Tác dụng tim mạch của nicotine

0
22

GIỚI THIỆU

– Nicotine là một alkaloid tự nhiên được tìm thấy chủ yếu trong thuốc lá. Nó thường được hấp thụ từ khói thuốc lá. Một điếu thuốc lá chứa từ 1 đến 15 mg nicotin và cung cấp trung bình 1 mg nicotin cho người hút. Nicotine cũng có trong thuốc lá không khói (thuốc lá hít, thuốc lá nhai), thuốc lào và xì gà, thuốc lào, thuốc lá điện tử (e-xì gà) và nhiều loại thuốc cai thuốc lá. Nicotine cũng có trong một số loại thuốc trừ sâu, có thể là nguồn gây ngộ độc vô tình hoặc cố ý.

DƯỢC LỰC HỌC

– Nồng độ nicotine trong huyết tương cao nhất khi hút thuốc là 1 đến 5 ng / mL với khoảng 5% là liên kết với protein. Thời gian bán thải trung bình là hai giờ. Khoảng 8-9 phần trăm nicotine được chuyển hóa qua phổi, gan và thận; chất chuyển hóa chính là cotinine, có nồng độ trong huyết tương cao hơn nicotine 1 lần. Cotinine có thời gian bán thải từ 15 đến 2 giờ và được sử dụng như một dấu hiệu sinh học về mức độ phơi nhiễm nicotine [1].

Khoảng 17% nicotine được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Tốc độ bài tiết nước tiểu phụ thuộc vào pH, giảm trong nước tiểu có tính kiềm. Nicotine được tìm thấy trong sữa của phụ nữ đang cho con bú với nồng độ song song với nồng độ trong huyết tương.

Sự khác biệt về chủng tộc trong các bệnh liên quan đến thuốc lá không được giải thích đầy đủ bằng hành vi hút thuốc. Mặc dù hút ít thuốc lá hơn mỗi ngày, những người hút thuốc đen có lượng cotinine huyết thanh cao hơn. Một nghiên cứu so sánh lượng nicotine hấp thụ hàng ngày và tốc độ chuyển hóa của nicotine ở người hút thuốc lá đen và người hút thuốc trắng cho thấy rằng khói thuốc lá và lượng nicotine tiêu thụ trên mỗi điếu thuốc cao hơn 3% ở người hút thuốc đen, trong khi tổng độ thanh lọc cotinine và không thượng thận thấp hơn đáng kể (bằng 1 đến 15 phần trăm) ở những người hút thuốc lá đen [2]. Do đó, cả lượng nicotine hấp thụ cao hơn và tốc độ chuyển hóa cotinine chậm hơn đều dẫn đến nồng độ cotinine trong huyết thanh cao hơn ở những người hút thuốc lá đen.

CÁC XÁC ĐỊNH VỀ DI TRUYỀN

Gen cytochrome P45 2A6

– Sự thay đổi giữa các cá nhân về nồng độ nicotine và cotinine trong huyết tương là đáng kể khi hút thuốc, ngay cả giữa những người dùng liều nicotine tương tự. Nicotin được chuyển hóa chủ yếu bởi enzym gan cytochrom P45 2A6 (CYP2A6). Một số biến thể gen CYP2A6 đã được mô tả, một số biến thể có liên quan đến chuyển hóa nicotin chậm hơn. Một số cá nhân được mô tả là bị mất gen CYP2A6 chuyển hóa nicotin chậm bất thường và tạo ra ít cotinine. Các biến thể gen liên quan đến trao đổi chất chậm phổ biến hơn ở người châu Á và người da đen. Những người chuyển hóa chậm về mặt di truyền có xu hướng hút ít thuốc lá hơn mỗi ngày và có thể bỏ thuốc dễ dàng hơn những người chuyển hóa nhanh [3].

Các gen thụ thể nicotinic

– Nicotin hoạt động trên các thụ thể nicotinic cholinergic, bao gồm năm đơn vị con. Các thụ thể chứa tiểu đơn vị alpha 4 và beta 2 làm trung gian cho việc nghiện nicotin. Các thụ thể alpha 3 beta 4 chứa tác dụng trung gian của nicotine đối với tim mạch. Các gen cụ thể của tiểu đơn vị thụ thể nicotinic cholinergic (CHRN), mã hóa các tiểu đơn vị thụ thể nicotinic acetylcholine, có liên quan đến việc tăng nguy cơ phụ thuộc nicotin, mức độ nặng của hút thuốc và các bệnh liên quan đến hút thuốc như ung thư phổi, bệnh mạch máu ngoại vi và tắc nghẽn mãn tính bệnh phổi đã được xác định [4,5]. Các đa hình nucleotide đơn bao gồm toàn bộ họ 16 gen CHRN đã được đánh giá trong các trường hợp phụ thuộc nicotin và các đối chứng không phụ thuộc [5]. Mối liên hệ đáng kể giữa các locus gen và sự phụ thuộc vào nicotin (hai locus riêng biệt trong cụm gen CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4, một locus trong cụm gen CHRNB3-CHRNA6 và một locus thứ tư trong cụm gen CHRND-CHRNG) đã được mô tả. Mỗi điều này dường như ảnh hưởng đến quá trình chuyển đổi từ hút thuốc sang lệ thuộc vào nicotin.

TƯƠNG TÁC THUỐC

– Hút thuốc lá tương tác với một số loại thuốc. Hầu hết các tương tác là do tác dụng của các sản phẩm cháy (như hydrocacbon thơm đa vòng) gây ra chuyển hóa thuốc. Mặc dù một số tác động của nicotine là trung gian, nhưng chất thứ hai chủ yếu liên quan đến kích thích thần kinh giao cảm và giải phóng catecholamine. Các tác dụng sau đây có thể xảy ra khi ngừng hút thuốc [6]:

● Có sự khử cảm ứng các enzym gan và có thể cần giảm liều cthuốc ertain bao gồm caffeine, clozapine, erlotinib, flecainide, fluvoxamine, imipramine, irinotecan, olanzapine, pentazocine, propranolol, tacrine và theophylline [6,7].

● Có tăng hấp thu insulin dưới da và có thể phải giảm liều.

TÁC DỤNG TIM MẠCH

– Nicotine là một chất kích thích hệ thần kinh trung ương và hạch, hoạt động của chúng được trung gian thông qua các thụ thể nicotinic cholinergic. Nicotine liên kết với các thụ thể nicotinic cholinergic nằm trong não, hạch tự chủ, tuyến thượng thận và tại các điểm nối thần kinh cơ [6]. Các thụ thể này, chứng tỏ sự đa dạng về cấu trúc, chức năng và sự phân bố của tiểu đơn vị trong hệ thống thần kinh, có lẽ là trung gian cho các hoạt động phức tạp của nicotin được mô tả ở người dùng thuốc lá.

Tác dụng chính đối với tim mạch của nicotin là kích thích thần kinh giao cảm [8 , 9]. Kích thích giao cảm qua trung gian hệ thần kinh trung ương có thể xảy ra thông qua việc kích hoạt các thụ thể hóa học ngoại vi, tác động trực tiếp lên thân não và tác động lên các phần đuôi của tủy sống. Cơ địa có vẻ nhạy cảm nhất với nồng độ nicotin thấp là cơ quan thụ thể hóa học ở động mạch cảnh. Các cơ chế ngoại vi bao gồm giải phóng catecholamine từ tuyến thượng thận và giải phóng trực tiếp hoặc tăng cường giải phóng catecholamine từ các đầu dây thần kinh mạch máu.

Nicotine cũng tăng cường giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau, bao gồm epinephrine, norepinephrine, dopamine, acetylcholine, serotonin, vasopressin , glutamate, oxit nitric, peptit liên quan đến tăng trưởng calcitonin và beta-endorphin [1]. Một số trong số này có thể góp phần vào tác động của nicotine trên mạch máu.

Các hành động hai pha được quan sát tùy thuộc vào liều lượng sử dụng. Tác dụng chính của nicotin với liều lượng nhỏ là kích thích tất cả các hạch tự chủ; với liều lượng lớn hơn, sự kích thích ban đầu được theo sau bởi sự phong tỏa đường truyền. Hiệu ứng hai pha cũng rõ ràng ở tuỷ thượng thận; phóng thích catecholamine xảy ra với liều lượng nhỏ, trong khi việc ngăn chặn giải phóng catecholamine được xem với liều lượng cao hơn như một phản ứng đối với kích thích thần kinh thể tạng.

HÚT THUỐC VÀ RỦI RO TIM MẠCH

– Hút thuốc là quan trọng và nguy cơ nhồi máu cơ tim và các biến cố mạch vành khác, bao gồm cơn đau thắt ngực [11-13]. Các cơ chế mà hút thuốc lá làm tăng tốc độ xơ vữa động mạch và kết tủa các biến cố mạch vành cấp tính rất phức tạp. Các thành phần chịu trách nhiệm chính là các sản phẩm cháy, bao gồm hóa chất oxy hóa, acrolein, butadien, kim loại (như cadmium), hydrocacbon thơm đa vòng, các hạt và carbon monoxide. Các hóa chất oxy hóa làm tăng các gốc tự do, tăng quá trình peroxy hóa lipid và góp phần vào một số cơ chế tiềm ẩn của bệnh tim mạch, bao gồm viêm, rối loạn chức năng nội mô, oxy hóa lipoprotein mật độ thấp (LDL) và hoạt hóa tiểu cầu.

Nicotine cũng có thể góp phần vào các biến cố mạch vành cấp tính. Có một số cách mà nicotine có thể ảnh hưởng đến hệ thống tim mạch, làm tăng nguy cơ xơ vữa động mạch và các biến cố tim mạch như nhồi máu cơ tim.

Tăng cường hoạt động của cơ tim

– Hút thuốc nhiều lần tạo ra một Tăng huyết áp thoáng qua khoảng 5 đến 1 mmHg [14-16]. Hiệu ứng này nổi bật nhất với điếu thuốc đầu tiên trong ngày ở những người hút thuốc có thói quen. Tác động huyết động của việc hút thuốc lá do nicotin làm tăng nhịp tim lên đến 1 đến 2 nhịp mỗi phút sau một điếu thuốc và trung bình bảy nhịp mỗi phút trong suốt cả ngày [16] (xem “Hút thuốc và tăng huyết áp”). Kết quả của việc cơ tim tăng lên, nhu cầu oxy của cơ tim và lưu lượng máu động mạch vành tăng lên. Tuy nhiên, thiếu máu cục bộ cơ tim có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành, đặc biệt khi có bệnh mạch vành tiềm ẩn khi tác dụng co mạch vành của việc hút thuốc chồng chất lên nhau. (Xem phần ‘Co mạch vành’ bên dưới.)

Mặc dù có những tác dụng cấp tính này, những người hút thuốc thường có huyết áp thấp hơn những người không hút thuốc [17,18]. Điều này được thấy khi huyết áp được đo sau một thời gian không hút thuốc, như trường hợp thường thấy khi một người hút thuốc ở văn phòng hoặc bệnh viện. Ghi lại huyết áp khi cấp cứu cho thấy hút thuốc làm tăng huyết áp. Việc giảm nhẹ huyết áp ở những người hút thuốc có thể liên quan đến việc giảm thể tích máu.do hậu quả của sự co mạch qua trung gian nicotin và có thể giảm trọng lượng cơ thể, điều này phản ánh sự kích thích tiêu hao năng lượng do nicotin gây ra [19]. Ngoài ra, tác dụng giãn mạch của cotinine, chất chuyển hóa chính của nicotin, cũng có thể góp phần vào phản ứng hạ huyết áp [2].

Co mạch vành

– Ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành, Doppler các phép đo lưu lượng máu mạch vành chứng minh rằng hút thuốc lá làm co các động mạch vành, làm tăng sức cản toàn mạch vành và giảm lưu lượng máu mạch vành [21-24]. (Xem “Sử dụng lâm sàng các phép đo lưu lượng áp lực động mạch vành”.) Hút thuốc cũng làm giảm dự trữ lưu lượng giãn mạch vành.

Hút thuốc cũng có liên quan đến tăng nguy cơ đau thắt ngực do co thắt mạch và phản ứng kém hơn của co thắt mạch vành tái phát với thuốc giãn mạch thuốc. Hút thuốc có thể gây co thắt mạch cấp tính trong quá trình chụp mạch [23,25]. Những tác dụng này dường như được trung gian bởi sự gia tăng catecholamine vì sự gia tăng cấp tính của sức cản mạch vành có thể được giảm thiểu bằng thuốc chẹn alpha-adrenergic [24]. (Xem “Đau thắt ngực do co thắt mạch máu”.)

Tuần hoàn não

– Tác động của hút thuốc cấp tính và nicotin lên tuần hoàn não còn nhiều tranh cãi. Ở mô hình động vật, hút một điếu thuốc lá tạo ra tác động hai pha lên trương lực tiểu động mạch não, dẫn đến co thắt và giãn nở; hút thuốc nhiều lần làm giãn mạch giảm độc lực [26]. Giãn mạch rất có thể là tác dụng của nicotin, một phần qua trung gian, bằng cách kích hoạt giao cảm, sản xuất oxit nitric và kích hoạt kênh kali. Sự co mạch một phần là do sự giải phóng thromboxan A2 do khói thuốc lá gây ra.

Trạng thái tăng đông

– Hút thuốc lá tạo ra trạng thái đông máu liên quan đến hoạt hóa tiểu cầu, tăng khối lượng hồng cầu và tăng mức fibrinogen [27-3]. Những người hút thuốc bị tăng kết tập tiểu cầu, chủ yếu do các chất ôxy hóa trong khói thuốc gây ra và cũng có thể do nồng độ catecholamine tăng cao [3]. Fibrinogen, được xác định trong nghiên cứu Framingham là yếu tố dự báo các biến cố mạch vành, tăng lên và kết hợp với tăng khối lượng hồng cầu (hậu quả của giảm oxy máu chức năng qua trung gian carbon monoxide), sẽ làm tăng độ nhớt của máu [27]. Khi cai thuốc lá, nồng độ fibrinogen trong huyết tương giảm; tuy nhiên, quá trình bình thường hóa hoàn toàn có thể mất vài năm.

Huyết khối là yếu tố chính gây ra các biến cố mạch máu cấp tính ở người hút thuốc [31,32]. Hút thuốc lá làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim cấp và đột tử ở mức độ lớn hơn là làm tăng nguy cơ xuất hiện các cơn đau thắt ngực. Hỗ trợ cho vai trò của huyết khối xuất phát từ các nghiên cứu cho thấy rằng những người hút thuốc chết vì nhồi máu cơ tim cấp tính có nhiều khả năng bị tắc huyết khối khi khám nghiệm tử thi, và những người hút thuốc bị nhồi máu cơ tim cấp tính có huyết khối rộng hơn và bệnh động mạch vành ít nghiêm trọng hơn so với những người không hút thuốc. . Trong khi các hóa chất oxy hóa được cho là nguyên nhân chính gây ra huyết khối do hút thuốc lá [33,34], nicotin đã được chứng minh là làm tăng sản xuất tế bào nội mô của chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1, là chất điều hòa chính của quá trình tiêu sợi huyết [35].

Hỗ trợ thêm vai trò của huyết khối là những quan sát từ một số nghiên cứu cho thấy những người hút thuốc được dùng thuốc làm tan huyết khối do nhồi máu cơ tim cấp tính có kết quả tốt hơn những người không hút thuốc [33,36-39].

● Trong thử nghiệm Làm tan huyết khối trong Nhồi máu cơ tim (TIMI) II, tỷ lệ tử vong ở 42 ngày thấp hơn ở người hiện tại và người từng hút thuốc so với người không hút thuốc (3,6 và 4,8 so với 8%, p <.1) [37].

● Thử nghiệm lớn nhất để đánh giá tác động của việc hút thuốc lá lên kết quả là Thử nghiệm sử dụng toàn cầu Streptokinase và Chất kích hoạt Plasminogen mô cho Động mạch vành bị tắc (GUSTO) I, bao gồm 11.975 người không hút thuốc, 11.117 người hút thuốc trước đây và 17,57 người hút thuốc hiện tại [33]. Những người không hút thuốc có tỷ lệ tử vong trong 3 ngày cao hơn đáng kể so với những người hút thuốc (1,3 so với 4 phần trăm). Tỷ lệ tử vong thấp hơn ở những người hút thuốc có thể được giải thích bởi tuổi trẻ hơn và bệnh động mạch vành cơ bản ít nghiêm trọng hơn, cả hai đều phù hợp với huyết khối đóng vai trò chính trong nhồi máu cơ tim cấp tính. (Xem “Nhồi máu cơ tim cấp có ST chênh lên: Sử dụng liệu pháp tiêu sợi huyết”.)

Cũng ủng hộ giả thuyết rằng huyết khối là cơ chế chính của các biến cố mạch vành do hút thuốc là sự quan sátn rằng những người hút thuốc vẫn tiếp tục hút thuốc sau khi làm tan huyết khối hoặc nong mạch máu có nguy cơ tái điều trị hoặc tái tập trung tăng đáng kể [4,41].

Viêm

– Hút thuốc lá dẫn đến tình trạng viêm mãn tính và bằng chứng về việc tăng số lượng bạch cầu, protein phản ứng C và các chất phản ứng giai đoạn cấp tính như fibrinogen. Hút thuốc lá cũng kích hoạt bạch cầu đơn nhân và tăng cường tuyển dụng và kết dính bạch cầu vào thành mạch máu, một bước không thể thiếu trong quá trình viêm mạch máu.

Chuyển hóa lipid

– Hút thuốc lá, thông qua một cơ chế chưa được biết rõ, tác dụng phụ lên thành phần lipid (xem phần “Nguyên nhân thứ phát của rối loạn lipid máu”). Trong khi cơ chế của tác dụng này chưa được hiểu đầy đủ, người ta cho rằng góp phần làm tăng phân giải lipid qua trung gian catecholamine và tăng tái ester hóa các axit béo tự do ở gan. So với những người không hút thuốc, những người hút thuốc có nồng độ triglycerid trong huyết thanh cao hơn và mức cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL) thấp hơn [42]. Ví dụ, trong giai đoạn sàng lọc của Nhóm nghiên cứu phòng chống nhồi máu Bezafibrate, mức HDL-cholesterol trong huyết thanh trung bình là 39,6 mg / dL (1,3 mmol / L) ở người không hút thuốc, 37,2 mg / dL (0,97 mmol / L) ở người hút thuốc trước đây và 35 mg / dL (.91 mmol / L) ở những người hút thuốc hiện tại với hai gói mỗi ngày trở lên [43].

Những người hút thuốc cũng có thể có mức LDL bị oxy hóa cao hơn, được cho là thúc đẩy quá trình hình thành xơ vữa [44,45]. (Xem “Phân loại, chuyển hóa và vai trò của Lipoprotein trong xơ vữa động mạch”.)

Những thay đổi lipid gây ra do hút thuốc có thể hồi phục hoàn toàn trong vòng một đến hai tháng sau khi cai thuốc lá [46,47]. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ liệu những thay đổi này có góp phần làm tăng nguy cơ mắc bệnh mạch vành hay không. Dữ liệu từ thử nghiệm Lipid Research Clinics trong đó gần 75 nam giới và phụ nữ ở 1 dân số Bắc Mỹ được theo dõi trong trung bình 8,5 năm, cho thấy tác dụng phụ của hút thuốc đối với bệnh mạch vành dường như không phụ thuộc vào LDL và HDL cholesterol [48].

Hút thuốc lá và tiếp xúc với khói thuốc lá thụ động cũng làm tăng tổn thương lipid động mạch [49].

Rối loạn chức năng nội mô

– Hút thuốc lá làm tổn thương nội mô và làm suy giảm dòng chảy- Giãn mạch qua trung gian, phụ thuộc vào nội mạc cả ở động mạch vành và ngoại vi [5], một tác dụng có thể hồi phục một phần sau khi cai thuốc lá [51]. Ngược lại, sự giãn mạch không phụ thuộc vào nội mạc được bảo tồn [52] (xem “Rối loạn chức năng nội mô mạch vành: Các khía cạnh lâm sàng”). Các hóa chất oxy hóa và nicotin dường như là nguyên nhân gây ra rối loạn chức năng nội mô.

Người hút thuốc, đặc biệt là những người bị xơ vữa động mạch vành, có phản ứng nghịch lý với acetylcholine, trong đó co mạch hơn là giãn mạch bình thường [53]. Sự bất thường này dường như là do sự giải phóng yếu tố thư giãn có nguồn gốc từ nội mô, nitric oxide [54] bị suy giảm.

Sự giải phóng nitric oxide có khả năng có lợi cho tim mạch bao gồm giãn mạch và giảm kết tập tiểu cầu, tăng sinh tế bào cơ trơn và sự kết dính của bạch cầu đơn nhân vào nội mạc. Hút thuốc lá làm giảm giải phóng nitric oxide, có thể góp phần gây ra cả các biến cố tim mạch cấp tính và tăng tốc hình thành xơ vữa.

Độ dày nội trung mạc động mạch cảnh và hút thuốc lá – Nguy cơ xơ vữa động mạch trong Nghiên cứu cộng đồng (ARIC) đã đánh giá mối liên quan giữa độ dày thành động mạch cảnh và hút thuốc lá chủ động và thụ động ở 12.953 nam và nữ, từ 45 đến 65 tuổi [55]. Tăng độ dày môi trường nội mạc động mạch cảnh (C-IMT) được ghi nhận với sự gia tăng tần suất tiến triển ở mỗi nhóm sau: những người hút thuốc không bao giờ báo cáo không tiếp xúc với khói thuốc trong môi trường (ETS), không bao giờ hút thuốc báo cáo hàng tuần tiếp xúc với ETS hoặc “hút thuốc thụ động “trong ít nhất một giờ, người hút thuốc trước đây và người hút thuốc hiện tại.

Các phát hiện tương tự đã được ghi nhận trong một nghiên cứu quan sát gần 18 bệnh nhân đến khám tại một phòng khám lipid [56].

CÁC SẢN PHẨM NICOTINE KHÁC VÀ RỦI RO TIM MẠCH

– Nhiều dạng nicotin khác, bao gồm cả thuốc lá không khói (ví dụ: thuốc lá hít hoặc nhai) và thuốc lá điện tử (thuốc lá điện tử) được sử dụng rộng rãi [57-6]. Nicotine là alkaloid chính được hấp thụ qua niêm mạc từ các sản phẩm thuốc lá không khói [61,62]. Lượng nicotine tổng số và tự do khác nhau về cơ bản giữa các sản phẩm [63]. (Xem “Các hình thức sử dụng thuốc lá”, phần “Thuốc lá không khói” và “Hơi và e-thuốc lá “, phần” Tỷ lệ phổ biến “.)

Thuốc lá không khói

Tăng huyết áp

– Dữ liệu từ phần lớn các nghiên cứu về thuốc lá không khói không ủng hộ sự gia tăng tỷ lệ mắc hoặc tỷ lệ hiện mắc bệnh tăng huyết áp [64-66]. Một ngoại lệ là hít hít có liên quan đến sự gia tăng nhỏ nhưng đáng kể nguy cơ tương đối đối với bệnh tăng huyết áp. Trong một nghiên cứu dọc về công nhân xây dựng Thụy Điển, theo dõi từ năm 1978 và 1993, gần 3% nam giới sử dụng thuốc hít. Tỷ lệ chênh lệch điều chỉnh (OR) của bệnh cao huyết áp ở những người dùng thuốc hít vào lúc ban đầu là 1,23 (KTC 95% 1,15-1,33) so với người không bao giờ hít thuốc. Nguy cơ tương đối (RR) huyết áp cao trong thời gian theo dõi là 1,39 (KTC 95% 1,8-1,79) trong số những người dùng thuốc hít [67].

Các cơ chế được đề xuất mà thuốc lá không khói có thể làm tăng huyết áp như sau. Một số loại thuốc lá không khói các sản phẩm, chẳng hạn như thuốc lá dạng hít và thuốc lá nhai, chứa một lượng lớn natri, một phần của chất tẩy rửa kiềm natri bicacbonat er, tăng cường hấp thụ nicotine. Nạp natri (3 đến 4 mEq dư thừa mỗi ngày) có thể làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp và suy tim [68]. Một số sản phẩm thuốc lá không khói có chứa một lượng đáng kể cam thảo. Axit glycyrrhizinic, một hóa chất hoạt động trong cam thảo, có hoạt tính mineralocorticoid, có thể làm tăng huyết áp và lãng phí kali [69].

Trong số những người “một lần” sử dụng thuốc lá hít hoặc nhai, chỉ thoáng qua (3 đến 6 phút ) Tăng huyết áp và nhịp tim đã được quan sát thấy do ảnh hưởng của nicotin [7]. Hơn nữa, trong dữ liệu từ các nghiên cứu ở những đối tượng có tiền sử sử dụng thuốc lá, các tác động cấp tính của các sản phẩm thuốc lá không khói bao gồm tăng nhịp tim và không thay đổi hoặc tăng huyết áp thoáng qua. Một nghiên cứu chéo đã kiểm tra huyết áp sinh học và nhịp tim của những người hút thuốc lá, những người sử dụng thuốc hít qua đường miệng, những người sử dụng thuốc lá nhai và những người không sử dụng nicotine [7]. Các sản phẩm có chứa nicotin (thuốc lá, thuốc hít và thuốc lá nhai) có liên quan đến việc tăng nhịp tim đáng kể suốt cả ngày nhưng không thay đổi huyết áp.

Tử vong và nhồi máu cơ tim

– Các nghiên cứu dựa trên dân số đã đưa ra các kết luận khác nhau về việc sử dụng thuốc lá không khói có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành không béo và tử vong hay không [71]. Nghiên cứu Theo dõi Dịch tễ học Quốc gia đầu tiên về Khám sức khỏe và Dinh dưỡng (NHANES) không tìm thấy mối liên hệ giữa các sản phẩm thuốc lá không khói và tử vong do mọi nguyên nhân hoặc tim mạch [72]. Mặt khác, trong hai nghiên cứu khác của Hoa Kỳ, Nghiên cứu Phòng chống Ung thư I (CPS-I) và CPS-II, việc sử dụng thuốc lá không khói hiện nay có liên quan đến việc tăng tỷ lệ nguy cơ (HR) đối với tử vong do mọi nguyên nhân cũng như tử vong liên quan đến bệnh mạch vành và mạch máu não [73]. Một số đã giảm thiểu các phát hiện liên quan đến CPS-I vì dữ liệu được thu thập từ năm 1959 đến năm 1972 khi tỷ lệ bệnh tim mạch ngày càng phổ biến [74].

Nguy cơ ước tính chung về bệnh tim mạch ở những người sử dụng thuốc lá không khói cũng khác nhau ở hai phân tích tổng hợp bao gồm các báo cáo từ Thụy Điển và Hoa Kỳ [75,76]. Một báo cáo cho thấy sử dụng thuốc lá không khói không liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh tim đáng kể (RR 1,12, KTC 95%: 0,99 đến 1,27) [75]. Tuy nhiên, trong báo cáo khác, việc sử dụng các sản phẩm thuốc lá không khói thường xuyên có liên quan đến tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim gây tử vong (RR 1,13, KTC 95%: 1,6-1,21) và đột quỵ tử vong (RR 1,4, KTC 95%: 1,28 đến 1,54) [76]. Nguy cơ gia tăng được cho là do việc đưa vào các nghiên cứu của Hoa Kỳ, nghiên cứu cho thấy nhịp tim tăng lên đối với bệnh mạch vành và mạch máu não do mọi nguyên nhân.

Dữ liệu thu được từ nghiên cứu INTERHEART, một nghiên cứu quốc tế ở 52 quốc gia, cho thấy rằng nhai thuốc lá một mình có liên quan đến tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim đáng kể (OR 2,23; KTC 95%: 1,41 đến 3,52) so với những người không bao giờ sử dụng thuốc lá [77]. Hơn nữa, những người hút thuốc cũng sử dụng thuốc lá nhai có nguy cơ bị nhồi máu cơ tim cấp tính cao nhất.

Đột quỵ

– Dữ liệu từ hai nghiên cứu (một từ Hoa Kỳ và một từ Thụy Điển) cho thấy rằng sử dụng sản phẩm thuốc lá không khói có liên quan đến việc tăng nhẹ nguy cơ tử vong do đột quỵ [73,78]. Báo cáo từ Thụy Điển được hỗ trợ bởi hai phân tích tổng hợp cho thấy các sản phẩm thuốc lá không khói có liên quan đến tăng nguy cơ đột quỵ tử vong[75,76]. Phương pháp luận của các báo cáo này đã được xem xét kỹ lưỡng vì những người sử dụng sản phẩm thuốc lá không khói có đặc điểm lối sống kém hơn (ví dụ: có xu hướng lớn tuổi hơn, ít học hơn và tiêu thụ nhiều chất béo và ít rau hơn so với những người không sử dụng), cho thấy tiềm năng của các yếu tố gây nhiễu không xác định khác. Cần có nghiên cứu bổ sung về các sản phẩm thuốc lá không khói để đánh giá mối quan hệ tiềm ẩn giữa việc sử dụng thuốc lá không khói và nguy cơ đột quỵ ở dân số Hoa Kỳ.

Thuốc lá điện tử

– Có rất ít dữ liệu thực nghiệm về tim mạch sự kiện ở những người sử dụng thuốc lá điện tử. Ngoại trừ nicotin, các hợp chất có khả năng gây độc có ở nồng độ thấp hơn trong bình xịt thuốc lá điện tử so với khói thuốc lá, và hầu hết các tác dụng lên tim mạch đều phù hợp với tác dụng giao cảm của nicotin. (Xem phần “Hơi nước và thuốc lá điện tử”, phần “Tác dụng phụ đối với sức khỏe”.)

Một thử nghiệm nhỏ điều tra hiệu quả của thuốc lá điện tử như một công cụ cai thuốc lá cho thấy tỷ lệ các tác dụng phụ tương tự sau sáu tháng ở 289 người dùng thuốc lá điện tử so với 73 người dùng thuốc lá điện tử giả dược (47 so với 49 phần trăm) [79]. Tuy nhiên, một nghiên cứu kiểm soát trường hợp cắt ngang nhỏ cho thấy người dùng thuốc lá điện tử có các phát hiện về sự thay đổi nhịp tim và các phát hiện trong huyết tương có liên quan đến nguy cơ tim mạch [8].

Trong một thử nghiệm khác, trong đó 33 tình nguyện viên khỏe mạnh đã sử dụng thuốc lá điện tử có nicotin, thuốc lá điện tử không có nicotin hoặc điều khiển giả vào những ngày khác nhau, hoạt động thần kinh giao cảm tim được đo bằng sự thay đổi nhịp tim được cho là do nicotin hít vào chứ không phải do các thành phần không có nicotin [81].

CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG CỦA KHÓI THỨ HAI

– Tiếp xúc với khói thuốc lá thụ động có liên quan đến tăng nguy cơ biến cố mạch vành cấp, bao gồm nhồi máu cơ tim cấp [82]. Ảnh hưởng của việc tiếp xúc với khói thuốc đối với số lượng và chức năng của tế bào tiền thân nội mô, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch huyết tương, vi hạt nội mô tuần hoàn và giãn mạch qua trung gian dòng chảy được đánh giá trong 24 giờ sau khi tiếp xúc ngắn với mức độ khói thuốc trong thế giới thực với 1 người tình nguyện bình thường [83]. Tiếp xúc trong thời gian ngắn không chỉ gây ra tổn thương mạch máu cấp tính, như được chỉ ra bởi rối loạn chức năng nội mô và tạo vi hạt, mà còn dẫn đến những thay đổi liên tục của hệ thống sửa chữa mạch máu với sự huy động của các tế bào tiền thân nội mô bị rối loạn chức năng. Về mặt cơ học, những tác động này có liên quan đến sự suy giảm chức năng hoặc không sản xuất tế bào tiền thân nội mô. Tổng hợp lại, những phát hiện này cung cấp bằng chứng cho thấy ngay cả khi tiếp xúc với khói thuốc thụ động trong một thời gian rất ngắn cũng có thể gây ra những hậu quả dai dẳng về mạch máu.

Hút thuốc lá thụ động có thể gây hại cho mạch máu không chỉ do làm tổn thương trực tiếp nội mạc mạch máu mà còn ảnh hưởng đến hệ thống sửa chữa mạch máu, có thể dẫn đến tổn thương mãn tính với sự phơi nhiễm tái phát. Những kết quả này chỉ ra rằng việc tiếp xúc với khói thuốc không tự chủ tạo thành nguy cơ ngay cả ở mức độ thấp [83].

KHÁNG SINH INSULIN

– Hút thuốc lá làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2 và kháng insulin [84 ]. Bệnh nhân kháng insulin có nguy cơ mắc bệnh mạch vành cao hơn (xem “Hội chứng chuyển hóa (hội chứng kháng insulin hoặc hội chứng X)”). Nicotine, rất có thể qua trung gian giải phóng catecholamine, góp phần vào sự phát triển của kháng insulin. Điều này đã được minh họa trong một nghiên cứu trên 4 người đàn ông trung niên không béo phì cho thấy việc sử dụng lâu dài kẹo cao su chứa nicotine có liên quan đến sự hiện diện của kháng insulin và tăng insulin máu [85]. Có mối tương quan giữa mức độ sử dụng nicotin và mức độ kháng insulin.

AN TOÀN CỦA THUỐC TRỊ LIỆU THAY THẾ NICOTINE

– Những rủi ro liên quan đến liệu pháp thay thế nicotin ở bệnh nhân bệnh tim được quan tâm. Những người hút thuốc và những người đã từng hút thuốc có nhiều nguy cơ bị nhồi máu cơ tim cấp và các biến cố mạch vành khác; tuy nhiên, việc xác lập mối quan hệ nhân quả giữa việc thay thế nicotine và các biến cố tim mạch là một vấn đề khó khăn vì các biến cố tim mạch cấp tính thường gặp ở người hút thuốc và nguy cơ tim vẫn tồn tại sau thời gian cai thuốc.

Thay thế nicotine bằng kẹo cao su nicotine polacrilex (ví dụ: Nicorette), viên ngậm nicotine, thuốc xịt mũi nicotine và nicotine qua da (ví dụ: Habitrol, Nicotrol, NicoDerm) có tác dụng tương đương với thuốc láhút thuốc lá liên quan đến tăng cường hoạt động của cơ tim. Tuy nhiên, nguy cơ hút thuốc trong khi sử dụng liệu pháp thay thế nicotin dường như không lớn hơn nguy cơ hút thuốc đơn thuần [6,86]. Sự vắng mặt rõ ràng của nguy cơ gia tăng có thể phản ánh cả mối quan hệ tương đối bằng phẳng về phản ứng liều lượng đối với nicotin và thực tế là, ngay cả khi tiếp tục hút thuốc trong thời gian thay thế nicotin, tổng lượng hút vào vẫn thấp hơn so với hút thuốc thông thường vì lượng thuốc hút thường ít hơn trong nicotine thay thế [86].

Nhóm nghiên cứu Sức khỏe Phổi gồm 5887 người hút thuốc trung niên mắc bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính được theo dõi trong 5 năm so sánh những người hút thuốc với những người bỏ thuốc có hoặc không có kẹo cao su nicotine [87]. Không có sự gia tăng số lần nhập viện do các biến cố tim mạch khi điều trị bằng kẹo cao su nicotine, bất kể liều lượng sử dụng. Những người tham gia bỏ thuốc lá thành công và sử dụng kẹo cao su nicotine có tỷ lệ nhập viện vì bệnh tim mạch thấp hơn so với những người không bỏ thuốc lá, bất kể họ có sử dụng kẹo cao su hay không.

Kết quả của hai thử nghiệm đối chứng khác thay thế nicotine và một nghiên cứu bệnh chứng dựa trên dân số trên bệnh nhân mắc bệnh tim mạch cũng không cung cấp bằng chứng về sự gia tăng các biến cố mạch vành khi điều trị thay thế [88-9]. Ví dụ, một thử nghiệm ngẫu nhiên trên 584 bệnh nhân (hầu hết tất cả nam giới) với ít nhất một lần chẩn đoán bệnh tim mạch không tìm thấy sự khác biệt về tỷ lệ mắc các điểm kết thúc tim mạch chính (tử vong, nhồi máu cơ tim, ngừng tim và nhập viện tim mạch bệnh) ở 14 tuần giữa nhóm nicotine và giả dược (5,4 so với 7,9% với giả dược) [88]. Nhìn chung, các bằng chứng cho thấy rằng các hóa chất khác ngoài nicotin là nguyên nhân gây ra nguy cơ cao bị nhồi máu cơ tim và đột quỵ ở những người hút thuốc. Nguy cơ của thuốc nicotin ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch, nếu có, thấp hơn nhiều so với việc hút thuốc và lợi ích của thuốc nicotin vượt xa nguy cơ tiếp tục hút thuốc ở những bệnh nhân này.

NICOTINE THAY THẾ SAU KHI CÓ HỘI CHỨNG CỔ TÍCH CỰC TRỊ

– Chiến lược tốt nhất để khuyến khích cai thuốc lá sau hội chứng mạch vành cấp chưa được biết đến. Trong một nghiên cứu quan sát trên 663 người hút thuốc so sánh những người được chỉ định nicotin (n = 184) khi xuất viện sau hội chứng mạch vành cấp tính với những người không (n = 479), không có sự khác biệt đáng kể về điểm cuối tử vong kết hợp, nhồi máu cơ tim , tái thông mạch máu, hoặc tái nhập viện vì đau thắt ngực, suy tim sung huyết hoặc rối loạn nhịp tim sau một năm [91].

TÁC ĐỘNG CỦA VIỆC LÀM VIỆC KHÔNG KHÓI – Đã ghi nhận giảm số người nhập viện do nhồi máu cơ tim khi hút thuốc – luật nơi làm việc miễn phí đã được thực hiện. Một sắc lệnh được thực hiện tại Quận Olmsted, Minnesota (Hoa Kỳ) vào năm 27 yêu cầu tất cả các nơi làm việc, bao gồm cả quán bar, phải cấm hút thuốc. So sánh 18 tháng trước khi thực hiện pháp lệnh nhà hàng không khói thuốc với 18 tháng sau khi thực hiện quy định không khói thuốc, tỷ lệ nhồi máu cơ tim đã giảm 33% [92]. (Xem phần “Tiếp xúc với khói thuốc lá thụ động: Ảnh hưởng ở người lớn”.)

HÚT THUỐC

– Ngừng hút thuốc làm giảm tỷ lệ mắc bệnh tim mạch và tử vong cho những người hút thuốc có hoặc không mắc bệnh tim mạch nhưng đặc biệt quan trọng đối với bệnh nhân có nguy cơ biến cố mạch vành cao. Việc cai thuốc lá thường khó đối với bệnh nhân tim mạch. Hầu hết đều nghiện rất cao, bằng chứng là họ vẫn hút thuốc bất chấp lời khuyên rằng hút thuốc là cực kỳ nguy hại cho sức khỏe của họ, và việc cai thuốc là rất khó đối với những bệnh nhân này. Một số đặc điểm đã được xác định để phân biệt những bệnh nhân khó bỏ thuốc sau một biến cố tim. Những điều này bao gồm [93]:

● Trình độ học vấn và nghề nghiệp thấp hơn

● Tuổi càng cao

● Tỷ lệ uống rượu hoặc lạm dụng ma túy cao hơn

● Tiền sử trầm cảm và các bệnh tâm thần khác

● Ý thức kiểm soát cá nhân thấp đối với các hoạt động trong cuộc sống hàng ngày

Mặc dù hiểu rõ rủi ro, đặc biệt là những người có nguy cơ bị các biến cố mạch vành tái phát, có tỷ lệ thất bại cao trong các nỗ lực cai thuốc lá. Một số phương pháp đã được thử ở bệnh nhân tim mạch, bao gồm thay thế nicotine, thường bằng kẹo cao su hoặc miếng dán, bupropion, và varenicline. (Xem “Dược liệu pháp cai thuốc lá ở người lớn”, phần “Bệnh tim mạch” và “Dược liệu pháp cai thuốc lá ở người lớn”, phần “Thuốc đầu tay”.)

THÔNG TIN CHO BỆNH NHÂN

– UpToDate cung cấp hai loại tài liệu giáo dục bệnh nhân, “Kiến thức cơ bản” và “Kiến thức cơ bản”. Các phần cơ bản về giáo dục bệnh nhân được viết bằng ngôn ngữ đơn giản, ở cấp độ đọc từ lớp 5 đến lớp 6 và chúng trả lời bốn hoặc năm câu hỏi chính mà bệnh nhân có thể có một điều kiện nhất định. Những bài báo này là tốt nhất cho những bệnh nhân muốn có một cái nhìn tổng quát và những người thích tài liệu ngắn, dễ đọc. Các phần giáo dục bệnh nhân của Beyond the Basics dài hơn, phức tạp hơn và chi tiết hơn. Những bài báo này được viết ở cấp độ đọc từ 1 th đến lớp 12 và phù hợp nhất cho những bệnh nhân muốn có thông tin chuyên sâu và hiểu rõ về một số biệt ngữ y tế.

Dưới đây là các bài báo về giáo dục bệnh nhân có liên quan đến chủ đề này. Chúng tôi khuyến khích bạn in hoặc gửi e-mail các chủ đề này cho bệnh nhân của bạn. (Bạn cũng có thể tìm các bài báo về giáo dục bệnh nhân về nhiều chủ đề khác nhau bằng cách tìm kiếm trên “thông tin bệnh nhân” và (các) từ khóa quan tâm.)

● Ngoài chủ đề Cơ bản (xem “Giáo dục bệnh nhân: Bỏ hút thuốc (Vượt ra ngoài kiến ​​thức cơ bản) “)

TÓM TẮT

● Tác dụng chính đối với tim mạch của nicotine là kích thích thần kinh giao cảm. (Xem phần ‘Tác dụng trên tim mạch’ ở trên.)

● Nicotine cũng tăng cường giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau, bao gồm epinephrine, norepinephrine, dopamine, acetylcholine, serotonin, vasopressin, glutamate, nitric oxide , peptide liên quan đến tăng trưởng calcitonin và beta-endorphin. (Xem phần ‘Tác dụng lên tim mạch’ ở trên.)

● Nicotine có thể góp phần làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch khi hút thuốc lá do làm tăng huyết áp tạm thời, bằng cách gây co mạch vành, và / hoặc do làm suy giảm chức năng nội mô. (Xem phần ‘Hút thuốc lá và nguy cơ tim mạch’ ở trên.)

● Thuốc lá không khói chứa và cung cấp lượng nicotin tương tự như ở người hút thuốc và có thể làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim và / hoặc đột quỵ, mặc dù nguy cơ được cho là ít hơn do hút thuốc lá. (Xem phần “Thuốc lá không khói” ở trên.)

● Các rủi ro liên quan đến liệu pháp thay thế nicotine ở bệnh nhân bệnh tim dường như thấp và trong mọi trường hợp đều ít hơn nhiều so với rủi ro tiếp tục hút thuốc. Những lợi ích của thuốc nicotine để thúc đẩy việc bỏ hoặc bỏ thuốc lá vượt xa những nguy cơ ở bệnh nhân bệnh tim mạch. (Xem phần ‘An toàn của liệu pháp thay thế nicotine’ ở trên.)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here