Tổng quan về độc tố botulinum trong chỉ định mỹ phẩm

0
23

GIỚI THIỆU

– Botulinum toxin là chất điều hòa thần kinh dạng tiêm có nguồn gốc từ độc tố thần kinh được sản xuất bởi Clostridium botulinum , vi khuẩn gây ngộ độc thịt. Thông qua sự ức chế dẫn truyền thần kinh giữa các đầu dây thần kinh ngoại vi và các sợi cơ, độc tố botulinum làm suy yếu hoặc tê liệt cơ xương. Ban đầu được sử dụng cho các chỉ định y tế, tiêm độc tố botulinum hiện đã trở thành một trong những quy trình được yêu cầu nhiều nhất trong việc trẻ hóa da mặt.

Khi được sử dụng một cách thích hợp, tiêm độc tố botulinum là một phương pháp cực kỳ an toàn để cải thiện các khuyết điểm thẩm mỹ do hoặc trầm trọng hơn do co cơ, chẳng hạn như các vần điệu glabellar nổi bật. Tác động của độc tố botulinum là thoáng qua; chức năng cơ bắp thường trở lại như ban đầu trong vòng vài tháng.

Cơ chế hoạt động, công thức, cách sử dụng lâm sàng và tính an toàn của việc tiêm độc tố botulinum cho các chỉ định thẩm mỹ sẽ được xem xét tại đây. Việc sử dụng độc tố botulinum cho các chỉ định mỹ phẩm hoặc y tế cụ thể được thảo luận ở những nơi khác. (Xem “Độc tố botulinum để biết chỉ định thẩm mỹ: Điều trị các vị trí cụ thể” và “Điều trị loạn trương lực”, phần ‘Tiêm độc tố botulinum’ và “Điều trị rung giật cơ”, phần ‘Tiêm độc tố botulinum’.)

KHÁM VÀ PHÁT TRIỂN

– Mức độ liên quan lâm sàng của C. botulinum , một loại trực khuẩn gram dương, được công nhận lần đầu tiên vào năm 1897, khi độc tố do sinh vật tạo ra được xác định là tác nhân gây bệnh ngộ độc [1,2]. Kể từ đó, bảy kiểu huyết thanh của độc tố botulinum (A, B, C1, D, E, F và G) được tạo ra bởi các chủng vi khuẩn khác nhau đã được xác định. Các đặc tính dược lý của các kiểu huyết thanh khác nhau, và chỉ có kiểu huyết thanh A và B là có sẵn để sử dụng trong lâm sàng [3-5]. Độc tố botulinum loại A là dạng độc tố botulinum phổ biến nhất được sử dụng trong thực hành lâm sàng thẩm mỹ.

Công dụng lâm sàng của độc tố botulinum ban đầu trở nên rõ ràng trong điều trị lác [6]. Sau đó, độc tố botulinum đã được sử dụng cho một loạt các tình trạng y tế khác được đặc trưng bởi chứng tăng động cơ, bao gồm co thắt não [7], co thắt cơ mặt [8,9], và loạn trương lực cổ tử cung [1]. (Xem “Điều trị loạn trương lực”, phần “Tiêm độc tố Botulinum” và “Điều trị rung giật cơ”, phần “Tiêm độc tố Botulinum”.)

Năm 1992, chúng tôi xuất bản báo cáo đầu tiên về việc sử dụng độc tố botulinum cho một chỉ định mỹ phẩm. Báo cáo này đã ghi lại lợi ích của độc tố botulinum loại A đối với việc điều trị các đường nhăn nheo trên da [11]. Độc tố botulinum hiện được sử dụng cho nhiều vấn đề về thẩm mỹ có thể được cải thiện bằng cách thư giãn cơ cục bộ, chẳng hạn như các nhịp động khác ở mặt trên và các đường da ở mặt dưới và cổ [12-18].

CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG

– Công dụng lâm sàng của độc tố botulinum bắt nguồn từ khả năng ngăn chặn sự co cơ của độc tố thông qua việc ức chế giải phóng acetylcholine từ các tế bào thần kinh ngoại vi vào các điểm nối thần kinh cơ [19]. Độc tố botulinum là các peptit bao gồm một chuỗi nặng và một chuỗi nhẹ. Sau khi chuỗi nặng của chất độc được tiêm vào liên kết với các thụ thể trên các đầu tận cùng của tế bào thần kinh, peptide sẽ đi vào tế bào chất thông qua quá trình nội bào. Khi ở trong tế bào chất, chuỗi nhẹ phân cắt các thành phần của SNARE (thụ thể protein gắn với yếu tố nhạy cảm với N-ethylmaleimide hòa tan), một phức hợp gồm các protein cần thiết cho quá trình xuất bào của acetylcholine. Các vị trí phân cắt trong phức hợp protein SNARE khác nhau giữa các kiểu huyết thanh; trong khi độc tố botulinum loại A, C1 và E phân cắt SNAP-25 (protein liên kết với synaptosome là 25 kd), các loại huyết thanh B, D, F và G phân cắt VAMP (protein màng liên kết với túi). VAMP còn được gọi là synaptobrevin.

Kết quả của sự phân cắt này, acetylcholine vẫn còn trong tế bào thần kinh, nơi nó không thể liên kết với các thụ thể trên sợi cơ và kích thích co cơ (hóa chất). Tác dụng ức chế độc tố botulinum là tạm thời; Sự phục hồi chức năng cơ thường trở nên rõ ràng về mặt lâm sàng khoảng ba tháng sau khi điều trị khi các điểm nối thần kinh cơ bắt đầu hồi phục. Sự phát triển của các đầu dây thần kinh phụ mới có thể chịu trách nhiệm một phần cho việc phục hồi; tuy nhiên, các chồi tận cùng này dường như chỉ thoáng qua và sự phục hồi của đầu dây thần kinh ban đầu cuối cùng xảy ra [2].

CÔNG THỨC

– Hai loại huyết thanh của độc tố botulinum đã được hình thànhđược sử dụng trong lâm sàng, bao gồm độc tố botulinum loại A (loại huyết thanh phổ biến nhất được sử dụng cho các ứng dụng mỹ phẩm) và độc tố botulinum loại B. Để tránh nhầm lẫn giữa các sản phẩm, vào năm 29, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã khuyến nghị sử dụng tên cụ thể, chứ không phải kiểu huyết thanh, để chỉ các công thức có sẵn của độc tố botulinum [21]. Các công thức có bán trên thị trường của độc tố botulinum type A ở Bắc Mỹ bao gồm onabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, IncbotulinumtoxinA, và prabotulinumtoxinA [19]. RimabotulinumtoxinB là tên thường gọi của độc tố botulinum loại B.

OnabotulinumtoxinA

– Trong số các công thức của độc tố botulinum loại A hiện có hoặc đang phát triển, onabotulinumtoxinA (Botox, Botox Cosmetic, Vistabel , Vistabex) đã được nghiên cứu rộng rãi nhất. OnabotulinumtoxinA được cung cấp dưới dạng bột sấy khô chân không, không chất bảo quản có chứa C. botulinum loại A phức hợp chất độc thần kinh (5 hoặc 1 đơn vị mỗi lọ) cộng với albumin người và natri clorua. FDA đã phê duyệt onabotulinumtoxinA để điều trị nếp gấp, nếp gấp bên hông (vết chân chim) và nếp nhăn trên trán, nhưng chất độc này cũng được sử dụng rộng rãi để điều trị các đường da khác và tạo đường nét trên khuôn mặt [22].

AbobotulinumtoxinA

– Ban đầu được bán trên thị trường ở Châu Âu, AbobotulinumtoxinA (Dysport) là một công thức khác của độc tố botulinum loại A được sử dụng cho liệu pháp thẩm mỹ. AbobotulinumtoxinA được cung cấp trong các lọ có chứa 3 hoặc 5 đơn vị thổ dân sinh đông khô cộng với albumin huyết thanh và lactose. AbobotulinumtoxinA đã được bán trên thị trường ở Bắc Mỹ vào năm 29 và được FDA chấp thuận để điều trị các đường glabellar.

IncobotulinumtoxinA

– IncobotulinumtoxinA (Xeomin hoặc Bocouture), một công thức mới hơn của độc tố botulinum loại A, được phê duyệt để sử dụng trong y tế và tiêm vào các dòng glabellar ở nhiều quốc gia, bao gồm cả Hoa Kỳ Những trạng thái. IncobotulinumtoxinA được cung cấp dưới dạng bột đông khô có chứa độc tố botulinum A (5 hoặc 1 đơn vị), albumin người và đường sucrose. IncobotulinumtoxinA không chứa các protein phức tạp, một số tác giả tin rằng có thể làm giảm nguy cơ nhạy cảm và hình thành kháng thể chống lại độc tố [23,24]. (Xem phần ‘Khả năng sinh miễn dịch’ bên dưới.)

PrabotulinumtoxinA

– Năm 219, FDA đã phê duyệt prabotulinumtoxinA-xvfs (Jeuveau) để điều trị các đường nếp nhăn từ trung bình đến nặng ở người lớn. PrabotulinumtoxinA được cung cấp dưới dạng bột được sấy khô chân không trong lọ đơn liều chứa 1 đơn vị.

RimabotulinumtoxinB

– RimabotulinumtoxinB có bán trên thị trường dưới tên Myobloc hoặc NeuroBloc. Myobloc, được phân phối ở Hoa Kỳ, Canada và Hàn Quốc, được cung cấp ở dạng lỏng trong các lọ chứa 5 đơn vị độc tố botulinum loại B trên mỗi mililit cộng với albumin huyết thanh người, natri succinat và natri clorua. Nó là tác nhân chính được sử dụng để điều trị chứng loạn trương lực cổ tử cung, và so với loại độc tố botulinum A, ít được nghiên cứu cho các chỉ định thẩm mỹ. Tuy nhiên, rimabotulinumtoxinB đã được sử dụng thành công để điều trị các nốt sần trên mặt [25-28].

Độc tố botulinum tại chỗ A

– Các công thức bôi ngoài da của độc tố botulinum loại A có thể có triển vọng trong việc điều trị các vần động [29-31]. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên với 36 người trưởng thành có đường hô hấp bên từ trung bình đến nặng, hai lần bôi gel chứa botulinum toxin loại A kéo dài trong 3 phút, cách nhau 4 tuần là tốt hơn so với giả dược để điều trị [29]. Các nghiên cứu bổ sung là cần thiết để xác định vai trò của độc tố botulinum tại chỗ đối với các chỉ định thẩm mỹ.

Khác

– Các sản phẩm độc tố botulinum khác hiện có hoặc đang được phát triển bao gồm:

● Độc tố botulinum A (CBTX-A) – có ở Trung Quốc, được bán trên thị trường là Prosigne ở Brazil

● Neuronox – một công thức của độc tố botulinum loại A được sử dụng rộng rãi ở Hàn Quốc và Đông Nam Á

● DaxibotulinumtoxinA (RT2) – một công thức của độc tố botulinum loại A đang được phát triển có thể kéo dài thời gian tác dụng [32]

● Botulinum toxin E (EB-1) – một công thức đang được phát triển có thể khởi phát tương đối nhanh và thời gian tác dụng ngắn [33]

SỬ DỤNG MỸ PHẨM

– Kể từ năm 1992, độc tố botulinum đã được sử dụng trong thẩm mỹ trong một số cơ sở lâm sàng, từ việc điều trị đơn giản các đường trên khuôn mặtđể điêu khắc khuôn mặt cao cấp hơn. Ví dụ về các tình trạng đã được điều trị thành công bằng độc tố botulinum bao gồm:

● Nhịp sáng da (hình 1)

● Các đường ngang trên trán (hình 2)

● Nếp nhăn hai bên (vết chân chim) (hình 3)

● Lông mày lõm xuống (hình 4)

● Cơ ức đòn chũm phì đại (khẩu độ đĩa đệm nhỏ)

● Nhịp điệu do co cơ ở mũi trên (đường chú thỏ) (hình 5A-B)

● Cháy lỗ mũi

● Đầu mũi cụp xuống

● Nếp mũi ( những bệnh nhân được chọn) (hình 6)

● Nhịp điệu quanh miệng theo chiều dọc (hình 7)

● Miệng cau mày (hình 8)

● Cười hở lợi

● Nếp nhăn (nếp gấp khúc) (hình 9)

● Nếp nhăn (nếp nhăn ngang trên cằm) (hình 1)

● Cằm Peau d’orange (hình 11)

● Phì đại khối u (hàm vuông)

● Đường ngang cổ (hình 12)

● Các dải cao nguyên ở cổ (hình 13)

Phương pháp điều trị các đặc điểm lâm sàng cụ thể bằng botulinu m độc tố được xem xét riêng. (Xem “Độc tố botulinum để biết chỉ định thẩm mỹ: Điều trị các cơ địa cụ thể”.)

Hiệu quả

– Nói chung, các tác dụng lâm sàng của độc tố botulinum bắt đầu xuất hiện sau một đến ba ngày, đạt đỉnh trong một đến bốn tuần, và giảm dần sau ba đến bốn tháng [12]. Tuy nhiên, thời gian đáp ứng phụ thuộc vào vị trí tiêm, liều lượng và công thức cụ thể của độc tố botulinum được sử dụng [34]. Một số bệnh nhân, đặc biệt là những người đã được tiêm nhiều lần trong cùng một khu vực, có thể nhận được lợi ích trong sáu tháng hoặc lâu hơn. Điều này có thể ít nhất một phần do sự phát triển của teo cơ [35].

OnabotulinumtoxinA

– Kết quả của nhiều thử nghiệm ngẫu nhiên hỗ trợ hiệu quả của onabotulinumtoxinA trong điều trị các rối loạn nhịp động [36-41]. Ví dụ:

● Một thử nghiệm ngẫu nhiên, kéo dài 12 ngày trên 264 bệnh nhân có dòng glabellar từ trung bình đến nặng cho thấy điều trị với 2 đơn vị onabotulinumtoxinA tốt hơn giả dược ở tất cả các thời điểm nghiên cứu [36]. Vào ngày thứ bảy, mức độ nghiêm trọng của nếp nhăn ở mức tối đa cau mày được cho là không có hoặc nhẹ ở 167 trong số 23 bệnh nhân được điều trị bằng độc tố botulinum so với 3 trong số 61 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (82 so với 5%). Kết quả tương tự được ghi nhận sau 3 ngày, nhưng hiệu quả điều trị về cơ bản giảm đáng kể vào ngày 12 (26 so với phần trăm).

● Các phát hiện tương tự cũng được ghi nhận trong thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược thứ hai đã sử dụng một quy trình tương tự ở 273 bệnh nhân có dòng glabellar từ trung bình đến nặng [37]. Mức độ nghiêm trọng của đường nhăn ở mức tối đa cau mày có nhiều khả năng nhẹ hơn hoặc không có ở 3 ngày sau khi điều trị bằng onabotulinumtoxinA (77 so với 7%), nhưng lượng lợi ích đã giảm ở 12 ngày (24 so với 3%).

● Trong một thử nghiệm đáp ứng liều ngẫu nhiên của onabotulinumtoxinA đối với các vết chân chim ở mức độ vừa hoặc nặng ở 162 bệnh nhân, tất cả các liều onabotulinumtoxinA đều cao hơn giả dược để cải thiện mức độ nghiêm trọng của vần [38]. Ba mươi ngày sau khi điều trị, sự cải thiện được phát hiện ở 85, 87, 52, 46 và 16 phần trăm bệnh nhân được tiêm hai bên botulinum toxin (18 đơn vị, 12 đơn vị, 6 đơn vị hoặc 3 đơn vị) hoặc giả dược, tương ứng. Liều cao hơn của onabotulinumtoxinA có liên quan đến thời gian tác dụng dài hơn và cường độ tác dụng lớn hơn.

AbobotulinumtoxinA

– Hiệu quả của AbobotulinumtoxinA đối với các vần động được hỗ trợ bởi các thử nghiệm ngẫu nhiên [42-44]. Ví dụ như:

● Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3 khảo sát hiệu quả của 5 đơn vị thổ dân sinh độc tốA trong điều trị các dòng glabellar từ trung bình đến nặng ở 158 bệnh nhân, điều trị bằng thổ dân sinh độc tố cao hơn giả dược [43]. Mức độ nghiêm trọng của đường Glabellar khi cau mày tối đa có nhiều khả năng là nhẹ hoặc không có sau 3 ngày với thuốc độc tố gốc (9 so với 8%). Sự khác biệt đáng kể về hiệu quả giữa điều trị và giả dược vẫn còn ở ngày thứ 12, nhưng không còn có ý nghĩa thống kê vào ngày thứ 15.

● Các phát hiện tương tự cũng được ghi nhận trong thử nghiệm ngẫu nhiên pha thứ hai 3 trong đó 816 đàn ông và phụ nữ được phân ngẫu nhiên để nhận 5 đến 8 U của thuốc độc dược (liều lượng dựa trên khối lượng cơ) hoặc giả dược [44]. Mức độ nghiêm trọng của dòng Glabellar khi cau mày tối đa có nhiều khả năng là nhẹ hoặc vắng mặt sau 3 ngày (85 so với 3%). Thời gian trung bình của hiệu quả điều trị ở nhóm độc tố botulinum là 19 ngày.

IncobotulinumtoxinA

– Hiệu quả của incbotulinumtoxinA đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên chưa được công bố, trong đó những bệnh nhân có đường vân từ trung bình đến nặng ở mức tối đa cau mày. được điều trị bằng 2 đơn vị incbotulinumtoxinA (n = 366) hoặc giả dược (n = 181) [45]. Điều trị thành công được định nghĩa là sự cải thiện từ các dòng nặng lên các dòng nhẹ hoặc không có hoặc từ các dòng trung bình thành các dòng không có. Ba mươi ngày sau khi tiêm, 77 và 71% bệnh nhân được điều trị bằng incbotulinumtoxinA đã đạt được thành công khi điều trị so với không có bệnh nhân nào được điều trị bằng giả dược.

RimabotulinumtoxinB

– Hiệu quả của rimabotulinumtoxinB đối với nếp nhăn động đã được hỗ trợ bởi kết quả của các thử nghiệm ngẫu nhiên và nghiên cứu nhãn mở [25,28,46-48]. RimabotulinumtoxinB cũng có thể hữu ích cho những bệnh nhân không đáp ứng với độc tố botulinum loại A. RimabotulinumtoxinB có hiệu quả trong một nghiên cứu nhãn mở trên 2 phụ nữ có các vần thẳng đứng chịu lửa hoặc có phản ứng giảm dần với onabotulinumtoxinA [26].

PrabotulinumtoxinA

– Hiệu quả của prabotulinumtoxinA đối với các dòng glabellar đã được chứng minh trong các thử nghiệm ngẫu nhiên. Trong hai thử nghiệm pha 3 giống hệt nhau (n = 33 và n = 324), những người trưởng thành có đường vân từ trung bình đến nặng được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 3: 1 để nhận 2 đơn vị prabotulinumtoxinA hoặc giả dược [49]. Vào ngày thứ 3, 68 và 7 phần trăm bệnh nhân trong nhóm prabotulinumtoxinA đạt được cải thiện ít nhất hai điểm trên thang đo mức độ nghiêm trọng của dòng băng bốn điểm so với 1 phần trăm bệnh nhân trong nhóm giả dược.

Hiệu quả so sánh

– Một số thử nghiệm ngẫu nhiên đã so sánh trực tiếp các công thức khác nhau của độc tố botulinum cho các chỉ định mỹ phẩm. Kết quả của các thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ cho thấy sự khác biệt sau giữa các tác nhân [48,5-52]:

● Sự bắt đầu tác dụng của rimabotulinumtoxinB dường như nhanh hơn so với onabotulinumtoxinA [48,5,52] .

● OnabotulinumtoxinA cung cấp thời gian hiệu quả lâu hơn rimabotulinumtoxinB [5,52].

● Giảm đau khi tiêm với onabotulinumtoxinA hơn với rimabotulinumtoxinB [5]. Cơn đau tăng lên khi tiêm rimabotulinumtoxinB được cho là có liên quan đến độ pH có tính axit (pH = 5,6), một đặc tính cần thiết để sản phẩm duy trì ổn định trong dung dịch. Pha loãng rimabotulinumtoxinB với nước muối bảo quản có vẻ làm giảm cơn đau do tiêm [53].

Cần có các nghiên cứu bổ sung để xác nhận những phát hiện này. Việc chuyển đổi liều lượng giữa các công thức không được tiêu chuẩn hóa, và có thể hình dung rằng các nghiên cứu sử dụng các liều lượng khác nhau của các tác nhân này có thể cho kết quả mâu thuẫn. Ví dụ, thời gian tác dụng của độc tố botulinum phụ thuộc vào liều lượng. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh hai liều rimabotulinumtoxinB khác nhau, thời gian hiệu quả kéo dài hơn với liều cao hơn (1 đến 12 tuần so với 6 đến 8 tuần) [52].

Dựa trên các nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc chứng hyperhidrosis và loạn trương lực cổ tử cung, người ta đã đề xuất rằng thuốc độc tố gốc của thuốc có thể khuếch tán trong mô nhiều hơn so với thuốc onabotulinumtoxinA, có thể góp phần làm tăng tỷ lệ tác dụng phụ [54-57]. Tuy nhiên, các nghiên cứu bổ sung là cần thiết để xác nhận liệu những phát hiện này có thể áp dụng cho việc sử dụng mỹ phẩm hay không [58,59].

Các nghiên cứu cho thấy rằng incbotulinumtoxinA và onabotulinumtoxinA có mức hiệu lực lâm sàng, tính an toàn và thời gian tác dụng tương tự nhau khi được sử dụng cho các chỉ định y tế [23,6-64], và các thử nghiệm ngẫu nhiên đã so sánh hiệu quả của incbotulinumtoxinA và onabotulinumtoxinA để sử dụng mỹ phẩm. Trong một thử nghiệm kéo dài 12 tuần so sánh việc điều trị các dòng glabellar từ trung bình đến nghiêm trọng với incbotulinumtoxinA (n = 284) so ​​với onabotulinumtoxinA (n = 97), hai tác nhân này có hiệu quả tương tự nhau [65]. Ngoài ra, một thử nghiệm nội bộ cá nhân với 12 bệnh nhân cho thấy hiệu quả tương tự giữa các tác nhân này trong việc điều trị các nếp nhăn quanh ổ mắt [66].

Các thử nghiệm ngẫu nhiên hỗ trợ hiệu quả tương đương của prabotulinumtoxinA và onabotulinumtoxinA đối với nếp nhăn và vết chân chim [67, 68].

Chống chỉ định

– Chống chỉ định tuyệt đối khi tiêm độc tố botulinum bao gồm nhiễm trùng tại chỗ tiêm hoặc quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của sản phẩm. Không nên dùng AbobotulinumtoxinA cho bệnh nhân bị dị ứng với sữa bò protein; giới hạn này không áp dụng cho onabotulinumtoxinA, incbotulinumtoxinA hoặc rimabotulinumtoxinB.

Chống chỉ định điều trị tương đối bao gồm rối loạn thần kinh cơ có thể khuếch đại tác dụng của độc tố, chẳng hạn như bệnh nhược cơ, hội chứng Eaton-Lambert, bệnh cơ hoặc bệnh xơ cứng teo cơ một bên. Cũng nên thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng thuốc có thể cản trở sự dẫn truyền thần kinh cơ (ví dụ: aminoglycosid, chất ức chế men cholinesterase, quinidine, magnesium sulfate, succinylcholine và thuốc chẹn không phân cực loại curare) [69,7].

OnabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, IncbotulinumtoxinA và rimabotulinumtoxinB là các tác nhân nhóm C cho thai kỳ (bảng 1), và nói chung nên tránh tiêm cho phụ nữ có thai. Một cách tiếp cận tương tự được thực hiện đối với prabotulinumtoxinA, vì dữ liệu được coi là không đủ để xác nhận mức độ rủi ro của các kết quả phát triển bất lợi [71]. Nguy cơ lây truyền độc tố botulinum từ mẹ sang con ở phụ nữ cho con bú chưa được biết rõ; do đó, chúng tôi tránh sử dụng chúng trong dân số này.

ĐIỀU TRỊ

– Việc làm quen với giải phẫu khuôn mặt và chức năng cơ mặt là điều cần thiết để có kỹ thuật thích hợp (hình 1). Tiêm không đúng cách có thể dẫn đến kết quả không thuận lợi về mặt thẩm mỹ hoặc khuyết tật chức năng. Ví dụ, tiêm độc tố botulinum cho các đường ngang trán có thể khiến chân mày bị hạ thấp một cách khó coi nếu cơ trán bị suy yếu quá mức. (Xem phần ‘Biến chứng’ bên dưới.)

Chuẩn bị điều trị

– Trước khi điều trị, bác sĩ lâm sàng nên xác định liệu mối quan tâm của bệnh nhân có phù hợp để điều trị bằng độc tố botulinum hay không. Botulinum toxin có hiệu quả đối với các vấn đề về thẩm mỹ gây ra bởi sự co cơ tiềm ẩn. Những người có các dấu hiệu lão hóa khác, chẳng hạn như da sần, giãn da từ xa, thay đổi cấu trúc và da nhão thường yêu cầu các thủ tục thẩm mỹ bổ sung để đạt được sự trẻ hóa như ý. (Xem phần ‘Sử dụng như liệu pháp bổ trợ’ bên dưới.)

Nếu khiếm khuyết thẩm mỹ có thể được cải thiện bằng độc tố botulinum và đặc điểm của bệnh nhân không cho thấy việc điều trị là chống chỉ định, thì bệnh nhân cần được thông báo kỹ lưỡng về dự kiến thời gian điều trị có lợi, nhu cầu rút lui và các tác dụng phụ tiềm ẩn của việc tiêm độc tố botulinum. Những bệnh nhân có kỳ vọng không thực tế về kết quả điều trị có thể vẫn không hài lòng bất kể kết quả lâm sàng như thế nào. Chúng tôi nhận thấy rằng các bức ảnh kỹ thuật số, được chụp cả trước và sau khi điều trị đều hữu ích để đánh giá sự cải thiện. (Xem phần ‘Tác dụng phụ và biến chứng’ bên dưới.)

Vì độc tố botulinum làm suy yếu hoặc tê liệt cơ, nên cũng phải xem xét ảnh hưởng của việc tiêm lên các chức năng khác của cơ thể. Ví dụ, ca sĩ hoặc cá nhân chơi nhạc cụ hơi không phải lúc nào cũng là ứng cử viên tốt để tiêm quanh miệng.

Hoàn nguyên

– Botulinum toxin A phải được hoàn nguyên trong nước muối trước khi sử dụng. Các thể tích pha loãng ưa thích rất khác nhau giữa các bác sĩ lâm sàng. Tờ hướng dẫn đóng gói đề nghị sử dụng các dung dịch pha loãng sau đây khi điều trị các đường glabellar: 2 đơn vị onabotulinumtoxinA, incbotulinumtoxinA, hoặc prabotulinumtoxinA và 5 đơn vị thổ dân sinh độc tốA:

● OnabotulinumtoxinA và incbotulinumtoxinA – 2,5 mL natri clorua .9% vô trùng được thêm vào vào lọ 1 đơn vị hoặc 1,25 mL natri clorua 9% vào lọ 5 đơn vị. Cả hai độ pha loãng đều dẫn đến liều lượng là 4 đơn vị / 0,1 mL.

● PrabotulinumtoxinA – 2,5 mL natri clorua 9% được thêm vào lọ 1 đơn vị. Liều kết quả là 4 đơn vị mỗi 0,1 mL.

● AbobotulinumtoxinA – 2,5 mL hoặc 1,5 mL natri clorua .9% được thêm vào lọ 3 đơn vị. Điều này dẫn đến liều lượng tương ứng là 1 đơn vị / .8 mL và 1 đơn vị / .5 mL.

Chúng tôi thường thích sử dụng thể tích pha loãng nhỏ hơn để cho phép sử dụng chính xác hơn độc tố. Theo kinh nghiệm của chúng tôi, điều này dường như cải thiện thời gian tác dụng và giảm nguy cơ bị các phản ứng phụ thứ phát do độc tố lan truyền quá mức sang các mô lân cận [72]. Chúng tôi thường sử dụng nồng độ 1 đơn vị / mL onabotulinumtoxinA trong thực tế của chúng tôi. Việc sử dụng thể tích dung dịch pha loãng lớn hơn có thể có lợi ở những cơ sở cần xử lý diện tích lớn [73].

Nước muối chưa bảo quản là dung dịch pha loãng được các nhà sản xuất onabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, IncbotulinumtoxinA, và prabotulinumtoxinA khuyên dùng; tuy nhiên, trong thực hành lâm sàng, nhiều bác sĩ lâm sàng ở Bắc MỹPha chế các sản phẩm này trong nước muối có chứa cồn benzyl để giảm đau do tiêm [74]. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ, trong đó bệnh nhân có nhịp động ở mặt trên được điều trị bằng onabotulinumtoxinA trong nước muối có chứa chất bảo quản hoặc không có chất bảo quản, việc sử dụng nước muối bảo quản làm giảm sự khó chịu của bệnh nhân và không làm thay đổi hiệu quả điều trị [75]. Các phát hiện tương tự cũng được quan sát thấy trong một thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ với thuốc độc tố độc tố gốc của thuốc [76]. Khả năng dị ứng với benzyl alcohol phải được xem xét khi sử dụng nước muối bảo quản để pha.

Có nhiều ý kiến ​​về việc chậm sử dụng độc tố botulinum sau khi pha [74]. Mặc dù các gói chèn onabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, IncbotulinumtoxinA và prabotulinumtoxinA khuyên bạn nên bảo quản lạnh các sản phẩm này ở 2 đến 8 ° C và sau đó loại bỏ chúng nếu chúng không được sử dụng trong vòng 24 hoặc 4 giờ sau khi pha, nhiều bác sĩ lâm sàng bảo quản các lọ đã hoàn nguyên trong thời gian dài hơn trong thời gian dự kiến ​​sử dụng trong tương lai. Một thử nghiệm ngẫu nhiên trong đó 85 bệnh nhân được điều trị bằng onabotulinumtoxinA được pha trong dung dịch muối .9% không có chất bảo quản và được làm lạnh ở 4 ° C trong khoảng thời gian từ một ngày đến sáu tuần không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về hiệu quả giữa các dung dịch ở các độ tuổi khác nhau [77]. Ngoài ra, các thử nghiệm ngẫu nhiên khác đã ghi nhận hiệu quả điều trị được duy trì với botulinum toxin loại A được hoàn nguyên từ một đến hai tuần trước khi sử dụng [78-8].

Chuyển đổi liều

– Chuyển đổi liều giữa các công thức của botulinum toxin A không được tiêu chuẩn hóa. Kết quả của một cuộc tổng quan hệ thống và các thử nghiệm ngẫu nhiên tiếp theo cho thấy rằng tỷ lệ liều của thuốc gốc: onabotulinumtoxinA thấp hơn 3: 1 (ví dụ: 2: 1 hoặc 2,5: 1) là thích hợp [81-83]. Chúng tôi thường sử dụng tỷ lệ liều lượng là 2,5: 1 khi chuyển đổi giữa các sản phẩm này. Trong thực hành lâm sàng, dùng thuốc theo tỷ lệ 1: 1, onabotulinumtoxinA, và prabotulinumtoxinA; tuy nhiên, cần nghiên cứu thêm để xác định liệu chuyển đổi này có chính xác hay không [84,85].

Đau và bầm tím

– Nhiều bệnh nhân có thể chấp nhận được cơn đau do tiêm. Ngoài việc sử dụng nước muối bảo quản, cơn đau do tiêm có thể được giảm thiểu bằng cách chườm đá lên vị trí điều trị trước khi điều trị hoặc sử dụng các chất gây tê tại chỗ hoặc gây tê rung.

Rất có thể xảy ra bầm tím sau khi tiêm quanh hốc mắt và quanh miệng. Nên tránh dùng các chất ức chế chức năng tiểu cầu trong vòng 7 đến 1 ngày trước khi tiêm quanh ổ mắt (ví dụ: aspirin, vitamin E, rượu) ở những bệnh nhân có thể ngưng các thuốc này một cách an toàn.

Trong khi điều trị

– Một ống tiêm insulin thể tích nhỏ (ví dụ, 3 mL) với một kim đường kính nhỏ thường được sử dụng để tiêm. Tác động của đường kính kim đối với sự khó chịu của bệnh nhân được tìm thấy trong một thử nghiệm ngẫu nhiên (n = 2) so sánh cơn đau liên quan đến việc tiêm onabotulinumtoxinA với một cây kim 3 thước vào một bên trán với việc tiêm bằng một kim 32 thước trên cạnh bên [86]. Đau đáng kể về mặt lâm sàng có nhiều khả năng xảy ra với kim 3 khổ (4% bệnh nhân) hơn với kim 32 khổ (15% bệnh nhân; tỷ lệ chênh lệch 3,8, KTC 95% 1,5-13,78), cho thấy rằng bệnh nhân đau đáng kể trong quá trình tiêm da mặt có thể được hưởng lợi từ việc sử dụng kim có khổ nhỏ hơn.

Trong thực tế, chúng tôi thường sử dụng kim 31 cữ để tiêm. Việc sử dụng ống tiêm không có đầu kim sẽ giảm thiểu chất thải sản phẩm.

Liều lượng độc tố botulinum thích hợp được xác định bởi vị trí điều trị và khối lượng cơ; nam giới thường có cơ mặt khỏe hơn và lớn hơn và yêu cầu liều lượng cao hơn phụ nữ. Số lượng mũi tiêm và khoảng cách tiêm phù hợp tùy thuộc vào từng khuyết điểm thẩm mỹ cụ thể. Các mốc giải phẫu cục bộ được sử dụng để hướng dẫn vị trí tiêm.

Nhiều bác sĩ lâm sàng, bao gồm cả chúng tôi, đôi khi xoa bóp vị trí điều trị sau khi tiêm nhằm cố gắng phát tán chất độc, về mặt lý thuyết có thể làm tăng hiệu quả điều trị. Lợi ích của quy trình này chưa được nghiên cứu chính thức, và nếu được thực hiện, cần cẩn thận để tránh xoa bóp theo hướng có thể thúc đẩy sự di chuyển của chất độc đến các khu vực không được nhắm mục tiêu. Thông thường, chúng tôi tránh xoa bóp cho các vị trí tiêm phía trên chân mày do lo ngại gây ra hiện tượng phồng rộp ở chân mày. (Xem ‘Complications ‘bên dưới và “Botulinum toxin cho các chỉ định thẩm mỹ: Điều trị các vị trí cụ thể”, phần “Các nếp nhăn ngang trán”.)

Sau khi điều trị

– Khi điều trị vùng quanh mắt, chúng tôi Áp dụng áp lực trực tiếp nhẹ nhàng ngay sau khi rút kim để giảm sự xuất hiện của vết bầm tím.

Mặc dù thiếu dữ liệu để xác nhận hiệu quả của các biện pháp này, chúng tôi và nhiều bác sĩ khác hướng dẫn bệnh nhân thực hiện các hành động về mặt lý thuyết có thể giảm thiểu sự khuếch tán quá mức của chất độc đến các khu vực không được nhắm mục tiêu và cải thiện hiệu quả của sự đối xử. Để giảm thiểu sự lây lan quá mức của chất độc, chúng tôi hướng dẫn bệnh nhân giữ tư thế thẳng trong ít nhất hai đến bốn giờ sau khi tiêm và khuyến cáo họ tránh ấn hoặc chà xát vào các khu vực được điều trị trong 24 giờ. Chúng tôi cũng yêu cầu bệnh nhân co và thư giãn các cơ được điều trị càng nhiều càng tốt trong hai đến ba giờ sau khi làm thủ thuật. Về lý thuyết, co cơ có thể tạo điều kiện cho tế bào thần kinh hấp thu chất độc, đẩy nhanh sự xuất hiện của lợi ích lâm sàng [5].

Các nhà sản xuất onabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, IncbotulinumtoxinA và prabotulinumtoxinA khuyến cáo rằng các đợt điều trị nên cách nhau ít nhất ba tháng. Tuy nhiên, đối với những bệnh nhân không thể đoán trước được đáp ứng với điều trị (bệnh nhân đang điều trị ban đầu hoặc thay đổi liều lượng), chúng tôi hẹn lịch hẹn đánh giá lại từ hai đến ba tuần sau khi điều trị. Nếu chưa đạt được hiệu quả mong muốn, chúng tôi thực hiện tiêm bổ sung tại thời điểm đó để nâng cao kết quả điều trị; các lần tiêm tiếp theo được thực hiện trong khoảng thời gian dài hơn. Ở những bệnh nhân đã dùng liều lượng lớn (ví dụ, nhiều hơn 1 đơn vị onabotulinumtoxinA), chúng tôi đợi một đến hai tháng trước khi thực hiện tiêm chạm vào để cố gắng giảm nguy cơ sinh miễn dịch. (Xem phần ‘Khả năng sinh miễn dịch’ bên dưới.)

TÁC DỤNG PHỤ VÀ KHIẾU NẠI

– Khi bệnh nhân được lựa chọn thích hợp và sử dụng đúng liều lượng và kỹ thuật tiêm, việc sử dụng độc tố botulinum cho các chỉ định thẩm mỹ sẽ xuất hiện để tương đối an toàn [21,87]. Các tác dụng phụ thường nhẹ và thoáng qua và phổ biến nhất là sưng hoặc bầm tím tại chỗ tiêm, nhức đầu nhẹ hoặc các triệu chứng giống như cúm [88]. Suy giảm chức năng cơ không mong muốn cũng có thể xảy ra, nhưng thường liên quan đến kỹ thuật tiêm kém hoặc lựa chọn bệnh nhân không phù hợp. Bởi vì liều lượng nhỏ hơn ít có khả năng gây ra các tác dụng phụ không mong muốn, một phương pháp điều trị thận trọng được khuyến khích.

Biến chứng

– Sự khuếch tán của độc tố botulinum đôi khi gây ảnh hưởng đến các cơ hoặc các tuyến lân cận với cơ mục tiêu. Sự khuếch tán của độc tố ở mặt trên có thể gây ra các tác dụng phụ không mong muốn cao kéo dài từ 2 đến 12 tuần, bao gồm chứng nhăn lông mày (sự suy yếu quá mức của cơ trán) và chứng sưng mi mắt (suy yếu cơ nâng mi trên thứ phát sau sự khuếch tán vào vách ngăn quỹ đạo ). Ngoài ra, ngoại hình kỳ dị hoặc “cong queo” (lông mày “Mr. Spock”) có thể do sự suy yếu ưu tiên của các cơ trán giữa, cho phép các sợi cơ bên không bị ảnh hưởng của trán nâng cao lông mày bên. Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra ở phần mặt trên bao gồm nhìn đôi, lồi mắt, sụp mí mắt dưới, chảy nước mắt nhiều (chảy nước mắt nhiều), giảm sức nhắm mắt và khô mắt [72].

Ở vùng mặt dưới, các biến chứng của điều trị thường liên quan đến ảnh hưởng đến chức năng cơ và biểu hiện trên khuôn mặt. Những tác dụng ngoại ý này thường là do sử dụng quá liều lượng hoặc tiêm vào những vị trí không thích hợp. Má nhăn nheo, miệng kém, nụ cười không đối xứng và mất khả năng huýt sáo có nhiều khả năng xảy ra khi tiêm quá gần miệng, tiêm trong lúc tâm thần hoặc khi độc tố botulinum tương tác với cơ orbicularis oris. Việc sử dụng liều cao ở vùng cổ có thể dẫn đến chứng khó nuốt và yếu các cơ gấp cổ.

Chứng sưng mí mắt có thể được cải thiện một phần bằng cách nhỏ thuốc apraclonidine từ hai đến ba lần mỗi ngày cho đến khi khỏi. Điều này thường dẫn đến nâng mí mắt từ 1 đến 2 mm. Chân mày có biểu hiện kỳ ​​lạ có thể được khắc phục bằng cách tiêm vào cơ trán bên. Các tác dụng phụ khác về chức năng không thể được cải thiện khi điều trị bù trừ sẽ được giải quyết do tác dụng của độc tố botulinum giảm đi.

An toàn lâm sànghồ sơ

– Kiểm tra các dữ liệu hiện có về độc tố botulinum cho thấy một hồ sơ an toàn ấn tượng. Các tác giả của 24 đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên (n = 1425) không tìm thấy báo cáo nào về tác dụng phụ nghiêm trọng ở bệnh nhân được điều trị bằng onabotulinumtoxinA cho mục đích y tế hoặc thẩm mỹ [89]. Các tác dụng phụ nghiêm trọng được báo cáo cho FDA cũng có số lượng thấp; từ năm 1989 đến 23, chỉ có 36 tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng mỹ phẩm được báo cáo. Ví dụ về các tác dụng phụ nghiêm trọng đã được ghi nhận bao gồm phản ứng tại chỗ tiêm, đau đầu, liệt mặt, yếu cơ, các triệu chứng giống cúm, khó nuốt, ảnh hưởng đến hô hấp, rối loạn nhịp tim, co giật, bất thường ở mắt và phản ứng dị ứng. Đáng chú ý, 13 trong số những bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng có các tình trạng bệnh lý tiềm ẩn có thể góp phần vào sự kiện quan sát được (ví dụ: tổn thương hô hấp ở bệnh nhân hen suyễn và rối loạn nhịp tim ở bệnh nhân có tiền sử tiếng thổi ở tim).

Mặc dù nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng thấp khi sử dụng mỹ phẩm, các tác dụng phụ như hít thở, khó nuốt, viêm phổi, sốc phản vệ, ngộ độc thịt và tử vong đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng độc tố botulinum [9-95] . Do đó, vào năm 29, FDA Hoa Kỳ đã đưa ra yêu cầu đối với các cảnh báo đóng hộp trên nhãn sản phẩm và Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro (hướng dẫn người tiêu dùng nêu rõ các rủi ro liên quan đến việc điều trị) đối với tất cả các sản phẩm có độc tố botulinum [96-98].

Vì tác dụng của độc tố botulinum là tạm thời, bệnh nhân cần được điều trị thêm để duy trì sự cải thiện. Tính an toàn của việc điều trị lặp đi lặp lại với độc tố botulinum đã được đánh giá trong một nghiên cứu hồi cứu hơn 4 phương pháp điều trị trên 945 bệnh nhân được điều trị các đường ở mặt trên [99]. Bệnh nhân phải nhận tối thiểu ba chu kỳ điều trị liên tiếp. Chỉ các tác dụng phụ nhẹ đến trung bình được phát hiện; bầm tím và vết thương là phổ biến nhất. Ngoài ra, tỷ lệ tác dụng phụ giảm khi tiêm lặp lại, một phát hiện đã được báo cáo trong các nghiên cứu về việc sử dụng botulinum toxin loại A trong y tế [1,11]. Các lần tiêm lặp lại với AbobotulinumtoxinA cũng đã được dung nạp tốt trong các nghiên cứu nhãn mở lớn [12,13].

Khả năng sinh miễn dịch

– Các chế phẩm bán sẵn trên thị trường của onabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA và prabotulinumtoxinA được tạo phức với protein clostridial, một đặc tính có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh miễn dịch của các tác nhân này [12,14,15]. Mặc dù sự hình thành kháng thể chống lại độc tố botulinum có liên quan đến việc giảm hiệu quả điều trị trong một số báo cáo [16-19], sự xuất hiện của hiện tượng này dường như rất hiếm, đặc biệt ở những bệnh nhân được điều trị theo chỉ định thẩm mỹ [11,111]. Trong một phân tích tổng hợp bao gồm các thử nghiệm ngẫu nhiên và các nghiên cứu nhãn mở được công bố từ năm 1999 đến 27, trong số 224 bệnh nhân được điều trị bằng onabotulinumtoxinA theo nhiều chỉ định (bao gồm 718 bệnh nhân được điều trị bằng dòng glabellar), chỉ có 11 bệnh nhân có biểu hiện chuyển đổi huyết thanh. Việc không đáp ứng với điều trị dẫn đến chuyển đổi sang nhạy cảm huyết thanh ở chỉ ba bệnh nhân, không ai trong số họ được điều trị theo chỉ định thẩm mỹ thuần túy [11].

Tiêm các liều thấp nhất có hiệu quả, với khoảng thời gian khả thi dài nhất giữa các lần tiêm, có thể giảm thiểu khả năng sinh miễn dịch [1,112]. Vì incbotulinumtoxinA không chứa các protein tạo phức, nên tính sinh miễn dịch của sản phẩm này có thể khác với các sản phẩm tạo phức có sẵn trước đây [23,24,14].

SỬ DỤNG LÀM THUỐC CHỮA BỆNH HẤP THỤ

– Botulinum độc tố có hiệu quả cao trong điều trị các vần động. Tuy nhiên, các nếp nhăn sâu hơn và nếp gấp da hoặc các dấu hiệu lão hóa da khác thường được điều trị tốt nhất bằng độc tố botulinum cộng với nâng mô mềm, tái tạo bề mặt da bằng laser, siêu âm vi điểm hoặc can thiệp phẫu thuật [113].

Nâng cao mô mềm – Việc sử dụng chất làm đầy thẩm mỹ kết hợp với độc tố botulinum có thể có giá trị, đặc biệt là khi điều trị lông mày, nếp gấp mép, vùng quanh miệng và cổ [114]. Kỹ thuật này có thể đặc biệt hữu ích ở những bệnh nhân điều trị các âm điệu sâu biểu hiện rõ khi nghỉ ngơi. (Xem “Chất làm đầy mô mềm dạng tiêm: Tổng quan về sử dụng lâm sàng” và “Chất làm đầy mô mềm dạng tiêm: Tác nhân tạm thời” và “Chất làm đầy mô mềm dạng tiêm: Chất vĩnh viễn”.)

Khi được tiêm một tuần trước khi điều trịvới chất làm đầy, độc tố botulinum làm giảm thành phần động của chất làm đầy đích, dẫn đến tăng tuổi thọ của chất làm đầy trong mô [114-117]. Trong các thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ và một nghiên cứu hồi cứu, liệu pháp kết hợp với botulinum toxin A và chất làm đầy thẩm mỹ có liên quan đến hiệu quả vượt trội và cải thiện sự hài lòng của bệnh nhân so với đơn trị liệu với cả hai quy trình [117-12].

Liệu pháp laser / ánh sáng – Tái tạo bề mặt bằng laser phân đoạn và truyền thống là phương pháp điều trị hiệu quả đối với các đặc điểm của lão hóa da, bao gồm cả điều trị các vết sần. Sự suy giảm hoạt động của cơ với độc tố botulinum trước khi tái tạo bề mặt có thể cải thiện quá trình hồi phục và tái tạo collagen sau khi điều trị bằng laser, góp phần cải thiện kết quả thẩm mỹ [116,121-123]. Ngoài ra, tiêm sau phẫu thuật có thể kéo dài kết quả của quá trình tái tạo bề mặt bằng laser bằng cách giảm tỷ lệ tái phát nếp nhăn [121,124,125]. Trong một thử nghiệm so sánh ngẫu nhiên song phương với 33 bệnh nhân được điều trị bằng cách tiêm onabotulinumtoxinA quanh hốc mắt hoặc giả dược trước và sau khi dùng erbium: yttrium nhôm garnet (Er: YAG) tái tạo bề mặt bằng laser, cải thiện nhiều hơn về nhịp điệu và các dấu hiệu hình ảnh khác đã được quan sát thấy ở các vị trí được điều trị bằng độc tố botulinum [126]. OnabotulinumtoxinA sau phẫu thuật cũng kéo dài thời gian hiệu chỉnh nhịp động trong một thử nghiệm so sánh hai bên ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược trên 4 bệnh nhân được điều trị bằng laser carbon dioxide tái tạo bề mặt [125]. (Xem “Tái tạo bề mặt bằng laser triệt tiêu để trẻ hóa da”, phần “Phương pháp tiếp cận liệu pháp”.)

Việc bổ sung tiêm độc tố botulinum vào điều trị quang ảnh bằng ánh sáng xung cường độ cao (IPL) có liên quan đến việc tăng tổng thể lợi ích thẩm mỹ trong hai thử nghiệm nhỏ, ngẫu nhiên. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để khám phá tác dụng của liệu pháp kết hợp botulinum toxin và IPL.

Siêu âm vi tiêu điểm có hình ảnh

– Siêu âm vi tiêu điểm có hình ảnh (MFU-V) liên quan đến việc sử dụng siêu âm năng lượng để kích thích tái tạo collagen thông qua việc làm nóng các mô dưới da và dưới da. Điều trị này giúp làm căng và nâng mô mà không làm tổn thương biểu bì [127]. Nếu tiêm độc tố botulinum và MFU-V được thực hiện trên cùng một vùng da trong cùng một ngày, điều trị bằng MFU-V trước tiên sau đó là độc tố botulinum đã được đề xuất dựa trên nguy cơ nhiễm bẩn đầu dò siêu âm đa dụng và nguy cơ tiềm ẩn vì sự lây lan của chất độc thần kinh tăng lên trong quá trình điều trị bằng MFU-V [113].

Nói chung, nên thận trọng khi sử dụng thuốc điều hòa thần kinh sau khi điều trị bằng MFU-V. Lưu lượng máu tăng lên do điều trị MFU-V có thể làm tăng sự lây lan của chất điều hòa thần kinh và tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ liên quan.

Phẫu thuật và chữa lành vết thương

– Hóa chất hóa học bằng độc tố botulinum là một chất bổ trợ hữu ích cho nhiều ca phẫu thuật thẩm mỹ. Điều trị trước và sau thủ thuật phẫu thuật có thể có giá trị trong việc ổn định cơ trong quá trình lành thương, do đó làm giảm nguy cơ rạn da vết thương và cải thiện kết quả của các thủ thuật phẫu thuật đối với lão hóa trên khuôn mặt (ví dụ như nâng chân mày, phẫu thuật tạo hình, nâng cơ) [116]. Hơn nữa, xử lý trước lớp cơ bên dưới bằng độc tố botulinum loại A có thể cho phép sử dụng chỉ khâu mịn hơn, góp phần cải thiện kết quả thẩm mỹ [128-131]. Độc tố botulinum cũng làm giảm sức căng ở mép vết thương, giúp vết thương mau lành hơn với sẹo ít nổi hơn [132,133].

TÓM TẮT VÀ KIẾN NGHỊ

● Độc tố botulinum, tác nhân gây bệnh ngộ độc, được sử dụng trên lâm sàng cho nhiều chỉ định. Thông qua việc ức chế có kiểm soát sự dẫn truyền thần kinh tại chỗ, việc tiêm độc tố botulinum cải thiện những lo lắng về thẩm mỹ gây ra hoặc trầm trọng hơn do co cơ. Hiệu quả của điều trị là tạm thời; Sự phục hồi cơ thường trở nên rõ ràng về mặt lâm sàng vài tháng sau khi điều trị. (Xem ‘Cơ chế hoạt động’ ở trên.)

● Cơ chế hoạt động và đặc tính lâm sàng của độc tố botulinum thay đổi tùy theo loại huyết thanh. Độc tố botulinum loại A là dạng độc tố botulinum chính được sử dụng để điều trị thẩm mỹ. Botulinum toxin loại B ít được nghiên cứu rộng rãi cho các chỉ định thẩm mỹ, nhưng cũng tỏ ra có hiệu quả trong môi trường này. (Xem ‘Công thức’ ở trên và ‘Sử dụng trong mỹ phẩm’ ở trên.)

● Nhiều công thức khác nhau của botulinum toxin A có sẵn trên toàn thế giới. OnabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, incbotulinumtoxinA và prabotulinumtoxinA là các công thức có sẵn để sử dụng lâm sàng ở Bắc Mỹ. Rất ít nghiên cứu chất lượng cao đã so sánh trực tiếp hiệu quả của các công thức khác nhau của độc tố botulinum. (Xem ‘Công thức’ ở trên và ‘Sử dụng mỹ phẩm’ ở trên.)

● Chống chỉ định tuyệt đối khi điều trị bằng độc tố botulinum bao gồm nhiễm trùng tại chỗ tiêm và quá mẫn với các thành phần của sản phẩm. Không nên dùng AbobotulinumtoxinA cho những bệnh nhân bị dị ứng với protein sữa bò. (Xem phần ‘Chống chỉ định’ ở trên.)

● Việc lựa chọn bệnh nhân cẩn thận và giáo dục bệnh nhân, cũng như hiểu biết kỹ lưỡng về giải phẫu đầu và cổ và kỹ thuật tiêm thích hợp là rất quan trọng để đạt được kết quả mong muốn và giảm thiểu tác dụng phụ. Các biến chứng thường gặp khi tiêm độc tố botulinum bao gồm sưng, bầm tím và đau đầu thoáng qua. Khi được sử dụng một cách thích hợp, các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng độc tố botulinum cho các chỉ định mỹ phẩm là rất hiếm. (Xem phần “Điều trị” ở trên và “Tác dụng phụ và biến chứng” ở trên.)

● Vị trí tiêm không đúng cách hoặc khuếch tán chất độc đến các vùng không được nhắm mục tiêu sau khi tiêm có thể dẫn đến thừa cơ điểm yếu có thể gây biến dạng tạm thời hoặc suy giảm chức năng. Một số khiếm khuyết về thẩm mỹ như sụp mí mắt và chân mày xuất hiện kỳ ​​lạ có thể được cải thiện bằng các can thiệp điều trị. Trong các trường hợp khác, sự cải thiện phụ thuộc vào tác dụng giảm dần của độc tố botulinum theo thời gian. (Xem phần ‘Tác dụng phụ và biến chứng’ ở trên.)

● Độc tố botulinum có thể được sử dụng cùng với các quy trình thẩm mỹ khác để cải thiện kết quả lâm sàng. Bệnh nhân đang tiêm chất làm đầy thẩm mỹ, tái tạo bề mặt bằng laser cắt bỏ, siêu âm vi tiêu điểm, hoặc phẫu thuật thẩm mỹ khuôn mặt có thể được hưởng lợi từ việc sử dụng đồng thời độc tố botulinum. (Xem ‘Sử dụng như một liệu pháp bổ trợ’ ở trên.)

LỜI CẢM ƠN

– Ban biên tập tại UpToDate xin cảm ơn Alastair Carruthers, FRCPC, người đã đóng góp sang phiên bản trước của bài đánh giá chủ đề này.

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here