Lão hóa bình thường

0
30

GIỚI THIỆU

– Thời gian làm thay đổi nhiều quá trình sinh học. Lão hóa được đặc trưng bởi những thay đổi tiến triển và có thể dự đoán được rộng rãi có liên quan đến việc tăng tính nhạy cảm với nhiều bệnh. Lão hóa không phải là một quá trình đồng nhất. Thay vào đó, các cơ quan ở cùng một người già đi ở các tỷ lệ khác nhau, chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tố, bao gồm cấu tạo gen, lựa chọn lối sống và tiếp xúc với môi trường. Ví dụ, đột biến tích lũy trong tế bào gốc bị lão hóa nhưng khác nhau tùy thuộc vào cơ quan [1]. Các sửa đổi DNA biểu sinh theo tuổi cũng rất đặc hiệu cho mô [2]. Một nghiên cứu về cặp song sinh của Đan Mạch cho thấy di truyền chiếm khoảng 25 phần trăm sự khác biệt về tuổi thọ của các cặp song sinh và các yếu tố môi trường chiếm khoảng 5 phần trăm [3]. Tuy nhiên, với tuổi thọ cao hơn (đến 9 hoặc 1 tuổi), ảnh hưởng di truyền trở nên quan trọng hơn.

Chủ đề này sẽ trình bày tổng quan về quá trình lão hóa bình thường. Ảnh hưởng của lão hóa đối với hệ thống miễn dịch và lão hóa bất thường được thảo luận chi tiết hơn một cách riêng biệt. (Xem phần “Chức năng miễn dịch ở người lớn tuổi”.)

THAY ĐỔI SINH LÝ THEO TUỔI

Nhịp sinh lý

– Tổ chức của các quá trình sinh lý nhịp nhàng bị thay đổi do lão hóa . Tuổi tác ảnh hưởng đến mô hình sinh học của nhiệt độ cơ thể, cortisol huyết tương và giấc ngủ, và có thể gây ra hiện tượng mất đồng bộ hoặc “lệch pha bên trong”. Giai đoạn tiến triển có thể dẫn đến sự xuất hiện của một số chức năng nhịp nhàng (ví dụ, nhiệt độ cơ thể kéo dài 24 giờ và bắt đầu giấc ngủ) sớm hơn một đến hai giờ ở người lớn tuổi. Ngoài ra, tuổi tác có thể làm chậm khả năng thiết lập lại nhịp sinh lý sang một chu kỳ quang mới.

Sự bài tiết nhanh chóng của gonadotropins, hormone tăng trưởng, thyrotropin, melatonin và hormone vỏ thượng thận (ACTH) bị suy giảm theo tuổi [4] . Nhịp điệu ban ngày của cortisol được duy trì ở tuổi già, nhưng với biên độ giảm và độ cao chậm [5]. Một nguồn gốc của rối loạn chức năng này dường như là mất tế bào thần kinh trong nhân siêu thực ở vùng dưới đồi [6].

Mất tính phức tạp

– Mất tính phức tạp, một khái niệm bắt nguồn từ lĩnh vực động lực học phi tuyến, có thể là nguyên lý chung của tất cả các hệ thống lão hóa [7]. Sự mất phức tạp này có thể dẫn đến giảm sự biến thiên nhịp tim, biến thiên huyết áp, tần số điện não, phản ứng với tần số thính giác và phản ứng với căng thẳng. Tuy nhiên, sự mất phức tạp liên quan đến tuổi tác có thể không thay đổi được; ví dụ, các vận động viên cao tuổi cho thấy sự thay đổi nhịp tim lớn hơn so với các nhóm đối chứng phù hợp với độ tuổi ít vận động [8].

Homeostenosis

– Homeostenosis đề cập đến khái niệm rằng, từ trưởng thành đến lão hóa, giảm dần dự trữ sinh lý có sẵn để đáp ứng những thách thức đối với cân bằng nội môi. Khái niệm này được Walter Cannon công nhận lần đầu tiên vào những năm 194 [9]. Homeostenosis dẫn đến tăng khả năng bị tổn thương đối với bệnh tật xảy ra với quá trình lão hóa.

Một hình vẽ biểu diễn suy nghĩ truyền thống về homeostenosis (hình 1). Điểm cuối của quá trình này là yếu, nơi mà ngay cả thách thức nhỏ nhất cũng có thể lấn át nguồn dự trữ sẵn có và dẫn đến thảm họa. “Thành tích” có thể được định nghĩa khác nhau: tử vong, ngừng tim, nhập viện hoặc khởi phát một triệu chứng như lú lẫn hoặc đại tiện không tự chủ. Chính sự lão hóa đưa con người đến gần bờ vực bởi sự mất mát dự trữ sinh lý. Với sự lão hóa, khu vực mà người cao tuổi có thể tự đưa mình trở lại cân bằng nội môi bằng cách thu hẹp nguồn dự trữ của họ hoặc trở nên nhiễm mỡ.

Bằng chứng cho mô hình này rất phong phú. Ví dụ, thang đo mức độ nghiêm trọng của bệnh tật APACHE, được sử dụng để dự đoán tiên lượng cho bệnh nhân trong chăm sóc đặc biệt, có hiệu chỉnh theo tuổi. Đánh giá sinh lý cấp tính, một thành phần của điểm APACHE, chỉ ra độ lệch so với giá trị nội môi của 12 biến số, bao gồm các dấu hiệu sinh tồn, oxy, pH, điện giải, hematocrit, công thức máu trắng và creatinine. Điểm 0 cho thấy cân bằng nội môi, và tổng điểm lớn hơn cho thấy độ lệch lớn hơn so với cân bằng nội môi [1,11]. Khi so sánh giữa bệnh nhân trẻ và già bị ngừng tim, nhóm trẻ hơn (tuổi trung bình 59) có điểm Đánh giá sinh lý cấp tính trong 24 giờ trước khi ngừng đập cao hơn đáng kể so với nhóm lớn tuổi hơn (tuổi trung bình 75) [12]. Những dữ liệu này chỉ ra rằng độ lệch so với cân bằng nội môi cần thiết để vượt qua ngưỡng quan trọng (ngừng tim) ít hơn ở thời xưa. Về mặt thực tế, những người tạo ra thang đo APACHE nhận ra điều này bằng cách đưa ra “điểm tuổi” để ttổng điểm mũ được cân bằng giữa các nhóm. (Xem “Hệ thống tính điểm dự đoán trong khoa chăm sóc đặc biệt”, phần ‘Đánh giá sức khỏe sinh lý cấp tính và mãn tính (APACHE)’.)

Duy trì cân bằng nội môi là một quá trình năng động, tích cực. Yếu ớt là trạng thái khi dự trữ sinh lý được sử dụng tối đa chỉ để duy trì cân bằng nội môi và bất kỳ thử thách nào cũng sẽ vượt qua ngưỡng nào đó. Mức độ nghiêm trọng của bệnh tật và tình trạng ốm yếu tăng lên có những ảnh hưởng độc lập đến kết quả của bệnh nhân [13]. (Xem phần “Dị tật”.)

Khái niệm “gia đình kết tủa” hữu ích trong việc hiểu các biểu hiện thay đổi của bệnh ở người lớn tuổi. Ví dụ, mê sảng là một biểu hiện phổ biến của nhiều loại bệnh tật ở người lớn tuổi, một dấu hiệu của sự đình chiến khó chịu mà bộ não già duy trì với môi trường. Một người lớn tuổi nhất định có thể có cùng biểu hiện (nhầm lẫn) về nhiễm trùng đường tiết niệu, xuất huyết tiêu hóa hoặc nhồi máu cơ tim. Các phản ứng toàn thân đối với các bệnh khác nhau này có thể giống nhau, liên quan đến catecholamine và chất trung gian gây viêm. “Dự trữ chống nhầm lẫn” cạn kiệt nên dễ dàng vượt qua khoảng cách từ cân bằng nội môi đến “vách ngăn” này.

Tóm lại, sự mất dự trữ sinh lý rõ ràng ở người lớn tuổi dẫn đến không dung nạp được các thách thức đối với cân bằng nội môi của họ. . Tính dễ bị tổn thương gia tăng này một phần là do người lớn tuổi liên tục sử dụng các nguồn dự trữ để bù đắp cho những thay đổi về tuổi chính, cũng như các quá trình khác không có hoặc tầm thường ở người trẻ. Do đó, những người lớn tuổi càng trở nên yếu ớt và dễ bị tổn thương cũng như giảm sức mạnh.

HỆ THỐNG HÓA HỌC

– Trong trường hợp không có thêm thách thức, hệ thống tạo máu duy trì chức năng đầy đủ trong suốt cuộc đời của một cá nhân [ 14]. Tuổi thọ của tế bào hồng cầu, sự luân chuyển sắt và lượng máu không thay đổi theo tuổi. Tuy nhiên, khối lượng tủy xương giảm, và chất béo trong tủy xương tăng lên khi tuổi càng cao [15,16]. Sự gia tăng chất béo này không đồng đều; nó rộng hơn ở chỏm xương đùi hơn là trục [17]. Dự trữ chức năng tạo máu giảm dần theo tuổi. Do đó, tuổi cao có thể là một yếu tố quan trọng cần cân nhắc để xác định sự phù hợp với tư cách là người hiến tặng để ghép tế bào tạo máu [18] hoặc khả năng dung nạp hóa trị liệu.

Đáp ứng bù trừ của hệ tạo máu đối với cắt tĩnh mạch, thiếu oxy và các thách thức khác bị chậm lại và ít hơn mạnh mẽ ở người lớn tuổi [19]. Điều này là do những thay đổi đối với quần thể tế bào tiền thân, và chất nền môi trường tủy xương [2]. Ví dụ, các nghiên cứu so sánh tủy xương của những bệnh nhân lớn tuổi và trẻ khỏe mạnh cho thấy kích thước khuẩn lạc của tế bào tiền thân hồng cầu được kích thích (CFU-E) giảm 35% ở những người lớn tuổi [21]. Một nghiên cứu khác cho thấy rằng không có khả năng sản xuất các hormone kích thích quan trọng (yếu tố tế bào gốc, yếu tố kích thích thuộc địa đại thực bào bạch cầu hạt [GM-CSF] và interleukin [IL] -3) là yếu tố chính dẫn đến sự khác biệt về chức năng giữa tủy xương từ già và trẻ. người [22].

Phân tích tế bào tiền thân tạo máu từ người lớn tuổi cho thấy sự đa dạng di truyền giảm đáng kể, có thể liên quan đến sự trôi dạt di truyền hoặc thay đổi môi trường [23]. Tần suất tạo máu vô tính có tiềm năng không xác định (CHIP) và các đột biến liên quan của nó đạt 5% ở những người trên 9 tuổi [24]. Ngoài việc tăng nguy cơ (0,5% mỗi năm) phát triển các khối u ác tính huyết học [25], CHIP liên quan đến tuổi có liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong do nhiều nguyên nhân [23].

Tổng số bạch cầu lưu hành Số lượng không thay đổi theo tuổi ở người lớn tuổi khỏe mạnh, nhưng chức năng của một số loại tế bào bị giảm. Những thay đổi liên quan đến tuổi trong hệ thống miễn dịch được thảo luận riêng. (Xem phần “Hệ thống miễn dịch” bên dưới và “Chức năng miễn dịch ở người lớn tuổi”.)

Tuổi tác là một yếu tố nguy cơ đáng kể đối với nhiễm độc tủy do các phác đồ hóa trị liệu cho khối u ác tính [26]. Tuy nhiên, phù hợp với nhiều thay đổi khác, sự nhạy cảm tăng cao với hóa trị liệu và suy giảm khả năng phục hồi của tủy xương không phải là phát hiện đồng nhất ở tất cả người lớn tuổi. (Xem phần “Hóa trị liệu toàn thân cho bệnh ung thư ở người lớn tuổi”.)

Mặc dù số lượng tiểu cầu không thay đổi theo tuổi tác nhưng khả năng đáp ứng của tiểu cầu đối với một số chất kích thích tạo huyết khối được tăng lên. Giảm sự sẵn có của oxit nitric và tăng tổn thương do oxy hóa có liên quan đến tăng phản ứng tiểu cầu do tuổi tác [27]. Điều này dẫn đến mộtthời gian chảy máu giảm nhỏ nhưng phù hợp theo tuổi. Fibrinogen, yếu tố V, yếu tố VII, yếu tố VIII, yếu tố IX, kininogen trọng lượng phân tử cao và prekallikrein tăng theo tuổi ở người khỏe mạnh, có thể liên quan đến tình trạng viêm mức độ thấp là một phần của quá trình lão hóa bình thường [28]. Các đoạn phân giải fibrin (D-dimers) tăng gấp đôi ở những người lớn tuổi khỏe mạnh không có bằng chứng về huyết khối và thậm chí có thể cao hơn ở những người lớn tuổi nhập viện, do đó một công thức kết hợp theo tuổi để giải thích D-dimer đã được đề xuất [29]. Chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1, chất ức chế chính của quá trình tiêu sợi huyết, tăng mạnh khi lão hóa [3-32]. Do đó, tuổi già nên được coi là trạng thái đông máu và tuổi tác là một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với huyết khối tĩnh mạch sâu.

KÉO DÀI TIÊU HÓA

– Tác động tổng thể của lão hóa lên hệ tiêu hóa là rất khiêm tốn ; già tự nó không gây ra suy dinh dưỡng. Tuy nhiên, những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong hệ tiêu hóa ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc và biểu hiện của nhiều vấn đề về đường tiêu hóa ở người lớn tuổi.

Hầu họng

– Lớp biểu mô của niêm mạc miệng mỏng dần theo tuổi tác. Nướu bị tụt lại, để lộ lớp xi măng răng, dễ bị sâu hơn và khiến người cao tuổi dễ bị sâu chân răng và nhai không hoàn toàn [33]. Bệnh nhân răng hàm mặt có nguy cơ hấp thụ dinh dưỡng không đầy đủ cao hơn so với những bệnh nhân duy trì một phần hoặc toàn bộ răng [34].

Những thay đổi nhỏ nhất liên quan đến tuổi xảy ra ở các tuyến nước bọt, bao gồm cả sự giảm số lượng nhỏ tế bào acinar, và giảm tới 5 phần trăm sản xuất nước bọt tối đa từ các tuyến nước bọt mang tai [35]. Mặc dù sản xuất tuyến nước bọt phụ không thay đổi, nhưng sự thâm nhập chất béo của các tuyến này tăng lên theo tuổi [36], làm cho sự phân biệt giữa hội chứng Sjögren và khô miệng do tuổi phụ thuộc nhiều hơn vào mức độ xơ hóa hơn là chất béo [37]. Có đến 5% bệnh nhân lớn tuổi chủ quan phàn nàn về chứng khô miệng, có thể ảnh hưởng đến việc nhai và nuốt. Tuy nhiên, một số phàn nàn này có thể là do tác dụng phụ của thuốc chứ không phải do bản thân lão hóa [38].

Việc chuyển thức ăn đến hầu họng bị thay đổi ở phần lớn bệnh nhân lớn tuổi. Mất khả năng tuân thủ của cơ thực quản dẫn đến tăng sức cản dòng chảy qua cơ thắt thực quản trên [39]. Có tới 6 phần trăm bệnh nhân lớn tuổi không mắc chứng khó nuốt có chuyển bất thường đến hầu họng khi soi videofluoroscopy [4]. Việc nhai ít hiệu quả hơn và giảm sự thanh thải thức ăn từ hầu họng dẫn đến tăng nguy cơ hít phải ở người lớn tuổi. Ngoài ra, phản xạ tiêu hóa bảo vệ ở hầu được kích thích bằng cách bơm nước vào miệng thường không có ở người lớn tuổi [41].

Thực quản

– Những thay đổi về giải phẫu trong thực quản bao gồm phì đại cơ vân ở 1/3 trên, giảm tế bào hạch cơ phối hợp nhu động, và có lẽ tăng độ dày cơ trơn [33]. Biên độ co bóp của thực quản trong quá trình nhu động giảm, nhưng sự di chuyển của thức ăn không bị suy giảm. Tuy nhiên, bằng cách sử dụng các kỹ thuật đo áp suất tiên tiến, có thể thấy những bất thường tinh vi hơn trong quá trình truyền chất lỏng vào dạ dày ở 4% người lớn tuổi [42]. Nhu động ruột bất thường sau khi nuốt và các cơn co thắt lặp đi lặp lại không theo nhu động, từng được cho là do tuổi già và được gọi là “thực quản”, hiện nay được cho là do quá trình bệnh tật.

Các cơn co thắt thứ phát góp phần làm sạch thức ăn trào ngược hoặc axit. Sự giảm bớt các cơn co thắt này, kết hợp với giảm trương lực cơ vòng thực quản dưới, dẫn đến tăng tiếp xúc với axit dạ dày [33]. Các cơn co thắt thực quản thứ phát do căng thực quản và acid truyền vào thực quản dường như giảm nhiều theo tuổi [33,43]. Cảm giác chướng và có thể tổn thương mô ở thực quản xa cũng bị suy giảm theo tuổi tác [44]. Do đó, nhiều bệnh nhân lớn tuổi bị viêm thực quản trào ngược nặng được khám khi nội soi có ít triệu chứng đáng ngạc nhiên.

Dạ dày

– Các nghiên cứu ban đầu cho thấy sản xuất axit dạ dày giảm đột ngột theo tuổi tác, với sự giảm thành phần tế bào và sự gia tăng bạch cầu kẽ [45]. Các nghiên cứu tiếp theo thách thức những phát hiện đó và cho thấy rằng 9% người từ 65 tuổi trở lên có thể axit hóa các chất trong dạ dày ở trạng thái không được kích thích cơ bản [46,47]. HNhiễm elicobacter pylori có thể là nguyên nhân dẫn đến sự khác biệt giữa việc làm sớm và gần đây hơn [48]. Trên 5 phần trăm người lớn tuổi bị nhiễm H. pylori , với tỷ lệ lưu hành ngày càng tăng khi tuổi cao [49]. (Xem “Vi khuẩn học và dịch tễ học nhiễm Helicobacter pylori”, phần “Dịch tễ học”.)

Tỷ lệ viêm dạ dày tăng và tăng nhạy cảm với các chất kích thích dạ dày, chẳng hạn như thuốc chống viêm không steroid hoặc bisphosphonates, ở người lớn tuổi có thể liên quan đến một số thay đổi sinh lý do tuổi tác: giảm tổng hợp prostaglandin, giảm tiết bicarbonat và dịch không phải dịch vị, chậm làm rỗng dạ dày và suy giảm vi tuần hoàn [5]. Ngoài việc tăng nhạy cảm với những lời xúc phạm của dạ dày, tỷ lệ chữa bệnh bị suy giảm bởi một loạt các cơ chế ở người lớn tuổi [51]. Nhu động của dạ dày được quyết định bởi tác động tổng hợp của các dây thần kinh ruột, cơ trơn và các tế bào kẽ của Cajal. Số lượng và thể tích của các tế bào kẽ của cơ thể Cajal giảm hơn 1% mỗi thập kỷ ở những người bình thường không có khiếu nại về nhu động [52]. Trong các mô hình chuột già, chức năng thần kinh cảm giác bị suy giảm, làm chậm quá trình nhận biết tổn thương niêm mạc do thực nghiệm gây ra [33].

Dạ dày cũng có các chức năng nội tiết quan trọng. Nồng độ ghrelin và gastrin trong huyết thanh, cũng như tín hiệu ghrelin, bị giảm ở người lớn tuổi khỏe mạnh [53,54].

Ruột non

– Ruột non trải qua những thay đổi giải phẫu khiêm tốn, bao gồm teo nhung mao vừa phải và xơ cứng các niêm mạc. Sự hấp thu một số vi chất dinh dưỡng (ví dụ, xylose, axit folic, B12, đồng) có thể giảm theo tuổi nhưng vẫn đủ để cân bằng nội môi [55]. Hiệu quả hấp thụ canxi từ lòng ruột giảm do giảm thụ thể vitamin D trong ruột và giảm mức độ lưu thông 25 (OH) vitamin D. Thông thường, phụ nữ trên 75 tuổi hấp thụ ít hơn 25% một lượng canxi nhất định so với phụ nữ trẻ , đặc biệt nếu có giảm tiết acid [56]. Sắt cũng có thể ít được hấp thụ tốt hơn, nhưng quá trình lão hóa nói chung ảnh hưởng đến sự hấp thụ các chất dinh dưỡng đa lượng một cách tối thiểu [55].

Carbohydrate tiêu thụ dẫn đến bài tiết hydro nhiều hơn đáng kể ở người lớn tuổi, cho thấy sự kém hấp thu và chuyển hóa vi khuẩn tiếp theo của carbohydrate trong ruột già [57]. Có tới 15 phần trăm cư dân trong các khu nhà tập thể cao cấp có bằng chứng về sự phát triển quá mức của vi khuẩn được đánh giá bằng xét nghiệm hydro trong hơi thở [58]. Sự phát triển quá mức của vi khuẩn và tình trạng kém hấp thu kèm theo có thể ảnh hưởng đến tình trạng dinh dưỡng và sự hấp thu vi chất dinh dưỡng. Ngoài ra, chức năng rào cản của ruột non có thể bị tổn thương và phản ứng viêm cục bộ được kích hoạt [59].

Sự suy giảm tế bào thần kinh cảm giác và cơ tâm vị góp phần làm tăng tần suất loét không đau khi tuổi càng cao [33,6 ]. Điều thú vị là trong một số nghiên cứu trên động vật, việc hạn chế calo đã được chứng minh là làm giảm sự mất tế bào thần kinh cơ tim theo tuổi tác [61]. Thời gian vận chuyển ruột non (đo bằng nội soi viên nang) dường như không thay đổi theo tuổi [62].

Ruột già

– Những thay đổi về giải phẫu khi lão hóa ở ruột già bao gồm teo niêm mạc, tế bào và bất thường về cấu trúc trong các tuyến niêm mạc, phì đại cơ niêm mạc và teo cơ ngoài cơ. Những thay đổi về chức năng bao gồm sự thay đổi phối hợp co bóp và tăng nhạy cảm với opioid có thể khiến người cao tuổi bị táo bón do thuốc.

Các nghiên cứu chưa thống nhất về sự thay đổi nhu động ruột kết, nhưng có sự đồng thuận chung là nhu động co bóp của đại tràng. giảm dần theo tuổi và khoảng 1/4 trong số những người trên 65 tuổi bị táo bón mãn tính [34]. Một yếu tố góp phần làm giảm nhu động là sự suy giảm tế bào thần kinh đám rối cơ tim do tuổi tác và sự suy giảm tế bào kẽ của Cajal tương tự như ở dạ dày Các tế bào thần kinh cảm giác nội tại phản ứng với các thay đổi lý hóa có thể thoái hóa không cân đối so với tế bào thần kinh vận động ruột. Việc mất cảm giác đầu vào trong các con đường phản xạ cục bộ có thể góp phần làm giảm nhu động đẩy [63]. (Xem phần “Căn nguyên và đánh giá táo bón mãn tính ở người lớn”.)

Việc mất các tế bào thần kinh cảm giác nội tại cũng có thể góp phần làm giảm phản ứng nội tạng, bao gồm giảm cảm giác đau khi thủng ruột, chướng bụng hoặc thiếu máu cục bộ [ 64]. Ví dụ, phẫu thuật cứng nhắcPhụ nữ sau khi thủng ruột thừa là một phát hiện ít thường xuyên hơn ở những người trên 75 tuổi, dẫn đến chẩn đoán muộn [65].

Phụ nữ lớn tuổi có thể dễ bị són phân hơn đàn ông lớn tuổi do áp lực khi nghỉ ngơi và áp lực bóp giảm theo tuổi tác, dẫn đến giảm trương lực cơ vòng hậu môn [66]. Trong một nghiên cứu, cả bệnh nhân nam và nữ trên 7 tuổi đều giảm áp lực cơ thắt từ 3 đến 4% so với nhóm chứng dưới 3 tuổi [67]. Cơ vòng hậu môn bên trong của những người lớn tuổi ở châu lục bị dày lên, có lẽ để bù đắp cho việc giảm áp lực khi nghỉ ngơi và tối đa trong ống hậu môn theo tuổi tác. Tuy nhiên, sự mỏng đi của cơ thắt ngoài có liên quan đến tình trạng són phân nhiều hơn tuổi [68].

Bệnh dị tật phổ biến ở dân số phương Tây trên 65 tuổi, với tỷ lệ mắc bệnh ≥65% [69]. Tỷ lệ phổ biến của các loại rau diếp cá thấp hơn ở các quần thể khác, có lẽ là với các chế độ ăn khác, nhưng dù sao vẫn có sự phụ thuộc nhiều vào tuổi tác [7]. Sự hình thành các túi thừa đại tràng được cho là do giảm sức bền của thành cơ, giảm sự tuân thủ của thành ruột và tăng áp lực trong ổ bụng cần thiết để bài tiết phân [69]. Quá trình vận chuyển ruột già chậm hơn và tăng các cơn co thắt từng đoạn (trái ngược với các cơn co thắt đẩy) dẫn đến tăng tái hấp thu nước, để lại phân cứng hơn và tăng khả năng vỡ thành [33]. (Xem “Bệnh túi thừa đại tràng và bệnh túi thừa: Dịch tễ học, các yếu tố nguy cơ và cơ chế bệnh sinh”.)

Nguy cơ ung thư ruột kết tăng lên theo tuổi. Ngoài việc tiếp xúc lâu dài với các chất tiềm ẩn gây ung thư, lão hóa có liên quan đến tăng sinh và giảm quá trình chết rụng ở niêm mạc đại tràng [71]. Sinh học của những thay đổi này là một lĩnh vực phong phú để khám phá. (Xem “Ung thư đại trực tràng: Dịch tễ học, các yếu tố nguy cơ và yếu tố bảo vệ”.)

Chức năng rào cản của biểu mô ruột kết cũng có vẻ bị tổn thương và có liên quan đến việc thúc đẩy trạng thái tiền viêm, “viêm”. Các mẫu bệnh phẩm cô lập từ ruột già khỉ đầu chó già bình thường cho thấy khả năng thấm các độc tố tiềm tàng tăng lên, giảm các thành phần cấu trúc quan trọng của các điểm nối chặt chẽ và tăng cường phản ứng viêm ở hạ lưu [72].

Hệ thống gan mật

– Khối lượng gan giảm từ 2 đến 4 phần trăm theo tuổi, và tưới máu gan và lưu lượng máu giảm tới 5 phần trăm trong khoảng từ thập kỷ thứ ba đến thứ mười của cuộc đời [73]. Lipofuscin tích tụ trong tế bào gan theo tuổi tác và cũng được thấy ở những bệnh nhân trẻ bị suy dinh dưỡng nặng, có biểu hiện như “teo nâu”. Các lá gan già có nhiều tế bào thực bào lớn hơn (tế bào lớn), và đa bội hóa tăng lên [74]. Số lượng ti thể trên mỗi tế bào tăng lên theo tuổi [75]. Gan lớn tuổi ít chịu được thiếu máu cục bộ hơn, điều này làm tăng nguy cơ sử dụng gan cũ để cấy ghép [76]. Tuy nhiên, với các tiêu chí sàng lọc đầy đủ, gan từ những người trên 8 tuổi có thể có kết quả tốt sau khi cấy ghép [77].

Những phát hiện sau đây có liên quan đến chức năng gan ở người lớn tuổi:

● Mặc dù nhiều chức năng gan suy giảm (giảm sự khử methyl của erythromycin, loại bỏ galactose và giảm độ thanh thải caffein), “xét nghiệm chức năng gan” tiêu chuẩn (transaminase, phosphatase kiềm) bị ảnh hưởng ít nhất bởi tuổi tác [33,78].

● Các phát hiện mâu thuẫn về tổng hợp albumin trong gan cũ; nghiên cứu trên động vật cho thấy sự giảm phù hợp với sự mất khối lượng gan [79], mặc dù điều này không được xác nhận trong một nghiên cứu ở người lớn tuổi khỏe mạnh [8]. Albumin huyết thanh giảm nhẹ khi người bình thường lão hóa [81]. Điều thú vị là các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tỷ lệ tử vong của cư dân viện dưỡng lão tương quan với mức albumin, ngay cả trong giới hạn bình thường [82].

● Sự chuyển hóa của lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) cholesterol giảm khi giảm thụ thể LDL ở bệnh nhân lớn tuổi [83], điều này có thể góp phần làm tăng nồng độ LDL trong huyết thanh ở người lớn tuổi [79].

● Hàm lượng cytochrome P45 giảm theo độ tuổi, với một nghiên cứu cho thấy mức giảm 32% so với những người trên 7 tuổi với một nhóm từ 2 đến 29 tuổi [84]. Điều này có thể giải thích rằng sự thanh thải chuyển hóa của nhiều loại thuốc chậm hơn từ 2 đến 4% ở người lớn tuổi [85]. (Xem phần “Kê đơn thuốc cho người lớn tuổi”.)

● Lượng chất đối kháng vitamin K cần thiết để chống đông máu ở người lớn tuổi thấp hơn phù hợp với sự giảm tổng hợp vitamin-K do tuổi tác-các yếu tố đông máu phụ thuộc [86].

● Mặc dù chức năng và giải phẫu của túi mật được bảo tồn tốt khi về già, thành phần mật có chỉ số sinh thạch cao hơn, có khuynh hướng Người lớn tuổi hình thành sỏi mật do cholesterol [87].

Những người trẻ hơn cho thấy phản ứng phục hồi mạnh mẽ đối với tổn thương gan, đặc trưng bởi hoạt động của protein kinase được kích hoạt bởi mitogen giảm dần theo tuổi tác [83]. Một hậu quả của việc suy giảm khả năng tái tạo gan này là những người lớn tuổi cần có một lá gan còn lại lớn hơn sau khi cắt gan lớn [88].

Tuyến tụy ngoại tiết

– Tuyến tụy ngoại tiết chỉ trải qua những thay đổi nhỏ với tuổi tác. Những thay đổi nhỏ về teo và xơ hóa về cơ bản không ảnh hưởng đến chức năng ngoại tiết của tuyến tụy [57]. Phần mỡ của tuyến tụy tăng lên theo tuổi ở phụ nữ khỏe mạnh [89]. Chụp cắt lớp không xâm lấn cho thấy tỷ lệ u nang và các nhánh bên của ống tụy lớn hơn, và giảm lưu lượng tụy bị kích thích khi tuổi cao [9]. Động vật già cho thấy sản lượng lipase và amylase giảm trong phản ứng với các bữa ăn có nhiều chất béo hoặc carbohydrate [33].

HỆ THỐNG RENAL

– Lão hóa có nhiều tác động đến hệ thống thận (bảng 1). Khối lượng thận giảm từ 25 đến 3 phần trăm trong độ tuổi từ 3 đến 8 tuổi, mức giảm mạnh nhất sau tuổi 5. Ngoài ra, chất béo và xơ hóa thay thế một số nhu mô chức năng còn lại. Sự mất mát xảy ra chủ yếu ở vỏ thận và ưu tiên ảnh hưởng đến những nephron quan trọng nhất đối với nồng độ tối đa trong nước tiểu. Tế bào hình lưỡi liềm phổ biến hơn với sự gia tăng tuổi tác trong vỏ thận của người hiến tặng [91], cho thấy rằng các chất tiêu huyết thanh có thể có vai trò tiềm năng trong việc cải thiện sự suy giảm chức năng thận do tuổi tác [92].

Lão hóa bình thường có liên quan đến giảm gần 5% các cầu thận chức năng, được tìm thấy khi so sánh thận của những người hiến tặng từ 18 đến 29 tuổi với những người từ 7 đến 75 tuổi [93]. Teo và tái hấp thu nephron có thể góp phần vào ảnh hưởng tuổi tác hơn là xơ cứng lan tỏa của cầu thận [94]. Các cầu thận còn lại bị suy giảm khả năng lọc, mặc dù các nghiên cứu nephron đơn lẻ cho thấy tốc độ lọc được bảo toàn cho đến 7 tuổi [95]. Những thay đổi mạch máu trong thượng thận bao gồm xoắn ốc của các tiểu động mạch hướng tâm, thu hẹp các động mạch lớn hơn, xơ hóa nội tâm mạc [96], và sự che chắn giữa các tiểu động mạch hướng tâm và tiểu động mạch hướng tâm cho phép dòng máu đi qua các cầu thận [97]. Bệnh xơ vữa thận (xơ cứng cầu thận toàn cầu, xơ mô kẽ và xơ cứng động mạch) được xác định trong thận của người hiến để dùng để cấy ghép ở 3% người hiến từ 18 đến 29 tuổi và 73% người hiến từ 7 đến 77 tuổi [98].

Tại thời điểm ban đầu, lưu lượng máu trong huyết tương ở thận ở nam giới lớn tuổi khỏe mạnh thấp hơn 4% so với nam giới trẻ tuổi và sự khác biệt này được tăng lên trong các điều kiện kích thích giãn mạch thận [99]. Các nghiên cứu cho rằng thận lớn tuổi có thể được duy trì ở trạng thái giãn mạch để bù đắp lượng mạch bị mất [99,1]. Các prostaglandin làm giãn mạch được tăng lên lúc ban đầu ở người lớn tuổi bình thường [11] và điều này góp phần làm tăng (gần gấp đôi) nguy cơ chấn thương thận khi sử dụng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) ở người lớn tuổi [12,13].

Độ thanh thải creatinin giảm theo tuổi (7,5 đến 1 mL mỗi phút mỗi thập kỷ), mặc dù có sự thay đổi lớn về mức độ suy giảm được thấy trong các nghiên cứu dọc ở người lớn tuổi khỏe mạnh [14]. Có tới một phần ba không có sự thay đổi nào về mức lọc cầu thận (GFR), một phần ba có sự giảm nhẹ và một phần ba có mức giảm rõ rệt hơn. Sản xuất creatinin cũng giảm theo tuổi và sự bài tiết creatinin ở ống thận tăng lên, do đó creatinin huyết thanh có thể vẫn ổn định mặc dù giảm GFR [15]. Tất cả các phương trình thường được sử dụng để ước tính tuổi hệ số thanh thải creatinin trong công thức; tuy nhiên, GFR ước tính (eGFR) được cung cấp bởi một số hồ sơ sức khỏe điện tử cần được sử dụng thận trọng, đặc biệt với những người trên 9 tuổi [16,17].

Các ước tính dựa trên cystatin C về chức năng thận có thể hữu ích khi đánh giá chính xác ở một người lớn tuổi là cần thiết [18]. Ở những người lớn tuổi khỏe mạnh, mức Cystatin C tăng khoảng 5% được thấy từ 4 tuổi đến 8 tuổi [19] (xem “Tính toán độ thanh thải creatinin”). Tăng cystatin C theo dõi mạnh mẽ với sự suy giảm chức năng trong các nghiên cứu dọc [11]. Những người đàn ông lớn tuổi hoạt động thể chất nhiều hơn có khả năng bảo tồn tốt hơncủa GFR [111].

Cân bằng nội môi chất lỏng và điện giải được duy trì tương đối tốt khi lão hóa, không có thách thức. Tuy nhiên, khả năng làm loãng tối đa nước tiểu và bài tiết một lượng nước bị suy giảm và ảnh hưởng đến việc điều chỉnh thể tích trong điều kiện căng thẳng. Trong điều kiện mất nước, tốc độ dòng nước tiểu tối thiểu cao gấp đôi ở những người trên 7 tuổi so với những người dưới 4 tuổi, và độ thẩm thấu nước tiểu tối đa cũng giảm theo tuổi [112]. Ngoài khả năng giữ nước và chất hòa tan bị suy giảm, thận già cũng bị suy giảm khả năng giữ axit amin và glucose.

Những thay đổi chức năng khác trong hệ thống thận là giảm axit hóa nước tiểu và suy giảm chức năng trong việc bài tiết một lượng axit. Thận càng lớn tuổi càng dễ bị nhiễm độc thận liên quan đến thuốc, hóa trị hoặc thuốc cản quang đường tĩnh mạch [113,114]. Ngoài ra, thận già bị tổn thương ít có khả năng phục hồi sau sự xúc phạm cấp tính [115]. Thận lớn tuổi cũng dễ bị tổn thương hơn do thiếu máu cục bộ, với số lượng tế bào bị apoptosis sau thiếu máu cục bộ nhiều hơn ở thận trẻ. Các tế bào hình ống dường như giảm khả năng tái tạo lại hoàn toàn các ống sau một cơn thiếu máu cục bộ cấp tính.

Các chức năng nội tiết tố của thận bị ảnh hưởng bởi quá trình lão hóa, bao gồm giảm hydroxyl hóa vitamin D [116,117]. Ở phụ nữ lớn tuổi, đáp ứng của vitamin D đối với sự truyền hormone tuyến cận giáp bị suy giảm [118]. Điều hòa giảm hệ thống renin-angiotensin aldosterone gặp ở người cao tuổi bình thường và cao huyết áp [119-121]. Tuy nhiên, việc sản xuất erythropoietin để đáp ứng với hemoglobin dường như không thay đổi theo tuổi [122]. Cuối cùng, thận là nguồn cung cấp klotho chính, một loại protein có thể có ý nghĩa quan trọng đối với sự lão hóa [123]. Việc sản xuất klotho của thận giảm khi tuổi tác ngày càng cao và tính đa hình di truyền tăng mức độ của nó có liên quan đến việc tăng tuổi thọ [124].

HỆ THỐNG TIM MẠCH

– Tuổi cao làm tăng nguy cơ tăng huyết áp và bệnh mạch vành. Tỷ lệ bệnh động mạch vành khi khám nghiệm tử thi có thể lên tới 75 phần trăm sau thập kỷ thứ sáu ở nam giới và hai thập kỷ sau ở phụ nữ [125]. Do đó, để tách biệt sự thay đổi tim mạch liên quan đến tuổi với sự thay đổi liên quan đến bệnh tật, các nghiên cứu phải lựa chọn cẩn thận những người lớn tuổi không có tình trạng tim mạch cơ bản. Nghiên cứu Baltimore Longitudinal đã nghiên cứu những người lớn tuổi được sàng lọc cao và chỉ tìm thấy tác động tối thiểu của lão hóa đối với chức năng tim mạch đang nghỉ ngơi như phân suất tống máu thất trái (LVEF) [126]. Điều này phản ánh sự đầy đủ của các chiến lược bù đắp được sử dụng bởi tim cũ (và hệ thống mạch máu) để chống lại những thay đổi sinh lý, phân tử và sinh hóa tinh vi và dần dần liên quan đến tuổi tác. Tuy nhiên, bằng cách viện dẫn các cơ chế bù đắp sẵn có để duy trì chức năng nghỉ ngơi, người cao tuổi ít có khả năng bù đắp hơn cho những thử thách tiếp theo [127]. (Xem phần ‘Homeostenosis’ ở trên.)

Nhiều người cao tuổi ít hoạt động thể chất. Do đó, những thay đổi điển hình về tuổi cũng có thể phản ánh tác động của các yếu tố liên quan đến lối sống và bệnh đi kèm, và sự đóng góp của riêng tuổi có thể khó xác định. Tập thể dục có thể làm giảm một số thay đổi liên quan đến tuổi tác.

Những thay đổi về mặt giải phẫu nhỏ xảy ra ở phía bên phải của tim. Khối lượng tâm nhĩ phải tăng một cách khiêm tốn; tuy nhiên, lưu lượng máu tâm thu trung bình và đỉnh ở tĩnh mạch chủ trên và tĩnh mạch chủ dưới giảm theo tuổi [128]. Ngược lại, tâm nhĩ trái mở rộng và tâm thất trái cứng lại do lão hóa. Thể tích tâm nhĩ trái, được điều chỉnh theo kích thước cơ thể, tăng khoảng 5% từ thập kỷ thứ ba đến thứ tám [129]. Tâm thất trái cũng phì đại theo tuổi, với độ dày thành thất trái tăng trung bình là 1% [13]. Ở phụ nữ khỏe mạnh, thể tích cuối tâm trương của tâm thất trái giảm từ 1 đến 15 phần trăm từ 2 tuổi đến 8 tuổi [131].

Cả van động mạch chủ và vòng hai lá đều dày lên và phát triển cặn vôi hóa [132]. Vôi hóa hình khuyên hai lá có thể khiến người lớn tuổi gặp các vấn đề về dẫn truyền tim. (Xem “Bệnh van tim ở người lớn tuổi”.)

Tế bào cơ tim trong tâm thất phì đại, một phần là phản ứng với sự gia tăng hậu tải do xơ cứng động mạch lớn tạo ra [133,134]. Các myocytes lớn nhất cũng dễ bị thách thức nhất [134]. Mất tế bào cơ theo tuổi đã được báo cáo là xảy ra bởi cả quá trình chết và hoại tử; tổng số tế bào cơ timtinh hoàn có thể giảm đáng kể ở những trái tim người khỏe mạnh [133,135,136]. Sự mất tế bào được bù đắp bằng sự phì đại tế bào, không có sự mất mát nào về khối lượng tim. Ngoài ra, sự bỏ tế bào đáng kể xảy ra ở nút xoang nhĩ (SA) và sự mất tế bào khiêm tốn hơn ở nút nhĩ thất. Điều này có thể làm tăng độ nhạy của nút SA cũ hơn với thuốc chẹn kênh canxi [137].

Có sự giảm nhịp tim lúc nghỉ không đáng kể theo tuổi nhưng giảm rõ rệt nhịp tim tối đa khi đáp ứng gắng sức hoặc các yếu tố gây căng thẳng khác. Nhịp tim nội tại (tốc độ không có đầu vào giao cảm hoặc phó giao cảm với tim) giảm từ năm đến sáu nhịp mỗi phút mỗi thập kỷ. Đáp ứng với cả thuốc đối kháng phó giao cảm (atropine) và thuốc chủ vận beta-adrenergic (isoproterenol) đều giảm ở người lớn tuổi khỏe mạnh [138]. Trạng thái năng lượng (tỷ lệ phosphocreatine trên ATP) của tim già bị giảm đi, và tương quan với chức năng tâm trương kém hơn và công việc đỉnh thấp hơn [139]. Các thụ thể cannabinoid, cả CB1 và ​​CB2, đều bị giảm ở tim ở những người trên 5 tuổi, điều này [14] có thể làm giảm một số tác động tim mạch của cannabinoid ở người lớn tuổi [14,141].

Nhịp tim phản ánh tác dụng phối hợp của âm giao cảm và phó giao cảm. Nhịp tim tối đa mục tiêu được tính là “22 – tuổi”. Phụ nữ có thể giảm dần dần và hệ số điều chỉnh là .9-.85 có thể điều chỉnh nhịp tim mục tiêu cho phụ nữ. Tập luyện thể dục không làm thay đổi sự suy giảm nhịp tim tối đa do tuổi tác [142]. Sự thay đổi nhịp tim, có lẽ do giảm trương lực phó giao cảm và giảm đáp ứng giao cảm, cũng giảm theo tuổi [143].

Tỷ lệ phức hợp nhĩ sớm (còn gọi là nhịp nhĩ sớm, phức hợp trên thất sớm, hoặc nhịp trên thất sớm) tăng theo tuổi nhưng không liên quan đến tăng nguy cơ tim [144]. Sự gia tăng nhịp ngoại tâm thu thất cô lập cũng được thấy ở những người lớn tuổi khỏe mạnh và là một phần của quá trình lão hóa bình thường [145].

Đỉnh điểm của những thay đổi tim mạch liên quan đến tuổi là giảm công việc tối đa, được đo bằng sử dụng oxy tối đa (VO2max) khi kiểm tra bài tập. Tập luyện thể dục ở những người lớn tuổi ít vận động có thể cải thiện thông số này, nhưng sự suy giảm theo tuổi các thông số như nhịp tim tối đa có thể thấy ngay cả ở những người có sức khỏe cao [142].

LVEF nghỉ ngơi không thay đổi ở những người lớn tuổi khỏe mạnh , nhưng LVEF tăng nhỏ hơn khi phản ứng với bài tập [146]. Ở nỗ lực tối đa, LVEF ở trẻ là trên 8 phần trăm, trong khi ở tuổi 8 là 7 phần trăm [126]. Tim lớn tuổi cũng bị suy giảm đổ đầy thất trái sớm với sự đóng góp bù đắp từ tâm nhĩ nhiều hơn tim trẻ [147]. Sự suy giảm chức năng tâm trương phản ánh nhiều thay đổi liên quan đến tuổi tác từ giảm hấp thu canxi của lưới cơ chất do thay đổi protein bơm (SERCA 2a) [148], tăng rò rỉ SR, giảm năng lượng [149], và tăng xơ hóa mô kẽ tim [15,151] .

Rối loạn chức năng tâm trương và sự phụ thuộc ngày càng nhiều vào tâm nhĩ có thể giải thích một phần tại sao rung nhĩ dễ dẫn đến suy tim hơn ở người lớn tuổi. Tiếng phi mã của tâm nhĩ (S4) là một phát hiện bình thường khi khám sức khỏe ở những người có nhịp xoang trên 75 tuổi, một biểu hiện của sự gia tăng đóng góp của tâm nhĩ trái vào việc đổ đầy tâm thất. Có lẽ như một dấu hiệu của áp lực bơm đầy tăng lên khi nghỉ ngơi, peptide lợi tiểu natri niệu (BNP) của não tăng lên theo tuổi ở người khỏe mạnh [152]. Khi gắng sức, người cao tuổi có áp lực nêm mao mạch phổi tăng nhiều hơn, phản ánh sự phụ thuộc vào định luật Starling để tăng cung lượng tim [153].

Trái tim già là trái tim dễ bị tổn thương. Ví dụ, tỷ lệ tử vong và xác suất phát triển suy tim sau nhồi máu cơ tim tăng đột ngột theo tuổi. Mặc dù nhồi máu cơ tim không phải là một phần của quá trình lão hóa bình thường, nhưng phản ứng với thách thức toàn thân này bị suy giảm do quá trình lão hóa. Tương tự, CHF liên quan đến Doxorubicin xảy ra với tần suất lớn hơn và với liều tích lũy thấp hơn ở những người trên 65 tuổi [154].

Các động mạch lớn bị thay đổi theo tuổi. Đường kính động mạch chủ tăng lên, với giới hạn trên của bình thường tăng khoảng 5 mm ở độ tuổi 2 đến 4 so với trên 6 tuổi [155]. Chiều dài tăng vài cm từ 2 đến 8 tuổi [156]. Động mạch chủ tăng độ cứng được đo bằng ptốc độ sóng ulse gấp hai đến ba lần. Điều này có nghĩa là các sóng áp lực tạo ra khi van động mạch chủ mở sẽ bị phản xạ và quay trở lại tim trước khi van động mạch chủ đóng lại, do đó làm tăng tải trọng cho tim. Ở tuổi trẻ, các sóng phản xạ trở lại sau khi van động mạch chủ đóng lại và giúp tưới máu động mạch vành. Các tác động của bệnh như tăng huyết áp có thể làm tăng gấp đôi tỷ lệ cứng khớp [157] và tập thể dục mãn tính có thể làm suy giảm nó. Khả năng giãn ra của động mạch cánh tay để phản ứng với tải nhiệt tương đối được bảo toàn trong khi chi dưới ở người lớn tuổi bị giảm sút [158].

HỆ THỐNG HÔ HẤP

– Lão hóa, trong trường hợp không có các thách thức bổ sung, không dẫn đến tình trạng thiếu oxy hoặc viêm phổi. Tuy nhiên, những thay đổi về giải phẫu và chức năng liên quan đến tuổi tác trong hệ hô hấp góp phần làm tăng tần suất viêm phổi, tăng khả năng thiếu oxy và giảm khả năng hấp thụ oxy tối đa ở người lớn tuổi.

Phổi trải qua nhiều quá trình giải phẫu thay đổi [159]. Các ống phế nang mở rộng do mất mô đàn hồi và sự thay đổi trong mạng lưới nâng đỡ của các sợi collagen, dẫn đến giảm diện tích bề mặt để trao đổi khí. Nhìn chung, khoảng một phần ba diện tích bề mặt trên mỗi thể tích mô phổi bị mất trong suốt thời gian tồn tại và không gian chết giải phẫu tăng lên [16]. Sự mất mô đàn hồi của phổi làm giảm độ giật và dẫn đến giảm nhẹ ranh giới thở ra của phong bì thể tích lưu lượng tối đa. Trong quá trình tập luyện tối đa, điều này có thể hạn chế luồng khí thở ra và tạo ra siêu lạm phát ở phổi [161]. Thành phần chất hoạt động bề mặt cũng bị thay đổi theo tuổi [162], và dịch phế nang có hàm lượng protein tiền viêm nhiều hơn và thành phần chống viêm giảm [163]. Các nghiên cứu về sự khuếch tán carbon monoxide cho thấy khả năng khuếch tán giảm khoảng 5 phần trăm mỗi thập kỷ [164], mặc dù điều này có thể ít hơn ở những người lớn tuổi có sức khỏe dẻo dai [165].

Tuổi tác làm tăng sự không phù hợp thông khí-tưới máu vì đường thở ở các bộ phận phụ thuộc của phổi cũ, những vùng được tưới máu tốt hơn những nơi khác, bị đóng lại trong toàn bộ hoặc một phần của chu kỳ hô hấp. Đây là một yếu tố quan trọng làm giảm PO2 động mạch theo tuổi tác. PO2 phế nang không thay đổi theo tuổi, nhưng tuổi làm tăng gradien oxy phế nang-động mạch (A-a). Ảnh hưởng của sự không phù hợp thông khí-tưới máu rõ rệt hơn ở tư thế nằm ngửa hơn là tư thế ngồi vì những thay đổi vị trí trong cơ học lồng ngực [166]. Sự giảm PO2 động mạch (PaO2) có thể không tuyến tính nhưng dường như giảm từ tuổi 3 đến 7 hoặc 75 và sau đó hầu như không đổi. Trong khi những thay đổi liên quan đến tuổi tác không dẫn đến tình trạng thiếu oxy ở mực nước biển, người lớn tuổi có thể tiếp cận với tình trạng thiếu oxy ở độ cao [167]. Sự giảm PaO2 ở phụ nữ lớn hơn một chút so với nam giới [166,168]. Người lớn tuổi có thể có ít nguồn dự trữ cho những suy giảm hơn nữa trong chức năng phổi trước khi xảy ra quá trình khử bão hòa hemoglobin quan trọng.

Ngược lại với sự giảm PaO2 và tăng gradient oxy A-a, sự bài tiết carbon dioxide không bị suy giảm theo tuổi tác; thay đổi PaCO2 là do bệnh tật và không nên chỉ quy cho tuổi [169].

Thành ngực cũng thay đổi theo tuổi; sự tăng cứng của thành ngực chiếm ưu thế so với sự gia tăng sự phù hợp của nhu mô phổi. Sự tuân thủ tổng thể của thành ngực giảm một phần ba từ tuổi 3 đến 75 [17]. Sự co cơ liên sườn ít làm cho lồng ngực nở ra ở những người lớn tuổi hơn, với sự đóng góp tương đối lớn hơn từ cơ bụng. Cơ bụng chỉ có tác dụng một phần trong việc thông khí ở tư thế ngồi (hoặc nằm ngửa). Do đó, việc mở rộng đường thở hoàn toàn chỉ xảy ra ở tư thế đứng ở người lớn tuổi. Xẹp phổi có thể dẫn đến tăng độ dốc A-a.

Khi ngực được tu sửa theo tuổi tác, cơ hoành phẳng hơn và hoạt động kém hiệu quả hơn. Những thay đổi về cơ hoành có thể góp phần làm tăng công việc thở khi tập thể dục, có thể tăng 3 phần trăm [171]. Sử dụng mô phỏng mô hình thở máy, người lớn tuổi phải làm việc khó thở hơn, điều này có thể góp phần gây khó cai sữa [172].

Ảnh hưởng của tuổi lên các xét nghiệm chức năng phổi truyền thống được thể hiện trong biểu đồ ( Hình 2). Với tuổi cao, dự trữ chức năng giảm. Ở nam giới không hút thuốc, dung tích sống cưỡng bức (FVC) giảm từ 0,15 đến 0,3 lít mỗi thập kỷ và thể tích thở ra cưỡng bức trong 1 giây (FEV1) giảm từ 0,2 đến 0,3 lít mỗi thập kỷ, với mức giảm mạnh hơntrong thập kỷ thứ bảy và tám [173,174]. Những thay đổi liên quan đến tuổi tác ở phụ nữ giảm ít hơn. Sự giảm FEV1 được tăng tốc sau khi mãn kinh [175] và có thể giảm bằng liệu pháp thay thế hormone dài hạn [176]. Tổng dung tích phổi (tỷ lệ thuận với chiều cao) không thay đổi đáng kể theo tuổi; tuy nhiên, thể tích còn lại (không khí còn lại trong phổi khi hết hạn hoàn toàn) tăng lên tới 1% mỗi thập kỷ vì thể tích đóng cao hơn. Tuy nhiên, đáng lưu ý, khả năng thực hiện đúng các xét nghiệm chức năng phổi (và sử dụng ống hít) giảm ở bệnh nhân người lớn tuổi [177]. Cuối cùng, mối tương quan giữa các thông số đo phế dung và độ khuếch tán kém ở những người lớn tuổi khỏe mạnh, cho thấy rằng quá trình lão hóa phổi không phải là một quá trình đồng nhất [178].

Dân số trong Nghiên cứu Sức khỏe Tim mạch đã trải qua việc giảm áp lực hít thở tối đa do tuổi tác. (MIP) hoặc lực, và sự giảm nhỏ hơn trong các tham số lực thở ra cực đại [179]. Sự suy giảm MIP là tuyến tính cho đến khi 65 tuổi nhưng dường như sẽ tăng nhanh sau đó [18]. Cả lực hít vào và lực thở ra đều lớn hơn đáng kể ở những người lớn tuổi hoạt động thể chất. Độ dày cơ hoành cũng lớn hơn ở nhóm già hoạt động [181], nhưng một số giảm sức mạnh cơ hoành rõ ràng có thể do mất độ cong, kết quả của những thay đổi thành ngực được mô tả ở trên [182]. Tuy nhiên, một số suy giảm được mô tả ở trên là do lối sống ít vận động.

Người cao tuổi giảm phản ứng với giảm oxy máu, tăng CO2 máu và tải cơ học, chẳng hạn như thở qua ống nội khí quản đường kính nhỏ [183]. Dẫn động trung tâm đến các cơ hô hấp bị giảm [184]. Nhiều thay đổi này được giảm thiểu khi tập thể dục; ngụ ý là sự kém đáp ứng của thụ thể trung ương hoặc ngoại vi có thể một phần do suy giảm chức năng và việc luyện tập thể dục có thể tạo ra sự bù đắp cho những thay đổi liên quan đến tuổi tác.

Người lớn tuổi ít ho hơn do tuổi tác ảnh hưởng đến sức mạnh cơ hô hấp và thể tích đóng lớn hơn ngăn cản sự bù trừ ngày càng tăng của phổi [179]. Sự thanh thải chất nhầy chậm hơn và kém hiệu quả hơn [185], và sự phục hồi của sự thanh thải chất nhầy sau khi bị xúc phạm (điển hình là nhiễm virus) bị chậm lại theo tuổi. Ngoài khả năng thanh thải từ các đường thở lớn bị suy giảm, việc thanh thải các hạt hít vào từ các đường dẫn khí nhỏ cũng bị suy giảm theo tuổi [186].

Tốc độ suy giảm năng lực hiếu khí đỉnh cao ở người lớn tuổi khỏe mạnh theo tuổi tác, đặc biệt là nam giới, không phải là bất biến. Nghiên cứu theo chiều dọc của Baltimore về sự lão hóa cho thấy khả năng hiếu khí cao nhất giảm từ 3 đến 6% mỗi thập kỷ trong những năm 3 và giảm hơn 2% năng lực hiếu khí cao điểm mỗi thập kỷ trong những năm 7 và hơn thế nữa [187]. Sự giảm FEV1 theo tuổi tác tương quan chặt chẽ với hiệu suất hiếu khí đỉnh cao ngày càng kém đi [188].

HỆ THỐNG TIỂU ĐƯỜNG

– Những thay đổi lão hóa trong hệ thống sinh dục làm tăng nguy cơ tiểu không kiểm soát ở người lớn tuổi, nhiễm trùng đường tiết niệu, rối loạn cương dương và chứng khó tiêu.

Bàng quang

– Tỷ lệ tiểu không kiểm soát tăng lên theo tuổi. Cho đến 8 tuổi, són tiểu phổ biến hơn ở phụ nữ so với nam giới, nhưng sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh theo giới tính giảm dần sau 8 tuổi [189]. Són tiểu có liên quan đến giảm sức co bóp của cơ ức đòn chũm, dung tích bàng quang tối đa, tốc độ dòng chảy tối đa và khả năng nhịn tiểu, cùng với sự gia tăng lượng dư sau vòi (PVR) [19]. Những thay đổi chức năng này một phần là do giảm độ bền của cơ ức đòn chũm [191] và một phần do những thay đổi trong não [192]. (Xem “Chứng són tiểu ở nam giới” và “Đánh giá về chứng són tiểu ở nữ giới”.)

Việc rút bớt estrogen ở phụ nữ dẫn đến giảm chiều dài niệu đạo cũng như giảm áp lực đóng niệu đạo tối đa. Niệu đạo trở thành một rào cản kém hiệu quả khỏi sự ô nhiễm vi khuẩn theo tuổi tác, đặc biệt là ở phụ nữ [193]. Estrogen tại chỗ, đặc biệt là ngoài các bài tập sàn chậu, có thể giúp phục hồi chức năng niệu đạo [194].

Hệ sinh dục nam

– Khảo sát về hoạt động tình dục ở nam giới lớn tuổi cho thấy có sự khác biệt tỷ lệ hoạt động. Trong một cuộc khảo sát đa quốc gia, hơn 8 phần trăm nam giới từ 6 đến 69 tuổi và 7 phần trăm những người từ 7 đến 79 tuổi báo cáo rằng họ đã hoạt động tình dục [195]. Ngược lại, hai mẫu đại diện từ Hoa Kỳ cho thấy rằng 39% mvi từ 75 đến 85 tuổi báo cáo hoạt động tình dục [196]. Dương vật lớn tuổi cần được kích thích nhiều hơn để đạt được sự cương cứng, cương cứng tự phát ít thường xuyên hơn, cương cứng kém hơn, thời gian cương cứng giữa các lần cương cứng (hoặc xuất tinh) trở nên kéo dài và xuất tinh ít mạnh hơn với lượng xuất tinh nhỏ hơn. Những thay đổi này là tổng thể của những thay đổi về thần kinh, mạch máu và nội tiết liên quan đến tuổi [197]. (Xem phần “Tổng quan về rối loạn chức năng tình dục nam”.)

Khả năng sinh sản của nam giới bị suy giảm dần theo tuổi tác. Tế bào mầm được hình thành liên tục, nhưng sản xuất tinh trùng giảm. Tinh trùng từ tinh hoàn già hơn có tần suất tăng bất thường nhiễm sắc thể, suy giảm khả năng vận động và giảm khả năng thụ tinh ngay cả khi được thực hiện bằng phương pháp thụ tinh nhân tạo trong tử cung [198]. Các ống bán lá kim cũng bị thoái hóa và số lượng tế bào Leydig giảm. Những thay đổi ở mào tinh và túi tinh được đặc trưng bởi sự lắng đọng của các hạt sắc tố trong thành biểu mô và amyloid ở thành túi tinh, có thể liên quan đến lắng đọng amyloid ở những nơi khác trong cơ thể [199].

Sự mở rộng của tuyến tiền liệt xảy ra theo tuổi. Tăng sản tuyến tiền liệt được thảo luận chi tiết riêng. (Xem “Dịch tễ học và sinh lý bệnh của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt” và “Biểu hiện lâm sàng và đánh giá chẩn đoán u xơ tiền liệt tuyến”.)

Hệ sinh sản nữ

– Buồng trứng già đi với sự suy giảm số lượng tế bào trứng khi phụ nữ bước vào cuối thập kỷ thứ tư và thời kỳ mãn kinh (vô kinh trong 12 tháng sau kỳ kinh cuối cùng) bắt đầu ở độ tuổi trung bình 51 tuổi. Ở phụ nữ tuổi cao trải qua điều trị thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) (được định nghĩa ở đây là sau 45), tỷ lệ cấy, mang thai lâm sàng và sinh sống đều xảy ra với tần suất giảm [2]. Những thay đổi liên quan đến mãn kinh và suy giảm estrogen được thảo luận riêng. (Xem phần “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán thời kỳ mãn kinh”.)

Khi mãn kinh đã xảy ra, các quá trình mãn kinh liên quan đến tuổi dần dần được nhìn thấy. Âm đạo mất tính đàn hồi. Âm vật, giống như dương vật lớn tuổi, cần được kích thích nhiều hơn và trở nên ít căng sữa hơn [21]. Mỡ dưới da ở xương chậu bị mất đi. Khô và teo âm đạo chủ yếu phụ thuộc vào estrogen nhưng có thể kết hợp thêm do lượng máu đến âm đạo giảm do tuổi tác. Dịch tiết âm đạo, đặc biệt là khi kích thích, trở nên thưa thớt hơn. Độ pH âm đạo tăng lên, cho phép hệ vi sinh đường ruột xâm nhập. (Xem “Tổng quan về rối loạn chức năng tình dục ở phụ nữ: Dịch tễ học, các yếu tố nguy cơ và đánh giá”.)

HỆ THỐNG BỆNH LÝ

Cơ bắp

– Mặc dù có sự khác biệt lớn, nhưng khối lượng cơ giảm so với trọng lượng cơ thể khoảng 3 đến 5 phần trăm ở cả nam và nữ. Sự mất mát không phải là tuyến tính, nhưng nó tăng tốc khi tuổi tác ngày càng tăng. Sarcopenia, mất khối lượng cơ và sức mạnh liên quan đến tuổi tác, được định nghĩa là sự giảm khối lượng cơ phần ruột hai độ lệch chuẩn dưới mức trung bình đối với người lớn trẻ khỏe mạnh [22]. Sarcopenia là một yếu tố nguy cơ độc lập gây tử vong trong các nghiên cứu dọc [23] và được tìm thấy ở 5% trong số những người trên 8 tuổi, tùy thuộc vào dân số được đánh giá [24].

Ngoài mất khối lượng cơ , chất lượng cơ giảm khi thấm mỡ và mô liên kết vào cơ cũ [25]. Sự hiện diện của chất béo tiêm bắp và giữa các cơ đã được gọi là “myosteatosis.” Myosteatosis ở đùi có liên quan đến giảm sức mạnh, tốc độ đi chậm hơn và giảm khả năng sống sót trong nghiên cứu AGES-Reykjavik [26,27]; không thấy mối quan hệ tử vong với bệnh myosteatosis ở bê [28]. Điều quan trọng là bệnh myosteatosis cần phải được xem xét trong bối cảnh, vì những người được đào tạo lấy mỡ cơ làm nguồn cung cấp năng lượng sẵn sàng [29], và trong đó việc tăng mỡ cơ liên quan đến hiệu suất tốt hơn và luyện tập ở người lớn tuổi [21].

Sự mất khối lượng cơ không đồng đều; nói chung, tổn thất từ ​​chân nhiều hơn từ cánh tay. Sợi co giật chậm loại I ít bị ảnh hưởng bởi tuổi tác hơn so với sợi co giật nhanh. Trong bất kỳ bó cơ nào, kích thước của các myofibrils giảm, sau đó là số lượng myofibrils. Độ trong của cơ xương giảm ở nam giới trên 5 tuổi; số lượng đơn vị vận động trong bất kỳ cơ nhất định nào giảm khi kích thước đơn vị vận động tăng bù lại. Trong khi quá trình tái tạo lại synap này xảy ra ở mọi lứa tuổi, thì nội tâm thần kinh cơ “mới” không ổn định [211].Một số có liên quan đến những thay đổi tế bào thần kinh vận động như là nguyên nhân chính của chứng giảm mỉa mai [212]. Mất cơ góp phần gây ra tình trạng kháng insulin liên quan đến tuổi tác, thay đổi thành phần cơ thể do tuổi tác và thể tích phân phối thuốc tan trong nước.

Có thể thấy sự hiện diện của các sợi cơ bị teo hoặc mất đi một phần hoặc hoàn toàn. trên mặt cắt của cơ từ một người lớn tuổi. Thời gian để đạt đến đỉnh điểm căng thẳng với căng cơ mắt cá chân bị chậm lại, cũng như thời gian để thư giãn cơ [213]. Sức mạnh cũng giảm đáng kể theo tuổi tác, một phần được giải thích là do mất khối lượng cơ. Từ 3 tuổi đến 8 tuổi, lực cầm nắm của một người thông thường giảm 6%; tuy nhiên, hoạt động đóng một vai trò giảm thiểu quan trọng. Nhìn chung, sức mạnh chi dưới bị mất với tốc độ nhanh hơn sức mạnh chi trên; hoạt động có thể làm giảm tốc độ suy giảm nhưng sẽ không ngăn chặn hoàn toàn [25]. Kết quả thực là mất sức mạnh lớn hơn mất khối lượng cơ, trong đó mất sức là một yếu tố dự báo tốt hơn về tàn tật và tử vong [214]. Cơ già hơn cũng dễ bị mỏi hơn [215].

Sự phục hồi của cơ già sau chấn thương bị chậm lại và thường không hoàn thiện [216], có lẽ liên quan đến khiếm khuyết trong khả năng tái tạo cơ của các tế bào vệ tinh. [217]. Một số suy giảm khả năng hồi phục này là qua trung gian cục bộ, có lẽ là do sự tái tạo thần kinh, vì các cơ già được cấy vào động vật non tái tạo khá tốt, trong khi cơ lấy từ động vật non và cấy vào cơ thể già không lấy lại khối lượng hoặc tạo ra lực một cách hiệu quả [218]. Ngoài ra, myostatin được tăng lên, có tác dụng mạnh để giảm tổng hợp protein cơ. Các kháng thể trung hòa với myostatin đã được sử dụng cho những người trên 75 tuổi yếu và bị ngã gần đây [219]. Mặc dù kháng thể làm tăng khối lượng cơ thể nạc, nhưng không ảnh hưởng đến các biện pháp chức năng ở tuần thứ 24.

Cơ xương ở người lớn tuổi cho thấy năng lượng thay đổi [22]. Sự giảm hoạt tính của enzym của enzym đường phân lớn hơn của enzym oxy hóa. Hoạt động thể chất đóng một vai trò quan trọng trong việc giảm hoạt động của các enzym này. Ở động vật già hơn, một đợt tập thể dục cấp tính có liên quan đến việc giảm tưới máu tương đối của các cơ vận động tích cực oxy hóa nhất [221].

Những thay đổi nội tiết tố liên quan đến tuổi trong nội tiết tố tăng trưởng, androgen và có thể những cơ khác có thể góp phần vào những thay đổi liên quan đến tuổi tác khối lượng và chức năng cơ. Các nghiên cứu về ký sinh trùng (trong đó chuột đồng tử già và trẻ được kết nối để chúng chia sẻ hệ tuần hoàn) cho thấy các yếu tố tuần hoàn có thể khôi phục nhiều sự suy giảm do tuổi tác trong cơ [222,223]. Ngoài ra, các cytokine tiền viêm tăng theo tuổi và kích thích tốc độ thoái hóa protein của cơ xương [25]. Tác động của nhiều tác nhân trong số này, đặc biệt là yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF) -1, có thể được trung gian bởi các hiệu ứng thần kinh cơ, cho thấy rằng cả các phương pháp tiếp cận nội tiết tố và tế bào thần kinh để ngăn ngừa chứng giảm co giật đều có thể có hiệu quả [212].

Xương

– Lão hóa ở cả nam và nữ làm tăng khả năng gãy xương và tốc độ sửa chữa bị chậm lại, một khi gãy xương xảy ra. Môi trường tiền viêm gia tăng ở người lớn tuổi khỏe mạnh thúc đẩy quá trình mất xương. Về mặt giải phẫu, các xương vỏ cân bị mất chất từ ​​bề mặt nội mạc. Chụp cắt lớp vi tính (CT) hoặc chụp cộng hưởng từ (MRI) chỉ ra rằng lòng tủy của xương đùi lớn hơn, vỏ não mỏng hơn và chất béo lấp đầy nhiều khoang tủy. Sự mất chất khoáng do lão hóa xảy ra ở cả vỏ não (bộ xương ngoại vi) và xương trabecular (bộ xương trục). Có sự suy giảm dần về số lượng và hoạt động của nguyên bào xương, nhưng tế bào hủy xương vẫn không thay đổi theo tuổi. Các tế bào tiền thân cho nguyên bào xương vẫn không đổi về số lượng sau 3 tuổi, nhưng chức năng của chúng suy giảm [224], với xu hướng tăng cường trở thành tế bào mỡ hơn là tạo xương [225]. Liệu khiếm khuyết cơ bản có nằm trong vi môi trường tủy xương hay chính các tế bào tiền thân vẫn chưa chắc chắn [226].

Nhìn chung, sự suy giảm khối lượng xương khoảng 0,5% mỗi năm ở những người lớn tuổi khỏe mạnh [227 ]. Những thay đổi liên quan đến tuổi tác ở phụ nữ được kết hợp bởi những thay đổi về khối lượng và chức năng xương trong thời kỳ mãn kinh. Thiếu vitamin D, thường gặp ở người lớn tuổi, càng làm tăng tốc độ mất xương. (Xem “Cơ chế bệnh sinh của bệnh loãng xương”.)

Việc tập luyện thể dục thể thao thường xuyên bị giảm cân ở người lớn tuổi, góp phần làm cân bằng canxi âm và làm mất khoáng chất trong xương [228]. IncrGiảm thời gian mang cân hoặc tăng lực tải có thể làm tăng khoáng chất của xương và ngăn ngừa mất xương do tuổi tác [229].

Khi xương bị gãy, cơ chế sửa chữa sẽ bị suy giảm trong quá trình lão hóa. Ở động vật già hơn, gãy xương tạo ra ít sự hình thành mạch máu cục bộ hơn và ít biệt hóa tạo xương của tế bào tiền thân hơn và cần thời gian ít nhất gấp đôi để lấy lại các đặc tính cơ sinh học trước gãy xương, bao gồm cả sức mạnh, so với động vật trưởng thành trẻ hơn [23]. Tế bào phân lập từ xương già ít phản ứng với vitamin D hơn tế bào non. Ma trận ở những người già có thể kích thích sự hình thành xương ít hơn so với những người trẻ tuổi. Điều này cho thấy rằng các yếu tố tăng trưởng (ví dụ, IGF-1) có thể bị thiếu hoặc các yếu tố ức chế có thể có trong nền cũ. Việc bổ sung yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), hormone tuyến cận giáp, vitamin D và canxi, statin, và một số protein hình thái xương đều cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc tạo điều kiện thuận lợi cho việc chữa lành xương trong các mô hình thực nghiệm khác nhau [231]. Điều này không chỉ đúng đối với các vết nứt rõ ràng trên lâm sàng mà còn đối với các vết nứt vi mô (sự phá vỡ vi mô trong nền khoáng chất hoặc hữu cơ), chúng tăng lên đáng kể theo tuổi. Tổn thương vi mô này kích thích các cơ chế sửa chữa và làm nổi bật thêm sự mất cân bằng liên quan đến tuổi tác giữa lắng đọng và tiêu xương [232].

HỆ THẦN KINH TRUNG GIAN

Thay đổi về giải phẫu và sinh lý

– Thể tích não giảm khoảng 7 cm 3 mỗi năm sau 65 tuổi, mất nhiều nhất ở thùy trán và thùy thái dương [233] và mất nhiều hơn chất trắng hơn chất xám ở người lớn tuổi nhận thức bình thường [234]. Lưu lượng máu não giảm không đồng đều từ 5 đến 2 phần trăm, với sự suy giảm của các cơ chế duy trì lưu lượng máu não do huyết áp dao động [235].

Mất tế bào thần kinh do tuổi tác nổi bật nhất ở các tế bào thần kinh lớn nhất trong tiểu não và vỏ não. Vùng dưới đồi, pons [236], và tủy [237,238] có mức độ khiêm tốn nếu bất kỳ nơron hoặc thể tích nào bị mất đi khi lão hóa bình thường. Việc bỏ tế bào thần kinh liên quan đến tuổi có thể là do quá trình chết theo chương trình (tức là tế bào chết theo chương trình) chứ không phải do viêm, thiếu máu cục bộ hoặc một cơ chế khác [239]. Tuổi tác cũng ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh tồn tại lâu dài, làm mất cây đuôi gai, các quá trình co lại và giảm các khớp thần kinh [24]. Những thay đổi như vậy có thể góp phần nhiều hơn vào việc mất khối lượng não do tuổi tác hơn là mất tế bào thần kinh. Tuy nhiên, ở một số khu vực, các kết nối đuôi gai có thể tăng lên, có lẽ là kết quả của việc não bộ được gọi lại để bù đắp cho sự bỏ đi của tế bào. Các tế bào thần kinh tiếp tục hình thành các khớp thần kinh mới và các tế bào thần kinh mới được hình thành trong suốt thời gian tồn tại, nhưng tốc độ mất đi lớn hơn tốc độ thu được [241].

Lipofuscin tích tụ ở một số vùng nhất định của não, đặc biệt là vùng hải mã và vỏ não trước, nhưng tác động của lipofuscin lên chức năng chưa được biết rõ [242]. Rối loạn sợi thần kinh và các mảng lão hóa xảy ra ở một số vùng nhất định của não trong quá trình lão hóa bình thường nhưng ở mức độ thấp hơn so với bệnh Alzheimer. Hơn 5 phần trăm những người bình thường về nhận thức trên 85 tuổi có đủ gánh nặng mảng / đám rối để chẩn đoán bệnh lý của bệnh Alzheimer [243]. Do đó, việc giải thích amyloid beta nhìn thấy trên hình ảnh amyloid ở những người tuổi cao đặt ra một thách thức [244]. Các vấn đề tương tự có thể được đặt ra đối với hình ảnh tau [245].

Nhiều thay đổi không mang tính nguyên sinh trong các enzym, thụ thể và chất dẫn truyền thần kinh của não xảy ra theo tuổi tác. Tính khả dụng của acetylcholine giảm do giảm tế bào thần kinh cholinergic và muscarinic, đồng thời giảm giải phóng và tổng hợp acetylcholine [24,246]. Ngoài ra, dopamine và các thụ thể tương ứng trong thể vân và thể đệm có thể bị giảm khi lão hóa bình thường [247]. Điều thú vị là dopamine có thể tạo điều kiện cho trí nhớ theo từng giai đoạn bền bỉ [248] và việc cung cấp dopamine dưới dạng L-DOPA cho não già bình thường có thể cải thiện hiệu suất trong một số nhiệm vụ nhận thức [249].

Những thay đổi liên quan đến tuổi được thấy trên chức năng quét não với chụp cắt lớp phát xạ positron fluorodeoxyglucose (FDG-PET) là không đồng nhất [25]. Đối với nhiều nhiệm vụ, bộ não già dường như làm việc chăm chỉ hơn bộ não trẻ, thu nhận nhiều tế bào thần kinh hơn và với chi phí năng lượng cao hơn như được thể hiện qua chụp PET [251]. Đối với một bài kiểm tra nhớ lại các chữ cái đơn giản, một khối lượng kích hoạt lớn hơn đã được nhìn thấy trong những bộ não cũ. Số lượng não được kích hoạt cho một nhiệm vụ nhất định có thể là cái nhìn sâu sắc về dự trữ nhận thức, tính dễ bị tổn thương của não và đánh đổi hiệu quả đạt được khi làmChức năng nhận thức duy trì theo tuổi tác.

Khả năng kết nối của não, được đánh giá bằng hình ảnh cộng hưởng từ chức năng (MRI), bị thay đổi do quá trình lão hóa bình thường. Mạng chế độ mặc định được sửa đổi để các kết nối kém mạnh mẽ hơn nhưng vẫn lớn hơn những thay đổi được thấy trong bệnh Alzheimer [252]. Trong trường hợp không mắc bệnh, việc mất kết nối ở chế độ mặc định có liên quan đến việc giảm hiệu suất bộ nhớ [253]. Ngược lại với việc giảm khả năng kết nối trong mạng, kết nối giữa các mạng tăng lên có thể góp phần làm giảm hiệu quả [254].

Những thay đổi về nhận thức và hành vi liên quan đến lão hóa bình thường

– Các hiệu suất trí nhớ nhất định trong quá trình kiểm tra nhận thức, như trí nhớ thủ tục, chính và ngữ nghĩa, được bảo tồn tốt theo tuổi [255]. Các kỹ năng, khả năng và kiến ​​thức được học quá nhiều, được thực hành tốt và quen thuộc, như từ vựng hoặc kiến ​​thức chung, vẫn ổn định hoặc cải thiện tới .2 độ lệch chuẩn mỗi thập kỷ cho đến thập kỷ thứ bảy, nhưng thậm chí những quá trình này có thể bắt đầu giảm dần sau đó lão hóa [256]. Những người lớn tuổi có thể phán đoán khoảng cách chính xác hơn những người trẻ tuổi hơn [257]. Khả năng nhận dạng các vật thể và khuôn mặt quen thuộc cũng như duy trì nhận thức trực quan phù hợp về các vật thể, vẫn ổn định trong suốt thời gian tồn tại.

Bộ nhớ theo giai đoạn và hoạt động cũng như chức năng điều hành là những lĩnh vực nhận thức cụ thể bị ảnh hưởng nhiều nhất ” bình thường ”lão hóa [258]. Đây là những thay đổi cuối đời, xảy ra sau thập kỷ thứ sáu và có sự suy giảm tuyến tính hoặc tăng tốc khi lão hóa tiếp tục [259]. Tốc độ xử lý giảm dần theo độ tuổi và có thể có ảnh hưởng toàn cầu đến hiệu suất kiểm tra của các lĩnh vực nhận thức thần kinh khác trong bất kỳ bài kiểm tra theo thời gian nào [26].

Chức năng điều hành rất quan trọng đối với việc tham gia vào hành vi có mục đích, độc lập và tự bảo vệ và cần thiết cho một người lớn tuổi để quản lý thành công các bệnh tật của họ. Chức năng điều hành suy giảm theo độ tuổi và nhiều hơn đáng kể sau khi 7 tuổi [261].

Khả năng chú ý giảm đi ngay cả những nhiệm vụ chú ý đơn giản [262]. Đặc biệt, giảm khả năng tập trung vào một nhiệm vụ trong môi trường bận rộn và khả năng thực hiện nhiều nhiệm vụ cùng một lúc [261]. Ví dụ, yêu cầu một người lớn tuổi nói bảng chữ cái hoặc đếm ngược sẽ làm chậm tốc độ bước đi của họ từ 1 đến 2 phần trăm và có thể làm tăng nguy cơ ngã [263]. Những khiếm khuyết này, tương tự như tốc độ xử lý, có thể dẫn đến giảm hiệu suất kiểm tra trong các lĩnh vực nhận thức thần kinh khác.

Giải quyết vấn đề, suy luận về những điều không quen thuộc, xử lý và học hỏi thông tin mới cũng như tham gia và vận dụng môi trường của một người cho thấy suy giảm đều đặn (khoảng -,2 độ lệch chuẩn mỗi năm) sau khi đạt đỉnh vào khoảng tuổi 3. Khả năng ngôn ngữ (khả năng nói trôi chảy và khả năng gọi tên các đồ vật) cho thấy một số suy giảm vào cuối đời, đặc biệt là sau 7 tuổi.

Bất chấp những thay đổi có thể đo lường được trong bài kiểm tra nhận thức với quá trình lão hóa nhận thức bình thường, cá nhân 95 tuổi già đi thành công vẫn có thể hoạt động trong xã hội, nơi làm việc và / hoặc ở nhà. Rất ít tình huống thực tế đòi hỏi hiệu suất ở mức tối đa, đặc biệt là với áp lực về thời gian hoặc kiến ​​thức thu được. Tác động của mất nhận thức thường có thể được bù đắp bởi các yếu tố phi nhận thức không suy giảm theo tuổi tác [256].

Bồi dưỡng nhận thức

– Những thách thức thần kinh mới làm tăng việc tuyển dụng các vùng não bổ sung ở trẻ đối tượng lành mạnh; với sự lặp lại của thử thách, việc tuyển dụng các vùng não này giảm xuống và hoạt động được nhìn thấy trong các vùng kỹ năng cụ thể [264-266]. Tuyển dụng thần kinh trong bộ não lão hóa được sử dụng để hoàn thành các nhiệm vụ ít mới lạ hơn. Quá trình này, được gọi là “giàn giáo bù”, có thể là một chiến lược mà não sử dụng để duy trì chức năng và nhận thức [267].

Việc sử dụng lặp lại “giàn giáo bù” bằng cách tham gia vào các hoạt động xã hội, giải trí và nhận thức các hoạt động (học một ngôn ngữ mới, theo đuổi giáo dục đại học) có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh Alzheimer hoặc trì hoãn sự khởi phát của bệnh [268] và làm chậm tiến trình của những thay đổi lão hóa bình thường [269]. Các hoạt động đào tạo nhận thức được thiết kế đặc biệt cho người lớn tuổi cũng đã được chứng minh là làm giảm sự suy giảm khả năng thực hiện các hoạt động công cụ trong cuộc sống hàng ngày, theo báo cáo của đối tượng tự báo cáo so với đối chứng [27]. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc huấn luyện nhận thức có thể dẫn đến sự gia tăng khối lượng chất xám ở những khu vực được “tập thể dục” [271]. Liệu những nỗ lực này có cải thiện mức đền bù hay ngăn chặn sự suy giảm liên quan đến tuổi tác hay khôngNe trong các quá trình thần kinh là không chắc chắn.

DA

– Sự lão hóa bình thường của da dẫn đến teo, giảm độ đàn hồi và suy giảm phản ứng trao đổi chất và phản ứng. Những thay đổi này tách biệt với những thay đổi do tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, được gọi là “hiện tượng hình ảnh”.

Lớp biểu bì trở nên mỏng hơn, và phần tiếp giáp dưới biểu bì phẳng ra, dẫn đến tăng tính mỏng manh của da trước tác động cắt [272]. Việc tháo băng dính của người lớn tuổi có thể làm bong lớp biểu bì vì tiếp giáp giữa biểu bì yếu hơn liên kết giữa da và băng. Chảy máu vào không gian giữa lớp hạ bì và lớp biểu bì xảy ra thường xuyên hơn.

Việc mất các nếp gấp ở điểm nối hạ bì làm giảm diện tích có sẵn để chuyển chất dinh dưỡng, bao gồm cả các lipid bảo vệ ở lớp sừng. Điều này dẫn đến khô da (xerosis) và suy giảm chức năng rào cản của da [273]. Sự luân chuyển của lớp biểu bì bị chậm lại do sự phân chia của tế bào sừng giảm và sự di chuyển lâu hơn từ lớp đáy lên bề mặt da [274]. Thành phần tế bào biểu bì thay đổi, với việc giảm tế bào hắc tố, tế bào Langerhans hoạt động về mặt miễn dịch và giảm tổng thể 5% sự phát triển của móng tay và giảm hoạt động của tuyến bã nhờn và mồ hôi [275].

Những thay đổi khác liên quan đến tuổi tác chứ không phải do ánh nắng mặt trời gây ra bao gồm những điều sau đây:

● Lớp hạ bì mỏng đi do giảm hệ mạch và khả năng sinh tổng hợp của các nguyên bào sợi thường trú [276]. Những thay đổi này góp phần làm vết thương bị trì hoãn.

● Mạng lưới sợi đàn hồi bị thoái hóa khi sinh tổng hợp elastin giảm đáng kể sau thập kỷ thứ tư. Những thay đổi trong đại phân tử glycosaminoglycan trong lớp hạ bì dẫn đến mất nước và giảm khả năng phục hồi của da [277].

● Khả năng truyền nhiệt đến da để bài tiết bị suy giảm, đặc biệt trong khi tập thể dục [278]. Với việc mất các chốt rete ở tiếp giáp dưới biểu bì và mất mao mạch da, diện tích truyền nhiệt đến lớp biểu bì bị giảm. Mất lớp mỡ dưới da làm giảm khả năng cách nhiệt và khả năng bảo tồn nhiệt của người lớn tuổi. Thuốc co mạch ở nhiều người lớn tuổi, cũng như giảm cả số lượng và sản xuất các tuyến mồ hôi, cũng góp phần làm suy giảm điều hòa nhiệt theo tuổi [279,28].

● Nhận thức cảm tính da giảm, đặc biệt là ở chi dưới [281]. Giảm cảm giác liên quan đến cả xúc giác, do các tiểu thể Meissner giảm [282] và rung tần số thấp, do các tiểu thể Pacinian [283] làm trung gian.

● Da đóng một vai trò quan trọng trong quá trình tổng hợp vitamin D. Tia cực tím chuyển hóa 7-dehydrocholesterol thành tiền vitamin D3 trong lớp biểu bì. Mức độ 7-dehydrocholesterol giảm theo tuổi tác, do đó làm giảm khả năng tổng hợp vitamin D của người lớn tuổi [284].

● Tế bào hình lưỡi liềm tích tụ trong da của người lớn tuổi [285] .

● Giảm mỡ dưới da. Sự mất hỗ trợ này góp phần làm cho da nhăn nheo và chảy xệ, cũng như làm tăng tính nhạy cảm với chấn thương [286].

Dùng all-trans-retinoic acid (tretinoin) tại chỗ dường như đảo ngược nhiều thay đổi liên quan đến tuổi tác trên vùng da được bảo vệ khỏi ánh nắng mặt trời (đùi trong). Sau chín tháng điều trị hàng ngày với kem tretinoin .25% tại chỗ, lớp biểu bì dày lên, các gờ nổi sâu hơn, các mao mạch xuất hiện trở lại, các protein ma trận được gắn lại, và tăng collagen và elastin [287]. Do đó, những thay đổi liên quan đến tuổi tác này dường như có thể thay đổi được.

Chụp ảnh là kết quả của việc phơi nắng mãn tính và tổn thương tái phát do tia cực tím của mặt trời. Quá trình lão hóa ảnh, không phải lão hóa sinh lý, tạo ra hầu hết các thay đổi không mong muốn về mặt thẩm mỹ trên da. Loạn sản tế bào, tế bào không điển hình, mất tính phân cực của tế bào sừng và sự mất tổ chức đáng kể trong lớp biểu bì là kết quả của quá trình hình ảnh. Ở lớp hạ bì, quá trình hình ảnh dẫn đến hiện tượng đàn hồi, tập hợp các sợi đàn hồi vô định hình, giảm hàm lượng collagen, tăng glycosaminoglycans và thâm nhiễm viêm nhẹ khu trú ở các vùng quanh mạch. Da được chụp ảnh trông nhăn nheo, lỏng lẻo, ố vàng, thô ráp, và đôi khi da sần sùi. Da được chụp ảnh có xu hướng cao hơn đối với chứng giãn da, và nó bị tăng sắc tố và giảm sắc tố rõ rệt. Thay đổi hình ảnh cũng có thể phục hồi một phần bằng cách điều trị tại chỗ với axit retinoic.

HỆ THỐNG CẢM BIẾN

Mắt

– Cấu trúc của mắt thay đổi theo tuổi. Các mô xung quanh bị teo; mí mắt trở nên thư giãn hơn. Sự mềm nhũn của mi dưới có thể dẫn đến hiện tượng lồi mắt (mí mắt quay ra ngoài) hoặc quặm (mí mắt quay vào trong). Chức năng tuyến lệ, sản xuất nước mắt và chức năng tế bào cốc đều giảm [288]. Mặc dù việc sản xuất nước mắt giảm đi, nhưng tình trạng chảy nước mắt trở nên phổ biến hơn do teo mô dẫn đến dịch chuyển tuyến lệ và dẫn lưu kém hiệu quả.

Kết mạc bị teo và vàng. Độ nhạy cảm của giác mạc giảm 5%. Sự lắng đọng của các este cholesterol, cholesterol và chất béo trung tính trong giác mạc gây ra arcus senilis, một chất lắng đọng màu trắng vàng hình khuyên trên giác mạc ngoại vi. Sự hiện diện của arcus senilis tương quan với tuổi thọ ngắn hơn ở phụ nữ trong Nghiên cứu Tim mạch Thành phố Copenhagen [289]. Mống mắt trở nên cứng hơn, tạo ra một đồng tử nhỏ hơn, phản ứng chậm chạp hơn. Thủy tinh thể vàng lên, một phần do quá trình oxy hóa quang trong protein của thấu kính và sự tích tụ của protein không hòa tan. Việc thủy tinh thể bị ố vàng làm giảm khả năng truyền ánh sáng xanh [29].

Sản xuất thủy dịch giảm, thủy tinh thể và cơ thể cũng co lại. Sự phân tách giữa các thành phần lỏng và rắn của thủy tinh thể có thể là do sự thay đổi collagen và biểu hiện như những tia sáng nhấp nháy [291]. Võng mạc trở nên mỏng hơn do mất tế bào thần kinh.

Những thay đổi trong thủy tinh thể và mống mắt dẫn đến “lão thị”. Khoảng cách cần thiết để lấy nét các vật ở gần tăng lên do giảm độ đàn hồi của thấu kính và ở mức độ thấp hơn, làm suy yếu và mất góc hiệu quả của cơ mi [292]. Lão thị bắt đầu dần dần trong thập kỷ thứ tư với sự suy giảm ổn định về thị lực tĩnh (vật thể ở trạng thái nghỉ) và giảm rõ rệt hơn về thị lực động (tức là vật thể chuyển động). (Xem phần “Khiếm thị ở người lớn: Rối loạn khúc xạ và lão thị”.)

Mắt người lớn tuổi thích ứng chậm hơn với những thay đổi của điều kiện ánh sáng; đồng tử trở nên cứng và thủy tinh thể mờ hơn. Tốc độ tổng hợp photopigment chậm lại theo tuổi tác, làm chậm sự thích nghi với điều kiện ánh sáng thấp hơn [293]. Võng mạc trở nên mỏng hơn, đặc biệt là ở lớp sợi thần kinh võng mạc. Ngược lại, biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) dày lên theo tuổi [294]. Thay đổi thấu kính làm tăng tán xạ ánh sáng, khiến người lớn tuổi nhạy cảm hơn với ánh sáng chói. Sau khi loại bỏ thấu kính, ngưỡng chói trở nên bình thường.

Cuối cùng, độ nhạy tương phản giảm xuống, vì vậy người lớn tuổi cần tăng độ tương phản màu để phân biệt giữa mục tiêu và nền. Yếu tố này cần được tính đến khi thiết kế môi trường sống.

Thính giác

– Những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong hệ thống thính giác làm giảm khả năng nghe tần số cao và suy giảm khả năng nhận dạng giọng nói trong môi trường ồn ào. Mất thính lực có thể dẫn đến cô lập xã hội và làm tăng nguy cơ mê sảng khi nhập viện. Các tác động tích lũy của tiếng ồn nghề nghiệp hoặc môi trường làm xáo trộn việc giải thích các tác động của tuổi tác. (Xem phần “Căn nguyên của mất thính lực ở người lớn”.)

Theo tuổi tác, các thành của ống thính giác bên ngoài mỏng đi. Cerumen trở nên khô hơn và dai dẳng hơn, làm tăng nguy cơ tác động của cerumen ở người lớn tuổi. Mặc dù các khớp xương thủy tinh bị thoái hóa theo tuổi tác nhưng quá trình truyền âm thanh của các khớp xương thủy tinh vẫn được bảo tồn tốt.

Tai trong trải qua ít nhất năm thay đổi riêng biệt xảy ra ở các mức độ khác nhau:

● Tế bào lông trong cơ quan Corti bị mất, ban đầu ảnh hưởng đến những cơ quan ở phần cuối cơ bản của ốc tai đáp ứng với tần số cao nhất

● Các tế bào thần kinh bên trong ốc tai và trong các trung tâm thính giác của não bị mất

● Màng đáy bên dưới bộ máy cảm giác cứng lại và có thể bị vôi hóa

● Các mao mạch của mạch máu (nguồn gốc của endolymph) dày lên

● Dây chằng xoắn ốc thoái hóa

Những thay đổi nào trong số năm thay đổi này chiếm ưu thế sẽ xác định các nhóm phụ của thính giác theo tuổi. Kết quả thực tế là mất khả năng nghe, đặc biệt là ở tần số cao hơn (bộ gõ trước), khó phân biệt giọng nói và các vấn đề trong việc xác định nguồn âm thanh [295,296].

Một số người lớn tuổi nói rằng họ không thể nghe được trên thực tế đang gặp khó khăn trong việc hiểu những gì được nói. Nhiều phụ âm ở tần số cao hơn (t, k, ch) và bệnh nhân có thể không hiểu được lời nói nếu họ không thể hiểu được những âm đó. Về mặt chiến lược và thực tế, có thể tốt hơn nếu nói lại câu hỏi mà người lớn tuổi không hiểu hơn là lặp lại với giọng to hơn, đặc biệt là vì cao độ (tần số) thường được nâng lên khi tăng âm lượng. Ngoài ra, những người lớn tuổi có thể gặp khó khăn trong việc phân biệt âm thanh mục tiêu với tiếng ồn xung quanh, làm tăng thêm thách thức khi giao tiếp trong các tình huống xã hội hoặc các phòng cấp cứu ồn ào. Ở những bệnh nhân này, việc khuếch đại âm thanh một mình không hiệu quả vì cả mục tiêu và âm thanh đều được khuếch đại.

Vị giác và khứu giác

– Có những thay đổi rõ rệt ở vị giác theo tuổi tác, mặc dù chúng có tác động khiêm tốn đối với cảm giác. Mặc dù số lượng nhú trên lưỡi giảm khi lão hóa, phản ứng sinh lý thần kinh của từng nhú bị thay đổi ít nhất và không có mối liên quan giữa độ nhạy cảm và số lượng vị giác.

Mất vị giác ở những bệnh nhân lớn tuổi. phần lớn do giảm khứu giác hơn là do bản thân vị giác [33]. Tuy nhiên, độ nhạy cảm với vị giác cũng giảm dần theo tuổi tác, thể hiện qua một nghiên cứu trong đó bệnh nhân lớn tuổi yêu cầu nồng độ aspartame cao hơn 3% để phát hiện ra chất tạo ngọt nhân tạo này [297,298].

Tương tự, lượng muối nhiều hơn (gấp hai đến ba lần ) cần được thêm vào súp cà chua trước khi nó có thể được người lớn tuổi đánh giá cao [299]. Tác động của tuổi tác lên lưỡi không nhất thiết phải đồng đều, các vùng thiếu hụt cảm giác kích thích ngày càng phổ biến hơn theo tuổi tác.

Khả năng khứu giác giảm đáng kể theo tuổi tác. Ngưỡng phát hiện tăng hơn 5% ở những người khỏe mạnh vào 8 tuổi; Việc nhận biết các mùi quen thuộc cũng giảm tương tự, bao gồm cả việc nhận biết thực phẩm hư hỏng và bếp gas còn hoạt động. Nguyên nhân của việc giảm khứu giác là chưa rõ ràng, nhưng vùng cảm giác giảm, số lượng tế bào thần kinh cảm nhận giảm và khả năng bổ sung các tế bào thần kinh thụ cảm khứu giác của người già bị suy giảm [299].

Giảm cảm giác vị giác và khứu giác có thể làm giảm sự thích thú với món ăn và khó phân loại mùi vị của thực phẩm hỗn hợp hoặc kết hợp do tuổi tác. Vai trò của khứu giác trong việc duy trì sự thèm ăn là rất quan trọng; ví dụ, một số người mắc chứng anosmia quên ăn.

HỆ THỐNG MIỄN DỊCH

– Trong tất cả những thay đổi xảy ra theo tuổi tác, suy giảm chức năng miễn dịch là một trong những yếu tố quan trọng nhất, góp phần vào tăng tần suất nhiễm trùng, khối u ác tính và rối loạn tự miễn dịch. Những thay đổi này được đề cập ngắn gọn ở đây và được xem xét chi tiết hơn một cách riêng biệt. (Xem “Chức năng miễn dịch ở người lớn tuổi”.)

Sự phát triển miễn dịch, hay sự lão hóa của hệ thống miễn dịch, không ảnh hưởng như nhau đến tất cả các quá trình miễn dịch. Một số phản ứng bị ảnh hưởng nhiều nhất theo tuổi tác bao gồm khả năng hoạt động của các tế bào lympho (cả tế bào B và T) để tạo ra các phản ứng miễn dịch hiệu quả khi tiếp xúc với các kháng nguyên mới, dưới dạng nhiễm trùng hoặc tiêm chủng.

Một khái niệm quan trọng trong quá trình phát sinh miễn dịch là mất sự điều hòa chính xác của các quá trình viêm. Người lớn tuổi hiển thị cấu hình cytokine phù hợp với tình trạng viêm mãn tính, mức độ thấp, đôi khi được gọi là “viêm” [3]. Trạng thái viêm mãn tính mức độ thấp này góp phần vào tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do tuổi tác và nhiều thay đổi liên quan đến tuổi được mô tả ở trên. (Xem phần “Chức năng miễn dịch ở người lớn tuổi”.)

CƠ SỞ LỚN NHẤT CỦA LÃO HÓA

Cơ sở phân tử cho những thay đổi sinh lý liên quan đến tuổi là một chủ đề rất điều tra tích cực. Quá trình chọn lọc tự nhiên (trong đó các gen thúc đẩy các điều kiện có lợi trong những năm đầu hoặc sinh sản được lựa chọn, và các gen liên quan đến các điều kiện có hại được chọn lọc chống lại), không đóng một vai trò quan trọng trong cuộc sống sau này. Mặc dù thiếu sự chọn lọc đối với các gen sống muộn, một số quá trình có thể mang lại lợi ích sớm trong cuộc sống có thể gây bất lợi cho cuộc sống sau này, được gọi là viêm màng phổi đối kháng.

Trong hơn 5 năm, đây là phương pháp mạnh mẽ nhất để tăng khả năng sống sót và sửa đổi nhiều thay đổi liên quan đến tuổi tác là sử dụng hạn chế calo. Giảm lượng calo nạp vào từ 2 đến 4 phần trăm trong phòng thí nghiệm, một số chủng chuột phổ biến nhất và chuột cống đã tăng tuổi thọ trung bình và tối đa lên 2 đến 5 phần trăm nhưng không làm tăng khả năng sống sót ở khoảng 5 phần trăm các chủng chuột thử nghiệm [31]. Các nghiên cứu với các loài linh trưởng không phải con người ít hứa hẹn hơn, và mặc dù có cholesterol thấp hơn, độ nhạy insulin tốt hơn, v.v., tỷ lệ sống sót vẫn không được tăng lên [32,33].

Một số phát hiện cho thấy rằng việc rút ngắn telomere (đầu tận cùng của nucleoprotein trên nhiễm sắc thể) có liên quan đến việc gia tăng tính dễ bị tổn thương của các tế bào già trước sự phá hủy DNA và rối loạn điều hòa [34-36]. Các telomere bị rút ngắn, cũng như các rối loạn điều hòa tái tạo khác, có thể dẫn đến việc thay thế không đủ các tế bào bị hư hỏng hoặc chết từ các quần thể tế bào tiền thân tương ứng của chúng. Điều thú vị là nhiều tế bào tiền thân đang nghỉ ngơi này bắt đầu biệt hóa theo con đường giống như tế bào mỡ, thay vì thành các loại mô khác [15].

Các tiểu quần thể tế bào mỡ, tế bào gan, nguyên bào sợi và các tế bào khác có thể đi vào giai đoạn lão hóa. và phát triển kiểu hình bài tiết liên quan đến lão hóa (SASP) [37]. Tế bào SASP có khả năng giải phóng các cytokine tiền viêm và các yếu tố có hại tiềm tàng khác cũng như thay đổi hoạt động của các tế bào bình thường tại chỗ [38]. SASP có thể góp phần gây “cháy” [39]. Các giả thuyết khác ám chỉ gen p53 được kích hoạt khi DNA bị hư hỏng. Sự hoạt hóa gen này có thể làm trung gian cho một số quá trình phân tử ảnh hưởng đến chức năng và khả năng tồn tại của tế bào: sự phát triển và phân chia bình thường của tế bào bị dừng lại, với quá trình apoptosis đối với các tế bào luân chuyển nhanh chóng; Các chất đông tụ gamma của thụ thể kích hoạt peroxisome tăng sinh PGC 1-alpha và PGC 1-beta bị kìm hãm và dẫn đến mất ti thể cơ và tích tụ các gốc tự do làm mất khả năng bảo vệ chống oxy hóa [ 31].

Mục tiêu của con đường rapamycin (mTOR) ở động vật có vú điều chỉnh sự phân phối chất dinh dưỡng và được cho là đóng một vai trò quan trọng trong khả năng hạn chế calo để kéo dài tuổi thọ. Rapamycin đã được chứng minh là tạo ra tuổi thọ ở chuột [311].

ĐỘ DÀI

– Dự đoán tuổi thọ là quan trọng trong nhiều khía cạnh của chăm sóc y tế. Tỷ lệ sống hạn chế sẽ ảnh hưởng đến lợi ích của việc bắt đầu dùng thuốc hoặc thực hiện các thủ thuật hoặc xét nghiệm sàng lọc. Việc đưa ra quyết định về sự phù hợp của một can thiệp cụ thể (ví dụ: “Người già này có nên dùng bisphosphonate để ngăn ngừa loãng xương không?”) Đòi hỏi phải công nhận cả thời gian sống sót của một cá nhân và thời gian can thiệp có thể có hiệu quả.

Một nghiên cứu kinh điển cung cấp dữ liệu về khả năng sống sót của các cá thể ở Hoa Kỳ, được phân chia thành các nhóm theo tỷ lệ sống sót trong mỗi giai đoạn 5 năm trên 65 tuổi [312]. Sự vắng mặt của các bệnh lý đi kèm đáng kể, hoặc sự hiện diện của tình trạng chức năng vượt trội theo tuổi, xác định những người lớn tuổi có khả năng sống lâu hơn mức trung bình. Ngược lại, những người có chức năng phụ thuộc vào các hoạt động sinh hoạt hàng ngày và / hoặc mắc bệnh đi kèm đáng kể (ví dụ, suy tim, bệnh thận giai đoạn cuối, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính phụ thuộc oxy) có tuổi thọ thấp hơn đáng kể so với độ tuổi của họ.

Việc sửa đổi các mối quan hệ rủi ro – lợi ích theo độ tuổi có khả năng áp dụng rộng rãi. Ngoài tài liệu về phạm vi rộng của tuổi thọ cho một độ tuổi nhất định, một bảng đã được phát triển để đo lường lợi ích có thể có so với rủi ro tiềm ẩn (bảng 2).

Ví dụ: 85 – người đàn ông tuổi bị thoát vị bẹn có triệu chứng có thể sẽ gặp vấn đề này trong 4,7 năm nữa và do đó có thể đảm bảo một cuộc thảo luận về phẫu thuật sửa chữa. Lưu ý rằng các bảng dựa trên dân số Da trắng Hoa Kỳ và có thể không tổng quát được cho các nhóm khác. Ngoài ra, các bảng này không tính đến chất lượng cuộc sống trong những năm cụ thể. Cả hai vấn đề này đều có thể sửa đổi nghiêm trọng cách giải thích dữ liệu dạng bảng.

Lão hóa thành công

– Thuật ngữ “lão hóa thành công” được sử dụng để xác định những người lớn tuổi không mắc bệnh mãn tính và tiếp tục hoạt động tốt khi về già, cả về thể chất và nhận thức. Thuật ngữ “về cơ bản khỏe mạnh” xác định những người không mắc bệnh cấp tính, không có tiền sử ung thư gần đây và mắc bệnh mãn tính được kiểm soát tốt. “Khỏe mạnh vượt trội” xác định người lớn tuổi không dùng thuốc, không mắc bệnh mãn tính, không cao huyết áp và có trọng lượng cơ thể bình thường. Các yếu tố tâm lý xã hội và di truyền góp phần vào quá trình lão hóa thành công cũng như kéo dài tuổi thọ.

Các yếu tố dự đoán về tình trạng chức năng cao trong cả lĩnh vực thể chất và nhận thức đã được đánh giá trong Nghiên cứu sức khỏe tim mạch dọc, theo dõi 1677 người tham gia trong 14 năm (tuổi trung bình 85 , phạm vi 77 đến 12, tại điểm cuối nghiên cứu) [313]. Mặc dù tất cả những người tham gia cho thấy sự suy giảm chức năng theo thời gian, 53% vẫn còn nguyên vẹn về mặt chức năng và nhóm này cóhồ sơ sức khỏe cơ bản cao hơn và nguy cơ mắc bệnh mạch máu thấp hơn. Suy giảm thể chất nhiều hơn được tìm thấy ở phụ nữ và những người có cân nặng lớn hơn. Bệnh tim mạch và tăng huyết áp là những yếu tố dự báo cho cả suy giảm nhận thức và thể chất.

Trong một nghiên cứu dọc khác về gần 6 nhân viên công vụ Anh được theo dõi trong 17 năm, 12,8% nam giới và 14,6% nữ giới bị lão hóa thành công. lúc theo dõi [314]. Yếu tố dự báo mạnh nhất về quá trình già hóa thành công là vị trí kinh tế xã hội ở tuổi trung niên. Sau khi điều chỉnh về kinh tế xã hội, không hút thuốc, ăn kiêng, tập thể dục, uống rượu vừa phải (ở phụ nữ) và hỗ trợ công việc (ở nam giới) đã dự đoán sự lão hóa khỏe mạnh.

Ảnh hưởng của di truyền đối với tuổi thọ và tuổi thọ đã được khám phá trong các nghiên cứu quan sát và trong các thí nghiệm trên động vật. Như đã nói ở trên, các nghiên cứu song sinh cho thấy 25% tuổi thọ là do di truyền [3]. Tuy nhiên, tầm quan trọng của di truyền về cơ bản lớn hơn đáng kể ở các cực điểm của tuổi thọ và có thể lớn hơn đối với nam giới so với phụ nữ. Trong Nghiên cứu về người sống tuổi ở New England, các anh chị em nam của người trăm tuổi có cơ hội sống đến 1 tuổi cao hơn 17 lần so với nhóm thuần tập khi sinh, so với nữ cao hơn 8 lần [315].

Tính đa hình trong Cholesterol Người ta đã xác định được gen Ester Transfer Protein có liên quan đến quá trình lão hóa thành công, tăng tuổi thọ, nhận thức được duy trì, ít bệnh tim mạch hơn và các hạt lipoprotein mật độ cao (HDL) có kích thước lớn hơn ở người Do Thái Ashkenazi [316]. Các mô hình động vật cho thấy tiềm năng thao tác gen để kéo dài tuổi thọ. Ví dụ: thời gian sống sót trung bình và tối đa của tuyến trùng Caenorhabditis elegans có thể tăng lên gấp ba lần bằng cách đột biến gen daf-16, một cơ quan điều chỉnh chính của các con đường giống insulin / yếu tố tăng trưởng insulin (IGF) trong sâu [317].

Các yếu tố môi trường có khả năng tương tác với di truyền. Ở Ý, tỷ lệ nữ trên trăm tuổi khá khác nhau, từ 2: 1 ở Sardinia đến 7: 1 ở Bắc Ý, cho thấy có sự tương tác giữa gen và môi trường [318]. Okinawa, Nhật Bản, là nơi tập trung nhiều người sống thọ nhất trên thế giới. Tuổi thọ có được là do chế độ ăn “hạn chế calo với dinh dưỡng tối ưu”, tương tự như chế độ ăn giúp tăng tuổi thọ lên 5% ở chuột nhắt và chuột cống [319]. Một thành phần di truyền cũng có thể xảy ra, dựa trên các nghiên cứu về gia đình của những người sống lâu đời ở Okinawa [32]. Tuổi thọ cao của phụ nữ có thể ít phụ thuộc vào di truyền hơn tuổi thọ của nam giới và liên quan nhiều hơn đến lối sống lành mạnh và điều kiện môi trường thuận lợi hơn [318].

THÔNG TIN CHO BỆNH NHÂN

– UpToDate cung cấp hai loại tài liệu giáo dục bệnh nhân, “Kiến thức cơ bản” và “Kiến thức cơ bản”. Các phần cơ bản về giáo dục bệnh nhân được viết bằng ngôn ngữ đơn giản, ở cấp độ đọc từ lớp 5 đến lớp 6 và chúng trả lời bốn hoặc năm câu hỏi chính mà bệnh nhân có thể có một điều kiện nhất định. Những bài báo này là tốt nhất cho những bệnh nhân muốn có một cái nhìn tổng quát và những người thích tài liệu ngắn, dễ đọc. Các phần giáo dục bệnh nhân của Beyond the Basics dài hơn, phức tạp hơn và chi tiết hơn. Những bài báo này được viết ở cấp độ đọc từ 1 th đến lớp 12 và phù hợp nhất cho những bệnh nhân muốn có thông tin chuyên sâu và hiểu rõ về một số biệt ngữ y tế.

Dưới đây là các bài báo về giáo dục bệnh nhân có liên quan đến chủ đề này. Chúng tôi khuyến khích bạn in hoặc gửi e-mail các chủ đề này cho bệnh nhân của bạn. (Bạn cũng có thể tìm các bài báo về giáo dục bệnh nhân về nhiều chủ đề khác nhau bằng cách tìm kiếm trên “thông tin bệnh nhân” và (các) từ khóa quan tâm.)

● Chủ đề cơ bản (xem “Giáo dục bệnh nhân: Giới tính khi bạn nhận được cũ hơn (Kiến thức cơ bản) “)

TÓM TẮT VÀ KIẾN NGHỊ

● Lão hóa, được đặc trưng bởi những thay đổi tiến triển liên quan đến việc tăng tính nhạy cảm với nhiều bệnh, bị ảnh hưởng bởi các yếu tố di truyền, lựa chọn lối sống và tiếp xúc với môi trường. Một số nguyên tắc sinh lý học bao quát đặc trưng cho sự lão hóa: mất đi sự phức tạp như được thấy trong phản ứng nhịp tim ít thay đổi, mô hình sinh học bị thay đổi và mất nguồn dự trữ sinh lý cần thiết để đối phó với những thách thức đối với cân bằng nội môi. (Xem phần ‘Những thay đổi sinh lý liên quan đến tuổi’ ở trên.)

● Chức năng dự trữ của tủy xương giảm, với phản ứng chậm đối với mất máu hoặc thiếu oxy. Chức năng tế bào bạch cầu bị suy giảm và độc tính với tủy do hóa trị liệu thường tăng lên. Tuổi cao dẫn đến chất tạo đôngtate, với tăng khả năng đáp ứng của tiểu cầu và mức độ của các yếu tố đông máu. (Xem phần ‘Hệ thống tạo máu’ ở trên.)

● Viêm thực quản trào ngược, do thay đổi các cơn co thắt và trương lực cơ vòng, thường gặp theo tuổi và có thể ảnh hưởng đến dinh dưỡng. Nhiễm trùng Helicobacter pylori là phổ biến và độ nhạy cảm với các chất kích thích dạ dày như thuốc chống viêm không steroid (NSAID) tăng lên. Những thay đổi ở ruột bao gồm những thay đổi về nhu động dẫn đến táo bón, giảm phản ứng của nội tạng đối với thủng ruột hoặc thiếu máu cục bộ, túi thừa ruột kết và tăng nguy cơ ung thư ruột kết. (Xem phần ‘Đường tiêu hóa’ ở trên.)

● Khối lượng và chức năng thận suy giảm, với giảm độ thanh thải creatinin và khả năng làm loãng tối đa nước tiểu hoặc bài tiết một lượng axit. Thận càng già càng dễ bị nhiễm độc thận liên quan đến thuốc hoặc thuốc cản quang đường tĩnh mạch. (Xem phần ‘Hệ thống thận’ ở trên.)

● Rất khó để tách riêng tác động của tuổi tác lên hệ tim mạch, vì tuổi tác làm tăng nguy cơ tăng huyết áp, bệnh mạch vành và lối sống ít vận động hơn. Có sự giảm nhịp tim tối đa liên quan đến tuổi, cũng như đáp ứng bù trừ của phân suất tống máu thất trái (LVEF) khi tập thể dục. Các vành van của cả van động mạch chủ và van hai lá dày lên, với sự phát triển của các cặn vôi hóa ở van tim. (Xem phần ‘Hệ thống tim mạch’ ở trên.)

● Khoảng một phần ba diện tích bề mặt trên mỗi thể tích mô phổi bị mất trong suốt thời gian tồn tại, với sự gia tăng không gian chết giải phẫu tăng và giảm dự trữ chức năng. Tuổi tác làm tăng gradient oxy phế nang-động mạch (A-a), rõ rệt ở tư thế nằm ngửa hơn là tư thế ngồi. Người lớn tuổi ít ho hơn và việc thanh thải niêm mạc chậm hơn. (Xem phần ‘Hệ thống hô hấp’ ở trên.)

● Những thay đổi của tuổi già trong hệ thống sinh dục làm tăng nguy cơ tiểu không kiểm soát, nhiễm trùng đường tiết niệu, rối loạn cương dương và chứng khó tiêu. (Xem phần ‘Hệ thống sinh dục’ ở trên.)

● Khi lão hóa, khối lượng cơ giảm so với trọng lượng cơ thể, dẫn đến suy giảm khả năng vận động và thăng bằng, cũng như tăng theo tuổi tác kháng insulin và thay đổi thể tích phân bố đối với thuốc tan trong nước. Lão hóa làm tăng xác suất gãy xương và làm chậm tốc độ sửa chữa gãy xương. Tăng cân có thể làm tăng khoáng chất trong xương và ngăn ngừa mất xương do tuổi tác. (Xem phần ‘Hệ thống cơ xương’ ở trên.)

● Quá trình lão hóa bình thường của da dẫn đến teo, giảm độ đàn hồi và suy giảm các phản ứng trao đổi chất và phản ứng. Ảnh chụp, không phải lão hóa sinh lý, tạo ra 9% các thay đổi không mong muốn về mặt thẩm mỹ trên da. (Xem phần ‘Da’ ở trên.)

● Viễn thị là do những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong thủy tinh thể và mống mắt. Những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong hệ thống thính giác làm giảm khả năng nghe tần số cao và suy giảm khả năng nhận dạng giọng nói trong môi trường ồn ào. Mất vị giác ở những bệnh nhân lớn tuổi một phần lớn là do giảm khứu giác hơn là bản thân vị giác. Giảm cảm giác vị giác và khứu giác có thể làm giảm khả năng thưởng thức thức ăn và dẫn đến thiếu hụt dinh dưỡng. (Xem phần ‘Hệ thống cảm giác’ ở trên.)

● Suy giảm các chức năng miễn dịch khi lão hóa là một trong những thay đổi quan trọng nhất, góp phần làm tăng tần suất nhiễm trùng, u ác tính và rối loạn tự miễn dịch . Tăng sinh miễn dịch có liên quan đến việc mất điều hòa các quá trình viêm. Người lớn tuổi hiển thị hồ sơ cytokine phù hợp với trạng thái viêm mãn tính, mức độ thấp, đôi khi được gọi là “viêm”. (Xem phần “Chức năng miễn dịch ở người lớn tuổi”.)

LỜI CẢM ƠN

– Chúng tôi muốn ghi nhận ý kiến ​​đóng góp của Nicolin Neal, MD trong việc chuẩn bị các phần trong nội dung chủ đề này.

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here