Liệu pháp insulin hít trong bệnh đái tháo đường

0
42

GIỚI THIỆU

– Liệu pháp điều trị bằng insulin có hiệu quả làm giảm đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường, nhưng bệnh nhân và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe phản đối việc sử dụng insulin do cần phải tiêm dưới da và vì lo ngại về sự can thiệp vào lối sống của bệnh nhân, nguy cơ hạ đường huyết và tăng cân, và nhận thức rằng những người được điều trị bằng insulin “ốm hơn” [1-3]. Do đó, bệnh nhân tiểu đường loại 1 có thể ngần ngại áp dụng phác đồ tiêm nhiều liều, trong khi bệnh nhân tiểu đường loại 2 có thể trì hoãn việc bắt đầu điều trị bằng insulin, dẫn đến việc kiểm soát đường huyết không đầy đủ. Do đó, các lựa chọn ít xâm lấn hơn đối với liệu pháp insulin là mong muốn.

Insulin dạng hít thể hiện sự thay đổi mô hình phân phối insulin vì nó không chỉ khác nhau về đường dùng mà còn về tính đủ điều kiện của bệnh nhân (do loại trừ liên quan đến bệnh phổi và hút thuốc ) và cần kiểm tra định kỳ để đảm bảo an toàn. Chủ đề này đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng chấp nhận của bệnh nhân của liệu pháp insulin dạng hít. Tổng quan về liệu pháp dược lý đối với bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2, bao gồm cả liệu pháp insulin, được trình bày riêng.

● (Xem phần “Quản lý đường huyết ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường loại 1”.)

● (Xem “Quản lý ban đầu đường huyết ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2”.)

● (Xem “Quản lý tình trạng tăng đường huyết dai dẳng ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2”.)

● (Xem “Liệu pháp insulin trong bệnh đái tháo đường týp 2”.)

● (Xem “Các nguyên tắc chung của liệu pháp insulin trong bệnh đái tháo đường”.)

THÔNG TIN CHUNG

– Các polypeptit được sử dụng để điều trị, chẳng hạn như insulin, yêu cầu phân phối qua đường tiêm vì đường uống làm mất hiệu quả sinh học do phân hủy trong dạ dày. Một số đường dùng insulin không qua đường uống ngoài đường tiêm dưới da và đường tĩnh mạch đã được nghiên cứu, bao gồm cả đường truyền qua da, qua đường mũi, đường mũi và đường phổi. Trong số này, phổi cung cấp một lựa chọn hấp dẫn cho liệu pháp insulin, nhờ khả năng tiếp cận và mạng lưới mao mạch phế nang lớn để hấp thu thuốc [4]. (Xem “Phân phối thuốc dạng hít ở người lớn”.)

Chế phẩm

– Một dạng insulin dạng hít (Exubera) đã có sẵn trong một thời gian ngắn (từ ngày 26 tháng 8 đến ngày 27 tháng 10) trước đó nó đã bị nhà sản xuất ngừng sản xuất do công nghệ mới không nhận được sự chấp nhận rộng rãi của bệnh nhân hoặc bác sĩ lâm sàng [5]. Kinh nghiệm với Exubera cho thấy một bước thụt lùi lớn đối với lĩnh vực này, khi hầu hết các công ty dược phẩm đánh giá lại và hủy bỏ các chương trình nghiên cứu và phát triển insulin dạng hít của họ.

Vào tháng 6 năm 214, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt công thức của insulin dạng hít (Afrezza [human insulin] bột hít) để đáp ứng nhu cầu insulin thực tế ở người lớn không hút thuốc bị tiểu đường không bị bệnh phổi [6]. Sản phẩm kết hợp thuốc-thiết bị mới, được đưa vào sử dụng lâm sàng tại Hoa Kỳ vào tháng 2 năm 215, bao gồm công thức bột khô của insulin người thông thường tái tổ hợp (Technosphere insulin [TI]), được đóng gói trong hộp mực đổ sẵn và được giao qua tay -thiết bị hít cầm tay, bỏ túi, có hỗ trợ hơi thở [7].

Hệ thống phân phối

– Để insulin được cung cấp qua phổi, các thiết bị hít cung cấp độ chính xác và nhất quán về liều lượng rất quan trọng. Hệ thống phân phối insulin dạng hít đầu tiên (Exubera) liên quan đến việc sử dụng một thiết bị cồng kềnh để phân phối insulin với quy trình phân phối liều lượng phức tạp. TI là một công thức khác được phân phối thông qua một thiết bị phân phối nhỏ hơn và thuận tiện hơn nhiều [7-11]. Nền tảng insulin dạng hít mới này dựa trên các hạt Technosphere, được hình thành bằng cách tự lắp ráp các tinh thể của tá dược trơ về mặt chuyển hóa (fumaryl diketopiperazine) [12]. Sau khi hít vào và khi tiếp xúc với bề mặt phổi, các hạt Technosphere mang các phân tử insulin thông thường sẽ hòa tan nhanh chóng ở pH sinh lý, và cả tá dược và insulin đều được hấp thu nhanh chóng trong tuần hoàn [13-15]. TI gần như được đào thải hoàn toàn khỏi phổi so với công thức Exubera (.3 so với 9% còn lại trong phổi 12 giờ sau khi TI so với sử dụng Exubera) [16,17]. Do giảm khả dụng sinh học (khoảng 25% so với insulin tiêm dưới da), nhiều insulin phải được sử dụng qua đường hô hấp hơn là tiêm dưới da để đạt được đáp ứng điều trị tương đương [9].

Pharmacođộng học và dược lực học

– Sau khi hít phải TI ở người lớn khỏe mạnh, không hút thuốc, nồng độ insulin trong máu đạt đỉnh nhanh hơn so với insulin tiêm dưới da, khoảng 15 phút và giảm xuống mức ban đầu theo kiểu tuyến tính dựa trên liều lượng (6 phút cho 4 đơn vị; 24 phút cho 48 đơn vị) [9,18,19]. Đường huyết sau ăn với TI thấp hơn khi so sánh với insulin thường tiêm dưới da và xấp xỉ bằng khi so với insulin tác dụng nhanh trong hai đến bốn giờ đầu tiên sau khi dùng. Thời gian hoạt động hạ glucose (đáp ứng chuyển hóa tối đa) của TI tương đương với thời gian của insulin thường tiêm dưới da và tăng tuyến tính khi dùng liều cao hơn (12 phút với 4 đơn vị; 36 phút với 48 đơn vị) [7,9,18-2] . Sự hấp thu insulin toàn thân được quan sát với TI ở những người tình nguyện khỏe mạnh là tuyến tính [19,21]. Trong một nghiên cứu về phản ứng với liều lượng, việc tăng liều TI dẫn đến tác dụng hạ đường huyết tốt hơn một chút, cho thấy tác dụng hạ đường huyết của nó có tiềm năng cao hơn [22].

KẸO DÀNH CHO INSULIN HẠNH PHÚC

Bệnh tiểu đường loại 1

– Chúng tôi khuyên bạn nên dùng insulin dưới da, tác dụng nhanh thay vì dùng insulin dạng hít cho liệu pháp thay thế insulin đầu tiên cho bệnh tiểu đường loại 1, dựa trên việc thiếu dữ liệu chứng minh lợi ích đường huyết cao hơn của insulin dạng hít và có lẽ đường huyết lâu dài hơn kém hơn so với tiêm dưới da. (Xem ‘Hiệu quả tăng đường huyết’ bên dưới.)

Điều quan trọng là, trong các nghiên cứu “không tự ti”, cả insulin dạng hít và các nhánh so sánh đều không đạt được sự kiểm soát đường huyết tối ưu đã đạt được với phác đồ insulin tiêm dưới da trong các thử nghiệm trước đó (xem ‘ Hiệu quả đường huyết ‘bên dưới). Ngoài ra, điều chỉnh liều với insulin dạng hít không thể điều chỉnh liều lượng nhỏ hơn, nhỏ hơn có thể cần thiết để tránh hạ đường huyết, đặc biệt ở những bệnh nhân nhạy cảm với insulin, hoặc tăng đường huyết ở những bệnh nhân cần liều insulin lớn (xem phần ‘Liều lượng’ bên dưới). Hơn nữa, chi phí tăng thêm (so với insulin tiêm dưới da) và các yêu cầu theo dõi phổi làm giảm vai trò lâm sàng của insulin dạng hít. (Xem phần ‘Giám sát an toàn’ bên dưới.)

Afrezza TI có thể dùng như một lựa chọn thay thế insulin thực phẩm ở những bệnh nhân tiểu đường loại 1, những người không muốn sử dụng insulin thực phẩm dạng tiêm nhưng sẵn sàng sử dụng đường tiêm, dài -tác dụng công thức insulin (cơ bản).

Bệnh tiểu đường loại 2

– Đối với phần lớn bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2, chúng tôi đề xuất sử dụng insulin tác dụng trung bình hoặc kéo dài (“cơ bản”) sử dụng như bước đầu tiên trong liệu pháp insulin khi cần thiết. Đối với những bệnh nhân cần dùng insulin thường xuyên, chúng tôi đề xuất insulin tiêm dưới da, tác dụng nhanh hơn là insulin hít dựa trên dữ liệu về hiệu quả đường huyết và chi phí bổ sung của insulin hít (so với insulin tiêm dưới da), bao gồm cả yêu cầu theo dõi phổi. (Xem ‘Hiệu quả tăng đường huyết’ bên dưới và ‘Theo dõi an toàn’ bên dưới.)

Afrezza TI có thể dùng như một lựa chọn thay thế insulin prandial-không xâm lấn và đơn giản hơn ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, những người có thể trì hoãn việc bắt đầu điều trị hoặc tăng cường điều trị insulin vì họ không muốn hoặc không thể sử dụng insulin tiêm.

Khác

– Trong một báo cáo trường hợp, insulin dạng hít (Exubera) đã được sử dụng thành công để kiểm soát hội chứng kháng insulin dưới da, một tình trạng cực kỳ hiếm gặp được cho là do sự suy thoái nhanh chóng của insulin trong mô dưới da [23].

NGUỒN GỐC

Hiệu quả giảm đường huyết

– Ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc đái tháo đường týp 2 cần insulin, giảm lượng hemoglobin glycated (A1C) với insulin hít (Technosphere insulin [TI] hoặc Exubera) nói chung ít hơn insulin tiêm dưới da và tỷ lệ thấp hơn bệnh nhân đạt được mục tiêu chung A1C dưới 7 phần trăm. Ngoài ra, mức độ cải thiện đường huyết với TI (giảm A1C trung bình tuyệt đối khoảng 0,55 phần trăm so với ban đầu) và tỷ lệ đạt được mục tiêu mong muốn (khoảng 19 phần trăm) thấp hơn nhiều so với các thử nghiệm lịch sử với insulin tiêm dưới da [24,25].

Hiệu quả đường huyết tuyệt đối khiêm tốn của TI có thể là do phương pháp điều trị dưới mức tối ưu được áp dụng trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi tiếp thị và đặt ra câu hỏi liệu liệu pháp điều trị bằng insulin tiêm dưới da có được áp dụng thích hợp trong nhánh so sánh và thực sự đại diện cho “tiêu chuẩn của liệu pháp “, hoặc liệu sự so sánh giữa hít vàod insulin và liệu pháp insulin dưới da không đạt tiêu chuẩn. Thật vậy, với một vài trường hợp ngoại lệ [26-28], các phác đồ chuẩn độ insulin có cấu trúc để đạt được các mục tiêu đường huyết đã xác định trước là thiếu hoặc không được thực thi trong các thử nghiệm với TI, điều này có thể dẫn đến việc tối ưu hóa không đầy đủ cả TI và điều trị tham chiếu, bao gồm cả nền liệu pháp (ví dụ, insulin nền). Nếu các phác đồ insulin đã được chuẩn độ đầy đủ, có thể có sự khác biệt lớn hơn đối với insulin tiêm dưới da.

Một lời giải thích khác cho hiệu quả khiêm tốn của TI có thể là hiệu ứng “trần”. Ngược lại với insulin tiêm dưới da, TI thể hiện mối quan hệ giữa liều lượng và đáp ứng trong đó việc tăng liều lượng không dẫn đến tác dụng hạ đường huyết theo tỷ lệ [22,29], cho thấy hiệu ứng ổn định đối với TI. Cuối cùng, do liều lượng không linh hoạt so với insulin tiêm dưới da, có thể khó đạt được mục tiêu glucose hẹp với các chế phẩm insulin dạng hít (xem phần ‘Liều lượng’ bên dưới). Do đó, việc để bệnh nhân thay thế liệu pháp tiêm dưới da hiệu quả hiện tại bằng insulin dạng hít có thể không dẫn đến mức độ kiểm soát đường huyết tương tự. Quan trọng là, trong các thử nghiệm với TI, bệnh nhân hoặc bác sĩ lâm sàng nhận thấy không có hiệu quả là lý do phổ biến nhất khiến bệnh nhân bỏ thuốc.

Loại 1

– Có các thử nghiệm nhãn mở, không kém cỏi ( n = 1364, theo dõi 4 đến 52 tuần) ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 dùng insulin cơ bản (glargine, detemir, hoặc NPH) với phạm vi A1C cơ bản từ 7,7 đến 8,9%, so sánh TI với insulin tiêm dưới da, tác dụng nhanh ( aspart hoặc lispro) [2,3-32]. Một thử nghiệm nhãn mở, được thiết kế để đảm bảo an toàn cho phổi trong thời gian dài (hai năm), bao gồm bệnh nhân tiểu đường loại 1 và so sánh TI với chăm sóc thông thường (insulin dưới da) [11]. Trong tất cả các nghiên cứu, TI và insulin tiêm dưới da, tác dụng nhanh (chất so sánh tích cực) được dùng trong bữa ăn, và liều lượng được điều chỉnh theo hướng dẫn chung để kiểm soát glucose; tuy nhiên, ngoại trừ hai nghiên cứu [2,33], việc chuẩn độ không được thực thi trong suốt thời gian điều trị.

Ở bệnh nhân tiểu đường loại 1, sự thay đổi insulin dưới da không đáng kể A1C (chênh lệch ròng. 13% đối với TI so với insulin dưới da, KTC 95% -,2 đến .27) [11,3-34]. Biên độ không thua kém tiên nghiệm là .4 phần trăm đã được đáp ứng trong hai trong số năm nghiên cứu [3,32]. Trong hai nghiên cứu, liều insulin cơ bản cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng TI so với aspart [3,33]. Trong hai thử nghiệm báo cáo dữ liệu như vậy, chỉ có 13 và 18 phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng TI đạt được mục tiêu A1C dưới 7 phần trăm, so với 14 và 31 phần trăm tương ứng ở bệnh nhân được điều trị bằng insulin tiêm dưới da [27,3]. Trong một thử nghiệm thí điểm, ngắn hạn (bốn tuần), những bệnh nhân được điều trị bằng TI có khả năng tương đương với giá trị đường huyết “trong khoảng” (7 đến 18 mg / dL) được đánh giá bằng máy theo dõi đường huyết liên tục so với những người được điều trị bằng insulin aspart, mặc dù insulin aspart không được điều chỉnh mạnh mẽ như TI [2].

Tỷ lệ nhiễm toan ceton do đái tháo đường (DKA) cao hơn được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị TI (thường xuyên hơn 4,8 lần so với insulin tiêm dưới da) [35] . Do đó, insulin dạng hít không được khuyến cáo để điều trị DKA và nên tránh dùng ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị DKA.

Loại 2

– Có bốn thử nghiệm (n = 193) ở bệnh nhân với bệnh tiểu đường loại 2 cần insulin so sánh TI với giả dược [22], TI với insulin aspart tiêm dưới da [26,36], hoặc TI với hỗn hợp tách NovoLog [1]. Có các thử nghiệm bổ sung ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 về thuốc trị tiểu đường uống so sánh TI với giả dược [8,37] hoặc với dược liệu trị liệu đường uống hiện có [38]. Một thử nghiệm, được thiết kế để đảm bảo an toàn cho phổi trong thời gian dài (hai năm), bao gồm bệnh nhân tiểu đường loại 2 và so sánh TI với chăm sóc thông thường (insulin tiêm dưới da hoặc thuốc trị tiểu đường uống) [11]. Tất cả các thử nghiệm so sánh TI với một chất so sánh hoạt động (insulin tiêm dưới da hoặc thuốc trị đái tháo đường uống) đều là nhãn mở. Các thử nghiệm so sánh TI với insulin tiêm dưới da được thiết kế không thua kém.

● TI liên tục làm giảm A1C khi so sánh với giả dược (Bột Technosphere không chứa insulin; chênh lệch thực -,43%, KTC 95% -,65 đến -,29 ) [8,22,28,37].

● Thay đổi lượng insulin dưới da ưa thích không đáng kể của A1C (chênh lệch thực 19%, KTC 95% -,9 đến 0,4) [1,26,36].

● Trong một nghiên cứu về phản ứng với liều lượng, việc tăng liều TI chỉ dẫn đến tác dụng hạ đường huyết tốt hơn một chút, cho thấy hiệu quả cao hơnct cho TI [22].

● Một thử nghiệm so sánh TI đơn lẻ hoặc TI với metformin với thuốc uống phối hợp (metformin và insulin tiết ra) [38]. TI một mình kém hiệu quả hơn trong việc hạ A1C so với sự kết hợp của thuốc uống (chênh lệch thực .91% đối với TI so với thuốc tăng tiết metformin-insulin, KTC 95% .69-1.14), trong khi TI cộng với metformin không khác với sự kết hợp của thuốc uống (chênh lệch thực .8% đối với TI-metformin so với metformin-insulin, 95% CI-11 đến .27). Phát hiện rằng TI không cải thiện đường huyết nhiều hơn thuốc uống trái ngược với bằng chứng [24] và kinh nghiệm từ thực hành lâm sàng hỗ trợ hiệu quả đường huyết cao hơn của insulin tiêm dưới da so với liệu pháp uống.

Ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, Exubera được phát hiện có hiệu quả đường huyết tương tự như insulin tiêm dưới da, nhưng chỉ một số ít người tham gia đạt được mục tiêu A1C là 7%. Trong các nghiên cứu ngắn hạn (12 tuần), Exubera chuẩn độ đến mục tiêu glucose cao hơn so với liều cố định của thuốc trị đái tháo đường uống [39], phù hợp với các quan sát trước đây đã báo cáo hiệu quả cao hơn của insulin tiêm dưới da so với liệu pháp uống trong việc đạt được đường huyết. mục tiêu [24]. Trong hai nghiên cứu kéo dài 24 tuần khi liều lượng của thuốc uống được chuẩn độ theo mục tiêu glucose, có rất ít sự khác biệt giữa Exubera và thuốc uống về hiệu quả đường huyết, mặc dù các nghiên cứu được thiết kế để cho thấy tính ưu việt của insulin dạng hít [4,41].

Hạ đường huyết

– Hạ đường huyết là một phản ứng có hại thường gặp của liệu pháp insulin, bao gồm cả insulin dạng hít. Ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, hạ đường huyết nghiêm trọng xảy ra ở 5,1 phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng TI so với 1,7 phần trăm được điều trị bằng giả dược (bột Technosphere không có insulin), và hạ đường huyết nghiêm trọng xảy ra lần lượt là 67 so với 3 phần trăm [42]. Trong các thử nghiệm lâm sàng với bệnh tiểu đường loại 1 hoặc loại 2, tình trạng hạ đường huyết nghiêm trọng được báo cáo ít gặp hơn khi dùng TI so với insulin tiêm dưới da (11,7% bệnh nhân được điều trị TI so với 17,8% bằng insulin tiêm dưới da; tỷ lệ chênh lệch [OR] .61, KTC 95% .35 -,92) [1,2,3,32-34]. Trong các nghiên cứu với Exubera, không có sự khác biệt giữa insulin hít và tiêm dưới da trong báo cáo về tình trạng hạ đường huyết nghiêm trọng [39].

Trong một nghiên cứu so sánh TI đơn độc hoặc TI với metformin so với sự kết hợp của metformin và insulin uống bí mật, có rất ít trường hợp hạ đường huyết nghiêm trọng (n = 2 với TI và n = với liệu pháp uống) [38]. Tỷ lệ hạ đường huyết trong thực hành lâm sàng khó dự đoán do tính mới của việc sử dụng thiết bị sinh mới và do việc điều chỉnh liều với TI vẫn chưa được tối ưu hóa cho việc dùng liều nhỏ hơn, cần thiết để giảm thiểu hạ đường huyết, đặc biệt ở những bệnh nhân nhạy cảm với insulin. .

Tăng cân

– Ở bệnh nhân tiểu đường loại 1 hoặc loại 2, TI có liên quan đến việc tăng cân ít hơn so với insulin tiêm dưới da (chênh lệch thực -1,6 kg, KTC 95% – 2,1 đến -1,6) [1,2,27,3,34]. Trong một thử nghiệm kéo dài hai năm ở bệnh nhân tiểu đường loại 1 hoặc loại 2, tăng cân không khác biệt giữa TI và chế độ chăm sóc thông thường bao gồm insulin tiêm dưới da và / hoặc thuốc uống (tương ứng 1 so với 1,64 kg) [11].

Tăng cân ít hơn cũng được báo cáo với Exubera so với insulin tiêm dưới da trong một phân tích tổng hợp dữ liệu sáu tháng từ năm nghiên cứu Exubera pha III [43]. Exubera dẫn đến tăng cân nhiều hơn so với metformin hoặc sulfonylureas (chênh lệch thực 1,85 kg, KTC 95% .98-2,73) [4,44,45], nhưng không có sự khác biệt khi so sánh với rosiglitazone (chênh lệch thực 95 kg, 95 % CI .18-2,9) [46].

Ảnh hưởng đến tim mạch

– Điều trị bằng TI dường như không liên quan đến nguy cơ tim mạch quá mức hoặc ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng lên nhịp tim, điện tâm đồ ( Các phát hiện điện tâm đồ (khoảng thời gian PR và QRS), hoặc hình thái tim, mặc dù những phát hiện này mới chỉ được báo cáo trong các bản tóm tắt và có khả năng chưa đủ mạnh [47-49]. Một thử nghiệm lớn để đánh giá tính an toàn tim mạch của TI đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) yêu cầu [5,51].

Sự hài lòng của bệnh nhân

– Trong một nghiên cứu, nơi bệnh nhân nhận được thông tin giáo dục, sự sẵn có của insulin dạng hít như một lựa chọn điều trị đã tăng khoảng ba lần tỷ lệ bệnh nhân sẽ chọn insulin về mặt lý thuyết nói chung [52]. Trong ba nghiên cứu với TI kéo dài hơn 45 tuần ở bệnh nhân type 1 hoặc type 2, không có sự khác biệt về chất lượng cuộc sống, mức độ hài lòng của bệnh nhân nói chung hoặc sở thích điều trị giữa TI và insulin tiêm dưới da [1,53,54].

Trong các thử nghiệm trước khi tiếp thị, bệnh nhân được điều trị bằng TI có nhiều khả năng ngừng tham gia hơn so với những người được điều trị bằng máy so sánh tích cực (29,5% đối với TI so với 15,3% đối với insulin tiêm dưới da hoặc thuốc trị tiểu đường uống [OR 2,3, KTC 95% 1,71-3,4]), không có bất kỳ sự khác biệt nào giữa loại Bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2 [8,1,11,22,34]. Trong một thử nghiệm kéo dài hai năm, gần 5 phần trăm bệnh nhân được chỉ định TI đã rút lui, so với 3 phần trăm được chăm sóc thông thường [11]. Các lý do phổ biến nhất cho việc ngừng thuốc là do bệnh nhân hoặc quyết định của bác sĩ lâm sàng, hiệu quả đường huyết không phù hợp và các tác dụng phụ không thể dung nạp được trong điều trị (xem phần ‘Ho’ bên dưới). Tỷ lệ rút tiền cao hạn chế kết luận có thể được rút ra về hiệu quả lâu dài và an toàn của TI từ các bằng chứng có sẵn.

Trong các thử nghiệm với Exubera (tất cả thời gian dưới 24 tuần), có một thống kê tăng đáng kể sự hài lòng và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân tổng thể khi dùng đường hít so với insulin tiêm dưới da [55-59]. Các lĩnh vực cải thiện bao gồm:

● Dễ sử dụng, bao gồm cả việc dùng insulin nhiều lần trong ngày

● Sự thoải mái trong xã hội

● Sự thuận tiện

● Tính linh hoạt trong giờ ăn

Điều quan trọng cần lưu ý là trong các nghiên cứu Exubera cũ hơn, insulin dạng hít được so sánh với insulin tiêm dưới da bằng ống tiêm. Việc sử dụng rộng rãi các thiết bị bút để tiêm insulin dưới da đã cải thiện đáng kể việc dễ dàng sử dụng và tuân thủ insulin dưới da [6].

Sự hài lòng của bệnh nhân được báo cáo trong các thử nghiệm trước khi tiếp thị của Exubera không chuyển thành thực hành lâm sàng, vì bệnh nhân hoặc bác sĩ lâm sàng không chấp nhận công thức insulin dạng hít đầu tiên. Tương tự, bệnh nhân và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe chưa chấp nhận rộng rãi công thức insulin dạng hít (TI) mới có sẵn, được cung cấp thông qua một thiết bị dễ sử dụng, cỡ ngón tay cái.

AN TOÀN VÀ THẬN TRỌNG

An toàn phổi

– Mối quan tâm lớn đối với insulin dạng hít, đặc biệt là về lâu dài, là khả năng gây ngộ độc phổi, một phần do chất tạo miễn dịch và thúc đẩy tăng trưởng đặc tính của insulin và một phần do tác dụng tiềm tàng của chất mang được sử dụng để cung cấp các phân tử insulin [61]. Tất cả các thử nghiệm về insulin dạng hít bao gồm những bệnh nhân được chụp X quang phổi và kiểm tra chức năng phổi bình thường (thể tích thở ra bắt buộc trong một giây [FEV 1 ] và các biện pháp khác ít nhất là 7% mức dự đoán đối với những người khỏe mạnh), không mắc bệnh phổi đáng kể (ví dụ: hen suyễn, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính [COPD] hoặc bệnh phổi kẽ) và không có tiền sử hút thuốc gần đây (ít nhất sáu tháng).

Mức độ và mô hình an toàn của phổi với Technosphere insulin (TI) trong các thử nghiệm trước khi tiếp thị có thể so sánh với các công thức insulin dạng hít khác [39,62-65]. Do khả năng đảo ngược rõ ràng của những thay đổi trong các xét nghiệm chức năng phổi khi ngừng điều trị ngắn hạn [66], việc sử dụng tá dược trơ về mặt chuyển hóa (fumaryl diketopiperazine) được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu [67], và thanh thải nhanh khỏi phổi (.3 so với 9% còn lại trong phổi 12 giờ sau khi dùng TI so với dùng Exubera) [16,17,21], điều này cho thấy khả năng tích tụ khi dùng thuốc mãn tính là nhỏ [13], về mặt lý thuyết, TI có thể ít hơn so với trước các công thức của insulin dạng hít để gây ra những thay đổi cấu trúc và không thể phục hồi ở phổi, dẫn đến nhiễm độc phổi đáng kể về mặt lâm sàng.

Tuy nhiên, mặc dù tính chất suy giảm chức năng phổi nhỏ, tương đối không nhanh trong hai năm [11], nó có không được khẳng định chắc chắn rằng việc tiếp xúc lâu hơn với insulin dạng hít sẽ không có tác động đáng kể về mặt lâm sàng đối với chức năng phổi và nguy cơ ung thư phổi, đặc biệt là ở những bệnh nhân có dia đặt cược những người bị giảm chức năng phổi ban đầu và tốc độ suy giảm chức năng nhanh hơn so với nhóm chứng khỏe mạnh [68-72] và những người cũng có nguy cơ cao mắc cả bệnh phổi mãn tính và nhiễm trùng đường hô hấp cấp tính. Do đó, mô tả tốt hơn về tính an toàn phổi dài hạn (> 2 năm) của TI được đảm bảo và các nghiên cứu như vậy đang được tiến hành [73].

Ho

– Phần lớn triệu chứng phổi thông thường liên quan đến bệnh hít phảilin, được báo cáo bởi 44% bệnh nhân được điều trị bằng TI, là ho khan. Trong các thử nghiệm lâm sàng, ho được báo cáo với TI thường xuyên hơn khoảng sáu lần so với nhóm so sánh hoạt động, không có sự khác biệt giữa bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2 [34]. Ho chủ yếu là nhẹ, xảy ra trong vòng 1 phút sau khi hít phải, và không liên quan đến những thay đổi trong xét nghiệm chức năng phổi [1,11]. Ho được ghi nhận sớm trong quá trình điều trị (trong tháng đầu tiên) và giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng theo thời gian [1,11], nhưng vẫn được 17% bệnh nhân báo cáo về mức độ an toàn trong thời gian dài (lên đến 4 năm). nghiên cứu tiếp theo [73]. Ho cũng là triệu chứng phổi phổ biến nhất liên quan đến Exubera [39]. Với thời gian xảy ra ngay sau khi hít vào và báo cáo không có sự khác biệt về ho trong các nghiên cứu so sánh TI với bột giả dược (tỷ lệ chênh lệch [OR] 1,7, KTC 95% .65-1,59) [8,22,28,34], ho có thể được giải thích do kích thích đường thở thoáng qua hoặc co thắt phế quản nhẹ do phương pháp phân phối hoặc tá dược. Ho là tác dụng ngoại ý phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng sử dụng insulin dạng hít (khoảng 3% bệnh nhân), đặc biệt là sớm sau khi bắt đầu điều trị [1,11].

Suy giảm chức năng phổi

– FEV 1 là thước đo chính để đánh giá chức năng phổi khi sử dụng insulin dạng hít. Trước khi bắt đầu dùng insulin dạng hít, bệnh nhân nên đo phế dung kế để đánh giá FEV 1 để xác định bệnh phổi tiềm ẩn. Không có giới hạn cụ thể nào dưới đây mà TI được chống chỉ định; tuy nhiên, vì các thử nghiệm trên bệnh nhân đã loại trừ TI với dự đoán FEV 1 <7% ban đầu, nên không nên bắt đầu TI trong quần thể này. (Xem phần 'Chống chỉ định' bên dưới.)

Trong các thử nghiệm lâm sàng, TI có liên quan đến sự suy giảm nhiều hơn so với ban đầu trong FEV 1 so với nhóm so sánh tích cực (chênh lệch thực -38 mL cho TI so với insulin tiêm dưới da hoặc thuốc trị đái tháo đường uống, KTC 95% -49 đến -26) [1,26,27,29,34]. Thay đổi FEV 1 không liên quan đến liều TI trung bình hàng ngày [11]. Sự suy giảm FEV 1 với TI được ghi nhận chủ yếu trong vòng ba tháng sau khi bắt đầu điều trị, và tốc độ suy giảm đã giảm đáng kể sau đó trong các nghiên cứu kéo dài ít nhất một năm [1,11,3]. Trong một nghiên cứu an toàn “theo dõi”, dài hạn (lên đến bốn năm), tốc độ thay đổi hàng năm của FEV 1 so với ban đầu là -48 mL (KTC 95% -59 đến 37) [ 73]. Sự sụt giảm tương tự trong FEV 1 cũng được thấy trong các nghiên cứu với Exubera [39,62,63]. Thay đổi trong FEV 1 được giải quyết bốn tuần sau khi ngừng TI [33,37,66]. Không có dữ liệu để đánh giá sự đảo ngược tác dụng trên FEV 1 sau khi ngừng TI sau khi sử dụng lâu dài. Trong ba nghiên cứu so sánh TI với bột giả dược, không có sự khác biệt về sự thay đổi trong FEV 1 (chênh lệch thực -39 mL, 95% CI -117 đến 62) [8,22,28,34] . Các thay đổi trong các xét nghiệm chức năng phổi khác (ví dụ: dung tích sống cưỡng bức, tổng dung tích phổi, khả năng khuếch tán) thay đổi song song trong FEV 1 .

Nguy cơ ung thư phổi

– Trong các nghiên cứu mở rộng (theo dõi) sau khi đưa thuốc ra thị trường, tỷ lệ mắc ung thư phổi tăng khoảng 4 lần (tỷ lệ mắc bệnh 3,75, KTC 95% 1,1-2,68) và tỷ lệ tử vong do ung thư phổi tăng gấp ba lần (tỷ lệ mắc bệnh 2,81, KTC 95%. 5-28.46) với Exubera so với nhóm so sánh [74]. Tất cả các bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi đều có tiền sử hút thuốc lá. Có quá ít trường hợp ung thư phổi được báo cáo trong các nghiên cứu trước khi tiếp thị (hai trường hợp tham gia tích cực và hai trường hợp sau khi kết thúc nghiên cứu, tất cả đều ở bệnh nhân được điều trị bằng TI) để đánh giá liệu TI có làm tăng nguy cơ ung thư phổi hay không [7]. TI không nên được sử dụng cho bệnh nhân ung thư phổi hoặc tiền sử ung thư phổi.

Hen suyễn, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) – Co thắt phế quản cấp đã được quan sát thấy với TI ở bệnh nhân hen suyễn hoặc COPD (29 so với phần trăm ở bệnh nhân có hoặc không bị hen / COPD tương ứng) [42]. Sự hấp thu và dược động học của TI dường như không thay đổi trong COPD nhẹ đến trung bình [75]. Tuy nhiên, tất cả các thử nghiệm trước khi tiếp thị với TI đều bao gồm những bệnh nhân không bị bệnh phổi mãn tính, và không có nghiên cứu nào được công bố ở những bệnh nhân bị tiểu đường và hen suyễn hoặc COPD. Do đó, TI được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh phổi mãn tính (như hen suyễn hoặc COPD) hoặc bất kỳ bệnh phổi nào khác không ổn định hoặc được kiểm soát kém. (Xem phần ‘Chống chỉ định’ bên dưới.)

Nhiễm trùng đường hô hấp trên

– Mặc dù nhiễm trùng đường hô hấp trên có triệu chứng dường như không ảnh hưởng đáng kể đến động học insulin hít vào [76], bệnh nhân nhiễm trùng đường hô hấp trên tích cực nên theo dõi glucose chặt chẽ hơn vì một số có thể cần tăng cường liệu pháp insulin với TI để duy trì kiểm soát đường huyết và nên tiêm insulin ngoài da ban đầu nếu không thể tiến hành hít phải.

Hút thuốc

– Các thử nghiệm lâm sàng về insulin dạng hít đã loại trừ bệnh nhân có tiền sử gần đây sử dụng thuốc lá vì hút thuốc chủ động làm tăng tốc độ hấp thu và sinh khả dụng của insulin dạng hít [77] và thay đổi thói quen hút thuốc làm thay đổi rất nhiều và nhanh chóng dược động học của nó [78]. Tác động của hút thuốc đối với insulin dạng hít không phải là công thức hoặc thiết bị cụ thể; thay vào đó, chúng phản ánh sự gia tăng tính thấm của biểu mô phế nang liên quan đến hút thuốc [79]. Do khả năng hấp thụ không thể đoán trước cùng với những thay đổi trong hành vi hút thuốc, insulin dạng hít không được khuyến cáo ở những bệnh nhân hút thuốc hoặc những người đã ngừng hút thuốc dưới sáu tháng trước đó [42]. Chống chỉ định này loại trừ một phần sáu dân số đái tháo đường ở Hoa Kỳ là những người hút thuốc [8]. Nếu bệnh nhân bắt đầu hoặc tiếp tục hút thuốc, phải ngừng sử dụng insulin dạng hít. Việc sử dụng insulin dạng hít cũng có thể có vấn đề ở những bệnh nhân hút thuốc lá thụ động vì sự hấp thu có thể giảm tới 3% [81].

Bài tập

– Không có nghiên cứu nào về đã xem xét việc tập thể dục có thể ảnh hưởng như thế nào đến dược động học của TI. Trong một nghiên cứu trên 23 bệnh nhân tiểu đường loại 1 không hút thuốc được điều trị bằng công thức insulin hít trước đó (AERx, không còn nữa), 3 phút tập thể dục vừa phải bắt đầu từ 3, 12 hoặc 24 phút sau khi dùng thuốc đã thay đổi hình dạng của đường cong insulin so với không có bài tập [82]. Bắt đầu tập thể dục 3 phút sau khi dùng thuốc dẫn đến thời gian ngắn hơn để đạt được nồng độ insulin tối đa, nhưng sau khi ngừng tập thể dục, nồng độ insulin giảm xuống dưới mức của nhóm không tập thể dục. Diện tích dưới đường cong insulin trong hai giờ bằng nhau (khi dùng thuốc 3 và 24 phút trước khi tập thể dục) hoặc giảm (khi dùng thuốc 12 phút trước khi tập thể dục) so với khi không tập thể dục.

Do Khả năng thay đổi phản ứng với insulin dạng hít khi tập thể dục của từng cá nhân, bệnh nhân nên tăng tần suất theo dõi lượng đường trong khi tập luyện (như khi sử dụng insulin dưới da).

Kháng thể insulin

– Cao hơn nồng độ của kháng thể insulin được nhìn thấy sau khi hít so với insulin tiêm dưới da, đặc biệt là ở những bệnh nhân tiểu đường loại 1, bất kể công thức như thế nào [1,44,55,56,83-86]. Mức độ kháng thể insulin không liên quan đến việc kiểm soát đường huyết, bao gồm các yêu cầu về liều lượng insulin dạng hít, hoặc sự an toàn (các biến cố dị ứng, tác dụng phụ ở phổi, hoặc hạ đường huyết) [1,83,87]. Tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng lâu dài của việc tăng kháng thể vẫn chưa được biết rõ.

Phản ứng quá mẫn

– Mặc dù hiếm gặp, phản ứng quá mẫn đã được báo cáo với TI và chúng có thể liên quan đến chứng không dị ứng các cơ chế, ví dụ như kích ứng vùng hầu họng [42].

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

– Insulin dạng hít không được chỉ định ở những bệnh nhân hút thuốc, người có thể chiếm một phần sáu dân số tiểu đường ở Hoa Kỳ Kỳ [8,88], và ở những bệnh nhân bị ung thư phổi đang hoạt động hoặc bệnh phổi mãn tính, bao gồm hen suyễn hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) vì tăng nguy cơ co thắt phế quản. Trước khi bắt đầu dùng insulin dạng hít, bệnh nhân nên đo phế dung kế để đánh giá thể tích thở ra bắt buộc trong một giây (FEV 1 ) để xác định bệnh phổi tiềm ẩn. TI chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có dự đoán FEV 1 <7 phần trăm, và do đó, không nên bắt đầu sử dụng TI ở bệnh nhân này.

Người ta ước tính rằng insulin dạng hít sẽ không phù hợp ở 4 phần trăm bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường tại cộng đồng [89]. Do sự suy giảm dần chức năng phổi liên quan đến bệnh tiểu đường, tỷ lệ bệnh nhân không đủ tiêu chuẩn có thể tăng thêm theo thời gian.

CÁCH DÙNG

– Bột hít Afrezza (insulin người) là một loại thuốc- sản phẩm kết hợp thiết bị bao gồm thiết bị hít cầm tay, có kích thước bỏ túi, dùng để hít thở, chấp nhận các hộp mực sử dụng một lần, được đổ sẵn công thức bột khô của hu thường tái tổ hợpinsulin đàn ông được tối ưu hóa cho việc hít vào và hấp thu nhanh qua phổi [42]. Tương tự như các công thức insulin khác, hộp mực Afrezza chưa mở được bảo quản trong tủ lạnh (2 đến 8 ° C). Ở nhiệt độ phòng, hộp mực trong gói giấy bạc kín phải được sử dụng trong vòng 1 ngày, trong khi hộp mực trong gói giấy bạc đã mở phải được sử dụng trong vòng ba ngày.

● Đánh giá tiền điều trị – Trước khi bắt đầu sử dụng insulin dạng hít, tất cả bệnh nhân phải trải qua tiền sử y tế chi tiết, khám sức khỏe và đo phế dung (thể tích thở ra buộc phải ở một giây [FEV 1 ]) để xác định bệnh phổi tiềm ẩn. TI chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có dự đoán FEV 1 <7 phần trăm. Máy theo dõi hô hấp nhỏ để đánh giá FEV 1 có thể được sử dụng tại cơ sở chăm sóc.

● Thời điểm – Insulin dạng hít được sử dụng ngay từ đầu của một bữa ăn. Ở bệnh nhân tiểu đường loại 1, insulin dạng hít nên được sử dụng cùng với insulin tác dụng kéo dài tiêm dưới da. Ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, insulin dạng hít có thể được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với thuốc uống hoặc insulin tiêm dưới da, tác dụng lâu hơn [42].

● Liều lượng – TI là có sẵn trong các hộp mực được mã hóa màu gồm 4 đơn vị (xanh lam), 8 (xanh lục) và 12 (vàng), được sử dụng như một lần hít vào mỗi hộp mực [9]. Đối với bệnh nhân chưa sử dụng insulin, liều khởi đầu là 4 đơn vị với mỗi bữa ăn. Cũng như các công thức insulin khác, liều lượng được điều chỉnh dựa trên việc tự theo dõi lượng đường huyết và đánh giá A1C. (Xem “Liệu pháp insulin trong bệnh đái tháo đường týp 2”, phần “Chuẩn độ liều lượng” và “Quản lý đường huyết ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 1”, phần ‘Theo dõi đường huyết’.)

Nếu bệnh nhân cần liều vượt quá 12 đơn vị, thì cần phải hít vào nhiều hộp mực (ví dụ: bệnh nhân cần 16 đơn vị trong bữa ăn tối sẽ cần hai lần hít khác nhau của hộp 8 đơn vị).

Các gói Afrezza có sẵn trong nhiều cấu hình bao gồm sự kết hợp của ba hộp mực được mã hóa màu, ví dụ: một gói chuẩn độ bao gồm 9 hộp mực 4 đơn vị và 9 hộp mực 8 đơn vị. Mỗi gói Afrezza bao gồm hai ống hít. Bệnh nhân nên sử dụng mỗi lần một ống hít và thay thế sau 15 ngày.

● Chuyển đổi từ insulin tiêm dưới da, tác dụng nhanh – Đối với bệnh nhân chuyển từ insulin tiêm dưới da trước bữa ăn sang Afrezza , khuyến nghị chính thức là chuyển đổi xấp xỉ 1: 1, như thể hiện trong các ví dụ trong bảng (bảng 1). Tuy nhiên, vì hiệu quả của Afrezza nhìn chung thấp hơn insulin tiêm dưới da, tỷ lệ chuyển đổi thích hợp hơn từ insulin tiêm dưới da vào bữa ăn thành Afrezza có thể gần hơn với 1: 1,5 [91].

Bởi vì chỉ có ba loại hộp mực, việc điều chỉnh liều lượng rất khó và có nguy cơ hạ đường huyết khi chuyển bệnh nhân nhạy cảm với insulin cao sang insulin dạng hít. Ví dụ: một bệnh nhân cần 2 đơn vị insulin tiêm dưới da trong bữa ăn đang chuyển sang hộp 4 đơn vị của Afrezza cần được theo dõi chặt chẽ để phát triển hạ đường huyết.

THEO DÕI ĐỂ AN TOÀN

– Ngoài những cảnh báo và thận trọng điển hình áp dụng cho việc sử dụng bất kỳ loại insulin nào (hạ đường huyết, nhiễm toan ceton do đái tháo đường [DKA], phản ứng quá mẫn, hạ kali máu, giữ nước khi sử dụng đồng thời thiazolidinediones) khi sử dụng insulin dạng hít, bệnh nhân cần được theo dõi [42]:

● Các triệu chứng về hô hấp, đặc biệt là sự xuất hiện của co thắt phế quản cấp tính.

● Suy giảm chức năng phổi với đo phế dung (bắt buộc thở ra âm lượng ở một giây [FEV 1 ]) sau sáu tháng đầu điều trị và hàng năm sau đó, ngay cả khi không có triệu chứng phổi [42]. Nếu có sự sụt giảm ≥2 phần trăm FEV 1 so với ban đầu, nên ngừng sử dụng insulin dạng hít. Có thể cần theo dõi thường xuyên hơn đối với các triệu chứng dai dẳng (ví dụ: thở khò khè, ho dai dẳng).

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

● Bệnh tiểu đường loại 1 – Chúng tôi khuyên bạn nên tiêm insulin dưới da thay vì insulin hít để điều trị thay thế insulin thực phẩm cho bệnh tiểu đường loại 1 (Độ 1B). Insulin dạng hít không được khuyến cáo để điều trị nhiễm toan ceton do đái tháo đường (DKA) và không được dùng cho những bệnh nhân có nguy cơ cao bị DKA. (Xem phần ‘Ứng cử viên cho insulin dạng hít’ ở trên và “Quản lý đường huyết ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường loại 1”.)

Insulin dạng hít Technosphere (TI) là một giải pháp thay thế, noninvTùy chọn sử dụng insulin trước khi dùng cho bệnh nhân có thể chịu được cơn ho thoáng qua tiềm ẩn với mỗi lần dùng và tuân thủ các yêu cầu về theo dõi chức năng phổi. Điều chỉnh liều với TI có thể không phù hợp với việc dùng liều nhỏ hơn, nhỏ hơn có thể cần thiết để tránh hạ đường huyết, đặc biệt ở những bệnh nhân nhạy cảm với insulin, hoặc tăng đường huyết ở những bệnh nhân cần liều insulin lớn (xem phần ‘Liều lượng’ ở trên). Nhìn chung, TI có hiệu quả giảm đường huyết hơn một chút so với insulin tiêm dưới da; tuy nhiên, do tác dụng nhanh, bệnh nhân có thể hít bổ sung TI từ một đến hai giờ sau bữa ăn nếu giá trị đường huyết sau ăn không nằm trong mục tiêu.

● Bệnh tiểu đường loại 2 – Đối phần lớn bệnh nhân cần điều trị bằng insulin, chúng tôi đề nghị dùng insulin dưới da tác dụng trung gian hoặc kéo dài (“cơ bản”) là bước đầu tiên. Đối với những bệnh nhân cần insulin thường xuyên, chúng tôi đề nghị tiêm insulin dưới da hơn là insulin hít (Độ 2B). (Xem phần ‘Ứng cử viên cho insulin dạng hít’ ở trên và “Quản lý tình trạng tăng đường huyết dai dẳng ở bệnh đái tháo đường týp 2” và “Liệu pháp insulin trong bệnh đái tháo đường týp 2”, phần “Bắt đầu sử dụng insulin”.)

TI là một lựa chọn thay thế, không xâm lấn ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2, những người có thể trì hoãn việc bắt đầu hoặc tăng cường liệu pháp insulin vì họ không muốn hoặc không thể sử dụng insulin dạng tiêm và những người có thể chịu được cơn ho thoáng qua tiềm ẩn với mỗi lần sử dụng và tuân thủ các yêu cầu để theo dõi chức năng phổi.

● Ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc đái tháo đường týp 2 cần insulin, mức giảm hemoglobin glycated (A1C) khi sử dụng insulin hít thường ít hơn của insulin tiêm dưới da, và một tỷ lệ thấp hơn bệnh nhân đạt được mục tiêu chung A1C dưới 7 phần trăm. Ngoài ra, mức độ cải thiện đường huyết với TI (giảm A1C trung bình tuyệt đối khoảng 0,55 phần trăm so với ban đầu) và tỷ lệ đạt được mục tiêu mong muốn (khoảng 19 phần trăm) thấp hơn nhiều so với các thử nghiệm lịch sử với insulin tiêm dưới da. (Xem phần ‘Hiệu quả đường huyết’ ở trên.)

● Ở bệnh nhân tiểu đường loại 1 hoặc loại 2 cần insulin, tình trạng hạ đường huyết nghiêm trọng được báo cáo với TI ít hơn so với insulin tiêm dưới da. (Xem phần ‘Hạ đường huyết’ ở trên.)

● Ở bệnh nhân tiểu đường loại 1 hoặc loại 2 cần insulin, TI có liên quan đến việc tăng cân ít hơn so với tiêm insulin dưới da. (Xem phần ‘Tăng cân’ ở trên.)

● TI có liên quan đến một cơn ho nhẹ, không liên tục có thể xảy ra sau mỗi lần hít vào và sự suy giảm nhỏ không nhanh chóng trong xét nghiệm chức năng phổi (bắt buộc âm lượng thở ra ở một giây [FEV 1 ]). (Xem phần ‘An toàn phổi’ ở trên.)

● Mặc dù hiếm gặp, phản ứng quá mẫn có thể xảy ra với TI. (Xem phần ‘Phản ứng quá mẫn’ ở trên.)

● Không nên kê đơn TI cho những bệnh nhân hút thuốc hoặc những người đã ngừng hút thuốc trong vòng sáu tháng qua. Ngoài ra, vì nguy cơ co thắt phế quản, TI được chống chỉ định ở bệnh nhân ung thư phổi hoạt động hoặc bệnh phổi mãn tính, chẳng hạn như hen suyễn hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD). (Xem phần “Chống chỉ định” ở trên và “Hút thuốc” ở trên và “Bệnh hen suyễn, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD)” ở trên.)

● Trước khi bắt đầu sử dụng insulin dạng hít, tất cả bệnh nhân phải trải qua tiền sử y tế chi tiết, khám sức khỏe và đo phế dung kế (FEV 1 ) để xác định bệnh phổi tiềm ẩn. Vì các thử nghiệm loại trừ TI trên những bệnh nhân có dự đoán FEV 1 <7% ban đầu, nên TI không nên được bắt đầu trong dân số này. (Xem phần "Liều lượng" ở trên và "Giám sát để đảm bảo an toàn" ở trên.)

● Phép đo khí kế (FEV 1 ) nên được thực hiện ở cơ sở, sau khi sáu tháng đầu điều trị, và hàng năm sau đó, ngay cả khi không có triệu chứng phổi. Có thể cần theo dõi thường xuyên hơn đối với các triệu chứng dai dẳng, ví dụ, thở khò khè, ho dai dẳng. Ở những bệnh nhân có mức giảm ≥2 phần trăm FEV 1 so với ban đầu, nên ngừng Afrezza TI. (Xem phần ‘Giám sát an toàn’ ở trên.)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here