Rối loạn tăng sắc tố bẩm sinh và di truyền

0
13

GIỚI THIỆU

– Tăng sắc tố là sự sẫm màu hoặc tăng màu sắc tự nhiên của da, thường là do sự gia tăng lắng đọng của hắc tố (hypermelanosis) ở lớp biểu bì và / hoặc lớp hạ bì. Ít gặp hơn, nó có thể do lắng đọng trong lớp hạ bì của các sắc tố nội sinh hoặc ngoại sinh, chẳng hạn như hemosiderin, sắt hoặc kim loại nặng.

Tăng sắc tố da là một đặc điểm của vô số tình trạng lâm sàng, từ bình thường sự thay đổi của màu da đối với các hội chứng mắc phải và di truyền, và là một trong những lý do phổ biến nhất để tư vấn da liễu, đặc biệt ở những bệnh nhân có loại da sẫm màu hơn [1-3]. Mặc dù chứng tăng sắc tố da không có hại nhưng nó có thể gây biến dạng thẩm mỹ đáng kể và trở thành gánh nặng tâm lý xã hội dai dẳng cho bệnh nhân, do hiệu quả hạn chế của các phương pháp điều trị hiện có.

Chủ đề này sẽ xem xét phương pháp tiếp cận bệnh nhân bẩm sinh và rối loạn tăng sắc tố di truyền. Incontinentia pigmenti và bệnh khảm sắc tố được thảo luận riêng. Các rối loạn sắc tố mắc phải cũng được thảo luận riêng.

● (Xem “Incontinentia pigmenti”.)

● (Xem “Bệnh khảm sắc tố (hypomelanosis of Ito)”.)

● (Xem “Rối loạn tăng sắc tố mắc phải”.)

● (Xem “Nám da: Quản lý”.)

CÔNG NGHỆ SINH LÝ DA HỌA TIẾT

Yếu tố quyết định màu da

– Màu da của con người chủ yếu do hai loại hắc tố quyết định là eumelanin nâu đen và pheomelanin đỏ vàng. , có ở mọi người thuộc mọi màu da, mặc dù tỷ lệ của chúng rất khác nhau và quyết định màu da [4-6]. Melanin được sản xuất bởi các tế bào hắc tố, các tế bào chuyên biệt có nguồn gốc mào thần kinh nằm ở lớp đáy của biểu bì. Quá trình sinh tổng hợp melanin xảy ra trong các bào quan giống lysosome được gọi là melanosomes, được vận chuyển đến ngoại vi tế bào và chuyển từ đầu đuôi gai của tế bào hắc tố đến các tế bào sừng xung quanh [7]. Mỗi tế bào hắc tố liên kết với tối đa 4 tế bào sừng cơ bản để tạo thành cái gọi là đơn vị hắc tố biểu bì [8].

Sự khác biệt về số lượng, kích thước và sự tập hợp của các melanosome trong tế bào hắc tố và tế bào sừng, nhưng không phải về số lượng tế bào hắc tố tổng thể, góp phần vào sự khác biệt về sắc tộc ở màu da [9,1]. Các loại da sẫm màu hơn có hàm lượng melanin cao hơn, tỷ lệ eumelanin-trên-pheomelanin cao hơn, các melanosome không tổng hợp và lớn hơn, và>

Cơ sở di truyền của rối loạn sắc tố

– Con đường sinh hóa của quá trình hình thành hắc tố chịu sự kiểm soát di truyền phức tạp, với hàng trăm gen và đa hình di truyền tham gia vào việc điều chỉnh loại và phân bố sắc tố [7,12,13]. Tuy nhiên, chỉ một số ít trong số đó được xác định là nguyên nhân của các rối loạn tăng sắc tố đơn nguyên đặc hiệu [13].

Các đột biến ảnh hưởng đến các gen liên quan đến sự biệt hóa và di chuyển của tiền chất tế bào hắc tố trong mào thần kinh hoặc trong quá trình tăng sinh và hoạt động của tế bào hắc tố trưởng thành có thể liên quan đến cơ chế bệnh sinh của chứng tăng sắc tố liên quan đến các hội chứng di truyền [7]. Các khuyết tật di truyền liên quan đến một số rối loạn tăng sắc tố di truyền và hội chứng được tóm tắt trong bảng (bảng 1).

ĐÁNH GIÁ VÀ CHẨN ĐOÁN BỆNH NHÂN

– Việc chẩn đoán rối loạn tăng sắc tố có thể còn nhiều khó khăn. Phương pháp tiếp cận theo thuật toán để chẩn đoán dựa trên tiền sử và các thông số lâm sàng được thể hiện trong hình (thuật toán 1). Trong hầu hết các trường hợp, việc đánh giá bệnh nhân ban đầu bao gồm tiền sử y tế cá nhân và gia đình chi tiết và khám sức khỏe toàn diện, bao gồm việc tìm kiếm cẩn thận các dấu hiệu và triệu chứng ở da và ngoài da.

Các câu hỏi có thể hữu ích để đánh giá bệnh nhân bị rối loạn sắc tố da bao gồm [14]:

● Rối loạn này là bẩm sinh hay mắc phải?

● Rối loạn này là riêng lẻ hay là một phần của hội chứng?

● Sắc tố khu trú hay lan tỏa?

● Sắc tố được giới hạn tốt hay không được xác định rõ?

● Sắc tố có hình dạng không (ví dụ: tuyến tính, hình lưới)?

● Nám có liên quan đến tình trạng viêm và / hoặc tổn thương da trước đó không?

● Nám có ổn định, tiến triển hay thoái lui không?

Tiền sử

– Tiền sử gia đình chi tiết có thể hữu ích để xác định xem rối loạn là bẩm sinh và cô lập hay di truyền và,trong trường hợp thứ hai, mô hình kế thừa có thể xảy ra là gì [15]. Tuy nhiên, mặc dù rối loạn tăng sắc tố bẩm sinh hoặc di truyền thường xuất hiện ngay từ khi mới sinh, nhưng lịch sử có thể bị sai lệch, vì cha mẹ có thể không ghi nhận nó trong nhiều tháng hoặc lâu hơn.

Diễn biến của rối loạn cũng là một thông số hữu ích trong chẩn đoán lâm sàng các rối loạn tăng sắc tố. Rối loạn tăng sắc tố di truyền thường ổn định, trong khi hầu hết các dạng mắc phải đều có tiến triển hoặc thoái triển.

Khám da

– Ở tất cả bệnh nhân bị rối loạn tăng sắc tố, nên khám da toàn bộ dưới da light and Wood’s light. Các thông số lâm sàng quan trọng bao gồm:

● Mức độ bất thường sắc tố (khu trú và lan tỏa)

● Màu sắc (các sắc độ nâu / đen, xám đá phiến / xanh lam)

● Hình thái của các tổn thương riêng lẻ

● Phân bố (ví dụ: da liễu, sau các đường Blaschko)

● Dạng (ví dụ: tuyến tính, dạng lưới, không định hình)

Việc tìm kiếm cẩn thận các dấu hiệu và triệu chứng liên quan ở da và ngoài da có thể cung cấp manh mối quan trọng để chẩn đoán ở những bệnh nhân bị rối loạn tăng sắc tố liên quan đến hội chứng di truyền.

Kiểm tra ánh sáng của Wood – Ánh sáng của Wood, còn được gọi là “ánh sáng đen”, là tia cực tím Một ánh sáng có cực đại phát xạ ở bước sóng 365 nm [16]. Bệnh nhân được khám trong phòng tối với nguồn sáng cách da từ 1 đến 15 cm. Ánh sáng của Wood có thể hữu ích trong việc xác định mức độ bệnh (ví dụ, các khu vực tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, các khu vực trước đây liên quan đến các quá trình viêm, phân bố da, theo đường Blaschko) và liệu sự lắng đọng sắc tố chủ yếu là biểu bì, hạ bì hay hỗn hợp; tuy nhiên, hiệu quả của nó bị hạn chế ở những bệnh nhân có tông màu da sẫm hơn [17,18].

● Bệnh tăng sắc tố biểu bì – Dưới ánh sáng tự nhiên, bệnh tăng sắc tố biểu bì có màu từ nâu nhạt đến nâu sẫm. Sắc tố da, cũng như độ tương phản giữa da có liên quan và da không bị ảnh hưởng, được tăng cường khi quan sát dưới đèn Wood.

● Bệnh tăng sắc tố da – Dưới ánh sáng tự nhiên, bệnh tăng sắc tố da có màu xám xanh hoặc xám với rìa ít xác định hơn bệnh tăng sắc tố biểu bì. Sắc tố không được làm nổi bật bởi ánh sáng của Gỗ.

● Siêu âm hỗn hợp – Siêu âm hỗn hợp có màu nhạt đến nâu sẫm dưới ánh sáng tự nhiên, trong khi kiểm tra ánh sáng của Gỗ sẽ cho thấy sự tăng cường ở một số khu vực và không có ở những khu vực khác.

Sinh thiết da

– Sinh thiết da để đánh giá mô bệnh học không được thực hiện thường quy để chẩn đoán rối loạn tăng sắc tố. Tuy nhiên, nó có thể cần thiết khi chẩn đoán lâm sàng không chắc chắn. Các vết bẩn tiêu chuẩn (ví dụ, hematoxylin và eosin, vết bạc Fontana-Masson) và kỹ thuật mô hóa học (ví dụ, Mart-1, Melan-A) được sử dụng để đánh giá số lượng và khu trú của tế bào hắc tố và hạt melanin trong lớp biểu bì và hạ bì. Các phát hiện mô bệnh học chính trong các rối loạn tăng sắc tố mắc phải và bẩm sinh hoặc di truyền được chọn lọc được tóm tắt trong bảng (bảng 2).

TĂNG hắc tố da bẩm sinh

Bệnh hắc tố da bẩm sinh

– Bệnh hắc tố da bẩm sinh là một nhóm các rối loạn tăng sắc tố đặc trưng bởi sự hiện diện của sắc tố melanin- sản xuất tế bào hắc tố ở lớp hạ bì. Chúng thường được nhìn thấy nhiều nhất ở các dân cư châu Á và bao gồm nevus của Ito (hình 1), nevus của Ota (hình 2), và cái gọi là các đốm Mông Cổ (hình 3).

Các tế bào hắc tố da bẩm sinh được thảo luận riêng. (Xem “Tổn thương da sắc tố lành tính không phải u tế bào hắc tố (nốt ruồi)”, phần ‘Bệnh hắc tố da ở da’ và “Tổn thương da ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh”, phần ‘Bệnh hắc tố da ở da’.)

Café- dát au-lait – dát Café-au-lait là những dát hoặc mảng tăng sắc tố được phân chia rõ ràng, thường có màu sẫm hơn da bình thường, không có sắc tố từ hai đến ba sắc thái (hình 4). Chúng có kích thước khác nhau từ vài mm đến hơn 1 cm và có thể xuất hiện ở bất kỳ vị trí nào trên cơ thể. (Xem phần “Tổn thương da sắc tố lành tính khác ngoài tế bào hắc tố (nốt ruồi)”, phần ‘Café-au-lait macule’.)

Các dát café-au-lait thường xuất hiện khi mới sinh hoặc xuất hiện ở những tháng đầu đời. Tổn thương cô lập thường gặp và thường không có ý nghĩa lâm sàng. Ngược lại, nhiều dát café-au-lait có thể đại diện cho dấu hiệu trên da của các rối loạn di truyền tiềm ẩn như u xơ thần kinh.osis type 1 và hội chứng McCune-Albright. (Xem “U sợi thần kinh loại 1 (NF1): Cơ chế bệnh sinh, đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán” và “Định nghĩa, căn nguyên và đánh giá dậy thì sớm”, phần về ‘hội chứng McCune-Albright’.)

Café- dát au-lait rất khó chữa trị. Có thể đạt được sự thanh thải một phần khi điều trị bằng laser, nhưng tình trạng tái phát là phổ biến [19]. (Xem phần “Liệu pháp laser và ánh sáng để điều trị chứng tăng sắc tố da”.)

Nevus spilus

– Nevus spilus, còn được gọi là nốt sần có đốm, là một mảng hoặc mảng sần tăng sắc tố với các phân tử màu nâu sẫm hơn xếp chồng lên nhau và sẩn (hình 5). Các dát và sẩn sẫm màu hơn có thể bao gồm các khớp nối, hợp chất, Spitz, không điển hình hoặc nevi xanh. (Xem “Nevi tế bào hắc tố bẩm sinh”, phần ‘Bệnh hắc sắc tố có đốm’.)

Rối loạn sắc tố phân đoạn

– Rối loạn sắc tố phân đoạn là một dạng khảm sắc tố đặc trưng bởi giảm hoặc tăng sắc tố các bản vá có dạng phân đoạn đã được gọi là giống khối, giống cờ hoặc giống bàn cờ [2]. Bất kỳ trang web nào cũng có thể bị ảnh hưởng, nhưng thân cây được ưu ái hơn. Hình dạng thường là hình tứ giác và các mép có thể có răng cưa [21]. (Xem “Bệnh khảm sắc tố (hypomelanosis of Ito)”, phần ‘Rối loạn sắc tố phân đoạn’.)

ĐỊNH HƯỚNG TUYẾN TÍNH KHÁC BIỆT

Phân định sắc tố đường

– Màu da thường biểu hiện sự thay đổi về sắc độ và cường độ ở các vị trí khác nhau của cơ thể [22]. Trong tất cả các loại da, bề mặt da lưng tương đối nhiều sắc tố hơn so với bề mặt da bụng. Các đường phân định sắc tố (còn được gọi là đường Futcher hoặc Voigt) là một phát hiện thường xuyên, đặc biệt là ở những người da sẫm màu. Chúng đối xứng, hai bên và có mặt từ giai đoạn sơ sinh đến trưởng thành. Tám loại đường phân giới sắc tố (A đến H) đã được mô tả [23]:

● Loại A – Mặt bên của phần trước phía trên của cánh tay, qua vùng ngực (hình 6A-B)

● Loại B – Phần sau trung gian của chi dưới (hình 7)

● Loại C – Đường giảm sắc tố dọc ở trước và vùng cạnh xương sống

● Loại D – Vùng sau giữa của cột sống

● Loại E – Vùng ngực hai bên, từ 1/3 giữa xương đòn đến da quanh âm đạo

● Loại F – Một đường thẳng hoặc cong lồi phân chia rõ ràng vùng tối hơn từ vùng sáng trên khuôn mặt; đường tăng sắc tố hình chữ V giữa vùng nổi bật và đền (hình 8)

● Loại G – đường tăng sắc tố hình chữ W giữa vùng nổi bật và đền (hình 9 )

● Loại H – Các dải tăng sắc tố tuyến tính từ khóe miệng đến các cạnh bên của cằm (hình 1)

Đường loại A hoặc Futcher là loại phổ biến nhất. Chúng xuất hiện dưới dạng các đường sắc nét, dễ nhận biết nằm ở mặt bên của phần trước của cánh tay trên, mô tả độ tương phản về độ sâu của màu sắc giữa mặt bên và mặt giữa của cánh tay (hình 6A).

Incontinentia pigmenti

– Incontinentia pigmenti, còn được gọi là hội chứng Bloch-Sulzberger (MIM # 383), là một bệnh đa hệ thống trội liên kết với X thường gây chết người ở nam giới. Nó biểu hiện ở trẻ sơ sinh với các nốt sẩn và mụn nước tuyến tính (hình 11A-B).

Trong vòng vài tuần hoặc vài tháng, những tổn thương này tiến triển thành các vệt ban đỏ, thường biến mất để lại các vệt tăng sắc tố (hình 12A-B). Khi trẻ được ba đến sáu tháng tuổi, các đường xoáy và xoáy tăng sắc tố xuất hiện dọc theo đường Blaschko (hình 13).

Vào thập kỷ thứ hai hoặc thứ ba của cuộc đời hoặc sớm hơn, các u xơ tăng sắc tố có thể dần dần trở nên giảm sắc tố và có thể để lại chứng teo nhỏ. Incontinentia pigmenti được thảo luận chi tiết hơn ở những nơi khác. (Xem phần “Incontinentia pigmenti”.)

Bệnh tăng sắc tố tuyến tính và hình đốm

– Bệnh tăng sắc tố tuyến tính và hình đốm (LWNH), còn được gọi là giảm / tăng sắc tố nevoid tuyến tính, là một biểu hiện lâm sàng của bệnh khảm sắc tố (trước đây được gọi là hypomelanosis of Ito) được đặc trưng bởi các dát tăng sắc tố trong một cấu hình sọc dọc theo các đường của Blaschko, chủ yếu nằm trên thân và các chi (hình 14A-B) [24,25]. Sắc tố có khi mới sinh hoặc xuất hiện trong vài tuần đầu đời, tiến triển trong một đến hai năm, sau đó ổn định. Ở một số bệnh nhân, các dát giảm sắc tố và tăng sắc tố cùng tồn tại. (Xem “Sắc tố mbệnh khảm (hypomelanosis of Ito) “.)

Có những báo cáo riêng biệt về các bất thường ngoài da liên quan, chủ yếu liên quan đến hệ thần kinh trung ương, hệ cơ xương và tim. Sự hiện diện của bệnh khảm di truyền đã được ghi nhận ở một số bệnh nhân (thể khảm tam nhiễm 7, 14, 18, 2 và khảm nhiễm sắc thể X) [26-28].

Chẩn đoán dựa trên lâm sàng. Mô học không đặc hiệu và cho thấy sự gia tăng sắc tố của lớp đáy với các tế bào hắc tố nổi rõ và Sự hiện diện khác nhau của tiểu không kiểm soát sắc tố. Chẩn đoán phân biệt bao gồm giai đoạn nhiễm sắc tố của tiểu không kiểm soát sắc tố và u biểu bì.

Bệnh Dowling-Degos – Bệnh Dowling-Degos (DDD), còn được gọi là dị thường sắc tố dạng lưới của các vết uốn cong, là một bệnh di truyền gen trội trên cơ thể hiếm gặp liên quan đến khoảng một nửa số trường hợp bị mất- đột biến chức năng trong gen mã hóa keratin 5, KRT5 [29]. Các đột biến trong POFUT1 POGLUT1 (mã hóa protein O-fucosyltransferase 1 và O-glucosyltransferase 1, tương ứng) liên quan đến con đường tín hiệu Notch, đã được tìm thấy ở những người bị ảnh hưởng không có đột biến ở KRT5 [3-33]. Căn bệnh này đã được báo cáo trên toàn thế giới và ảnh hưởng đến cả hai giới như nhau. Khởi phát thường là trong thập kỷ thứ ba đến thứ tư của cuộc đời.

DDD được đặc trưng bởi một chứng tăng sắc tố dạng lưới mắc phải bắt đầu ở nách và bẹn và sau đó liên quan đến các nếp gấp khác của cơ thể, bao gồm các nếp gấp giữa cơ và các nếp gấp, cổ, và các khía cạnh bên trong của cánh tay và đùi (hình 15A-B ). Các dạng tổng quát với sự phân bố rộng rãi hơn cũng đã được mô tả [34]. Các đặc điểm liên quan bao gồm các tổn thương giống mụn thịt ở lưng hoặc cổ, sẹo rỗ quanh miệng hoặc mặt, và u nang bì [35]. Ngứa là một triệu chứng thường gặp kèm theo.

Chẩn đoán dựa trên các đặc điểm lâm sàng và kiểm tra sinh thiết da. Mô học cho thấy sự gia tăng sắc tố của lớp đáy và các gờ nổi giống như ngón tay với sự mỏng đi của biểu mô trên hàm dưới.

Chẩn đoán phân biệt bao gồm một nhóm bệnh da thịt có liên quan với sắc tố dạng lưới, bao gồm:

● Hội chứng Haber – Hội chứng Haber được đặc trưng bởi sự phát triển trên khuôn mặt giống như rosacea cảm quang, các sẩn sừng, nổi rõ mụn thịt, sẹo rỗ, và tăng sắc tố dạng lưới trên thân, chi gần và nách [36].

● Bệnh Galli-Galli – Bệnh Galli-Galli là một rối loạn ưu thế NST thường hiếm gặp được coi là một biến thể alen của DDD [37-39]. Nó có cùng các đặc điểm lâm sàng và mô học của DDD, ngoại trừ sự hiện diện của chứng tiêu sắc tố trên mô bệnh học.

● Tái tạo sắc tố dạng lưới của Kitamura – (xem phần ‘Sắc tố dạng lưới của Kitamura ‘bên dưới).

Không có phương pháp điều trị hiệu quả nào cho DDD. Retinoids tại chỗ, chất làm sáng da và liệu pháp laser đã được sử dụng cho một số bệnh nhân với mức độ thành công khác nhau [4,41].

Tái tạo sắc tố da của Kitamura

– Chứng tăng sắc tố dạng lưới Kitamura (RAK) là một bệnh sán lá da hiếm gặp, đặc trưng bởi các dát tăng sắc tố teo, có phân bố acral ban đầu. Một đột biến trong gen ADAM1 mã hóa một metalloproteinase kẽm đã được xác định trong một họ RAK [42]. RAK đã được báo cáo trên toàn thế giới, nhưng phần lớn các trường hợp đến từ Nhật Bản.

Bệnh biểu hiện ở thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên với các dát tăng sắc tố, hơi lõm, thường có dạng lưới, trên lưng bàn tay và bàn chân. Yếu tố phân biệt của rối loạn này là sự xuất hiện teo của các tổn thương. Trong thời kỳ trưởng thành, các dát có thể sẫm màu hơn và lan sang các vị trí khác. Các phát hiện liên quan là các vết rỗ trên lòng bàn tay, lòng bàn chân và mặt lưng của các phalanges cũng như các vết nứt trên da bàn tay và lòng bàn tay. Về mặt mô học, các dát tăng sắc tố cho thấy teo biểu bì và các gờ hình răng kéo dài có chứa tăng sắc tố melanin.

Chẩn đoán phân biệt RAK bao gồm các bệnh khác có biểu hiện tăng sắc tố hình lưới hoặc chấm, chẳng hạn như rối loạn sừng hóa bẩm sinh, rối loạn sắc tố da Universalis hereditaria, hội chứng Franceschetti-Jadassohn và DDD. Các trường hợp chồng chéo của RAK và DDD đã được báo cáo [43].

Không có liệu pháp hiệu quả nào cho RAK. Axit azelaic tại chỗ đã được sử dụng thành công trong một báo cáo trường hợp duy nhất [44].

Rối loạn sắc tố liên kết X – Rối loạn sắc tố liên kết X với các biểu hiện toàn thân (XLPDR, MIM # 3122) là một trường hợp rất hiếm. Genodermatosis gây ra bởi đột biến ở gen POLA1 , mã hóa tiểu đơn vị xúc tác của DNA polymerase-alpha, một thành phần thiết yếu của bộ máy sao chép DNA và là cơ quan điều hòa phản ứng interferon loại I [45,46]. Các tế bào có nguồn gốc từ bệnh nhân bị đột biến cho thấy sự biểu hiện gia tăng của các gen liên quan đến con đường truyền tín hiệu interferon loại I và các gen tiền viêm khác [45]. Rối loạn này được mô tả lần đầu tiên trong một gia đình người Canada vào năm 1981 và ban đầu được gọi là bệnh amyloidosis da gia đình. Chỉ một vài gia đình và một trường hợp lẻ tẻ được báo cáo.

Những con đực bị ảnh hưởng có tướng mạo đặc biệt với đường viền lông trước trán và lông mày loe ra và biểu hiện trong vài tháng đầu đời với các đợt viêm phổi tái phát, giãn phế quản, tiêu chảy mãn tính và không phát triển được. Ở thời thơ ấu, bệnh nhân nam phát triển chứng tăng sắc tố dạng lưới tổng thể và chứng giảm sắc tố da. Các biểu hiện toàn thân khác bao gồm viêm và sẹo giác mạc, viêm ruột tương tự như bệnh viêm ruột và hẹp niệu đạo tái phát. Các biểu hiện viêm này được cho là hiện tượng tự viêm do tăng sản xuất interferon-alpha và các cytokine khác [45].

Ở nữ, XLPDR được đặc trưng bởi sự tăng sắc tố tuyến tính, loang lổ theo các đường của Blaschko giống với giai đoạn III sắc tố không tự chủ, trong trường hợp không có biểu hiện toàn thân. (Xem “Incontinentia pigmenti”.)

Hội chứng Naegeli-Franceschetti-Jadassohn – Hội chứng Naegeli-Franceschetti-Jadassohn (MIM # 161) là một dạng loạn sản ngoại bì hiếm gặp, chiếm ưu thế trên tử cung do đột biến dị hợp tử trong gen KRT14 ở 17q21,2 [47,48]. Các đặc điểm lâm sàng bao gồm tăng sắc tố da dạng lưới (hình 16), da dày sừng lòng bàn tay, không có da liễu (hình 17), giảm da và không dung nạp nhiệt. Chứng tăng sắc tố da xuất hiện trong thời thơ ấu, tăng trong 1 năm đầu đời và bắt đầu mờ dần vào khoảng tuổi dậy thì. Những bất thường về răng và mất răng sớm là điều thường gặp. Chứng loạn dưỡng và lệch móng cũng có thể gặp ở những bệnh nhân này.

Dermatopathia pigmentosa reticularis

– Dermatopathia pigmentosa reticularis (MIM # 125595) là một rối loạn chi phối nhiễm sắc thể thường liên quan chặt chẽ đến hội chứng Naegeli-Franceschetti-Jadassohn [49]. Nó được gây ra bởi các đột biến trong gen KRT14 và được đặc trưng bởi bộ ba tăng sắc tố dạng lưới, rụng tóc không phải bệnh lý và loạn dưỡng móng. Ngược lại với hội chứng Naegeli-Franceschetti-Jadassohn, không có bất thường về răng miệng. Các đặc điểm khác nhau bao gồm adermatoglyphia, hypohidrosis hoặc hyperhidrosis, và tăng sừng lòng bàn tay [5].

Bệnh dày sừng bẩm sinh

– Chứng bệnh dày sừng bẩm sinh (DC) là một hội chứng suy tủy xương di truyền liên quan đến các đặc điểm đặc trưng của da và tăng nguy cơ phát triển một số khối u ác tính, đặc biệt là ung thư biểu mô tế bào vảy ( đặc biệt là niêm mạc), bệnh bạch cầu cấp tính dòng tủy và bệnh Hodgkin [51].

DC được di truyền theo kiểu lặn liên kết X, nhưng các dạng lặn và trội trên NST thường cũng đã được báo cáo. Nó được gây ra bởi đột biến trên gen DKC1 mã hóa protein dyskerin, có liên quan đến việc duy trì và ổn định telomerase [52]. Rối loạn chức năng telomerase dẫn đến mất ổn định nhiễm sắc thể và có thể đóng một vai trò trong việc hình thành khối u.

Các biểu hiện da niêm mạc của DC bao gồm (hình 18):

● Một dạng tăng sắc tố hình dải, hình lưới liên quan chủ yếu đến cổ, ngực trên và cánh tay, phát triển trong thời gian đầu thập kỷ của cuộc đời.

● Loạn dưỡng móng biểu hiện như bong dọc, tách lớp và mộng thịt sớm.

● Các dị thường về răng, bao gồm các khoảng cách dị dạng, mất tích hoặc sai lệch (hình 19).

● Bạch sản của niêm mạc miệng, thường liên quan đến lưỡi (hình 2).

DC được thảo luận chi tiết riêng biệt. (Xem “Chứng dày sừng bẩm sinh và các hội chứng telomere ngắn khác”.)

Dyschromatosis đối xứng hereditaria

– Dyschromatosis đối xứng cô ấyeditaria được đặc trưng bởi các dát nhỏ, không đều, tăng sắc tố và giảm sắc tố trên mặt lưng của bàn tay và bàn chân (hình 21A-B) [53]. Nó được gây ra bởi hơn 2 đột biến được mô tả trong gen ADAR1 mã hóa một adenosine deaminase và cho thấy kiểu di truyền trội trên NST thường [54,55]. Hầu hết các trường hợp được báo cáo từ Đông Á (Nhật Bản, Hàn Quốc, Trung Quốc), nhưng rối loạn cũng đã được quan sát thấy ở các cá nhân Châu Âu, Afro-Caribbean và Ấn Độ [56].

Đa số bệnh nhân phát triển các dát tăng sắc tố và giảm sắc tố ở tuổi lên sáu. Các tổn thương thường tăng về kích thước và số lượng cho đến tuổi thiếu niên, sau đó ổn định và tồn tại vô thời hạn. Chẩn đoán là lâm sàng. (Xem “Chứng rối loạn sắc tố”, phần ‘Bệnh rối loạn sắc tố đối xứng đối xứng với bệnh này’.)

Bệnh rối loạn sắc tố phổ quát (Dyschromatosis Universalis hereditaria)

– Bệnh rối loạn sắc tố da toàn thân (DUH) là một rối loạn hiếm gặp, đặc trưng bởi giảm và tăng sắc tố các phân tử trong một phân bố tổng quát (hình 22) [57]. Nó thường được thấy ở các nước châu Á, đặc biệt là ở Nhật Bản và Ấn Độ [58]. DUH được gây ra bởi đột biến ở gen ABCB6 (phân họ liên kết ATP B, thành viên 6) và được di truyền theo kiểu trội trên NST thường với khả năng thâm nhập thay đổi [59,6].

ĐIỀU HÒA KHÁC BIỆT, KHÔNG CÓ HÌNH ẢNH

Chứng tăng sắc tố da tiến triển gia đình

– Tăng sắc tố da tiến triển gia đình (FPH1 ) là một rối loạn ưu thế NST thường hiếm gặp, đặc trưng bởi các mảng tăng sắc tố da và niêm mạc không đều, xuất hiện ngay từ khi mới sinh hoặc trong giai đoạn đầu và tăng kích thước và số lượng theo tuổi [61]. FPH1 đã được ánh xạ đến nhiễm sắc thể 19p13.1-pter, mặc dù các đột biến trong một gen cụ thể chưa được xác định [62].

Tăng sắc tố tiến triển gia đình-2, còn được gọi là tăng sắc tố tiến triển gia đình có hoặc không giảm sắc tố (FPH2 , FPHH, MIM # 14525) hoặc melanosis universalis hereditaria, là bệnh rối loạn ưu thế NST thường hiếm gặp với sự thâm nhập biến đổi do đột biến gen KITLG trên nhiễm sắc thể 12q21.32 mã hóa phối tử C-Kit [63]. FPH2 được đặc trưng bởi các mảng tăng sắc tố da, các dát café-au-lait và các dát lá tần bì, giảm sắc tố, lớn hơn, xuất hiện ngay từ khi mới sinh hoặc trong giai đoạn đầu và tăng kích thước và số lượng theo tuổi.

Carbon baby

– Chứng melanosis mắc phải phổ biến hoặc hội chứng “carbon baby” là một loại cực kỳ hiếm của tăng sắc tố tiến triển không rõ nguyên nhân xảy ra ở trẻ em [64,65]. Sạm da bắt đầu xuất hiện trong vài tháng đầu đời trên mặt và tay chân và tiến triển dần lên toàn bộ bề mặt cơ thể. Về mô bệnh học, có sự lắng đọng nhiều melanin ở lớp đáy và lớp trên của biểu bì và sự hiện diện của melanophages ở lớp bì [64].

Hội chứng H

– Hội chứng H (MIM # 62782) là một rối loạn viêm tự động hiếm gặp, đa hệ thống, chủ yếu ảnh hưởng đến bệnh nhân gốc Ả Rập và ít phổ biến hơn là người gốc Ấn Độ [66]. Được mô tả lần đầu tiên vào năm 28, hội chứng H được đặc trưng bởi chứng tăng sắc tố da và tăng sắc tố da, gan lách to, dị thường ở tim, nghe kém, thiểu năng sinh dục và thấp lùn [67,68]. Hội chứng H là một phần của hội chứng tăng sinh bạch cầu-hạch cộng với hội chứng, bao gồm ba rối loạn mô bào khác từng được cho là các thực thể riêng biệt: Tăng bạch cầu Faisalabad, tăng bạch cầu xoang với bệnh hạch to (bệnh Rosai-Dorfman gia đình) và chứng tăng sắc tố với bệnh đái tháo đường phụ thuộc insulin hội chứng. Nhóm bệnh này là do đột biến đồng hợp tử hoặc dị hợp tử phức hợp ở gen SLC29A3 trên nhiễm sắc thể 1q22, mã hóa cho họ chất mang chất tan 29 thành viên 3, còn được gọi là chất vận chuyển nucleoside cân bằng 3, trung gian cho việc hấp thu các tiền chất. để tổng hợp nucleotide bằng con đường cứu cánh. (Xem “Bệnh hạch ngoại vi ở trẻ em: Căn nguyên”, phần ‘Bệnh Rosai-Dorfman’.)

Các biểu hiện lâm sàng của hội chứng H rất khác nhau; dấu hiệu nhận biết của nó là chứng tăng sắc tố da, trở nên rõ ràng trong thời thơ ấu và có liên quan đến sự chai cứng da và tăng sắc tố da (hìnhurê 23) [69]. Các mảng tăng sắc tố và tăng sắc tố chủ yếu nằm ở phần giữa và phần dưới của cơ thể. Các biểu hiện ngoài da có thể bao gồm mất thính giác thần kinh, gan lách to, tầm vóc thấp, dị tật về tim (thông liên nhĩ, thông liên thất, sa van hai lá và chứng to tim), giãn tĩnh mạch, giãn mạch thừng tinh bên, giãn tĩnh mạch mặt, bệnh van tim và co cứng cố định của ngón tay và ngón chân, khối ở bìu và nữ hóa tuyến vú. Nổi hạch, có thể toàn thân hoặc khu trú, đã được báo cáo ở 24% bệnh nhân và 23% bệnh nhân đái tháo đường phụ thuộc insulin [69].

Các bất thường trong phòng thí nghiệm bao gồm thiếu máu vi mô nhẹ, tốc độ lắng hồng cầu cao, men gan cao, thiếu hormone tăng trưởng, lượng gonadotropin cao và mức testosterone từ thấp đến bình thường. Sinh thiết vùng da liên quan cho thấy tăng sừng, viêm da và tăng lắng đọng melanin trong tế bào sừng nền; sự xơ hóa lan rộng của lớp bì và lớp dưới da; và thâm nhiễm viêm mô kẽ bao gồm các mô bào kích thước nhỏ đến trung bình, tế bào dendrocyte, tế bào plasma, tế bào lympho và tế bào mast (hình 24) [7].

Việc chẩn đoán hội chứng H được nghi ngờ dựa trên các phát hiện lâm sàng. Phân tích đột biến sẽ xác định chẩn đoán khi không chắc chắn hoặc ở những bệnh nhân có kiểu hình nhẹ hoặc không hoàn toàn. Không có phương pháp điều trị nào cho hội chứng H. Các liệu pháp đã được thử bao gồm corticosteroid toàn thân, thuốc ức chế miễn dịch, interferon-alpha, adalimumab và xạ trị [69].

CÁC HỘI CHỨNG DI TRUYỀN LIÊN KẾT VỚI LENTIGINOSIS

– Các hội chứng di truyền liên quan đến bệnh mỡ máu được tóm tắt trong bảng (bảng 3).

Phức hợp Carney

– Phức hợp Carney (MIM # 1698), trước đây được gọi là LAMB (bệnh u mỡ, myxoma tâm nhĩ, myxoma niêm mạc, u xanh) hoặc TÊN (nevi, myxoma tâm nhĩ, myxoid neurofibroma , ephelides) (bảng 4), là một rối loạn ưu thế NST thường không đồng nhất về mặt lâm sàng, được đặc trưng bởi sự hiện diện của các myxomas tâm nhĩ, các nốt sần, khối u da và hoạt động quá mức nội tiết. Chúng được gây ra bởi đột biến ở gen PRKAR1A , mã hóa tiểu đơn vị điều hòa protein kinase 1A, nằm ở 17q22-24.

Mụn thịt thường xảy ra ở mặt, đặc biệt là trên môi, mí mắt, kết mạc và niêm mạc miệng (hình 25), nhưng có thể lan rộng và liên quan đến thân, tứ chi và cơ quan sinh dục [ 71]. Các tổn thương da khác bao gồm nevi kết nối và hợp chất, nevi xanh, và u da trên da.

Các tiêu chuẩn chẩn đoán của phức hợp Carney được tóm tắt trong bảng (bảng 5). Do mức độ hiếm gặp của rối loạn này, những bệnh nhân nghi ngờ có phức hợp Carney (và các thành viên trong gia đình họ) nên được chuyển đến các trung tâm chuyên khoa có chuyên môn về lĩnh vực này để chẩn đoán và xét nghiệm di truyền [72].

Phức hợp Carney được thảo luận trong chi tiết ở nơi khác. (Xem “Phức hợp Carney”.)

Hội chứng LEOPARD

– Hội chứng LEOPARD (MIM # 1511), còn được gọi là hội chứng Noonan với nhiều nốt sần, là một rối loạn chi phối nhiễm sắc thể hiếm gặp do đột biến ở protein tyrosine phosphatase, gen PTPN11 [73]. LEOPARD là từ viết tắt của các đặc điểm chính của rối loạn này, bao gồm nhiều dấu hiệu, bất thường dẫn truyền điện tâm đồ (ECG), tăng nhãn áp, hẹp xung động, cơ quan sinh dục bất thường, chậm phát triển và điếc thần kinh giác quan.

Hội chứng LEOPARD thuộc một nhóm rối loạn phát triển được gọi là hội chứng con đường RAS / MAPK, bao gồm hội chứng Noonan, u xơ thần kinh loại 1, hội chứng giống u xơ thần kinh loại 1 (hội chứng Legius), hội chứng da tim, hội chứng Costello, và hội chứng dị dạng mao mạch-động mạch [74,75]. (Xem phần “Bệnh u xơ thần kinh loại 1 (NF1): Sinh bệnh học, đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán” và “Dị dạng mao mạch (vết rượu vang) và các hội chứng liên quan”, phần ‘Hội chứng dị dạng động mạch-động mạch’.)

Việc chẩn đoán LEOPARD rất khó, do biểu hiện của hội chứng rất khác nhau. Trong năm đầu tiên của cuộc đời, trước khi xuất hiện các nốt sần, chẩn đoán có thể được nghi ngờ về mặt lâm sàng ở trẻ sơ sinh với ba đặc điểm chính: đặc điểm khuôn mặt, bệnh cơ tim phì đại và dát café-au-lait [76]. Chẩn đoán có thể được xác nhận bằng cách sàng lọc phân tử các đột biến PTPN11 .

Việc quản lý bệnh nhân mắc hội chứng LEOPARD đòi hỏi phương pháp tiếp cận đa ngành liên quan đến da liễu, tim mạch, nội tiết và các bác sĩ chuyên khoa thích hợp khác. Tư vấn di truyền được chỉ định và bao gồm kiểm tra lâm sàng và tim mạch của cha mẹ và phân tích phân tử nếu thích hợp.

Hội chứng Peutz-Jeghers – Hội chứng Peutz-Jeghers là một rối loạn chi phối nhiễm sắc thể đặc trưng bởi các nốt sần ở da kèm theo polyp trong ruột. Bệnh do đột biến gen STK11 mã hóa serine / threonine kinase 11.

Các nốt sần thường xuất hiện khi mới sinh hoặc xuất hiện trong thời thơ ấu. Chúng chủ yếu ảnh hưởng đến các vùng quanh miệng và quanh hốc mắt nhưng có thể liên quan đến các khía cạnh bụng và lưng của bàn tay và bàn chân (hình 27A-D).

Các tổn thương niêm mạc có thể ảnh hưởng đến vòm miệng, lưỡi, niêm mạc hai bên và kết mạc. Hội chứng này liên quan đến ung thư biểu mô tuyến tụy và các khối u buồng trứng và tinh hoàn. Thực thể chính trong chẩn đoán phân biệt là hội chứng Laugier-Hunziker. Việc chẩn đoán và quản lý hội chứng Peutz-Jeghers được thảo luận chi tiết riêng. (Xem “Hội chứng Peutz-Jeghers: Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và xử trí” và “Hội chứng polyposis ở trẻ vị thành niên”.)

Hội chứng Bannayan-Riley-Ruvalcaba – Hội chứng Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS) là một trường hợp hiếm gặp , hội chứng đa bội gen hamartomatous trội trên autosomal, gây ra bởi đột biến dòng mầm trong gen ức chế khối u PTEN [77]. Nó là một phần của hội chứng Cowden-1, còn được gọi là hội chứng khối u PTEN hamartoma hoặc hội chứng đa hamartoma (MIM # 15835).

Các biểu hiện lâm sàng của BRRS xuất hiện sớm trong thời thơ ấu và bao gồm giảm trương lực cơ, chậm phát triển tâm thần vận động, co giật, tiêu chảy, lồng ruột và thiếu máu. Các biểu hiện trên da bao gồm các nốt sần ở bộ phận sinh dục, nốt sần trên mặt, dị dạng mạch máu, u mỡ, acanthosis nigricans và nhiều acrochordons. Các dát tăng sắc tố liên quan đến quy đầu dương vật (hình 28) hoặc âm hộ là phát hiện cụ thể nhất liên quan đến hội chứng này.

Việc chẩn đoán và quản lý BRRS được thảo luận chi tiết hơn ở phần khác. (Xem “Hội chứng khối u PTEN hamartoma, bao gồm cả hội chứng Cowden”, phần ‘Hội chứng Bannayan-Riley-Ruvalcaba’.)

CÁC HỘI CHỨNG DI TRUYỀN LIÊN KẾT VỚI CAFÉ-AU-LAIT MACULES – Hội chứng di truyền liên quan đến café-au -dát dát được tóm tắt trong bảng (bảng 3).

Bệnh u sợi thần kinh loại 1

– Bệnh u sợi thần kinh loại 1 (NF1) là một rối loạn tế bào thần kinh chi phối tế bào chết do đột biến ở gen NF1 , mã hóa protein neurofibromin, một chất ức chế khối u được biểu hiện trong nhiều tế bào người, chủ yếu ở tế bào thần kinh, thần kinh đệm và tế bào Schwann [78]. Neurofibromin thuộc họ protein kích hoạt GTPase (GAP) có chức năng điều chỉnh giảm proto-oncogenes p21-ras của tế bào, một yếu tố quan trọng quyết định sự phát triển và điều hòa tế bào.

Sự hiện diện của sáu dát café-au-lait trở lên (hình 29) (> 5 mm ở người trước khi dậy thì và> 15 mm ở người sau dậy thì), u sợi thần kinh ở da (hình 3A-B) và ở nách hoặc tàn nhang ở bẹn (hình 31) là dấu hiệu của NF1. Các biểu hiện khác của NF1 bao gồm u sợi thần kinh dạng đám rối, u thần kinh đệm đường thị giác và các khối u hệ thần kinh trung ương và ngoại vi khác.

Các biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và quản lý NF1 được thảo luận riêng. (Xem “Bệnh u xơ thần kinh loại 1 (NF1): Bệnh sinh, đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán” và “Bệnh u sợi thần kinh loại 1 (NF1): Xử trí và tiên lượng”.)

Hội chứng giống u sợi thần kinh loại 1 (hội chứng Legius) – Hội chứng giống u xơ thần kinh loại 1 hoặc hội chứng Legius là một rối loạn ưu thế NST thường do đột biến mất chức năng dòng mầm trong SPRED1, mã hóa một protein điều chỉnh giảm kinase protein hoạt hóa RAS / mitogen (RAS / MAPK ) con đường [79,8].

Các đặc điểm lâm sàng bao gồm nhiều dát café-au-lait, có hoặc không có tàn nhang uốn nếp. Điều quan trọng, hội chứng Legius thiếu u sợi thần kinh và khối u hệ thần kinh trung ương. (Xem “Bệnh u sợi thần kinh loại 1 (NF1): Sinh bệnh học, đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán”, phần “Hội chứng Legius”.)

Hội chứng McCune-Albright – Hội chứng McCune-Albright là một rối loạn khảm hiếm gặp gây ra bởi đột biến kích hoạt hậu hợp tử của gen GNAS1 mã hóa tiểu đơn vị alpha của protein G kích thích [81]. Hội chứng này được đặc trưng bởi bộ ba loạn sản sợi đa nhân, các dát café-au-lait, và chứng tăng nội tiết, thường gây dậy thì sớm [82]. (Xem phần “Định nghĩa, căn nguyên và đánh giá dậy thì sớm”.)

Các dát café-au-lait xuất hiện khi mới sinh hoặc ngay sau đó và là biểu hiện đầu tiên của bệnh. Chúng có biên giới không đều được mô tả là biên giới “bờ biển của Maine” và thường đơn phương, với đường phân giới ở giữa và có xu hướng theo đường Blaschko (hình 32 và hình 33). Sau này trong cuộc đời, một số bệnh nhân có thể phát triển các nốt sần niêm mạc miệng [83].

Không có phương pháp điều trị hiệu quả nào cho các mảng tăng sắc tố liên quan đến hội chứng McCune-Albright. Laser ruby ​​Q-switched đã được sử dụng thành công trên một bệnh nhân mắc chứng tăng sắc tố da mặt [84].

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

● Tăng sắc tố là tình trạng sạm da hoặc tăng màu sắc tự nhiên của da, thường là do sự gia tăng lắng đọng của hắc tố (hypermelanosis) ở lớp biểu bì và / hoặc lớp hạ bì. Đây là một đặc điểm của vô số tình trạng lâm sàng, từ các biến thể bình thường của màu da đến các hội chứng mắc phải và di truyền. (Xem phần “Giới thiệu” ở trên và “Sinh lý bệnh của sắc tố da” ở trên.)

● Chẩn đoán hầu hết các rối loạn tăng sắc tố được thực hiện trên cơ sở lâm sàng. Đánh giá bệnh nhân ban đầu bao gồm tiền sử y tế và gia đình chi tiết và khám da toàn bộ. Các thông số lâm sàng quan trọng bao gồm mức độ bất thường về sắc tố, màu sắc và hình thái của từng tổn thương, sự phân bố và kiểu mẫu. Phương pháp tiếp cận theo thuật toán để chẩn đoán dựa trên tiền sử và các thông số lâm sàng được thể hiện trong hình (thuật toán 1).

● Rối loạn tăng sắc tố bẩm sinh và di truyền có thể khu trú (ví dụ: da bẩm sinh melanocytosis, café-au-lait macule) hoặc khuếch tán. Loại thứ hai thường cho thấy một cấu hình tuyến tính theo sau các đường của Blaschko (ví dụ, sắc tố không tự chủ, tăng hắc sắc tố tuyến tính và hình vành khăn) hoặc một mô hình lưới (ví dụ, bệnh Dowling-Degos, tăng sắc tố dạng lưới của Kitamura, rối loạn sừng hóa bẩm sinh). (Xem phần ‘Tăng sắc tố theo chu vi’ ở trên và ‘Tăng sắc tố tuyến tính khuếch tán’ ở trên và ‘Tăng sắc tố dạng lưới lan tỏa’ ở trên.)

● Nhiều nốt sần và dát café-au-lait là dấu hiệu nhận biết của một số hội chứng di truyền. Phức hợp Carney, hội chứng LEOPARD (nhiều nốt sần, bất thường dẫn truyền điện tâm đồ [ECG], tăng nhãn áp ở mắt, hẹp xung động, cơ quan sinh dục bất thường, chậm phát triển và điếc thần kinh giác quan) và hội chứng Peutz-Jeghers chủ yếu liên quan đến bệnh bạch cầu. Các hội chứng di truyền liên quan đến dát café-au-lait bao gồm neurofibromatosis type 1, hội chứng Legius và hội chứng McCune-Albright. (Xem phần ‘Các hội chứng di truyền liên quan đến bệnh mỡ máu’ ở trên.)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here