Loạn sản biểu bì

0
18

GIỚI THIỆU

– Loạn sản ngoại bì (ED) là một nhóm không đồng nhất của gần 2 rối loạn di truyền được đặc trưng bởi sự dị thường ở ít nhất hai trong số các cấu trúc có nguồn gốc từ ngoại bì phôi, với ít nhất một liên quan đến phần phụ da (tóc, móng, tuyến mồ hôi) hoặc răng (bảng 1) [1]. Các mô khác có nguồn gốc từ ngoại bì nguyên thủy có thể tham gia vào ED bao gồm tuyến vú, tủy thượng thận, hệ thần kinh trung ương, tai trong, võng mạc, thấu kính thị giác, tế bào sắc tố và sụn vòm phế quản. Những tiến bộ trong di truyền học phân tử và sinh học phát triển đã dẫn đến việc xác định các gen gây bệnh và con đường phát triển ở ít nhất 8 trong số các ED.

Bài đánh giá chủ đề này sẽ tập trung vào các ED cổ điển do đột biến gen ảnh hưởng đến ectodysplasin gây ra. con đường dẫn truyền tín hiệu. Những điều này bao gồm:

● Hypohidrotic ED

● Hypohidrotic ED kèm theo suy giảm miễn dịch

● Hidrotic ED

Các rối loạn liên quan đến protein p63 của khối u và giảm sản da khu trú (hội chứng Goltz) được thảo luận riêng. (Xem “Các rối loạn liên quan đến protein p63 của khối u” và “Giảm sản da khu trú (hội chứng Goltz)”.)

PHÂN LOẠI

– Freire-Maia đưa ra sơ đồ phân loại chính phổ biến nhất vào năm 1971 , chủ yếu tập trung vào sự tham gia của tóc, răng, móng tay hoặc các tuyến mồ hôi ở tuyến mồ hôi [2]. Một phân loại mới được đề xuất vào năm 29 và được cập nhật vào năm 214 cung cấp một danh sách đầy đủ các hội chứng và căn nguyên của chúng (bảng 1) [3,4]. Năm 219, một hệ thống phân loại ED mới hơn, kết hợp nguyên nhân phân tử và các con đường phân tử liên quan, đã được công bố (bảng 2) [5].

HYPOHIDROTIC ECTODERMAL DYSPLASIA

– Chứng loạn sản ngoại bì hypohidrotic (HED), còn được gọi là hội chứng Christ-Siemens-Touraine, chủ yếu được đặc trưng bởi chứng hypohidrosis (giảm khả năng tiết mồ hôi) hoặc anhidrosis (không có khả năng mồ hôi), thiểu năng răng (tóc thưa) và thiểu sản (mất răng và bất thường). Trong khoảng 2/3 trường hợp, HED được di truyền như một rối loạn liên kết X, với những trường hợp còn lại cho thấy di truyền lặn hoặc trội trên NST thường.

Dịch tễ học

– HED có đã được báo cáo trên toàn thế giới. Tỷ lệ mắc ước tính của nó là 1 đến 2 trong 1, các ca sinh [1]. Vì dạng liên kết X là phổ biến nhất nên nam giới bị ảnh hưởng chủ yếu, mặc dù nữ giới mang đột biến nhiễm sắc thể X có thể biểu hiện các triệu chứng một phần theo kiểu khảm do X bất hoạt. Con đực và con cái đều bị ảnh hưởng như nhau ở các dạng HED trội và lặn trên NST thường.

Cơ chế bệnh sinh

– Hầu hết các trường hợp loạn sản ngoại bì giảm tiết đều có liên kết X (XLHED, MIM # 351). XLHED là do đột biến ở gen EDA , mã hóa protein xuyên màng ectodysplasin, một thành viên của họ phối tử liên quan đến yếu tố hoại tử khối u (TNF) liên quan đến tương tác giữa biểu mô và trung mô sớm quy định sự hình thành phần phụ ngoại bì . Các dạng lặn và trội của NST thường là do đột biến gen thụ thể ectodysplasin EDAR từ 1 đến 15%, EDAR -gen vùng chết liên kết EDARADD ở 1 đến 2 phần trăm và WNT1A trong 5 đến 6 phần trăm [6]. Họ gen WNT bao gồm một nhóm các gen liên quan mã hóa các phân tử tín hiệu liên quan đến sự phân biệt của các dòng tế bào khác nhau thông qua con đường tín hiệu Wnt / beta-catenin chuẩn. Con đường EDA chuẩn được minh họa trong hình (hình 1).

Trong 1 phần trăm các trường hợp HED, khiếm khuyết di truyền là không rõ.

Biểu hiện lâm sàng

Những phát hiện về da

– Chứng loạn sắc tố và chứng giảm tiết nước là hai đặc điểm cơ bản của HED. Hầu hết tất cả những người bị ảnh hưởng đều có da đầu mỏng, sắc tố nhẹ và tóc mọc chậm so với những người anh em không bị ảnh hưởng (hình 1). Lông mặt, lông nách, lông mu không bị ảnh hưởng. Những người bị HED có xu hướng phát triển các nốt sần giống mụn thịt trên mặt [7].

Hypohidrosis là do số lượng giảm, cấu trúc và chức năng bất thường của các tuyến mồ hôi ở vùng kín. Không dung nạp nhiệt hầu như phổ biến ở những người bị ảnh hưởng. Tăng thân nhiệt do cơ thể không thể làm mát bằng cách đổ mồ hôi có thể là một biến chứng đe dọa tính mạng.

Trẻ sơ sinh mắc HED có thể bị sốt không rõ nguyên nhân và có khả năng bị khô, bong tróc da. Trong một cuộc khảo sát, gần 6% trẻ em bị HED ban đầu bị chẩn đoán nhầm với bệnh chàm [8]. Darkeda quanh hốc mắt cũng là một phát hiện phổ biến (hình 2). Những người bị HED có xu hướng thiếu các đường gờ trên da. Đôi khi, không có núm vú, giảm sản, hoặc núm vú phụ (hình 3).

Biểu hiện ngoài da

– Hạ núm vú là đặc điểm cơ bản thứ ba của HED. Trẻ em thường bị nghi ngờ đầu tiên là mắc HED khi việc mọc chiếc răng đầu tiên bị trì hoãn sau 12 đến 15 tháng tuổi. Số răng vĩnh viễn trung bình là chín chiếc. Răng cửa trung tâm và răng nanh thường có hình nón hoặc hình chốt (hình 4) [9,1]. Rìa phế nang giảm đàn hồi do răng bị nhão. Sự vắng mặt của răng và sự kém phát triển của các gờ ở phế nang dẫn đến chứng thiểu sản mặt giữa, dị dạng mũi yên ngựa và môi tương đối bị lệch.

Sự bất thường và giảm số lượng các tuyến tử cung khác dẫn đến bất thường niêm mạc đường hô hấp (bao gồm cả ở đường hô hấp dưới), tai cứng hoặc dính, giảm nước mắt và giảm nước bọt. Những người bị HED có tỷ lệ viêm giác mạc dị ứng và hen suyễn cao hơn so với dân số chung [8]. Chất nhầy đường hô hấp dày và dai có thể gây tắc nghẽn mũi, và những người bị ảnh hưởng có nguy cơ phát triển viêm tai giữa cấp tính và mãn tính, viêm xoang và viêm phổi [11,12]. Các tuyến meibomian bất thường dẫn đến các triệu chứng khô mắt. Giọng khàn khàn là hậu quả của việc giảm tiết nước bọt và bất thường niêm mạc đường hô hấp.

Chiều cao theo tuổi của bệnh nhân HED không khác biệt đáng kể so với dân số chung, nhưng cân nặng theo tuổi và chỉ số khối cơ thể (BMI) có xu hướng thấp hơn ở trẻ nhỏ, với dần dần bắt kịp khi trưởng thành sớm [13]. Ở trẻ sơ sinh và trẻ em, nguyên nhân của chỉ số BMI thấp là do nhiều yếu tố, bao gồm bất thường về chức năng tuyến vú ở những bà mẹ bị HED và bà mẹ mang mầm bệnh, với các vấn đề về nuôi dưỡng ở trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng [14]; khó nuốt do giảm lượng nước bọt; và khó nhai do chứng hạ nha chu. Cân nặng thấp so với chiều cao có thể bảo vệ phần nào chống lại chứng tăng thân nhiệt vì những trẻ này có tỷ lệ diện tích bề mặt trên khối lượng tương đối lớn hơn và diện tích bề mặt tương đối nhiều hơn để trao đổi nhiệt với môi trường.

Sự phát triển nhận thức ở trẻ và thanh thiếu niên mắc HED tương tự như dân số nói chung [15,16].

Dị sản ngoại bì giảm tiết nước nhẹ

– Các biểu hiện HED nhẹ hơn có thể được tìm thấy ở những phụ nữ mang XLHED và ở cả nam và nữ mắc chứng loạn sản ngoại bì giảm phân ưu thế trên NST thường (ADHED) [1]. Phụ nữ mắc bệnh XLHED có thể có các biểu hiện nhẹ của bất kỳ hoặc tất cả các đặc điểm cơ bản của HED, chẳng hạn như lông thưa, chức năng tiết mồ hôi thay đổi loang lổ, và có một vài chiếc răng nhỏ hoặc bị thiếu. Các đặc điểm khác bao gồm núm vú kém phát triển và giảm sản xuất sữa.

Những người mắc ADHED có các biểu hiện lâm sàng tương tự, nhẹ hơn và tổng quát hơn so với XLHED, nhưng thiếu sự phân bố dạng khảm, loang lổ của rối loạn chức năng tiết mồ hôi ở phụ nữ mang bệnh XLHED .

Bệnh lý học

– Xét nghiệm mô bệnh học sinh thiết cắt ngang da đầu hoặc da lòng bàn tay cho thấy các tuyến tử cung thô sơ hoặc không có. Các tuyến mồ hôi thường không có ở da đầu hơn là ở da lòng bàn tay [17]. Các tuyến apocrine có thể bị thiểu sản. Ở da đầu, có sự giảm mật độ của các đơn vị lông tiết.

Kiểm tra hình ảnh ba chiều xác định các bất thường thay đổi của sợi tóc, bao gồm giảm độ dày, trichorrhexis nút (hình 5), pili torti (hình 6), ít hơn các sợi lông ở đầu cuối, tốc độ phát triển chậm hơn, ít đơn vị nang và ít lông trên một đơn vị [17,18].

Chẩn đoán

– Rối loạn trương lực cơ, giảm trương lực cơ và hạ điều hòa là những đặc điểm lâm sàng chính gợi ý chẩn đoán HED. Các xét nghiệm chẩn đoán bổ sung bao gồm lấy dấu ấn lòng bàn tay bằng tinh bột i-ốt, kính hiển vi đồng tiêu để kiểm tra số lượng tuyến mồ hôi, xét nghiệm hình tam giác và sinh thiết da:

● Xét nghiệm giấy i-ốt tinh bột – Xét nghiệm giấy i-ốt tinh bột được thực hiện để đánh giá chức năng tử cung [17] . Nó được thực hiện bằng cách để bàn tay đeo găng tay vinyl tiếp xúc với nguồn sáng hồng ngoại trong năm phút. Găng tay sau đó được tháo ra, và ngay lập tức lòng bàn tay được đặt trên một mảnh giấy tinh bột iốt được chuẩn bị đặc biệt. Có hoa văn, vết đổi màu tím do mồ hôi tiết ra. Tuy nhiên, độ nhạy của xét nghiệm này thấp [17].

● Kính hiển vi đồng tiêu – Kính hiển vi đồng tiêu là một loại mé không xâm lấnd cho thấy mật độ tuyến mồ hôi giảm trong lòng bàn tay của những người bị HED [18-2].

● Kiểm tra hình ảnh ba chiều – Kiểm tra hình ảnh ba chiều (kiểm tra bằng kính hiển vi ánh sáng của các đầu gần của các sợi lông bị rụng) để xác định các bất thường của trục thay đổi, bao gồm giảm độ dày, trichorrhexis nốt sần (hình 5), pili torti (hình 6), ít lông tận cùng hơn, tốc độ phát triển chậm hơn, ít đơn vị nang và ít lông trên một đơn vị [17,18].

● Sinh thiết da – Mặc dù không được thực hiện thường xuyên, nhưng sinh thiết da đầu và / hoặc da lòng bàn tay có lỗ 4 mm cho thấy trên các mặt cắt ngang, số lượng tuyến mồ hôi giảm hoặc không có là chẩn đoán HED [17]. Các tuyến mồ hôi thường không có ở da đầu hơn là ở da lòng bàn tay. (Xem ‘Bệnh lý học’ ở trên.)

Các phương pháp không xâm lấn khác bao gồm kiểm tra các tuyến meibomian của mí mắt (meibography), đo thời gian vỡ màng nước mắt không xâm lấn (NIBUT) [21], và đánh giá sự tiết mồ hôi bằng phương pháp điện di pilocarpine [22]. Nhận dạng khuôn mặt tự động là một công nghệ không xâm lấn đầy hứa hẹn dựa trên việc phân tích các hình ảnh trên khuôn mặt có thể giúp chẩn đoán lâm sàng XLHED [23].

Đánh giá trước khi sinh có thể bao gồm siêu âm các mầm răng và răng hàm [24].

Chẩn đoán phân tử

– Có sẵn xét nghiệm phân tử để xác định các loại di truyền cụ thể của HED [1]:

● Trong nhóm nam giới, việc xác định biến thể gây bệnh EDA dị hợp tử hoặc sinh vật EDAR, EDARADD hoặc WNT1A biến thể gây bệnh xác nhận chẩn đoán. Việc xác định một dị hợp tử EDAR , EDARADD hoặc WNT1A biến thể gây bệnh xác nhận chẩn đoán HED nhẹ ở một nhóm nam giới với các biểu hiện nhẹ của hồng y. các tính năng.

● Trong một băng tần dành cho nữ, xác định các biến thể gây bệnh EDAR, EDARADD sinh học hoặc > EDA được thiết lập chẩn đoán trạng thái sóng mang XLHED.

Xét nghiệm gen đơn nối tiếp là phù hợp nếu các phát hiện vật lý là kinh điển và tiền sử gia đình phù hợp với di truyền liên kết X. Bước đầu tiên là phân tích trình tự của EDA. Nếu không tìm thấy biến thể gây bệnh, thì phân tích xóa / sao chép của EDA sẽ được thực hiện. Nếu những phát hiện của proband là cổ điển và phù hợp với di truyền lặn trên NST thường hoặc nhẹ và phù hợp với di truyền trội trên NST thường thì hãy phân tích trình tự của EDAR, EDARADD , >

Bảng đa gen có sẵn, bao gồm EDA, EDAR, EDARADD, WNT1A và các gen quan tâm khác (bảng 1). Các gen có trong các bảng này khác nhau tùy theo phòng thí nghiệm.

Xét nghiệm trước khi sinh và chẩn đoán di truyền trước khi cấy ghép nếu các biến thể gây bệnh đã được xác định trong EDA , EDAR , Các gen EDARADD hoặc WNT1A .

Chẩn đoán phân biệt

– Chẩn đoán phân biệt HED có thể khó khăn, vì gần như 2 hội chứng loạn sản ngoại bì được mô tả, nhiều hội chứng có biểu hiện chồng chéo (bảng 1). Ở những người có các đặc điểm HED và nhiễm trùng tái phát, nên xem xét HED với tình trạng suy giảm miễn dịch (HED-ID, MIM # 3291) và loạn sản ngoại bì, dị ứng với suy giảm miễn dịch tế bào T (MIM # 612132). (Xem phần ‘Dị sản ngoại bì hypohidrotic với sự suy giảm miễn dịch’ bên dưới.)

Điều trị

– Việc điều trị HED nên được cá nhân hóa dựa trên các đặc điểm cụ thể của cá nhân bị ảnh hưởng. Nó yêu cầu một cách tiếp cận đa ngành có thể liên quan đến bác sĩ nhi khoa; nhiều chuyên gia nha khoa (nha sĩ nhi khoa, bác sĩ chỉnh nha, bác sĩ phục hình răng, bác sĩ phẫu thuật hàm mặt); nhà di truyền học và cố vấn di truyền học; bác sĩ da liễu; bác sĩ phẫu thuật thẩm mỹ; bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình; bác sĩ tai mũi họng; bác sĩ nhãn khoa; các nhà dinh dưỡng học; và các nhà trị liệu nghề nghiệp, thể chất và ngôn ngữ.

Điều trị chủ yếu nhằm ngăn ngừa tăng thân nhiệt và phục hồi chức năng miệng:

● Hạ nhiệt và tăng thân nhiệt – Chẩn đoán sớm và theo dõi chặt chẽ tình trạng tăng thân nhiệt là rất quan trọng và có thể cứu sống. Các biện pháp phòng ngừa bao gồm tránh môi trường nóng càng nhiều càng tốt; sử dụng điều hòa nhiệt độ trong gia đình, ô tô và trường học; sử dụng áo làm mát, quạt và máy phun sương làm mát quay tay; và tắm bằng nước lạnh trong các sự kiện thể thao. Thông tin và đề xuất bổ sung có thể được tìm thấy trực tuyến tại National Foundation for Ectodermal Dysplasias.

Cái abKhả năng nhận biết và quản lý chứng tăng thân nhiệt cải thiện theo tuổi. Đến tuổi đi học lớn hơn, nhiều trẻ em có thể nhận ra rằng chúng đang quá nóng và yêu cầu chuyển đến một môi trường mát mẻ hơn, đặc biệt nếu có kế hoạch giáo dục cá nhân (IEP) để hướng dẫn giáo viên. Một trong những dấu hiệu đầu tiên của tình trạng quá nóng có thể là mẩn đỏ tăng lên. Một “hệ thống bạn bè”, để bạn bè trong trường có thể giúp nhận thấy các vết mẩn đỏ và dấu hiệu quá nóng, cũng có thể hữu ích.

● Hạ răng, răng không bình thường – Sớm tham gia với một nha sĩ nhi khoa là cần thiết, và cuối cùng là quản lý nhóm với nha sĩ, bác sĩ chỉnh nha và bác sĩ phục hình răng là bắt buộc. Việc lắp răng giả sớm (khi trẻ từ hai đến bốn tuổi) là điều cần thiết cho sự tập ăn, phát triển lời nói và ngôn ngữ, dinh dưỡng và lòng tự trọng. Các thủ tục nha khoa thường không được bảo hiểm y tế chi trả ở Hoa Kỳ; National Foundation for Ectodermal Dysplasias đưa ra lời khuyên cho các chiến lược bảo hiểm.

Các biểu hiện khác của HED có thể cần đến sự chăm sóc của bác sĩ chuyên khoa bao gồm:

● Giả thuyết – Tóc giả thường được sử dụng do da đầu thưa. Nên sử dụng các sản phẩm dịu nhẹ cho tóc dành cho tóc thưa và dễ gãy. Trong một báo cáo, bổ sung cetirizine tại chỗ và vitamin D uống đã cải thiện mật độ tóc ở ba cô gái bị HED [25]. Minoxidil tại chỗ cũng đã được sử dụng với những hiệu quả thuận lợi ở một số bệnh nhân [26,27]. Một đơn thuốc viết cho “bộ phận giả bằng sọ não” có thể hữu ích cho một số bệnh nhân để lấy tóc giả. Trong một số trường hợp, có thể đội tối đa hai bộ tóc giả mỗi năm cho trẻ đang lớn.

● Bệnh chàm / da khô – Có thể cần chất làm sạch da nhẹ nhàng, chất làm ẩm và bôi corticosteroid Bệnh nhân HED bị khô da hoặc chàm. (Xem “Điều trị viêm da dị ứng (chàm)”.)

● Chất nhầy đường hô hấp bất thường – Bác sĩ nhi khoa giám sát chặt chẽ; dị ứng; và bác sĩ chuyên khoa tai mũi họng (ENT) là cần thiết để kiểm soát các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp thường xuyên và tăng nguy cơ dị ứng. Rửa mũi bằng nước muối sinh lý ngay từ khi còn nhỏ rất hữu ích. Nên tránh khói thuốc trong môi trường và các chất kích thích tiếp xúc khác.

● Dinh dưỡng – Nên thông mũi trước bữa ăn. Uống nhiều nước trong bữa ăn là hữu ích. Có thể phải tham khảo ý kiến ​​của bác sĩ dinh dưỡng nếu trẻ không phát triển được.

● Thính giác – Việc theo dõi chặt chẽ thính giác là rất quan trọng. Khả năng nghe bị suy giảm có thể do các hoạt động khó nghe và viêm tai giữa mãn tính có tràn dịch.

● Nói và ngôn ngữ – Liệu pháp ngôn ngữ có thể giúp kiểm soát các biến chứng của chứng hạ miệng, khô miệng và khàn tiếng giọng nói.

● Khô mắt – Có thể dùng nước mắt nhân tạo khi cần thiết.

Liệu pháp điều tra

– Fc-EDA, một protein dung hợp tái tổ hợp bao gồm vùng liên kết thụ thể chuột của EDA (1% được bảo tồn giữa protein của chuột và người) và vùng Fc của immunoglobulin G1 (IgG1), là một ectodysplasin-A1 (EDA -A1) phân tử thay thế liên kết với thụ thể EDA-A1 (EDAR) và kích hoạt đường truyền tín hiệu cho sự phát triển bình thường của biểu bì. Trong các mô hình chuột XLHED, Fc-EDA được tiêm tĩnh mạch hoặc trong màng ối cho những con cái mang thai đã giúp điều chỉnh vĩnh viễn các biểu hiện bệnh ở những con bị ảnh hưởng [28,29]. Kết quả tương tự cũng được quan sát thấy trên các mô hình chó sau khi tiêm tĩnh mạch sau khi sinh EDA tái tổ hợp hòa tan [3].

Tuy nhiên, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II của Fc-EDA được sử dụng trong vòng 2 đến 14 ngày sau sinh đối với những con đực sơ sinh bị XLHED đã bất phân thắng bại [31]. Khi các tuyến mồ hôi của con người hình thành từ tuần thứ 2 đến tuần thứ 3 , việc sử dụng ectodysplasin sau khi sinh không có khả năng thúc đẩy sự phát triển của chúng. Trong một môi trường sử dụng nhân ái, Fc-EDA sau đó đã được sử dụng bằng cách tiêm trong nước ối để điều trị trong tử cung ba thai nhi nam bị ảnh hưởng bởi XLHED [32]. Hai trong số những trẻ sơ sinh được điều trị (song sinh với một người anh trai bị ảnh hưởng) có mật độ ống dẫn mồ hôi ở lòng bàn chân bình thường, đổ mồ hôi do pilocarpine bình thường khi được sáu tháng tuổi và không gặp bất kỳ đợt tăng thân nhiệt nào trong 22 tháng đầu. đời sống. Đáng chú ý, hình ảnh chụp cộng hưởng từ sau sinh (MRI) và hình ảnh chụp X quang cho thấy sự hiện diện của mầm răng 1 và 8 trong cặp song sinh. Những phát hiện tương tự cũng được ghi nhận ở trẻ thứ ba được điều trị, mặc dù trẻ có lượng mồ hôi tiết ra do pilocarpine thấp hơn khi được sáu tháng.

Tư vấn di truyền

– Tham khảo ý kiến ​​của nhà di truyền học lâm sàng là chìa khóa để chẩn đoán chính xác, đề xuất các đánh giá chuyên khoa và tư vấn sinh sản. Sau khi thăm khám chẩn đoán, một cuộc tư vấn di truyền cập nhật được khuyến nghị trước những năm sinh đẻ để người bị ảnh hưởng có thể hiểu rõ hơn về nguy cơ sinh sản của họ và các lựa chọn.

Tiên lượng

– Với sự theo dõi chặt chẽ để tránh các biến chứng đe dọa tính mạng của tăng thân nhiệt và xử trí đa mô thức các biểu hiện lâm sàng, tiên lượng của HED đối với sự tăng trưởng, phát triển bình thường và tuổi thọ là rất tốt.

HYPOHIDROTIC ECTODERMAL DYSPLASIA VỚI ĐỊNH NGHĨA MIỄN DỊCH

– Loạn sản ngoại bì giảm trương lực kèm theo suy giảm miễn dịch (HED-ID, MIM # 3291) là một dạng cực kỳ hiếm của chứng loạn sản ngoại bì liên kết X (XLHED) gặp ở nam giới do đột biến nhẹ hơn (siêu hình) trên gen IKK-gamma ( IKBKG ), trước đây được gọi là NEMO [33]. Bệnh nhân có các đặc điểm lâm sàng tương tự như loạn sản ngoại bì giảm tiết nước (HED), nhưng thường nhẹ hơn và nặng hơn, nhiễm trùng tái phát.

Cơ chế bệnh sinh

– HED-ID thường do X gây ra. -biến thể gây bệnh liên kết trong IKBKG [34]. Incontinentia pigmenti (IP, MIM # 383) là alen với HED-ID liên kết với X và được gây ra bởi một biến thể gây bệnh khác, thường là mất đoạn, trong IKBKG . IP thường chỉ được xác định ở các bé gái, vì nó thường gây chết người trong tử cung ở nam giới do không có sản phẩm gen. (Xem “Incontinentia pigmenti”.)

HED-ID bị hoại tử xương và phù bạch huyết (MIM # 331) cũng do đột biến ở IKBKG [35-37]. > Một dạng HED hiếm gặp với rối loạn chức năng tế bào T, do đột biến ở NFKBIA , được di truyền theo kiểu trội trên NST thường (MIM # 612132) [38].

Đặc điểm lâm sàng

– Các đặc điểm da và ngoài da của HED-ID tương tự như các đặc điểm đã thấy trong XLHED nhưng thường nhẹ hơn (xem phần ‘Biểu hiện lâm sàng’ ở trên). Các bé trai mắc HED-ID hiếm khi được ghi nhận là nổi mụn nước tương tự như ở các bé gái mắc bệnh IP.

Một loạt các khuyết tật miễn dịch đã được mô tả ở những bệnh nhân có HED-ID, bao gồm cả tế bào giết tự nhiên rối loạn chức năng, hạ đường huyết và tăng bạch cầu huyết M. (Xem phần “Thiếu hụt miễn dịch kết hợp”, phần ‘Khiếm khuyết quy định NF-kappa-B’.)

Những người bị ảnh hưởng bị nhiễm trùng nặng, tái phát do Staphylococcus aureus , , , spp, và hiếm hơn là do Pneumocystis , vi-rút hoặc Nấm Candida. Nhiễm trùng thường được biểu hiện như giãn phế quản, viêm phổi, nhiễm trùng da, viêm tủy xương hoặc viêm màng não. Viêm đại tràng xảy ra ở khoảng 2 phần trăm số người bị ảnh hưởng, thường không phát triển đáng kể. Thiếu máu tan máu tự miễn đôi khi xảy ra.

Chẩn đoán

– Nên nghi ngờ HED-ID ở trẻ em nam có các đặc điểm lâm sàng phù hợp với HED (giảm tiết nước, giảm tiết máu, giảm trương lực) và nhiễm trùng nặng, tái phát. Chẩn đoán được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền phân tử thông qua giải trình tự IKBKG và xét nghiệm xóa / sao chép. Thử nghiệm như vậy được cung cấp bởi một số phòng thí nghiệm thử nghiệm di truyền thương mại. Ngoài ra, thử nghiệm giải trình tự và xóa / sao chép cho NFKBIA có sẵn thông qua thử nghiệm gen đơn và cũng được bao gồm trong một số bảng giải trình tự gen thiếu hụt miễn dịch.

Điều trị

– Quản lý các biểu hiện của HED được thảo luận ở trên (xem phần ‘Điều trị’ ở trên). Điều trị suy giảm miễn dịch bao gồm thay thế globulin miễn dịch, điều trị kháng sinh tích cực các bệnh nhiễm trùng nặng, tái phát và cấy ghép tế bào tạo máu (HCT). (Xem phần “Các bệnh thiếu hụt miễn dịch kết hợp”.)

HCT gây dị ứng đã được chứng minh là chữa được hầu hết các tình trạng suy giảm miễn dịch lâm sàng, mặc dù nó không có vẻ chữa khỏi bệnh viêm đại tràng [39,4]. Trong một báo cáo trên 29 bệnh nhân có đột biến IKBKG / NEMO hypomorphic, tỷ lệ sống sót trên toàn cầu sau HCT ở trẻ em bị HED-ID là 74 phần trăm sau khi theo dõi trung bình là 57 tháng (khoảng từ 4 đến 18 tháng) [4].

Tiên lượng

– Tiên lượng sống sót lâu dài của những người bị HED-ID và các bệnh nhiễm trùng nặng tái phát là không tốt nếu không có HCT. Khả năng sống sót dao động từ giai đoạn sơ sinh đến cuối tuổi vị thành niên, với nhiều bệnh nhân tử vong khi còn nhỏ.

BỆNH NHÂN CHẨN ĐOÁN HIDROTIC (CLOUSTTRÊN HỘI CHỨNG) – Chứng loạn sản ngoại bì Hidrotic (HED2, MIM # 1295), còn được gọi là hội chứng Clouston, được đặc trưng bởi chứng loạn dưỡng móng, tăng sừng ở lòng bàn tay và lòng bàn chân, và tóc bất thường. Những người bị HED2 có thể đổ mồ hôi và nói chung có răng bình thường.

Dịch tễ học

– Tỷ lệ mắc và tỷ lệ lưu hành của HED2 chưa được biết rõ. Hội chứng ban đầu được mô tả trong một gia đình lớn người Canada gốc Pháp vào năm 1929 [41]. Các báo cáo sau đó xác định một giống chó Pháp lớn đã di cư đến Scotland, Canada và đông bắc Hoa Kỳ. Hội chứng Clouston đã được xác định trong các gia đình từ Trung Quốc, Malaysia, Tây Ban Nha, Anh và Châu Phi.

Cơ chế bệnh sinh

– HED2 là do đột biến trong gen mã hóa Connexin-3, GJB6 , trên nhiễm sắc thể 13q11-q12.1 [42]. Nó được di truyền theo kiểu thống trị autosomal, với gần 1% thâm nhập. Một dạng hiếm gặp của HED2 kèm theo điếc có thể là hội chứng gen liền kề với việc xóa bỏ GJB6 và gen liên kết-26, được bản địa hóa thành 13q11-q12 [43].

Đặc điểm lâm sàng

– Những người bị HED2 đổ mồ hôi bình thường và có hàm răng bình thường nhưng có xu hướng sâu răng quá mức. Trong HED2, tóc được mô tả là mịn, dễ gãy và thưa. Phụ nữ có nhiều khả năng bị rụng tóc toàn bộ da đầu hơn nam giới, họ có thể bị rụng tóc từng mảng. Những đứa trẻ bị ảnh hưởng có thể có mái tóc thưa và mịn sớm, sau đó sẽ thưa dần đến rụng tóc. Lông mày, lông mi, lông nách và lông mu thường xuyên bị ảnh hưởng và sẽ thưa hoặc không có (hình 7).

Móng tay và móng chân được mô tả là ngắn, dày và mọc chậm (hình 8). Chúng có thể bị đổi màu, giảm đàn hồi hoặc không có. Móng tay có thể có hình nón hoặc hình tam giác. Các đầu ngón tay xa (hình khoèo) cũng bị dày lên.

Những người bị ảnh hưởng có chứng tăng sừng lòng bàn tay, với hiện tượng dày và loạn sừng ở toàn bộ lòng bàn tay và các bộ phận của lòng bàn tay (hình 9). Có thể có tăng sắc tố da trên các khớp ngón tay, khuỷu tay, nách và quầng (hình 1). Sự phát triển của vú là bình thường.

Các dị tật nhãn khoa được báo cáo ở những người bị ảnh hưởng bao gồm chứng sợ ánh sáng, lác, viêm kết mạc, viêm bờ mi và đục thủy tinh thể sớm.

Bệnh lý

– Tóc bị ảnh hưởng các cá thể gầy, giảm độ bền kéo, cấu trúc sợi vô tổ chức khi soi bằng kính hiển vi ánh sáng, giảm chiết suất trong ánh sáng phân cực, và các liên kết cysteine ​​và disulfide bất thường [44]. Có sự vô tổ chức của các sợi tóc với sự mất đi của lớp vỏ biểu bì [45].

Chẩn đoán

– Chẩn đoán lâm sàng của HED2 dựa trên bộ ba loạn dưỡng móng, tăng sừng lòng bàn tay. và đế, và giả thuyết. Thử nghiệm di truyền phân tử để xác định chẩn đoán nên bắt đầu bằng phân tích mục tiêu cho bốn biến thể gây bệnh đã biết trong GJB6 . Nếu một biến thể bệnh lý không được xác định, cần thực hiện phân tích trình tự.

Chẩn đoán phân biệt

– HED2 phải được phân biệt với các hội chứng loạn sản ngoại bì khác chủ yếu ảnh hưởng đến móng và tóc (bảng 1):

● Pachyonychia bẩm sinh – Pachyonychia concnita (MIM # 1672) được đặc trưng bởi chứng loạn dưỡng móng phì đại, dày sừng lòng bàn tay gây đau đớn, phồng rộp, bệnh bạch cầu ở miệng, u nang bã nhờn, chứng tăng tiết lòng bàn tay, và dày sừng trên thân và tứ chi [46]. Cần lưu ý, chứng tăng sừng hóa lòng bàn tay trong hội chứng Clouston không gây đau đớn. (Xem “Genodermatoses: Tổng quan”, phần “Pachyonychia bẩm sinh”.)

● Viêm giác mạc-ichthyosis-điếc – Viêm giác mạc-ichthyosis-điếc (hội chứng KID, MIM # 14821) là một rối loạn trội trên NST thường do đột biến dị hợp tử ở gen GJB2 mã hóa Connexin 26 và được đặc trưng bởi bệnh viêm da ban đỏ khi sinh (hình 11) và điếc thần kinh giác quan [47]. (Xem “Tổng quan và phân loại ichthyoses di truyền”, phần “Hội chứng KID”.)

● Loạn sản biểu bì 5, kiểu móng tóc – Loạn sản biểu bì 5, kiểu móng tóc (MIM # 614927) ánh xạ tới nhiễm sắc thể 1q24.32-q25.1 và được đặc trưng bởi móng tay loạn dưỡng, tóc da đầu mỏng, lông mày và lông mi mảnh và lông trên cơ thể mỏng [48]. Sự di truyền là tính trạng lặn trên gen di truyền.

● Loạn sản biểu bì 4, kiểu móng có lông đơn thuần – Ectodermal dysplasia 4, kiểu móng có lông đơn thuần (MIM # 6232) lập bản đồ tại 12q13.13 và trình bày với biến để hoàn thành rụng tóc và dystrođinh phic [49].

● Bệnh Darier – Chứng loạn dưỡng móng xuất hiện ở hầu hết bệnh nhân mắc bệnh Darier (MIM # 1242) (hình 12). Sự hiện diện của các sẩn và mảng sần sùi trong một phân bố tiết bã cho thấy chẩn đoán chính xác. (Xem phần “Bệnh Darier”.)

Điều trị

– Móng tay giả có thể được phủ bằng móng tay giả cho mục đích thẩm mỹ. Chứng loạn thị được điều trị ở một cá nhân bằng minoxidil và tretinoin tại chỗ [26]. Có thể sử dụng các sản phẩm chăm sóc tóc đặc biệt để quản lý tóc khô và thưa. Nhiều người chọn đội tóc giả. Thuốc làm dịu và tiêu sừng rất hữu ích cho bệnh tăng sừng lòng bàn tay.

Tiên lượng

– Những người bị ảnh hưởng bởi HED2 có tiên lượng sống và tuổi thọ tổng thể tốt.

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

● Loạn sản ngoại bì (ED) là một nhóm không đồng nhất của gần 2 rối loạn di truyền có đặc điểm là dị thường ở ít nhất hai trong số các cấu trúc có nguồn gốc từ ngoại bì phôi, với ít nhất một liên quan đến phần phụ da (tóc, móng, tuyến mồ hôi) hoặc răng (bảng 1). Các mô khác có nguồn gốc từ biểu bì nguyên thủy có thể liên quan đến hội chứng ED bao gồm tuyến vú, tủy thượng thận, tuyến yên, tai trong, thấu kính thị giác, hạch sọ và dây thần kinh cảm giác, võng mạc, thể tùng, tế bào sắc tố và sụn vòm phế quản . (Xem phần ‘Giới thiệu’ ở trên.)

● Chứng loạn sản ngoại bì hypohidrotic (HED), còn được gọi là hội chứng Christ-Siemens-Touraine, chủ yếu được đặc trưng bởi chứng thiếu nước hoặc chứng mất nước (không có khả năng tiết mồ hôi ), thiểu sản (tóc thưa), và thiểu năng răng (mất răng và bất thường). Nó được di truyền theo cách liên kết X trong 65 đến 75 phần trăm các trường hợp. (Xem phần ‘Loạn sản ngoại bì giảm tiết nước’ ở trên.)

● Các dấu hiệu lâm sàng cơ bản của HED là giảm trương lực cơ, giảm trương lực cơ, và thiểu sản (hình 1 và hình 4). Sự bất thường và giảm số lượng các tuyến sinh dục khác dẫn đến bất thường niêm mạc đường hô hấp (bao gồm cả ở đường hô hấp dưới), cứng tai, giảm nước mắt và giảm nước bọt. Các biểu hiện nhẹ hơn của HED có thể được tìm thấy ở những phụ nữ mang mầm bệnh loạn sản ngoại bì giảm tiết liên kết X (XLHED) và ở cả nam và nữ có HED trội trên NST thường. (Xem phần ‘Biểu hiện lâm sàng’ ở trên.)

● Chẩn đoán lâm sàng của HED dựa trên kết quả phát hiện chứng rối loạn trương lực cơ, chứng giảm trương lực cơ và chứng giảm tiết máu. Chẩn đoán lâm sàng có thể được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền. (Xem phần “Chẩn đoán” và “Chẩn đoán phân tử” ở trên.)

● Việc quản lý bệnh nhân HED đòi hỏi một phương pháp tiếp cận đa ngành. Điều trị chủ yếu hướng vào việc ngăn ngừa tăng thân nhiệt và phục hồi chức năng răng miệng. Các biện pháp ngăn ngừa tăng thân nhiệt bao gồm sử dụng điều hòa nhiệt độ trong nhà, ô tô và trường học; sử dụng áo làm mát, quạt và máy phun sương làm mát quay tay; và tắm bằng nước lạnh trong các sự kiện thể thao. Thông tin và đề xuất bổ sung có thể được tìm thấy trực tuyến tại National Foundation for Ectodermal Dysplasias. (Xem phần ‘Điều trị’ ở trên.)

● Chứng loạn sản ngoại bì giảm dịch kèm theo suy giảm miễn dịch (HED-ID) là một dạng XLHED hiếm gặp liên quan đến một loạt các khuyết tật miễn dịch. Bệnh nhân bị ảnh hưởng có các đặc điểm ngoài da và ngoài da và nhiễm trùng nặng, tái phát do vi khuẩn. Điều trị suy giảm miễn dịch bao gồm thay thế globulin miễn dịch, điều trị kháng sinh tích cực các bệnh nhiễm trùng nặng, tái phát và cấy ghép tế bào tạo máu (HCT). (Xem phần ‘Loạn sản ngoại bì hypohidrotic với sự suy giảm miễn dịch’ ở trên.)

● Loạn sản ngoại bì hidrotic (HED2), còn được gọi là hội chứng Clouston, được đặc trưng bởi chứng loạn dưỡng móng, tăng sừng lòng bàn tay và lòng bàn chân, và lông bất thường. Những người bị HED2 có thể đổ mồ hôi và nói chung có răng bình thường. (Xem ‘Loạn sản ngoại bì Hidrotic (hội chứng Clouston)’ ở trên.)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here