cấy ghép ở phụ nữ trải qua quá trình thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) [46].

Chức năng buồng trứng và khả năng sinh sản

– Các nghiên cứu thực nghiệm và dịch tễ học chỉ ra rằng việc tiếp xúc với nhiều EDC có thể phá vỡ một số khía cạnh của sự hình thành nang trứng. BPA, phthalates, thuốc trừ sâu, và các thành phần của khói thuốc lá được biết là làm giảm số lượng các nang trứng nguyên thủy và làm thay đổi sự phát triển của các quần thể nang trứng sơ cấp, tiền gen hoặc đối kháng, hoặc thể vàng [47-51]. (Xem phần “Tổng quan về rủi ro nghề nghiệp và môi trường đối với sinh sản ở phụ nữ”.)

Cả dữ liệu trên người và thực nghiệm đều cho thấy EDC cũng có thể làm gián đoạn quá trình rụng trứng và thụ tinh. (Xem “Sự phát triển và suy giảm buồng trứng (mãn kinh) ở phụ nữ bình thường”, phần “Sự phát triển của buồng trứng”.)

● Polychlorinated biphenyls (PCB) – PCB là một loại hợp chất thơm tổng hợp trước đây được sử dụng trong chất bôi trơn, dầu cắt gọt, chất cách điện trong vật liệu xây dựng và máy móc. PCB xâm nhập vào môi trường thông qua sự cố tràn, rò rỉ thiết bị, và thải bỏ và lưu trữ không đúng cách trước khi chúng bị cấm ở Hoa Kỳ vào năm 1978 và trên toàn thế giới vào năm 24 [52]. Tuy nhiên, vì PCB liên kết mạnh với đất và trầm tích, chúng tiếp tục tồn tại trong môi trường của chúng ta. Con đường phơi nhiễm phổ biến nhất là qua thực phẩm vì PCB là chất ưa béo và do đó tích tụ trong mô mỡ của hải sản và gia súc. Nồng độ PCB trong huyết thanh cao vẫn được tìm thấy ở người lớn, nơi chúng có liên quan đến chu kỳ kinh nguyệt dài hơn và có thể dẫn đến thời gian mang thai lâu hơn [53]. Hơn nữa, ở những phụ nữ trải qua thụ tinh ống nghiệm, nồng độ DDE (một chất chuyển hóa của DDT) trong huyết thanh và nang trứng có tương quan thuận với việc thụ tinh không thành công [54].

● Trichlorfon – Ngoài ra còn có các báo cáo cho thấy mối tương quan giữa việc mẹ uống thuốc trừ sâu trichlorfon với nguy cơ bất thường bẩm sinh. Trong một báo cáo về các bà mẹ Hungary đã tiêu thụ cá bị nhiễm thuốc trừ sâu ở mức độ cao khi mang thai, 11 trong số 15 con của họ (73%) bị dị tật bẩm sinh (4 bị hội chứng Down) [55]. Các yếu tố gây nhiễu khác, bao gồm cả tuổi tác và cơ địa, đã được loại trừ vì có thể là các yếu tố góp phần.

● Phthalate – Ở mô hình động vật, việc tiếp xúc với phthalate trong thời kỳ mang thai có liên quan đến việc giảm tỷ lệ cấy ghép, tỷ lệ sẩy thai cao hơn và giảm khả năng sống của trẻ sơ sinh [4]. Các nghiên cứu khác về EDC và kết quả sinh sản ở người có tính chất tương đồng hơn, có thể do cỡ mẫu nhỏ, phương pháp luận kém và nhiều yếu tố gây nhiễu [56].

Một số EDC đã được Thực nghiệm cho thấy làm thay đổi quá trình sinh tổng hợp hormone steroid, đặc biệt là sản xuất estradiol, progesterone và testosterone của buồng trứng [57-59]. Phthalate và thuốc trừ sâu đã được phát hiện để ức chế sản xuất estradiol bằng cách làm giảm các enzym tạo steroid [57,58] và tăng chuyển hóa hormone qua trung gian CYP1B1 [57]. Ở mô hình động vật, việc điều trị u hạt buồng trứng và tế bào mô bằng BPA đã làm thay đổi sự biểu hiện của các enzym tạo steroid và tăng sản xuất estradiol, testosterone và pregnenolone [59].

EDC cũng có thể ảnh hưởng đến việc sản xuất và giải phóng steroid hormone thông qua tác động lên gonadotropins, hormone tạo hoàng thể (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH). Vùng dưới đồiic peptide hormone kisspeptin được biết đến để điều chỉnh quá trình tạo xung GnRH, giải phóng LH và FSH [6]. Các lớp EDC khác nhau được biết là can thiệp vào tín hiệu kisspeptin ở vùng dưới đồi [61].

Hội chứng buồng trứng đa nang

– Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) là một rối loạn sinh sản phổ biến ở phụ nữ. do thiểu kinh, thừa androgen, buồng trứng đa nang, và các biến chứng chuyển hóa như kháng insulin và béo phì. PCOS được cho là một đặc điểm di truyền phức tạp, tương tự như bệnh tim mạch và đái tháo đường týp 2, nơi nhiều biến thể di truyền và các yếu tố môi trường tương tác để thúc đẩy sự phát triển của rối loạn. (Xem “Dịch tễ học, kiểu hình và di truyền của hội chứng buồng trứng đa nang ở người lớn”, phần ‘Cơ chế bệnh sinh’.)

Một số người đã giả thuyết rằng EDC có thể là một yếu tố nguy cơ của PCOS. Dữ liệu cắt ngang ở phụ nữ cho thấy nồng độ BPA huyết thanh ở những người bị PCOS cao hơn so với phụ nữ bình thường [62-64]. Trong hai nghiên cứu này, nồng độ BPA tương quan với mức độ tăng sinh huyết và kháng insulin [63,64]. Người ta đã đề xuất rằng khả năng của EDC trong việc thay đổi quá trình sinh steroid và nồng độ hormone trong tuần hoàn có thể gây ra sự gia tăng nội tiết tố androgen toàn thân là một dấu hiệu của bệnh [65] (xem phần ‘Cơ chế hoạt động của phân tử’ ở trên). Trong mô hình động vật gặm nhấm, việc tiếp xúc với EDCs trước khi sinh làm tăng tỷ lệ mắc buồng trứng đa nang ở con cái [66], mặc dù điều này chưa được nghiên cứu ở phụ nữ.

Lạc nội mạc tử cung

– Lạc nội mạc tử cung là một Rối loạn trong đó có sự phát triển của mô tử cung ở các bộ phận khác của đường sinh sản, gây đau, chảy máu và trong một số trường hợp, vô sinh. Đây là một bệnh phụ thuộc vào estrogen và do đó, EDC được coi là có vai trò gây bệnh. Các hành động này có thể trực tiếp lên sự phát triển của các tổn thương hoặc ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch, cả hai đều nhạy cảm với nội tiết tố [67,68].

Dioxin được biết là có khả năng kích thích sự phát triển của các tế bào biểu mô tử cung trong ống nghiệm [69], và chế độ ăn đậu nành tiêu thụ suốt đời gây ra các đặc điểm chính của bệnh lạc nội mạc tử cung ở các mô hình động vật gặm nhấm [7]. Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng là không chính xác và với khoảng trống dữ liệu hiện có, cần có các nghiên cứu bổ sung trước khi hình thành bất kỳ mối quan hệ nhân quả nào giữa phơi nhiễm EDC ở người và căn nguyên của lạc nội mạc tử cung [71,72].

U xơ tử cung

– U xơ tử cung là loại u lành tính phổ biến nhất của cơ tử cung. Phụ nữ thường có các triệu chứng chảy máu tử cung bất thường và / hoặc đau / áp lực vùng chậu. U xơ tử cung cũng có thể có ảnh hưởng đến sinh sản, bao gồm vô sinh và kết quả bất lợi cho thai kỳ (xem “U xơ tử cung (leiomyomas): Dịch tễ học, đặc điểm lâm sàng, chẩn đoán và bệnh sử”). U xơ đòi hỏi hoạt động của thụ thể estrogen (ER) và progesterone (PR), và dữ liệu lâm sàng chỉ ra rằng cả hai hormone này đều kích thích sự phát triển của khối u xơ trong những năm sinh sản [73]. Người ta đã công nhận rằng phơi nhiễm EDC có thể đóng một vai trò trong cơ chế bệnh sinh của u xơ tử cung.

Hai nghiên cứu quan sát báo cáo nguy cơ u xơ tử cung cao hơn ở những phụ nữ có tiền sử tiếp xúc với DES trong tử cung [74,75 ] (xem “Kết quả và theo dõi những người tiếp xúc với diethylstilbestrol (DES)”, phần ‘Các khối u phụ khoa lành tính’). Một mối liên hệ có khả năng gây bệnh được hỗ trợ bởi dữ liệu thực nghiệm trong các mô hình động vật gặm nhấm cho thấy rằng sự tái lập trình phát triển của DES và genistein, thông qua những thay đổi trong mô hình methyl hóa histone, khiến các gen đáp ứng với estrogen trong cơ tử cung trưởng thành trở nên phản ứng nhanh hơn với hormone. Chính những thay đổi biểu sinh này đã thúc đẩy sự phát triển của u xơ tử cung ở động vật tiếp xúc [76].

Đàn ông

Sự phát triển sinh sản

– Ở 21 , thuật ngữ “hội chứng rối loạn sinh tinh hoàn” (TDS) được đặt ra để mô tả bộ ba (1) sự phát triển sinh sản của thai nhi bị thay đổi, (2) chất lượng tinh dịch giảm và (3) ung thư tế bào mầm tinh hoàn (TGCC). Người ta cho rằng ba chứng rối loạn này có chung một con đường mà các chất hóa học và di truyền trong môi trường dẫn đến sự phát triển bất thường của tinh hoàn thai nhi [77].

Bằng chứng thực nghiệm và động vật về ảnh hưởng của EDC đối với sinh sản nam giới bao gồm sau:

● Các bất thường về phát triển sinh sản, bao gồm chứng giảm sinh, chứng đái tháo đường và thiểu năng sinh dục, đã được báo cáo ở nam giới tiếp xúc với EDC [7,78].

● Nghiên cứu thực nghiệm về sự phát triển của người yêu cũxác định DES như một hợp chất mẫu cho độc tính phát triển với các mối tương quan lâm sàng liên quan đã cho thấy tác dụng teo của DES trong túi tinh, qua trung gian của những thay đổi phụ thuộc ER trong quá trình methyl hóa DNA [79]. Hiệu ứng teo da có thể liên quan đến tình trạng vô sinh nam lâm sàng gặp ở những người con trai tiếp xúc với DES.

Dữ liệu ở nam giới bao gồm những điều sau:

● Tỷ lệ sinh sản nam các rối loạn đã gia tăng trong dân số con người, như đã được mô tả ở trên đối với phơi nhiễm DES trong tử cung [8-82]. (Xem phần ‘Phơi nhiễm ở người’ ở trên.)

● Có mối tương quan thuận giữa mức thuốc trừ sâu trong mô mỡ của bệnh nhân phẫu thuật có tinh hoàn không to [83].

● Ngược lại, các nghiên cứu dịch tễ học kiểm tra ảnh hưởng của các hóa chất được sử dụng trong chất làm mát và thuốc trừ sâu đã báo cáo rất ít hoặc không có mối tương quan giữa phơi nhiễm EDC và dị tật phát triển [83,84].

Phân tích tinh dịch

● DDT – Dữ liệu dịch tễ học và lâm sàng đều báo cáo mối liên quan giữa phơi nhiễm DDT (nồng độ DDT trong huyết thanh cao) và giảm lượng tinh dịch và nồng độ, khả năng di chuyển và hình thái bình thường của tinh trùng [85,86]. Điều này đặc biệt đúng ở các quốc gia như Mexico và Nam Phi, nơi thuốc trừ sâu đã được sử dụng một cách nhất quán.

● BPA – Các nghiên cứu dịch tễ học đã cho thấy mối tương quan giữa phơi nhiễm BPA với sự suy giảm nhiều đặc điểm chất lượng tinh trùng [87-89]. Nồng độ BPA trong huyết thanh ở nam giới nằm trong phạm vi được biết là có thể kích hoạt tín hiệu estrogen nongenomic thông qua GPR3 ​​[18]; tuy nhiên, (các) cơ chế chính xác mà hoạt động EDC có thể ảnh hưởng đến chất lượng tinh trùng vẫn chưa được hiểu rõ. Cũng đã có những báo cáo nhất quán rằng nồng độ PCB trong huyết thanh nam giới trưởng thành tỷ lệ nghịch với chất lượng tinh dịch và đặc biệt là khả năng di chuyển của tinh trùng [9-92]. Mặc dù phơi nhiễm BPA có thể liên quan đến tác động tiêu cực đến chất lượng tinh trùng [87,88,9-92], một nghiên cứu đã báo cáo không có tác động tiêu cực nào đến sự phát triển của phôi khi thực hiện IVF [89].

● Phthalates – Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng một số phthalate có hoạt tính kháng androgen [93], và do đó, người ta đưa ra giả thuyết rằng việc nam giới tiếp xúc với các hóa chất này có thể có tác động xấu đến khả năng sinh sản. Điều trị các loài gặm nhấm trưởng thành và dậy thì bằng di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) làm suy giảm khả năng sinh tinh và gây ra độc tính cho tinh hoàn [93].

Phthalate ở người là phổ biến [7] . Tuy nhiên, dữ liệu về ảnh hưởng sinh sản ở nam giới còn mâu thuẫn. Các tài liệu hiện có cho thấy rằng việc tiếp xúc với phthalate ở mức độ môi trường có khả năng gây ảnh hưởng tối thiểu đến các thông số tinh trùng cổ điển [94,95]. Trong một phân tích tổng hợp của 2 nghiên cứu dịch tễ học, sự suy giảm nồng độ và khả năng vận động của tinh trùng có liên quan đến phthalate trong huyết thanh có thể phát hiện được trong một số trường hợp; tuy nhiên, 5% trong số các nghiên cứu này cho thấy không có mối liên hệ nào với chất lượng tinh dịch [94]. Một nghiên cứu cắt ngang trên 42 người đàn ông trưởng thành báo cáo rằng các chất chuyển hóa trong nước tiểu của phthalates không liên quan đến bất kỳ thông số tinh dịch nào [96].

UNG THƯ LIÊN QUAN ĐẾN HORMONE

Ung thư tinh hoàn

– Tỷ lệ mắc ung thư tế bào mầm tinh hoàn (TGCC) gia tăng quan trọng trong vài thập kỷ qua đã được quan sát thấy [97-99]. Người ta cho rằng lối sống và các yếu tố môi trường có thể đóng một vai trò nào đó, mặc dù bằng chứng còn hạn chế.

Kết quả nghiên cứu về nguy cơ TGCC ở nam giới có tiền sử phơi nhiễm trong tử cung với polychlorinated biphenyls (PCB), DDE (một chất chuyển hóa của DDT), hoặc benzen xung đột nhau [1,11]. Trong Nghiên cứu các yếu tố quyết định nội tiết và môi trường khối u tinh hoàn của bệnh nhân, một nghiên cứu bệnh chứng trên 754 đối tượng trường hợp, nồng độ DDE huyết thanh tương quan với nguy cơ mắc cả TGCC bán đơn và không mắc bệnh [12], mặc dù hai nghiên cứu bệnh chứng nhỏ hơn không tìm thấy mối liên quan này [1,11].

Ung thư vú

– Tiếp xúc suốt đời với kích thích tố buồng trứng là một yếu tố nguy cơ gây ung thư vú. Không có gì đáng ngạc nhiên khi người ta lo ngại về tác động của các hóa chất gây rối loạn nội tiết (EDC) với các hoạt động estrogen đối với sự phát triển của vú và nguy cơ ung thư vú.

● Tiếp xúc với EDC trong môi trường trong tử cung có thể ảnh hưởng đến nguy cơ phát triển ung thư vú sau này trong cuộc sống. Tiếp xúc dư thừa estrogen trong tử cung có liên quan đến tỷ lệ mắc ung thư vú cao ở các cặp song sinh [13]. Tương tự như vậy, con gái diethylstilbestrol (DES) từ 4 tuổi trở lên có tỷ lệ mắc ung thư vú cao hơn 2,1. Trong một nghiên cứu dọc về phụ nữ đxposed với dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) trong thời kỳ mang thai dự đoán nguy cơ ung thư vú của con gái họ tăng gần gấp 4 lần, không phụ thuộc vào tiền sử người mẹ bị ung thư vú [96].

● Trong một Nghiên cứu trên 5 phụ nữ ở Hoa Kỳ và Puerto Rico là chị em của phụ nữ bị ung thư vú, việc sử dụng thuốc nhuộm và ép tóc có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư vú, đặc biệt là ở phụ nữ Mỹ gốc Phi. Các sản phẩm dành cho tóc có chứa hơn 5 hóa chất, một số trong số đó được biết đến là EDC [14]. Cần có các nghiên cứu bổ sung trong một quần thể có khả năng tổng quát hơn.

Dữ liệu từ các mô hình động vật và trong ống nghiệm hỗ trợ mối liên hệ có thể có giữa EDC và sinh học ung thư vú:

● Tiếp xúc sớm với xenoestrogens có thể dẫn đến hình thái tuyến vú bất thường ở loài gặm nhấm, có thể dẫn đến những thay đổi gây ung thư [15].

● Các nghiên cứu trong ống nghiệm về tế bào ung thư biểu mô vú ở người chứng minh rằng nhiều các lớp EDC gây ra những thay đổi trong biểu hiện gen do estrogen điều hòa và điều hòa các con đường tăng sinh [16,17]. Các tác nhân này cũng có khả năng gây di căn ung thư thông qua việc thúc đẩy quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô và tín hiệu trong mô đệm khối u theo cách thúc đẩy sự phát triển ác tính và sự xâm lấn của các tế bào biểu mô [18,19].

● Có một số tranh cãi về việc liệu các thành viên của nhóm EDC phytoestrogen có tác dụng gây khối u hoặc kháng u ở vú hay không. Ở động vật, một số phytoestrogen như genistein và resveratrol đã cho thấy tác dụng phòng ngừa trong các hệ thống thí nghiệm [11]. Phương thức hoạt động của chúng có thể liên quan đến việc làm giảm các hoạt động kích thích thụ thể estrogen nội sinh trong các mô này.

Ung thư tuyến tiền liệt

– Ung thư tuyến tiền liệt là nguyên nhân thứ ba gây ung thư tử vong ở nam giới Hoa Kỳ, và ước tính có một trong bảy nam giới sống ở Hoa Kỳ sẽ phát bệnh trong suốt cuộc đời của họ [111]. (Xem “Các yếu tố nguy cơ gây ung thư tuyến tiền liệt”, phần “Chất gây ung thư trong môi trường”.)

Tiếp xúc với nghề nông có liên quan đến tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt [112]. Các nghiên cứu dịch tễ học lớn với khoảng 9 người tham gia cho thấy mối tương quan trực tiếp và có ý nghĩa cao giữa tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt và tiếp xúc với methyl bromide (một loại thuốc diệt nấm) và sáu loại thuốc trừ sâu khác nhau [113,114]. Ngoài hóa chất nông nghiệp, asen, cadmium và PCBs có liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt [115]. (Xem “Các yếu tố nguy cơ gây ung thư tuyến tiền liệt”, phần “Chất gây ung thư trong môi trường”.)

Các cơ chế chính xác mà các chất này gây ra quá trình gây ung thư trong tuyến tiền liệt vẫn được giải quyết, mặc dù một tài sản chung là của chúng các hoạt động estrogen. Một mô hình in vivo của tế bào gốc tuyến tiền liệt của con người cho thấy EDC với các hoạt động estrogen bắt đầu và thúc đẩy quá trình sinh ung thư tuyến tiền liệt trong môi trường hỗ trợ androgen. Những phát hiện này đã dẫn đến giả thuyết rằng các tế bào gốc mô có thể là mục tiêu EDC trực tiếp, và sự tiếp xúc thoáng qua ở người trưởng thành có thể gây ra việc lập trình lại suốt đời [116,117]. Tiếp xúc EDC cũng được phát hiện là gây ra những thay đổi biểu sinh trong một số gen liên quan đến sự phát triển và tăng trưởng của ung thư tuyến tiền liệt [23,118]. Những thay đổi này liên quan đến việc tăng methyl hóa và giảm biểu hiện gen.

Hơn nữa, estrogen tăng cao mãn tính ở nam giới do các biến thể allelic trong aromatase có liên quan đến nguy cơ cao mắc ung thư tuyến tiền liệt [119]. Trong một báo cáo, việc các bà mẹ sử dụng thuốc tránh thai trong thời kỳ mang thai có tương quan thuận với nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt và tỷ lệ tử vong ở con trai [12].

ẢNH HƯỞNG ĐẾN NHIỆM VỤ KHÔNG SINH SẢN

Béo phì và đái tháo đường

– Béo phì đã trở thành đại dịch cả trên toàn cầu và quốc gia, nơi nó góp phần vào nguy cơ mắc bệnh tim, đột quỵ và đái tháo đường týp 2. Dịch tễ học và rủi ro sức khỏe liên quan đến béo phì được xem xét chi tiết riêng biệt. (Xem “Béo phì ở người lớn: Tỷ lệ phổ biến, sàng lọc và đánh giá” và “Thừa cân và béo phì ở người lớn: Hậu quả về sức khỏe”.)

Có bằng chứng cho thấy việc tiếp xúc với các hóa chất gây rối loạn nội tiết (EDC) có thể góp phần vào sự phát triển của cả bệnh tiểu đường và béo phì:

● Một số nghiên cứu đã báo cáo mối tương quan giữa việc tiếp xúc với EDC, chất béo trong cơ thể và béo phì, dẫn đến việc chỉ định EDCs pro-adipogenic là “obesogens hóa học” [121]. Các nghiên cứu cho thấy rằng việc tiếp xúc với phthalate có thể dẫn đếntrong gần 54 trường hợp béo phì ở phụ nữ châu Âu lớn tuổi [122]. Tiếp xúc EDC (phthalate và bisphenol A [BPA]) cũng có liên quan đến vòng eo [123,124].

● Tiếp xúc với BPA cũng có liên quan đến nguy cơ kháng insulin và đái tháo đường týp 2 ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, kể cả phụ nữ có thai [125,126]. Các nghiên cứu dịch tễ học cũng cho thấy sự gia tăng các chất chuyển hóa phthalate trong nước tiểu ở phụ nữ mọi lứa tuổi làm tăng tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường [127]. (Xem “Các yếu tố nguy cơ của bệnh đái tháo đường týp 2”, phần “Tiếp xúc với môi trường”.)

● Có thể có mối liên quan giữa các đặc điểm sinh sản và chuyển hóa của hội chứng buồng trứng đa nang ( PCOS) và tiếp xúc với EDC, chẳng hạn như BPA [65]. Trong mô hình động vật, obesogen Tributyltin (TBT) trong môi trường gây ra các bất thường về sinh sản, trao đổi chất và tim mạch giống như những bất thường được tìm thấy ở phụ nữ bị PCOS [128]. Tuy nhiên, mối liên hệ nhân quả giữa phơi nhiễm TBT và sự phát triển PCOS vẫn chưa rõ ràng.

● Tiếp xúc với EDC cũng là một yếu tố nguy cơ tiềm ẩn gây béo phì ở trẻ em và thanh thiếu niên. Điều này được xem xét chi tiết một cách riêng biệt. (Xem “Định nghĩa, dịch tễ học và căn nguyên của bệnh béo phì ở trẻ em và thanh thiếu niên”, phần “Khác”.)

Bệnh tim mạch và hô hấp

● Sức khỏe tim mạch – Đã xuất hiện dữ liệu liên quan đến việc phơi nhiễm BPA với nguy cơ mắc bệnh tim mạch ở trẻ em và người lớn:

• Trẻ em sinh ra từ phụ nữ có nồng độ BPA của mẹ cao trong ba tháng cuối của thai kỳ cho thấy huyết áp tâm trương cao hơn đáng kể ở tuổi 4 [129].

• Trong một phân tích tổng hợp 215 của 33 nghiên cứu dịch tễ học, phơi nhiễm BPA có liên quan tăng nguy cơ mắc bệnh mạch vành và tăng huyết áp [124].

• Nồng độ BPA huyết thanh cũng có thể là yếu tố dự báo tiến triển bệnh thận mãn tính ở người cao huyết áp [13].

● Ngược lại, có bằng chứng cho thấy phytoestrogen có thể phát huy tác dụng bảo vệ tim mạch. Tỷ lệ mắc bệnh tim mạch giảm ở những quần thể tiêu thụ một lượng lớn phytoestrogen ủng hộ giả thuyết này [131]. (Xem phần “Quản lý lipid bằng chế độ ăn uống hoặc thực phẩm chức năng”.)

● Bệnh đường hô hấp – Tiếp xúc với các tác nhân trong các sản phẩm gia dụng thông thường, bao gồm chất tẩy rửa, xà phòng và mỹ phẩm, có thể gây tác hại ảnh hưởng đến sức khỏe đường hô hấp. Ngoài ra, một phân tích trên 2 sản phẩm thương mại được xác định trên 5 EDC và các hợp chất có liên quan đến bệnh hen suyễn, bao gồm BPA, phthalates và benzophenone-3 [132]. Các nghiên cứu khác đã tìm thấy mối liên hệ giữa polyvinyl clorua (PVC) và các triệu chứng hen suyễn / hô hấp [133,134].

PVC có thể giải phóng phthalate vào môi trường và là một trong những chất tổng hợp được sản xuất rộng rãi nhất. polyme nhựa. Tiếp xúc với PVC phổ biến ở khắp nơi vì hóa chất được sử dụng trong đường ống, sàn nhà, cửa ra vào, cửa sổ và nhiều sản phẩm gia dụng khác.

Ảnh hưởng thần kinh

– Có lo ngại về những tác động tiềm ẩn của EDC đối với chức năng não, khi quan sát thấy sự gia tăng các rối loạn nhận thức, tâm thần và hành vi trong vài thập kỷ qua [135]. Dữ liệu dịch tễ học cho thấy rằng phơi nhiễm có thể dẫn đến một loạt các khuyết tật phát triển thần kinh và thiếu hụt chức năng trong thời thơ ấu [136]. Nghiên cứu thuần tập bà mẹ – con của PELAGIE đã mô tả sự thiếu hụt nhận thức thần kinh ở trẻ 6 tuổi tiếp xúc trong tử cung với ete glycol, hóa chất có trong các sản phẩm tẩy rửa, xà phòng lỏng và sơn [137]. Trong cùng một nhóm thuần tập, phơi nhiễm thuốc trừ sâu trước khi sinh có liên quan đến cả khó khăn về nhận thức và hành vi xã hội bất thường hoặc ranh giới [138,139].

Phơi nhiễm EDC (BPA, phthalates và các chất khác) có liên quan đến điểm trung bình thấp hơn ở trẻ em [14], và phơi nhiễm polychlorinated biphenyls (PCB) trong tử cung có liên quan đến chỉ số thông minh (IQ) thấp hơn [115].

Sự gia tăng các rối loạn phổ tự kỷ (ASD) và rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) đã tập trung chú ý vào vai trò có thể có của môi trường đối với căn nguyên của bệnh. EDC được biết là gây ra biểu hiện của các gen liên quan đến chứng tự kỷ, và có một số dữ liệu về động vật và con người cho thấy dẫn và PCB có thể liên quan đến nguy cơ ADHD [141]. Tuy nhiên, các nghiên cứu dịch tễ học đã đưa ra những kết quả trái ngược nhau:

● Dữ liệu từ các cặp mẹ – con trong Nghiên cứu Sức khỏe Môi trường Trẻ em Mount Sinai (n = 44), đa sắc tộcdân số thành thị, chỉ ra rằng tiếp xúc với phthalate trước khi sinh, nhưng không phải BPA, có liên quan đến suy giảm chức năng xã hội ở thời thơ ấu [142].

● Trong số 465 trẻ em ở Thung lũng Trung tâm California, gần với việc sử dụng thuốc trừ sâu organochloride nông nghiệp trong tử cung có liên quan đến nguy cơ mắc ASD tăng gấp sáu lần [143].

● Mối liên quan giữa sự gần gũi giữa đường trong tử cung và ASD cũng đã được báo cáo trong một nghiên cứu bệnh chứng gồm 34 trường hợp và 259 trường hợp chứng [144].

● Ngược lại, nghiên cứu Kết quả Sức khỏe và Đo lường Môi trường (HOME) không tìm thấy mối tương quan giữa mức EDC ở 175 phụ nữ mang thai và các đặc điểm tự kỷ ở con của họ [145].

Bệnh tuyến giáp

– Hormone tuyến giáp cần thiết cho sự phát triển bình thường, và ngay cả những biến động nhẹ hoặc thoáng qua của hormone của mẹ hoặc thai nhi đều có liên quan đến sự suy giảm phát triển thần kinh ở con cái [146]. EDC được biết là có tác động đến chức năng tuyến giáp theo một số cách, bao gồm sinh tổng hợp hormone, vận chuyển, chuyển hóa và hoạt động của thụ thể hormone tuyến giáp (TR) [21]. Do đó, người ta lo ngại rằng phơi nhiễm EDC có thể làm suy giảm tín hiệu tuyến giáp trong quá trình phát triển và có liên quan đến các thiếu hụt thần kinh đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu về trẻ em tiếp xúc với EDC trong tử cung [146,147].

Perchlorate, một thành phần của chất nổ là một chất gây ô nhiễm phổ biến trong nước uống và các loại rau ăn lá, là chất ức chế chất vận chuyển iốt liên quan đến sinh tổng hợp hormone tuyến giáp (triiodothyronine [T3], thyroxine [T4]) (xem “Các rối loạn gây suy giáp”, phần ‘Thuốc’ ). Nó được tìm thấy phổ biến trong dịch cơ thể của con người (đặc biệt là trong sữa mẹ).

Mức độ perchlorate ở phụ nữ mang thai có chức năng tuyến giáp giới hạn tương quan nghịch với khả năng nhận thức ở trẻ [147]. BPA, genistein và PCB cũng được biết là làm rối loạn các protein vận chuyển của tuyến giáp và làm thay đổi mức độ và tỷ lệ hormone tuyến giáp lưu hành tự do so với liên kết [148]. Một số nghiên cứu trên người đã cho thấy mối tương quan giữa việc tăng nồng độ phthalate trong nước tiểu với sự gia tăng nồng độ hormone kích thích tuyến giáp (TSH) [21].

PHÒNG NGỪA TIẾP XÚC VỚI CÁC EDC CỤ THỂ

– Hóa chất gây rối loạn nội tiết ( EDC) phơi nhiễm là một yếu tố nguy cơ ở người đối với bất thường sinh sản nam và nữ, vô sinh, ung thư và béo phì. EDC cũng có tác động tiêu cực đến não, tuyến giáp và hệ tim mạch. Với bằng chứng ngày càng tăng cho thấy ngay cả việc tiếp xúc với liều lượng thấp của con người cũng có thể gây hại, các bác sĩ lâm sàng nên biết về mối liên hệ gây bệnh có thể có với các tình trạng lâm sàng. Giao tiếp giữa bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân là rất quan trọng và nên bao gồm các phương pháp sau để ngăn ngừa phơi nhiễm:

● Việc tiếp xúc với bisphenol A (BPA) có thể giảm đáng kể khi sử dụng các sản phẩm được dán nhãn không chứa BPA và sử dụng đồ thủy tinh để bảo quản và nấu nướng thực phẩm. Việc sử dụng các sản phẩm không chứa BPA đặc biệt quan trọng đối với trẻ sơ sinh, trẻ em và phụ nữ mang thai vì có bằng chứng về các khuyết tật phát triển liên quan đến tiếp xúc. (Xem phần ‘Trẻ em’ ở trên.)

● Có thể giảm thiểu tiêu thụ phthalate khi sử dụng nước lọc và tránh sử dụng đồ nhựa trong chế biến và bảo quản thực phẩm. Việc sử dụng xà phòng, chất tẩy rửa và mỹ phẩm không có mùi thơm cũng giúp giảm tiếp xúc với phthalate. (Xem ‘Các loại EDC’ ở trên.)

● Kem chống nắng gốc khoáng (titanium dioxide, oxit kẽm) hiện được khuyên dùng hơn những loại có chứa các thành phần hoạt tính khác. Nên tránh dùng kem chống nắng và các chất bôi ngoài da khác có chứa bộ lọc hóa học tia cực tím được sử dụng rộng rãi nhất, oxybenzone (còn được gọi là benzophenone, hoặc BP-3). Tác nhân này đã được xác định là EDC [32,33] có khả năng hấp thụ toàn thân đáng kể [31]. (Xem phần ‘Các loại EDC’ ở trên.)

● Nước giếng nên được kiểm tra hàng năm và phụ nữ mang thai nên thực hiện các biện pháp phòng ngừa bổ sung để tránh các nguồn nước bị nhiễm perchlorate. (Xem phần ‘Bệnh tuyến giáp’ ở trên.)

● Có thể giảm thiểu tiếp xúc với dioxin bằng cách thay thế các sản phẩm giấy đã tẩy trắng (tã giấy, khăn giấy, khăn giấy) bằng các sản phẩm vải (xem phần ‘Phụ nữ ‘ ở trên). Việc hấp thụ các nguồn thực phẩm nhiễm dioxin và thuốc trừ sâu có thể giảm đáng kể bằng cách sử dụng các sản phẩm hữu cơ với các sản phẩm vải.

● Hàm lượng thuốc trừ sâu có thể giảm đáng kể bằng cách bóc vỏ sản phẩm hoặc bằng cách ngâm sản phẩm trong 15 phút trong dung dịch natri bicacbonat (muối nở và nước) [149].

● Sử dụng thuốc bôiNên tránh dùng các công thức có chứa hóa chất có đặc tính estrogen / androgen, chẳng hạn như dầu cây trà và hoa oải hương cho trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên. Khi lựa chọn các sản phẩm bôi ngoài da cho trẻ em, nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ nhi khoa và / hoặc dược sĩ vì họ có thể cung cấp hướng dẫn về sự an toàn của các thành phần hoạt tính khác nhau. (Xem phần ‘Trẻ em’ ở trên.)

● Nên tránh tiêu thụ hải sản thường xuyên từ các vùng ven biển của Châu Âu, vì cá và động vật có vỏ từ những khu vực này bị ô nhiễm nặng với EDCs [15]. Người ta ước tính rằng Hoa Kỳ nhập khẩu gần 3% thủy sản của mình từ Liên minh Châu Âu.

● Nam giới và phụ nữ từng tiếp xúc với diethylstilbestrol (DES) trong tử cung nên đi khám thường xuyên để tầm soát các khối u ác tính sinh sản. (Xem “Kết quả và theo dõi những người tiếp xúc với diethylstilbestrol (DES)”, phần ‘Sinh lý bệnh khi tiếp xúc với DES’.)

TÓM TẮT

● Các hóa chất gây rối loạn nội tiết (EDC) luôn tồn tại trong môi trường của chúng ta. Các phân tích huyết thanh người đã chỉ ra rằng nhiều EDC có mặt và được phát hiện dễ dàng trong dịch và mô cơ thể người. Phần lớn dữ liệu có sẵn về ảnh hưởng của việc phơi nhiễm EDC là dịch tễ học và bằng chứng thực nghiệm hỗ trợ đã thiết lập tác động nhân quả mạnh mẽ liên quan đến các rối loạn của hệ thống nhiều cơ quan, cũng như sự xáo trộn trong cân bằng nội môi chuyển hóa. (Xem ‘Cơ chế hoạt động của phân tử’ ở trên và ‘Tiếp xúc với con người’ ở trên.)

● Các nghiên cứu dịch tễ học đang nhanh chóng xuất hiện, cho đến nay ngụ ý rằng có những hậu quả lâm sàng nghiêm trọng của tiếp xúc với EDC trong quá trình phát triển, thời thơ ấu, thanh thiếu niên và trưởng thành. Tuy nhiên, cần có thêm dữ liệu để thiết lập mối quan hệ nhân quả chắc chắn giữa phơi nhiễm EDC và bệnh tật ở người. (Xem ‘EDCs và rối loạn sinh sản’ ở trên.)

● Có đủ phát hiện cho thấy rằng ngay cả việc phơi nhiễm liều thấp cũng có tác dụng sinh học và điều quan trọng là phải thực hiện các bước để giảm tiếp xúc với EDCs, đặc biệt là trong những giai đoạn phát triển của cuộc đời mà dường như dễ bị ảnh hưởng nhất của chúng, bao gồm giai đoạn trước khi sinh, chu sinh và sơ sinh và dậy thì. (Xem phần ‘Phòng ngừa phơi nhiễm với các EDC cụ thể’ ở trên.)

Rối loạn sinh sản

● Trẻ em – Đủ lâm sàng và thực nghiệm dữ liệu tồn tại để chỉ ra rằng cả tác dụng trước khi sinh và trước khi sinh của EDC đều được biểu hiện ở trẻ em nam và nữ dưới dạng chứng tinh hoàn sớm và dậy thì sớm (nữ) và nữ hóa tuyến vú khi tiếp xúc với các tác nhân tại chỗ ở nam giới tuổi vị thành niên. (Xem phần ‘Trẻ em’ ở trên.)

● Phụ nữ – Tiếp xúc với EDC trước khi sinh, đặc biệt là diethylstilbestrol (DES) và bisphenol A (BPA), có liên quan đến dị tật sinh sản nữ ở người, cũng như u nang, u tuyến và ung thư biểu mô trong các mô sinh sản. Dữ liệu thực nghiệm và lâm sàng cũng chỉ ra rằng phơi nhiễm EDC ảnh hưởng đến khả năng sinh sản bằng cách can thiệp vào nhiều quá trình bao gồm tạo nang, tạo steroid, rụng trứng, thụ tinh và mang thai. Tiêu thụ phytoestrogen và dược phẩm có chứa estrogen làm tăng tỷ lệ mắc u xơ tử cung bằng cách thúc đẩy sự tăng sản phụ thuộc estrogen của cơ tử cung. Bằng chứng về mối liên hệ giữa EDCs và tỷ lệ mắc bệnh lạc nội mạc tử cung và hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) là suy đoán tại thời điểm này. (Xem phần “Phụ nữ” ở trên và “Tổng quan về rủi ro nghề nghiệp và môi trường đối với sinh sản ở phụ nữ”.)

● Nam giới – Dữ liệu từ động vật thí nghiệm có xương sống và con người cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng sớm tiếp xúc với nhiều loại EDC có thể dẫn đến dị tật sinh sản ở người. Điều này được chứng minh bằng các dị tật sinh sản gặp ở các con trai DES. Dữ liệu lâm sàng chỉ ra rằng sau khi sinh tiếp xúc với thuốc trừ sâu có chứa dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) và chất làm dẻo BPA có liên quan đến việc giảm đáng kể chất lượng tinh trùng. Đây là một vấn đề sức khỏe cộng đồng quan trọng do nhiều khu vực trên thế giới vẫn sử dụng thuốc trừ sâu có chứa DDT và BPA có rất nhiều trên toàn thế giới trong hàng nghìn sản phẩm gia dụng và y tế hàng ngày. (Xem phần “Đàn ông” ở trên và “Kết quả và theo dõi những người tiếp xúc với diethylstilbestrol (DES)”, phần “Đàn ông tiếp xúc với DES trong tử cung (con trai DES)”.)

Các bệnh ung thư liên quan đến nội tiết tố

● Các bằng chứng thực nghiệm và lâm sàng hiện có chỉ ra rằng việc tiếp xúc với EDC trong tử cung làm tăng nguy cơ mắc bệnhast và có thể là ung thư tinh hoàn sau này trong cuộc đời. Tiếp xúc nghề nghiệp với EDCs cũng có liên quan đến tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt cao. Các cơ chế phân tử sinh ung thư của EDC có thể liên quan đến các hoạt động estrogen và androgen của chúng cùng với những thay đổi biểu sinh dẫn đến điều hòa các con đường tăng sinh và di căn sau này trong cuộc đời. (Xem phần ‘Các bệnh ung thư liên quan đến nội tiết tố’ ở trên.)

Ảnh hưởng không có lợi

● Con người tiếp xúc với nhiều EDC (BPA và phthalates) có liên quan đến tỷ lệ béo phì và kháng insulin cao hơn. BPA cũng liên quan chặt chẽ đến sự phát triển của bệnh tim mạch, bao gồm tăng huyết áp ở trẻ em và người lớn, bệnh động mạch vành và bệnh thận mãn tính có thể xảy ra sau này trong cuộc sống. Tiếp xúc EDC trong tử cung là một yếu tố nguy cơ gây rối loạn phổ tự kỷ (ASD) và chỉ số thông minh (IQ) thấp hơn ở trẻ em. Có đủ bằng chứng tương quan ở người để khuyên rằng nên giảm thiểu phơi nhiễm EDC trong thời kỳ mang thai, cho con bú và thời thơ ấu vì nguy cơ các tác nhân này ảnh hưởng đến sự phát triển não trực tiếp hoặc bằng cách phá vỡ trục truyền tín hiệu hormone tuyến giáp. (Xem phần ‘Ảnh hưởng đến các mô không sinh sản’ ở trên.)

Ngăn ngừa phơi nhiễm với các EDC cụ thể

● Có một số về các chiến lược ngăn ngừa phơi nhiễm với các EDC cụ thể. (Xem phần ‘Ngăn ngừa tiếp xúc với các EDC cụ thể’ ở trên.)

Ví dụ:

• Kem chống nắng gốc khoáng ( titanium dioxide, oxit kẽm) nên được sử dụng hơn là những loại có chứa các thành phần hoạt tính khác. Nên tránh dùng kem chống nắng và các chất bôi ngoài da khác có chứa bộ lọc hóa học tia cực tím được sử dụng rộng rãi nhất, oxybenzone (còn được gọi là benzophenone, hoặc BP-3). Tác nhân này đã được xác định là EDC.

• Việc tiếp xúc với BPA có thể giảm đáng kể khi sử dụng các sản phẩm được dán nhãn không chứa BPA và sử dụng đồ thủy tinh để bảo quản và nấu nướng thực phẩm. Việc sử dụng các sản phẩm không chứa BPA đặc biệt quan trọng đối với trẻ sơ sinh, trẻ em và phụ nữ mang thai vì có bằng chứng về các khuyết tật phát triển do tiếp xúc.

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here