Sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát (chủ yếu)

0
25

GIỚI THIỆU

– Thiazide và các thuốc lợi tiểu giống thiazide là phương pháp chính trong điều trị tăng huyết áp nguyên phát. Tác nhân phổ biến nhất trong nhóm này, hydrochlorothiazide, theo truyền thống được sử dụng với liều lượng từ 5 đến 1 mg / ngày. Những liều này có liên quan đến các biến chứng chuyển hóa và điện giải. Liệu pháp liều thấp đã được chứng minh là có hiệu quả và tỷ lệ tác dụng phụ thấp hơn nhiều. Chlorthalidone và indapamide, cả hai thuốc lợi tiểu giống thiazide, đã được chứng minh là mang lại hiệu quả hạ huyết áp cao hơn và quan trọng hơn là làm giảm các biến cố tim mạch và tỷ lệ tử vong so với hydrochlorothiazide (thuốc lợi tiểu loại thiazide) [1]. Chưa có thử nghiệm nào ghi nhận lợi ích tử vong do hydrochlorothiazide.

Chủ đề này sẽ xem xét cơ chế hạ huyết áp của thiazide và liệu pháp tương tự như thiazide, các tác dụng phụ thường gặp khi dùng liều cao của những thuốc lợi tiểu này và lợi ích của thuốc lợi tiểu thấp liệu pháp liều lượng. Vai trò của các thuốc này trong điều trị tăng huyết áp nguyên phát được thảo luận ở những nơi khác. (Xem phần “Lựa chọn điều trị bằng thuốc trong tăng huyết áp nguyên phát (chủ yếu)”.)

CƠ CHẾ KHÁNG SINH

– Các cơ chế gây ra sự giảm huyết áp (HA) chưa được hiểu đầy đủ. Đáp ứng HA dường như cần giảm thể tích ban đầu (trung bình khoảng 1,5 kg) vì nó không gặp ở những bệnh nhân kháng thuốc lợi tiểu hoặc những người đang ăn kiêng nhiều muối [2]. HA ở những người đáp ứng bắt đầu giảm trong tuần đầu tiên, nhưng sự giảm chậm có thể tiếp tục kéo dài đến 12 tuần [3]. Thuốc lợi tiểu tác dụng kéo dài hiệu quả hơn thuốc lợi tiểu quai tác dụng ngắn ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát nhẹ đến trung bình vì chúng duy trì sự suy giảm thể tích nội mạch. (Xem phần “Thiazides so với thuốc lợi tiểu quai trong điều trị tăng huyết áp”.)

Đáp ứng hạ huyết áp ban đầu được thể hiện qua trung gian giảm nhẹ thể tích huyết tương và cung lượng tim [3,4]. Tuy nhiên, sự giảm HA được làm chậm lại bởi sự hoạt hóa hệ thống renin-angiotensin do giảm thể tích tuần hoàn [2,5]. Do đó, những người không đáp ứng với thiazide hoặc thuốc lợi tiểu giống thiazide có thể bị bài niệu tương đương với những người đáp ứng, nhưng giảm ít hoặc không giảm HA do tăng sức cản mạch hệ thống (hình 1) [3]. Mối quan hệ này giải thích phản ứng hiệp đồng giữa thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển (ACE) hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB). Những tác nhân này ngăn chặn sự tạo ra hoặc tác động của angiotensin II, do đó cho phép thể hiện toàn bộ tác dụng hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu. (Xem phần “Ức chế hệ thống renin-angiotensin trong điều trị tăng huyết áp”.)

Duy trì lâu dài mức giảm HA có liên quan đến việc đảo ngược một phần những thay đổi huyết động ban đầu: một phần thể tích huyết tương và cung lượng tim. tăng về mức cơ bản, trong khi sức cản mạch hệ thống giảm xuống [3,4]. Mặc dù thể tích huyết tương gần như bình thường hóa, nhưng có khả năng thể tích huyết tương vẫn thấp liên quan đến sự tăng dung tích mạch do giãn mạch. Hai quan sát phù hợp với giả thuyết này: (1) hoạt tính renin huyết tương tăng liên tục; và (2) ngừng thuốc lợi tiểu dẫn đến giữ nước nhanh chóng trước khi đảo ngược tình trạng giảm sức cản mạch hệ thống [6].

Cơ chế giãn mạch

– Phản ứng giãn mạch thứ phát với thuốc lợi tiểu thiazide ở mức khiêm tốn, rõ rệt nhất với các thuốc có tác dụng kéo dài hơn như chlorthalidone và indapamide, và chỉ có vai trò nhỏ trong việc giảm HA lâu dài với các thuốc này.

Các yếu tố gây giãn mạch thứ phát vẫn còn không rõ. Một giả thuyết đã đề xuất vai trò trung tâm của một hormone lợi tiểu natri nội sinh giống digitalis trong tuần hoàn (khác với peptide lợi niệu natri ở tâm nhĩ) ức chế bơm Na-K-ATPase của tế bào [7]. Chlorthalidone và indapamide có thể làm giảm sự tiết hormone này, dẫn đến tăng hoạt tính Na-K-ATPase, giảm nồng độ natri trong tế bào (vì nhiều natri được bơm ra khỏi tế bào) và tăng dòng chảy canxi từ tế bào. Sau đó, sự suy giảm nồng độ canxi trong tế bào dẫn đến giãn mạch và giảm sức cản mạch hệ thống. Tuy nhiên, lý thuyết này vẫn chưa được xác nhận.

Một khả năng khác là ảnh hưởng trực tiếp đến kênh kali. Giãn mạch ở cánh tay vừa phải khi phản ứng với hydrochloroThiazide có thể được loại bỏ khi sử dụng đồng thời tetraethylammonium, một chất chẹn kênh kali hoạt hóa bằng canxi [8]. Vì điều này chỉ được quan sát thấy với liều cao hydrochlorothiazide, không rõ liệu tác dụng tương tự có xảy ra ở những bệnh nhân đang điều trị mãn tính liều thấp hay không.

HIỆU QUẢ VÀ AN TOÀN

Hiệu quả của điều trị liều thấp – Ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát và chức năng thận bình thường, thuốc lợi tiểu loại thiazide và giống thiazide thường được sử dụng ở liều thấp (ví dụ: 12,5 đến 25 mg / ngày chlorthalidone hoặc hydrochlorothiazide, hoặc 1,25 mg / ngày của indapamide) để giảm thiểu các biến chứng chuyển hóa trong khi vẫn duy trì đáp ứng hạ huyết áp [9-15].

Mặc dù liều lợi tiểu cao hơn có xu hướng làm mất nhiều dịch hơn, nhưng có thể ít hoặc không có tác dụng hạ huyết áp lớn hơn vì hoạt hóa hệ thống renin-angiotensin [5]. Liều cao hơn, bao gồm cả việc sử dụng thuốc lợi tiểu quai, có thể được yêu cầu ở bệnh nhân tăng huyết áp kháng thuốc, và thuốc lợi tiểu quai là loại thuốc được lựa chọn ở bệnh nhân quá tải dịch do suy tim hoặc bệnh thận mãn tính tiến triển. (Xem “Điều trị tăng huyết áp kháng thuốc” và “Tổng quan về tăng huyết áp trong bệnh thận cấp và mãn tính”.)

Được sử dụng ở liều lượng thấp, việc giảm huyết áp (HA) cao hơn đáng kể khi dùng chlorthalidone và indapamide như so với hydrochlorothiazide; Ngoài ra, cả chlorthalidone và indapamide đã được chứng minh là làm giảm các biến cố tim mạch trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, trong khi không có bằng chứng cho thấy một mình hydrochlorothiazide liều thấp làm giảm các biến cố tim mạch:

● Lợi ích của chlorthalidone liều thấp (12,5 mg / ngày tăng lên tối đa 25 mg / ngày) đã được minh họa trong Thử nghiệm điều trị hạ huyết áp và hạ lipid để ngăn ngừa cơn đau tim (ALLHAT), trong đó nó được so sánh với amlodipine, lisinopril và doxazosin (nhánh doxazosin đã bị chấm dứt sớm vì làm tăng nguy cơ suy tim) [16-18]. Sau gần 5 năm theo dõi, mỗi thuốc hạ huyết áp đã hạ huyết áp thành công (với mục tiêu đạt được dưới 14/9 mmHg ở khoảng 75% bệnh nhân). So với amlodipine và lisinopril, chlorthalidone có cùng tần suất xuất hiện điểm cuối chính của tử vong do tim mạch hoặc nhồi máu cơ tim không do béo (hình 2) nhưng có liên quan đến tỷ lệ suy tim thấp hơn đáng kể (hình 3) và so với lisinopril, nét (hình 4) [16]. Tuy nhiên, việc giải thích những phát hiện này phần nào bị cản trở bởi thực tế là chế độ dựa trên chlorthalidone làm hạ HA tâm thu nhiều hơn so với chế độ dựa trên thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc ức chế men chuyển (ACE) [16]. (Xem “Lựa chọn điều trị bằng thuốc trong tăng huyết áp nguyên phát (chủ yếu)”, phần “Thử nghiệm ALLHAT”.)

Chlorthalidone có hiệu quả gấp 1,5 đến 2 lần hydrochlorothiazide trong việc hạ HA ở cùng một liều lượng với thời gian tác dụng lâu hơn [19,2]. Do đó, mặc dù một số hướng dẫn khuyến cáo dùng 12,5 đến 25 mg / ngày cho cả hai loại thuốc, nhưng người ta không thể cho rằng lợi ích của chlorthalidone trong các thử nghiệm như ALLHAT sẽ được nhân rộng với liều hydrochlorothiazide tương tự. (Xem phần “Lựa chọn điều trị bằng thuốc trong tăng huyết áp nguyên phát (cơ bản)”, phần “Thuốc lợi tiểu giống thiazide so với loại thiazide”.)

● Indapamide được chứng minh là làm giảm tim mạch các sự kiện trong hai thử nghiệm lớn, bao gồm Tăng huyết áp trong Thử nghiệm Người cao tuổi (HYVET; trong đó nó được sử dụng như đơn trị liệu ban đầu) và Hành động trong Bệnh tiểu đường và Bệnh mạch máu-PreterAx và Đánh giá có Kiểm soát DiamicroN (ADVANCE; trong đó nó được đưa ra như một kết hợp liều cố định với perindopril) [21,22]. Cũng như chlorthalidone, indapamide là một chất hạ huyết áp mạnh hơn hydrochlorothiazide. (Xem “Lựa chọn điều trị bằng thuốc trong tăng huyết áp nguyên phát (cơ bản)”, phần ‘Thuốc lợi tiểu giống thiazide so với loại thiazide’.)

Do đó, một số chuyên gia đề xuất Chlorthalidone (12,5 đến 25 mg / ngày) hoặc indapamide (1,25 đến 2,5 mg / ngày) là thuốc lợi tiểu liều thấp được lựa chọn. Vấn đề này được thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem “Lựa chọn điều trị bằng thuốc trong tăng huyết áp nguyên phát (cơ bản)”, phần “Thuốc lợi tiểu giống thiazide so với loại thiazide”.)

Tác dụng phụ

– Chuyển hóa có hại tiềm ẩn tác dụng của thiazide và liệu pháp tương tự như thiazide bao gồm:

● Tác dụng chuyển hóa phụ thuộc vào liều lượng – Thuốc lợi tiểu thiazide là mộtliên quan đến hạ kali máu, hạ natri máu, tăng acid uric máu, tăng đường huyết, tăng lipid máu, hạ magnesi huyết và đôi khi là tăng calci huyết. Tỷ lệ và mức độ của những tác dụng phụ này thấp hơn khi điều trị liều thấp (hình 5). (Xem phần “Tác dụng chuyển hóa phụ thuộc vào liều lượng” bên dưới và “Thuốc lợi tiểu và cân bằng canxi”, phần “Ý nghĩa lâm sàng”.)

● Tác dụng không phụ thuộc vào liều lượng – Thuốc lợi tiểu thiazide có liên quan đến rối loạn chức năng tình dục và rối loạn giấc ngủ. (Xem phần ‘Tác dụng phụ không phụ thuộc vào liều’ bên dưới.)

Tác dụng chuyển hóa phụ thuộc vào liều – Hạ kali máu, hạ natri máu [23], tăng acid uric máu, tăng glucose và cholesterol trong huyết tương nồng độ và sự suy giảm magiê đều có thể do thuốc lợi tiểu thiazide [9]. Tỷ lệ và mức độ của các tác dụng phụ này thấp hơn nhiều khi điều trị liều thấp (ví dụ, 12,5 đến 25 mg / ngày hydrochlorothiazide hoặc chlorthalidone hoặc 1,25 mg / ngày indapamide), thường được sử dụng trong điều trị tăng huyết áp nguyên phát (hình 5 ) [9,14,15]. Ngược lại, những bệnh nhân cao huyết áp được điều trị bằng liều cao thuốc lợi tiểu mà không có tác nhân tiết kiệm kali có tỷ lệ đột tử do tim tăng lên, có lẽ là do những rối loạn chuyển hóa này [24]. Tỷ lệ rối loạn chuyển hóa này cao hơn khi dùng chlorthalidone liều thấp hơn so với liều thấp hydrochlorothiazide và indapamide [15].

● (Xem phần ‘Hiệu quả của liệu pháp liều thấp’ ở trên.)

● (Xem “Nguyên nhân hạ kali máu ở người lớn”, phần “Thuốc lợi tiểu”.)

● (Xem “Hạ natri máu do lợi tiểu “.)

● (Xem phần” Tăng acid uric máu do lợi tiểu và bệnh gút “.)

● (Xem” Thuốc hạ huyết áp và lipid “.)

● (Xem” Thuốc lợi tiểu và cân bằng canxi “.)

● (Xem” Tác dụng của thuốc lợi tiểu để xử lý magie qua thận “.)

Trong ALLHAT, chlorthalidone có liên quan đến việc giảm trung bình kali huyết tương là 0,2 mEq / L và 8,5% bệnh nhân cần bổ sung kali. Ngoài ra, chlorthalidone làm tăng tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường loại 2, được định nghĩa là giá trị đường huyết lúc đói ≥126 mg / dL (7 mmol / L), so với amlodipine và lisinopril (lần lượt là 11,6 so với 9,8 và 8,1%). Sự gia tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường mới khởi phát khi dùng thuốc lợi tiểu thiazide cũng được ghi nhận trong một phân tích tổng hợp các thử nghiệm về thuốc hạ huyết áp [25]. Di chứng lâu dài của bệnh tiểu đường mới khởi phát không thể được đánh giá đúng trong khung thời gian thử nghiệm thông thường so với các thuốc hạ huyết áp (thường là từ 4 đến 5 năm) [26].

Một số tác dụng phụ của thiazide Thuốc lợi tiểu có thể được giảm bớt bằng cách kết hợp chúng với một số nhóm thuốc khác. Ví dụ, nguy cơ hạ kali máu có thể được giảm thiểu bằng cách kết hợp thiazide với thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB), thuốc đối kháng thụ thể mineralocorticoid (ví dụ, spironolactone), hoặc thuốc chẹn kênh natri biểu mô (ví dụ, amiloride). Những thuốc này làm giảm HA, có thể làm giảm liều thuốc lợi tiểu cần thiết và ngăn bài tiết kali qua thận, có thể chống lại tình trạng hạ kali máu liên quan đến thuốc lợi tiểu. Các nhóm thuốc tương tự cũng có thể làm giảm bớt tình trạng rối loạn dung nạp glucose liên quan đến thiazide [27,28]. (Xem phần “Ức chế hệ thống renin-angiotensin trong điều trị tăng huyết áp” và “Nguyên nhân và đánh giá tăng kali máu ở người lớn”, phần ‘Giảm bài tiết kali qua nước tiểu’.)

Chế độ ăn ít natri, là được khuyến cáo cho tất cả bệnh nhân tăng huyết áp, cũng sẽ giảm liều lợi tiểu cần thiết và hạn chế tỷ lệ hạ kali máu bằng cách giảm phân phối natri đến nephron xa. (Xem phần “Ăn mặn, hạn chế muối và tăng huyết áp nguyên phát (cơ bản)” và “Nguyên nhân gây hạ kali máu ở người lớn”, phần “Tăng mất nước tiểu”.)

Ngược lại, thuốc chẹn beta được biết là làm trầm trọng thêm rối loạn chuyển hóa glucose liên quan đến thiazide [29].

Các tác dụng phụ khác phụ thuộc vào liều lượng – Hydrochlorothiazide làm tăng tổn thương DNA do bức xạ tia cực tím gây ra và do đó có thể làm tăng nguy cơ ung thư da [3].

Trong một nghiên cứu bệnh chứng lớn ở Đan Mạch, việc sử dụng hydrochlorothiazide có liên quan đến ung thư biểu mô tế bào vảy của môi và ung thư da không phải tế bào hắc tố [31,32]. Không thấy có mối liên quan nào với các thuốc lợi tiểu hoặc thuốc hạ huyết áp khác. Nguy cơ với hydrochlorothiazide phụ thuộc vào liều lượng và chỉ rõ ràng với liều tích lũy lớn. Điều này ngụ ý rằng các thử nghiệm ngẫu nhiên trước đây về hydrochlorothiazide, trong đó bệnh nhân thường được theo dõi dưới 5 năm, sẽ không phát hiện ra mối liên quan này.

Thuốc lợi tiểu giống thiazide (indapamide, chlorthalidone) được sử dụng ít thường xuyên hơn hydrochlorothiazide [33]; Do đó, ít dữ liệu hơn có sẵn, mặc dù một nghiên cứu đã tìm thấy mối liên quan giữa indapamide và ung thư da [34].

Các tác dụng phụ không phụ thuộc vào liều lượng – Mặc dù liệu pháp liều thấp dường như giảm thiểu các biến chứng chuyển hóa gây ra bởi thiazide hoặc thuốc lợi tiểu giống thiazide, nó có thể không nhất thiết loại bỏ các tác dụng phụ khác. Ví dụ, có tới 25% nam giới được điều trị với 25 mg chlorthalidone / ngày bị suy giảm chức năng tình dục [35]. Rối loạn giấc ngủ cũng có thể xảy ra, đặc biệt nếu bệnh nhân đang ăn kiêng ít natri [35]. Những vấn đề này xảy ra như thế nào vẫn chưa được biết.

Theo dõi

– Thuốc lợi tiểu có thể gây ra những thay đổi trong một số thông số phòng thí nghiệm, bao gồm giảm nồng độ natri và kali trong huyết thanh và tăng nồng độ bicarbonate, creatinine trong huyết thanh ( nếu bệnh nhân bị giảm thể tích), axit uric và glucose.

● (Xem “Hạ natri máu do lợi tiểu”.)

● (Xem “Nguyên nhân hạ kali máu ở người lớn “, phần ‘Tăng thất thoát qua đường tiết niệu’.)

● (Xem” Nguyên nhân gây nhiễm kiềm chuyển hóa “, phần” Mất hydro quá mức qua thận “.)

● (Xem “Căn nguyên và chẩn đoán bệnh lý tuyến tiền liệt và hoại tử ống thận cấp trong chấn thương thận cấp tính ở người lớn”, phần ‘Nguyên nhân của bệnh tuyến tiền liệt’.)

● (Xem “Tăng axit uric máu và bệnh gút do lợi tiểu”.)

● (Xem “Cơ chế bệnh sinh của bệnh đái tháo đường týp 2”, phần trên ‘Tăng đường huyết do thuốc’.)

Thiếu dữ liệu mạnh mẽ về cách thức và thời điểm để theo dõi những bất thường này. Chúng tôi thường đo các thông số này một lần trong vòng một đến hai tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị và một lần nữa sau 6 đến 12 tháng. Chúng tôi theo dõi thường xuyên hơn nếu liều lượng được tăng cường hoặc nếu bệnh nhân trở nên có triệu chứng và thuốc lợi tiểu được cho là ít nhất một phần gây ra các triệu chứng (ví dụ, nếu chóng mặt hoặc bất thường nhịp tim được báo cáo).

Ngoài ra, chúng tôi hướng dẫn bệnh nhân tạm ngừng dùng thuốc lợi tiểu nếu họ phát triển một chứng rối loạn ngắt quãng có thể góp phần gây giảm thể tích tuần hoàn, chẳng hạn như tiêu chảy, nôn mửa hoặc giảm lượng thức ăn hoặc sốt. Khi bệnh thuyên giảm từng đợt, thuốc lợi tiểu có thể được tiếp tục trở lại.

LIÊN KẾT HƯỚNG DẪN XÃ HỘI

– Các liên kết với xã hội và các hướng dẫn do chính phủ tài trợ từ một số quốc gia và khu vực trên thế giới được cung cấp riêng biệt. (Xem “Liên kết hướng dẫn của hiệp hội: Tăng huyết áp ở người lớn”.)

TÓM TẮT

● Các cơ chế gây giảm huyết áp (HA) với thiazide thuốc lợi tiểu chưa được hiểu đầy đủ. Đáp ứng HA dường như yêu cầu giảm thể tích ban đầu vì nó không gặp ở những bệnh nhân kháng thuốc lợi tiểu hoặc những người đang thực hiện chế độ ăn nhiều muối. HA ở những người phản ứng bắt đầu giảm trong tuần đầu tiên, nhưng sự sụt giảm chậm có thể tiếp tục kéo dài đến 12 tuần. Thuốc lợi tiểu tác dụng kéo dài hiệu quả hơn thuốc lợi tiểu quai tác dụng ngắn ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát nhẹ đến trung bình vì chúng duy trì sự suy giảm thể tích nội mạch. Việc giảm HA được làm chậm lại bởi sự hoạt hóa của hệ thống renin-angiotensin do giảm thể tích tuần hoàn. Duy trì lâu dài mức giảm HA có liên quan đến việc đảo ngược một phần các thay đổi huyết động ban đầu: thể tích huyết tương và cung lượng tim tăng một phần về mức ban đầu, trong khi sức cản mạch hệ thống giảm (giãn mạch thứ phát). (Xem phần ‘Cơ chế hạ huyết áp’ ở trên.)

● Ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát và chức năng thận bình thường, thuốc lợi tiểu loại thiazide và giống thiazide thường được sử dụng ở liều thấp (ví dụ: , 12,5 đến 25 mg / ngày chlorthalidone hoặc hydrochlorothiazide, hoặc 1,25 mg / ngày indapamide) để giảm thiểu các biến chứng chuyển hóa trong khi duy trì đáp ứng hạ huyết áp. Mặc dù liều lợi tiểu cao hơn có xu hướng làm mất nhiều nước hơn, nhưng có thể có ít hoặc không có tác dụng hạ huyết áp lớn hơn do hệ thống renin-angiotensin hoạt hóa nhiều hơn. (Xem phần ‘Hiệu quả của liệu pháp liều thấp’ ở trên.)

● Được sử dụng ở liều thấp, mức giảm HA khi dùng chlorthalidone và indapamide lớn hơn đáng kể so với hydrochlorothiazide; Ngoài ra, cả chlorthalidone và indapamide đã được chứng minh là làm giảm tim mạch elỗ thông hơi trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, trong khi không có bằng chứng cho thấy một mình hydrochlorothiazide liều thấp làm giảm các biến cố tim mạch. Do đó, một số chuyên gia đề xuất chlorthalidone (12,5 đến 25 mg / ngày) hoặc indapamide (1,25 đến 2,5 mg / ngày) là thuốc lợi tiểu liều thấp được lựa chọn. (Xem phần “Hiệu quả của liệu pháp liều thấp” ở trên và “Lựa chọn điều trị bằng thuốc trong bệnh tăng huyết áp nguyên phát (cơ bản)”, phần “Thuốc lợi tiểu giống thiazide so với loại thiazide”.)

● Các tác dụng phụ tiềm ẩn về chuyển hóa và các tác dụng khác của liệu pháp thiazide bao gồm (xem phần ‘Tác dụng phụ’ ở trên):

• Tác dụng chuyển hóa phụ thuộc vào liều lượng – Thuốc lợi tiểu thiazide có liên quan đến hạ kali máu, hạ natri máu, tăng acid uric máu, tăng đường huyết, tăng lipid máu và hạ kali máu. Tỷ lệ và mức độ của những tác dụng phụ này thấp hơn khi điều trị liều thấp (hình 5). (Xem phần ‘Tác dụng chuyển hóa phụ thuộc vào liều’ ở trên.)

Có thể giảm thiểu nguy cơ hạ kali máu bằng cách kết hợp thiazide với thuốc ức chế men chuyển (ACE), Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB), thuốc đối kháng thụ thể mineralocorticoid (ví dụ, spironolactone), hoặc thuốc chẹn kênh natri biểu mô (ví dụ, amiloride). Chế độ ăn ít natri sẽ làm giảm liều thuốc lợi tiểu cần thiết và cũng hạn chế tỷ lệ hạ kali máu bằng cách giảm phân phối natri đến nephron xa. Ngược lại, thuốc chẹn beta được biết là làm trầm trọng thêm rối loạn chuyển hóa glucose liên quan đến thiazide.

• Các tác dụng phụ thuộc vào liều lượng khác – Liều tích lũy lớn của thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh vảy cá ung thư biểu mô tế bào của môi và các loại ung thư da không phải tế bào biểu mô khác.

• Tác dụng không phụ thuộc vào liều lượng – Thuốc lợi tiểu thiazide có liên quan đến rối loạn chức năng tình dục và rối loạn giấc ngủ. (Xem phần ‘Tác dụng phụ không phụ thuộc vào liều lượng’ ở trên.)

● Chúng tôi thường đo natri, kali và creatinin huyết thanh một lần trong vòng một đến hai tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị và lặp lại sau 6 đến 12 tháng. Chúng tôi theo dõi thường xuyên hơn nếu liều lượng được tăng cường hoặc nếu bệnh nhân trở nên có triệu chứng và thuốc lợi tiểu được cho là ít nhất một phần gây ra các triệu chứng.

LỜI CẢM ƠN

– Ban biên tập tại UpToDate xin cảm ơn Norman Kaplan, MD, người đã đóng góp vào phiên bản trước của bài đánh giá chủ đề này.

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here