Vai trò của methylxanthines trong điều trị COPD

0
35

GIỚI THIỆU

– Giá trị của methylxanthines (chẳng hạn như theophylline) trong điều trị bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) còn nhiều tranh cãi. Các nghiên cứu hiện tại, theo quan điểm của chúng tôi, tiếp tục hỗ trợ vai trò có lợi ở những bệnh nhân được chọn [1,2]. Tuy nhiên, methylxanthines có chỉ số điều trị hẹp; do đó, độc tính có thể là một vấn đề đáng kể khi sử dụng lâu dài và cần theo dõi cẩn thận.

Vai trò của methylxanthines trong việc quản lý bệnh nhân COPD sẽ được xem xét ở đây. Vai trò của theophylline trong điều trị hen suyễn và kiểm soát các đợt cấp của COPD và COPD ổn định được thảo luận riêng. (Xem “Sử dụng Theophylline trong bệnh hen suyễn” và “Xử trí đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính” và “COPD ổn định: Xử trí bằng thuốc ban đầu”.)

ẢNH HƯỞNG ĐẾN VIỆC THỰC HIỆN CHỨC NĂNG

– đa số bệnh nhân COPD tìm kiếm sự trợ giúp vì suy giảm chức năng. Bốn yếu tố quyết định độc lập của suy giảm chức năng đã được xác định: xếp hạng khó thở, khả năng gắng sức, cơ hô hấp và sức mạnh cơ hô hấp [3]. Xếp hạng khó thở dường như ảnh hưởng đến tình trạng sức khỏe chung ở một mức độ lớn hơn so với dữ liệu sinh lý học [4], trong khi thành tích trong bài kiểm tra đi bộ tiêu chuẩn tương quan tốt nhất với xếp hạng khó thở và chất lượng cuộc sống [3,5]. Trong bối cảnh này, các chỉ định lâm sàng cho theophylline trong COPD có thể được đánh giá. (Xem phần “Đánh giá chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe (HRQL) ở những bệnh nhân mắc bệnh nghiêm trọng đe dọa tính mạng”.)

Khó thở

– Một đánh giá về hiệu quả của theophylline trong COPD phát hiện ra rằng 6 trong số 1 nghiên cứu được trích dẫn cho thấy cải thiện tình trạng khó thở [6]. Hơn nữa, những nghiên cứu sử dụng các xếp hạng khó thở nhạy cảm hơn đã chứng minh lợi ích lớn nhất. Năm nghiên cứu bổ sung, sử dụng theophylline đơn độc hoặc điều trị kết hợp (theophylline cộng với thuốc chủ vận beta 2 dạng khí dung và thuốc kháng cholinergic) ở những bệnh nhân COPD ổn định, sau đó đã được thực hiện [7-11]. Hai trong số các thử nghiệm này cho thấy tác dụng có lợi của theophylline. Một báo cáo, ví dụ, chọn ngẫu nhiên 38 bệnh nhân COPD nặng được điều trị bằng theophylline để tiếp tục điều trị hoặc thay thế theophylline bằng giả dược [7]. Tỷ lệ bệnh nhân suy giảm lâm sàng thấp hơn nhiều ở nhóm duy trì sử dụng theophylline (15 so với 72%).

Ba nghiên cứu khác không tìm thấy tác dụng có lợi của theophylline trên toàn bộ dân số, nhưng ghi nhận sự cải thiện ở một số bệnh nhân [9-11]. Một báo cáo sử dụng liệu pháp phối hợp kết luận rằng, mặc dù thiếu lợi ích tổng thể, nhưng khoảng một phần ba số bệnh nhân là người phản ứng chủ quan, trong đó cả khó thở và thể tích thở ra buộc phải trong một giây (FEV 1 ) được cải thiện [9] . Ngược lại, những người không trả lời chủ quan không đạt được sự gia tăng sau giãn phế quản trong FEV 1 .

Một phần của sự thay đổi quan sát được trong phản ứng có thể liên quan đến nồng độ theophylin trong huyết tương. Một nghiên cứu, ví dụ, ghi nhận sự cải thiện triệu chứng ở mức theophylline là 17 mg / L, nhưng không phải ở mức 1 mg / L [11]. Sự cải thiện khó thở có liên quan đến việc giảm thể tích khí bị mắc kẹt và tăng quãng đường đi bộ và khả năng sống.

Tóm lại, theophylline có thể làm giảm khó thở, nhưng tác dụng này chỉ gặp ở một số bệnh nhân và có thể liên quan đến mức theophylline. Lợi ích có thể được trung gian bởi sự gia tăng kích thước đường thở hoặc chức năng cơ hô hấp, và / hoặc giảm thể tích khí bị mắc kẹt. Các hoạt động chống viêm và điều hòa miễn dịch của thuốc cũng có thể quan trọng trong điều kiện này [12]. Do không có phản ứng có thể đoán trước được, hiệu quả của liệu pháp cần được đánh giá trên cơ sở cá nhân và được ghi lại một cách khách quan với các xếp hạng về khó thở. (Xem “Sinh lý học về chứng khó thở” và “Phương pháp tiếp cận bệnh nhân khó thở”.)

Khả năng tập luyện

– Ảnh hưởng của theophylline đối với khả năng gắng sức cũng có thể thay đổi. Bốn nghiên cứu ban đầu cho thấy liệu pháp theophylline có liên quan đến một số lợi ích về huyết động, bao gồm giảm áp lực động mạch phổi, sức cản mạch phổi, áp lực cuối tâm trương thất phải và trái, và tăng phân suất tống máu hoặc chỉ số tim; tuy nhiên, ảnh hưởng đến ngưỡng yếm khí và khả năng tập luyện vẫn chưa rõ ràng [6]. Các nghiên cứu tiếp theo nói chung có[7,11,13-16], nhưng không phải lúc nào cũng [1], cho thấy sự cải thiện về khả năng tập thể dục:

● Trong thử nghiệm ngừng theophylline đã nêu ở trên, việc ngừng theophylline có liên quan đến sự suy giảm khoảng cách đi bộ sáu phút [7].

● Trong nghiên cứu thứ hai, 22 bệnh nhân COPD ổn định nặng được chọn ngẫu nhiên vào theophylline hoặc giả dược [14]. Nhóm theophylline cho thấy sự cải thiện về tốc độ làm việc tối đa tương quan với sự gia tăng khả năng thông khí được đánh giá bằng thông khí tự nguyện tối đa (MVV). Không có thay đổi nào về chức năng phổi, ngưỡng kỵ khí, hoặc chỉ số khó thở (thông khí phút khi gắng sức cao điểm / MVV). Sự kết hợp của các kết quả này cho thấy rằng sự cải thiện MVV, và do đó khả năng gắng sức, có thể liên quan đến sự gia tăng sức mạnh cơ hô hấp hoặc động lực hô hấp trung tâm. Tuy nhiên, cả hai thông số này đều không được đề cập trực tiếp trong nghiên cứu.

● Trong thử nghiệm thứ ba, 34 bệnh nhân được đăng ký vào bệnh nhân đơn, ngẫu nhiên, mù đôi, nhiều bệnh nhân. so sánh tác dụng của theophylline so với giả dược [15]. Khoảng 21 phần trăm bệnh nhân có phản ứng tích cực với theophylline được đo bằng bảng câu hỏi bệnh hô hấp mãn tính và bài kiểm tra đi bộ 6 phút.

Sinh lý bệnh của tình trạng không dung nạp tập thể dục trong COPD và của lợi ích của theophylline chưa được hiểu hoàn toàn. Các yếu tố khác ngoài mức độ nghiêm trọng của rối loạn chức năng phổi có thể đóng một vai trò quan trọng. Ví dụ, rối loạn chức năng thất trái (phân suất tống máu dưới 4% với bất thường chuyển động thành) đã được ghi nhận ở một phần ba bệnh nhân COPD tiến triển [17], gợi ý trong một số trường hợp khả năng thiếu máu cục bộ cơ tim có ý nghĩa lâm sàng. Việc sử dụng methylxanthine cho bệnh nhân bệnh mạch vành ổn định mãn tính đã được chứng minh là cải thiện các chỉ số của thiếu máu cục bộ cơ tim theo cách phụ thuộc vào nồng độ [18] và tăng cường khả năng chịu tập luyện [19]. Theophylline có thể hoạt động bằng cách ngăn chặn các thụ thể A1-adenosine, dẫn đến tái phân phối lưu lượng máu đến phần dưới cơ tim được tưới ít hơn [18,19].

Tóm lại, theophylline có thể nâng cao hiệu suất tập thể dục trong COPD. Lợi ích này có thể được trung gian nhờ những cải thiện về cơ hô hấp (do giãn phế quản), trao đổi khí, chức năng cơ hô hấp, huyết động và có lẽ là tưới máu cơ tim ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim. (Xem “Tập thể dục sinh lý”.)

Cơ học hô hấp

COPD ổn định

– Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng theophylline có thể gây ra giãn phế quản trong COPD ổn định [1,6,8-11,13,2-29]. Sự cải thiện về FEV 1 hoặc khả năng sống (VC) đã dao động từ 8 đến 35 phần trăm, với đáp ứng cao nhất được thấy khi điều trị phối hợp, được định nghĩa là theophylline cộng với chất chủ vận beta 2 dạng khí dung hoặc thuốc kháng cholinergic. Các nhận xét sau cũng đã được thực hiện:

● ipratropium bromide được khí dung dường như tạo ra nhiều giãn phế quản hơn so với theophylline khi chỉ sử dụng đơn trị liệu. Trong một báo cáo về bệnh nhân COPD, ipratropium bromide có liên quan đến sự gia tăng đỉnh cao hơn trong FEV 1 (31 so với 17 phần trăm với theophylline) và tần suất bệnh nhân đạt được mức tăng FEV ít nhất 15 phần trăm cao hơn. 1 (9 so với 5 phần trăm) [21]. Ipratropium bromide cũng đã được chứng minh là tiết kiệm chi phí hơn so với theophylline [26].

● Sự kết hợp của theophylline và salmeterol cải thiện đáng kể tốc độ thở ra cao điểm vào buổi sáng và buổi tối so với đơn trị liệu với một trong hai loại thuốc [3].

● Ở những bệnh nhân COPD ổn định đã dùng hai loại thuốc giãn phế quản dạng khí dung kéo dài (ví dụ: formoterol và tiotropium), việc bổ sung theophylline đã không cải thiện đáng kể xếp hạng FEV 1 , FVC, khó thở hoặc tần suất sử dụng thuốc chủ vận beta 2 tác dụng ngắn trong cứu hộ, so với việc bổ sung giả dược [31]. Tuy nhiên, 28% bệnh nhân trong nhóm theophylline đã cải thiện đáng kể xếp hạng khó thở.

● Có thể cần nồng độ theophylline trong huyết tương cao đến 17 mg / L để đạt được hiệu quả ở bệnh nhân với COPD [11]. Tuy nhiên, không khuyến cáo tăng nồng độ trong huyết thanh trên 12 mg / L do tăng nguy cơ độc tính. (Xem phần ‘Độc tính’ bên dưới.)

● Giãn phế quản do Theophylline gây ra có thể liên quan đến việc cải thiện khả năng giữ khí [7,1,11,22], trao đổi khí [7, 22,27], năng lực tập luyện [7,11,13], sức cơ hô hấp [8,27,28] và / hoặc khó thở [7-9,11].

Đợt cấp

– Methylxanthin dường như không ảnh hưởng đáng kể đến cơ học hô hấp ở bệnh nhân COPD đợt cấp từ nhẹ đến trung bình [32-34]. Trong thử nghiệm ngẫu nhiên lớn nhất kiểm tra vấn đề này, 8 bệnh nhân không nhiễm axit (pH> 7,32) bị đợt cấp COPD cấp tính được dùng thuốc giãn phế quản dạng khí dung và glucocorticoid đường uống, và được chỉ định ngẫu nhiên để nhận aminophylline tiêm tĩnh mạch (0,5 mg / kg / giờ) hoặc giả dược [34]. Không tìm thấy bằng chứng về bất kỳ tác dụng bổ sung quan trọng nào về mặt lâm sàng của việc điều trị bằng aminophylline thường quy (ví dụ, sự khác biệt về đo phế dung, điểm số triệu chứng hoặc thời gian lưu trú) khi sử dụng với thuốc giãn phế quản dạng khí dung và glucocorticoid đường uống liều cao.

Những phát hiện này là tương tự như trong một phân tích tổng hợp trước đó của bốn thử nghiệm nhỏ hơn [33]. Ngoài việc thiếu hiệu quả, methylxanthines gây buồn nôn và nôn nhiều hơn đáng kể so với giả dược và có xu hướng run thường xuyên hơn, đánh trống ngực và loạn nhịp tim.

Khả năng cơ hô hấp

– Một số nghiên cứu đã đánh giá khả năng có thể có của theophylline để tăng sức mạnh cơ hoành và / hoặc trì hoãn sự khởi phát của mệt mỏi cơ hoành ở bệnh nhân COPD ổn định [8,14,27,28]. Sự gia tăng áp lực hô hấp tối đa (Pimax) và MVV đã được mô tả, có thể một phần là do sự gia tăng sức mạnh của cơ. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ ràng nếu bất kỳ sự cải thiện nào về hiệu suất của cơ hoành thể hiện tác dụng trực tiếp của theophylline hoặc thứ phát sau việc giảm công việc thở hoặc có thể là tăng cường vận động hô hấp.

ẢNH HƯỞNG ĐẾN TÁC DỤNG PHỤ. TẦN SỐ

– Dữ liệu không ủng hộ vai trò của theophylline liều thấp trong việc giảm tần suất đợt cấp COPD. Tác dụng của theophylline đã được kiểm tra trong một thử nghiệm ngẫu nhiên thực tế, cụ thể là thử nghiệm “Theophylline With Inha hít Corticosteroid” (TWICS), so sánh theophylline liều thấp (nồng độ huyết thanh 1 đến 5 mg / L) với giả dược khi được thêm vào glucocorticoid dạng hít vào năm 1536 bệnh nhân COPD nặng và ít nhất hai đợt cấp trong năm trước đó [35]. Trong thời gian điều trị 52 tuần, theophylline liều thấp không làm giảm số đợt cấp COPD yêu cầu glucocorticoid đường uống và / hoặc kháng sinh.

Khi giải thích kết quả của thử nghiệm TWICS, điều quan trọng là phải xem xét các đặc điểm cơ bản của dân số nghiên cứu, sự thay đổi trong tác động điều trị đối với kết quả chính và phụ (tất cả đều do bệnh nhân báo cáo) và việc ngừng sử dụng thuốc trong nghiên cứu . Cụ thể, lúc ban đầu, tỷ lệ mắc COPD nặng chiếm ưu thế (dự đoán FEV 1 <5%: 51,9% nhóm theophylline, 5,6% nhóm giả dược) và thường xuyên sử dụng liệu pháp hít ba lần (ICS / LABA / LAMA : 79,3 phần trăm nhóm theophylline, 8,5 phần trăm nhóm giả dược). Cũng có sự khác biệt giữa kết quả không đối với kết cục chính (không thay đổi tần số đợt cấp COPD) và tác dụng có lợi của theophylline trong việc giảm tần suất nhập viện COPD (tỷ lệ mắc bệnh được điều chỉnh là .72 [.55 đến .94]) . Cuối cùng, mặc dù liều thấp của nó, 26% người tham gia đã ngừng dùng theophylline, phổ biến nhất là vì lý do tiêu hóa.

Do đó, thử nghiệm TWICS có thể được giải thích một phần bằng cách so sánh điều trị chủ yếu giữa theophylline và liệu pháp bộ ba và bằng hiệu quả điều trị khác nhau, trong đó theophylline chỉ có thể có lợi ích tiềm năng đối với các dạng COPD nặng hơn các đợt cấp cần nhập viện, đặc biệt ở bệnh nhân COPD nặng (tức là thử nghiệm TWICS không có cơ sở thống kê để đánh giá dứt điểm hiệu quả điều trị thứ phát này). Bất kể lợi ích điều trị tiềm ẩn, thử nghiệm TWICS nhấn mạnh thêm nguy cơ tác dụng phụ khi sử dụng theophylline, ngay cả ở liều thấp với nồng độ huyết thanh từ 1 đến 5 mg / L.

Các nghiên cứu khác

– Trong một nghiên cứu cơ sở dữ liệu trước đây trên 36 bệnh nhân mắc COPD, theophylline có liên quan đến việc giảm một chút tần suất các đợt cấp COPD, so với việc sử dụng kéo dài. -tác dụng với chất chủ vận beta-2 [36]. Tuy nhiên, những người sử dụng theophylline có nhiều khả năng bị đợt cấp COPD hơn những người sử dụng glucocorticoid dạng hít. Vì đây không phải là một thử nghiệm tiền cứu hoặc ngẫu nhiên, các kết luận có thể được rút ra còn hạn chế.

Dữ liệu đang chờ xử lý từ một thử nghiệm ngẫu nhiên riêng biệt để xem xét vai trò củatheophylline, có hoặc không dùng đồng thời với glucocorticoid đường uống, trong việc giảm tần suất đợt cấp COPD [37]. (Xem phần ‘Hướng dẫn tương lai’ bên dưới.)

CÁCH DÙNG

– Nói chung, liều khởi đầu là 1 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày (tối đa 3 mg cho liều ban đầu) thích hợp. Ở bệnh nhân béo phì, trọng lượng cơ thể lý tưởng được sử dụng trong phép tính này. Các chế phẩm giải phóng kéo dài tác dụng kéo dài được ưu tiên hơn [38]. Liều có thể được điều chỉnh tăng lên, nếu không có dấu hiệu có lợi hoặc tác dụng ngoại ý sau khoảng thời gian từ ba đến bảy ngày.

Nên theo dõi nồng độ đỉnh trong huyết thanh thay vì nồng độ đáy. Để đo đúng nồng độ đỉnh, nên lấy mẫu máu từ 3 đến 7 giờ sau khi dùng liều chế phẩm hai lần mỗi ngày vào buổi sáng hoặc 8 đến 12 giờ sau khi dùng liều chế phẩm một lần mỗi ngày.

Trong Nói chung, bệnh nhân COPD có thể được điều trị đầy đủ với nồng độ huyết thanh trong khoảng 8 đến 12 mcg / mL [39]. Khi đã đạt được nồng độ huyết thanh thích hợp, các phép đo tiếp theo có thể được thực hiện trong khoảng thời gian từ 6 đến 12 tháng hoặc nếu tình trạng lâm sàng của bệnh nhân hoặc các thuốc dùng đồng thời thay đổi.

ĐỘC LỰC

– Hiệu quả tiềm năng của theophylline phải được cân bằng với khả năng gây ra các tác dụng độc hại trên diện rộng, như được nhấn mạnh bởi Sáng kiến ​​Toàn cầu về Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (GOLD) [38]. Điều này đặc biệt quan trọng vì chỉ số điều trị hẹp của theophylline [4]. Các nhận xét chung sau đây đã được thực hiện:

● Khi so sánh với nhiễm độc cấp tính, việc sử dụng quá nhiều theophylline mãn tính có liên quan đến tần suất nhiễm độc lớn hơn, xảy ra ở mức theophylline tương đối thấp hơn và không thể dự đoán được bằng huyết thanh đỉnh nồng độ theophylline [41]. (Xem phần “Ngộ độc Theophylline”.)

● Có thể xảy ra co giật khi nồng độ theophylline trong huyết tương từ 14 đến 35 mg / L; nguy cơ co giật cao hơn ở những bệnh nhân lớn tuổi hoặc đã từng bị chấn thương não, bệnh phổi nặng hoặc giảm albumin máu [42].

● Dịch vụ lâm sàng cung cấp dược động học của theophylline phân tích có thể dẫn đến liệu pháp tối ưu hơn, đồng thời làm giảm đáng kể số lượng mức theophylline thu được [43].

Người ta cũng đề xuất rằng theophylline có thể có tác động bất lợi đến chất lượng giấc ngủ. Trong số bốn nghiên cứu được xem xét [22-25], chỉ một nghiên cứu phát hiện ra rằng theophylline phá vỡ cấu trúc giấc ngủ [22]. Những thử nghiệm này cũng cho thấy theophylline cải thiện cả chức năng phổi vào buổi sáng và quá trình oxy hóa qua đêm.

Các mối quan tâm khác liên quan đến các kết quả sức khỏe khác, chẳng hạn như tử vong, đợt cấp và nhập viện, như được ghi nhận trong các nghiên cứu sau:

● Trong một nghiên cứu từ Cơ quan Cựu chiến binh Hoa Kỳ, bao gồm 183.573 bệnh nhân mắc COPD (được thiết lập theo mã ICD-9) và điểm số xu hướng cân bằng các nhóm điều trị, theophylline làm tăng nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân trong quá trình theo dõi thời gian 2,5 năm, liên quan đến không dùng theophylline (tỷ lệ nguy cơ đã điều chỉnh: 1,23 [KTC 95% 1,9-1,39]) [44,45]. Hơn nữa, trong một nhóm nhỏ bệnh nhân theo dõi bao gồm mức theophylline (n = 35,25), tỷ lệ tử vong ở nhóm có ít nhất một mức theophylline cao (> 2 mcg / mL) cao hơn so với nhóm không có mức theophylline cao (27,8 so với 2,7 phần trăm, p <0,1). Tuy nhiên, vì nghiên cứu này không xác nhận mức độ nghiêm trọng của COPD dựa trên phương pháp đo phế dung, nên vẫn chưa chắc chắn liệu nguy cơ tử vong tăng có phản ánh gây nhiễu theo chỉ định hay không (nghĩa là COPD có thể nặng hơn ở nhóm theophylline).

● Trong một nghiên cứu riêng biệt từ Đức, bao gồm 1496 bệnh nhân mắc COPD và có xu hướng cân bằng các nhóm điều trị, theophylline làm tăng nguy cơ đợt cấp COPD và nhập viện COPD sau khi theo dõi- tăng thời gian 3,5 năm, so với không dùng theophylline (tỷ lệ nguy cơ đã điều chỉnh lần lượt là 1,41 [95% CI 1,24-1,6] và 1,61 [95% CI 1,29-2,1]) [46]. Mặc dù nghiên cứu này sử dụng điểm số xu hướng bao gồm FEV 1 , do đó tạo ra các nhóm có thể so sánh về mức độ nghiêm trọng của COPD, cả mức theophylline và nguy cơ tử vong đều không được đánh giá là yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn. Đáng chú ý, trong cả hai nghiên cứu, bệnh nhân là người lớn tuổi, với độ tuổi trung bình từ 68 đến 69 tuổi. Đặc biệt, những người lớn tuổi có nguy cơ cao gặp phải các tác dụng phụ của thuốc, bao gồm cả phản ứng với theophylline [47].

Mặc dù đã nâng cao nhận thức về chỉ số điều trị hẹp nhưng vẫn xảy ra độc tính liên quantiếp xúc với theophylline vẫn có vấn đề [48]. Ví dụ, Báo cáo Hệ thống Dữ liệu Chất độc Quốc gia của Trung tâm Kiểm soát Chất độc Hoa Kỳ 218 đã mô tả 132 trường hợp phơi nhiễm theophylline, trong đó 46 trường hợp cần điều trị tại cơ sở chăm sóc sức khỏe, 3 trường hợp có kết quả bất lợi nghiêm trọng hoặc trung bình, và 1 dẫn đến tử vong [49].

HƯỚNG DẪN TƯƠNG LAI

– Theophylline có thể có một cơ chế hoạt động chống viêm quan trọng. Trong một nghiên cứu chéo ngẫu nhiên trên 16 bệnh nhân COPD ổn định, theophylline giải phóng duy trì bằng đường uống làm giảm stress nitơ và thâm nhập bạch cầu trung tính nhiều hơn glucocorticoid dạng hít ở nồng độ huyết thanh trung bình chỉ 6,32 mg / L [5]. Trong một nghiên cứu riêng biệt trên 1 bệnh nhân COPD đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ tiểu thùy vì ung thư biểu mô phế quản, các nguyên bào sợi phổi được nuôi cấy từ mô phổi ngoại vi (xa mô khối u) đã giảm sản xuất IL-6 và IL-8 để đáp ứng với theophylline ở mức 5 mcg / mL, tương đối với không có theophylin (trong môi trường nuôi cấy) [51].

Theophylline tăng cường hoạt động của histone deacetylase (HDAC), làm trung gian đáp ứng với glucocorticoid và làm giảm COPD [52-54]. Tác dụng này và các tác dụng chống viêm khác của theophylline có thể liên quan đặc biệt đến bệnh nhân COPD kháng glucocorticoid và / hoặc một dạng lâm sàng thường xuyên có đợt cấp và có thể làm giảm sự tiến triển của bệnh [55]. Trong khi thử nghiệm “Theophylline với Corticosteroid dạng hít” (TWICS) không tìm thấy sự giảm các đợt cấp với theophylline (xem phần ‘Ảnh hưởng đến tần số đợt cấp’ ở trên), thì “Theophylline và Steroid trong Nghiên cứu COPD” (TASCS) [37] hiện đang được đánh giá Cho dù liều thấp, theophylline phóng thích chậm (1 mg x 2 lần / ngày), đơn chất hoặc kết hợp với prednisone đường uống liều thấp, đều làm giảm tỷ lệ đợt cấp COPD, so với liệu pháp thông thường và giả dược trong thời gian điều trị 48 tuần (hoàn thành trong 218).

LIÊN KẾT DÒNG HƯỚNG DẪN XÃ HỘI

– Các liên kết tới xã hội và các hướng dẫn do chính phủ tài trợ từ các quốc gia và khu vực được chọn trên thế giới được cung cấp riêng biệt. (Xem “Các liên kết hướng dẫn của Hiệp hội: Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính”.)

THÔNG TIN CHO BỆNH NHÂN

– UpToDate cung cấp hai loại tài liệu giáo dục bệnh nhân, “Kiến thức cơ bản” và “Kiến thức cơ bản . ” Các phần cơ bản về giáo dục bệnh nhân được viết bằng ngôn ngữ đơn giản, ở cấp độ đọc từ lớp 5 đến lớp 6 và chúng trả lời bốn hoặc năm câu hỏi chính mà bệnh nhân có thể có một điều kiện nhất định. Những bài báo này là tốt nhất cho những bệnh nhân muốn có một cái nhìn tổng quát và những người thích tài liệu ngắn, dễ đọc. Các phần giáo dục bệnh nhân của Beyond the Basics dài hơn, phức tạp hơn và chi tiết hơn. Những bài báo này được viết ở cấp độ đọc từ 1 th đến lớp 12 và phù hợp nhất cho những bệnh nhân muốn có thông tin chuyên sâu và hiểu rõ về một số biệt ngữ y tế.

Dưới đây là các bài báo về giáo dục bệnh nhân có liên quan đến chủ đề này. Chúng tôi khuyến khích bạn in hoặc gửi e-mail các chủ đề này cho bệnh nhân của bạn. (Bạn cũng có thể tìm các bài báo về giáo dục bệnh nhân về nhiều chủ đề khác nhau bằng cách tìm kiếm trên “thông tin bệnh nhân” và (các) từ khóa quan tâm.)

● Ngoài các chủ đề Cơ bản (xem “Giáo dục bệnh nhân: Tắc nghẽn mãn tính bệnh phổi (COPD) (Kiến thức cơ bản) “và” Giáo dục bệnh nhân: Phương pháp điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) (Ngoài kiến ​​thức cơ bản) “)

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

COPD mãn tính

● Theophylline có thể ảnh hưởng thuận lợi đến các yếu tố chính liên quan đến suy giảm chức năng trong bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD), chẳng hạn như như khó thở, khả năng gắng sức, cơ hô hấp và sức bền cơ hô hấp. (Xem phần ‘Ảnh hưởng đến suy giảm chức năng’ ở trên.)

● Theophylline thường được coi là thuốc giãn phế quản bậc ba trong COPD mãn tính, sau thuốc kháng cholinergic dạng hít và thuốc chủ vận beta-2. (Xem “Quản lý bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính khó chữa”, phần “Theophylline”.)

● Đối với bệnh nhân suy giảm chức năng dai dẳng mặc dù đã cai thuốc lá và sử dụng thuốc giãn phế quản dạng hít , theophylline có thể làm giảm suy giảm chức năng. (Xem phần ‘Tác dụng đối với suy giảm chức năng’ ở trên.)

● Theophylline không có khả năng làm giảm tần suất đợt cấp nói chung, đặc biệt ở những bệnh nhân đang điều trị bằng ba lần hít, nhưng không chắc liệu theophylline có (kể cả liều thấp) làm giảm tần suất bệnh viện COPDizations. (Xem phần ‘Ảnh hưởng đến tần suất đợt cấp’ ở trên.)

● Nhìn chung, bệnh nhân COPD có thể được điều trị đầy đủ với nồng độ huyết thanh trong khoảng 8 đến 12 mcg / mL. Khi đã đạt được mức huyết thanh thích hợp, các phép đo tiếp theo có thể được thực hiện trong khoảng thời gian từ 6 đến 12 tháng hoặc nếu tình trạng lâm sàng của bệnh nhân hoặc các loại thuốc dùng đồng thời thay đổi. (Xem phần ‘Liều lượng’ ở trên.)

● Khi so sánh với ngộ độc cấp tính, việc sử dụng quá nhiều theophylline mãn tính có liên quan đến tần suất ngộ độc lớn hơn, xảy ra ở mức theophylline tương đối thấp hơn và không thể dự đoán được bằng nồng độ theophylin huyết thanh đỉnh. (Xem phần “Ngộ độc Theophylline” và “Độc tính” ở trên.)

Đợt cấp COPD cấp tính

● KHÔNG khuyến cáo sử dụng Methylxanthines cho xử trí thường quy các đợt cấp của COPD. Ngoài việc thiếu hiệu quả trong môi trường này, methylxanthines làm tăng khả năng xảy ra các tác dụng phụ (ví dụ: buồn nôn, nôn). (Xem ‘Đợt cấp’ ở trên.)

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here